药物分析设计题总结.docx

1、药物分析设计题总结设计题总结 蔡桂萍9号1103501201（-）杂质检査设计题2道I葡萄糖中铁盐的检査，规定铁盐的限度为0.001%,据此设计本药物中铁盐的检査方法。答：（1）取样量：目视比色时以50ml中含1050ygF小为宜，此范用内溶液的色泽梯度明显，易于CV区别，相当于标准铁溶液l5mh所以，如果取20ml标准铁溶液，根拯厶得取样量S=2.0g oCV 10x10-6x2.0L= 0.00001（2）检查方法：取本品20g,置50ml纳氏比色管中，加水20ml溶解后，加硝酸3滴，缓缓煮 沸5min,放冷，加水稀释使成45ml,加硫亂酸钱（30100） 3ml,再加水适量稀释成50ml

2、,摇匀, 如显色，与标准铁溶液（lOpgFB/ml） 2.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深。2葡萄糖中碎盐的检査，规定碑盐的限度为0.0001%,据此设计本药物中碎盐的检査方法。答：（1）取样量：标准砌溶液（gg As/ml） Ch.P制备标准碑斑采用2ml标准碑溶液（相当于2ggAs）,cv所得呻斑淸晰，否则，确斑颜色过深或过浅。所以，如果取20ml标准铅溶液，根据L = 得取S古蔡法（2）检査方法：检珅装置的准备：取60mg醋酸铅棉花撕呈疏松状，每次少量，用细玻璃棒轻轻而均匀地装入 导气管中，装管高度为6080mm。用银子取岀一片浪化汞试纸（不可用手接触生成碎斑部分），置 旋塞顶

3、端平而上，盖住孔径，旋紧旋塞。取本品2.0g苣检碑瓶中，加水5ml溶解后，加稀硫酸5ml与澳化钾浪试液0.5ml置水浴上加热 约20min,使保持稍过量的浪存在：必要时，再补加浪化钾淚试液适疑，并随时补充蒸散的水分， 放冷,加盐酸5ml与水适量使成28ml,加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置lOmin 后，加锌粒2g,迅速将已置有醋酸铅棉花及浪化汞试纸的导气管密塞于瓶口上，并将检碑器置 2540C水浴中反应45min.取出浪化汞试纸，将生成的呻斑与泄量标准li申斑溶液制成的标准砌斑比 较，颜色不得更深。标准碎斑的制备：精密量取标准碑溶液（1递As/ml） 2ml,置另一检呻器

4、中，照上述方法，依 法操作，即得标准碎斑。（二）各论第一章阿司匹林、氯贝丁酯.对乙酰氨基酚设计题一、阿司匹林的设计，已知某药物结构式为:1、 根据该药物的结构，分析其性质，设计合理的化学鉴别反应。2、 根据其结构特点，该药物可能产生何种特殊杂质？Ch.P.该特殊杂质检查釆用何种方 法？3、 该药物可采用哪些方法进行含量测定？现行Ch. P.采用何种方法测定该药物及其制剂 的含量？简述该法的原理，写出滴定所用滴定剂、试剂、指示终点的方法，计算滴定度（按滴定液浓度为0. 1mol/L计算），并写出原料、片剂含量测定计算公式。答：1、性质：溶解性。游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂：芳酸碱金

5、属盐及其它盐 易溶于水，难溶于有机溶剂。2酸性。具游离竣基。3水解性。含酯键，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用水解左疑消耗氢氧化钠的 性质，酸碱滴定法测定含量：应检査因水解而引入的特殊杂质。4具有潜在的酚径基。水解后可用FcCh反应鉴别。5光谱特征。具有紫外和红外特征吸收，可用于鉴別。2、 鉴别：水解反应；取本品约O.5g,加碳酸钠试液10ml,煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析岀白色沉淀， 并发生醋酸的臭气。2与三氯化铁反应：取本品约O.lg,加水10ml,煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。3具有共轨体系，有紫外吸收，可用紫外分光光度法鉴别。4有机物，有特殊的红外光

6、谱，可用红外光谱法鉴别。3、 检査：杂质包括未反应完全的水杨酸脱竣产生的苯酚，以及由苯酚发生其他副反应而产生的乙 酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯等。方法：检查溶液的澄淸度：检査碳酸钠试液中的不溶物（这些杂质均不溶于碳酸钠试液，而含 竣基的阿司匹林能溶解），故可由一泄量阿司匹林在碳酸钠试液中溶解应澄淸来控制上述杂质的限 量。2游离水杨酸:生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解都会产生游离水杨酸。水杨酸不仅对 人体有毒性，而且在空气中会被氧化成一系列醍型有色物质，使阿司匹林变色。Ch.P.方法：以1%冰醋酸甲醇溶液为溶剂制备阿司匹林供试品溶液，采用HPLC法检查。4、含量测定：阿司匹林药物分子

7、中含有游离竣基可采用直接酸碱滴定法含量测龙;2有共牠体系，有紫外吸收，可用紫外分光光度法含量测定：3有机物制剂可用HPLC法进行含量测立。Ch.P.采用碱滴定液直接滴定测定阿司匹林的含量：采用RP-HPLC法测左其制剂的含量。直接酸碱滴定法：原理：阿司匹林药物分子中含有游离竣基，呈酸性，可采用碱滴左液测左含量。反应式如下：滴定剂：氢氧化钠滴泄液（O.lmol/L）。试剂：中性乙醇（对酚耿指示液显中性）作溶剂、酚耿指示剂。指示终点：被滴左的溶液颜色有无色变为红色。= 18.02即每lml氢氧化钠滴立液相当于18.02mg的阿司匹林。 计算公式：样品百分含畀HLxioo% m阿司匹林片剂：计算公式

8、：二、氯贝丁酯的设计：已知某药物结构式为:1、 根据该药物的结构，分析其性质，设计合理的化学鉴别反应。2、 根据其结构特点，该药物可能产生何种特殊杂质？Ch.P.该特殊杂质检查采用何种 方法？3.该药物可采用哪些方法进行含量测定？现行Ch.P.釆用何种方法测定该药物及其制 剂的含量？简述该法的原理，写出滴定所用滴定剂、试剂、指示终点的方法，计算滴定 度（按滴定液浓度为0. 1mol/L计算），并写出原料、注射液含量测定计算公式。答：1、性质：溶解性。氯贝丁酯在有机溶剂中易溶，在水中几乎不溶。2水解性。氯贝丁酯结构中有酯键，在碱性溶液中易水解。可用于含量测左。3光谱特征。含有共辄体系，具有紫外吸

9、收：有特殊的红外光谱。2、 鉴别：异轻脖酸铁反应：在碱性条件下与盐酸羟胺反应生成异羟眄酸盐，再在酸性条件下与三氯化铁反应，生成紫色的 异羟弱酸铁配位化合物。2氯贝丁酯结构中有共轨，有紫外吸收，可用紫外分光光度法鉴别。3为有机物，有特殊的红外光谱，可用红外光谱法鉴别。3、 特殊杂质检査：特殊杂质包括对氯酚（来源：原料残存、分解产生）。Ch.P.方法：采用GC法 检査，并规定限量为0.0025%o2挥发性杂质（包括合成过程中引入的残留有机溶剂、其他酚类等）Ch.P.方法：采用GC法检 査。4、 氯贝丁酯的含量测定：氯贝丁酯具有酯结构，可采用水解后的滴左法测左含疑：有共牠体系, 有紫外吸收，可用紫外

10、分光光度法含量测泄：有机物制剂可用HPLC法进行含量测泄。Ch.P采用两步滴定法测怎氯贝丁酯及其胶囊的含量。两步滴定法：原理：氮贝丁酯具有酯结构，可采用加减水解后的剩余滴左法测左含虽:，但合成过程中引入的 酸性杂质会使测定结果偏髙。采用两步滴定法可以消除酸性杂质的干扰，即可先中和供试品中共存 的酸性杂质，再采用水解后剩余滴定法测定含虽:。反应式如下：NaOH HCI NaOH + H2O滴定剂：中和：氢氧化钠滴立液（O.lmol/L）；2水解后的剩余滴定：氢氧化钠滴左液（0.5mol/L）、盐酸滴定液（0.5n】ol/L）。 试剂：中和：中性乙醇（对酚酥指示液显中性）作溶剂、酚耿指示剂。2水解

11、后的剩余滴定：酚駄指示剂。指示终点：中和：被滴左的溶液颜色有无色变为粉红色。2水解后的剩余滴定：被滴定的溶液颜色有粉红色变为无色.加入过量的氢氧化钠滴左液（0.5mol/l）,加热回流水解，生成对氯苯氧异丁酸钠和乙醇，成语 的氢氧化钠用盐酸滴定液（0.5mol/l）滴定，并将滴左的结构用空白试验校正。三、对乙酰氨基酚的设计已知某药物结构式为:1、 根据该药物的结构，分析其性质，设计合理的化学鉴别反应。2、 根据其结构特点，该药物可能产生何种特殊杂质？Ch.P.该特殊杂质检查釆用何种方 法？3、 该药物可采用哪些方法进行含量测定？现行Ch. P.采用何种方法测定该药物及其制剂 的含量？简述该法的

12、原理，写出滴定所用滴定剂、试剂、指示终点的方法，计算滴定度（按滴定液浓度为0. 1mol/L计算），并写出原料含量测定计算公式。1、 鉴别：（1）具有酰胺键，易水解，水解产物含有芳伯氨基，可进行重氮化偶合反应鉴别：2具有酚疑基，可以用于FcCb反应鉴别；3水解产物乙酸可以与乙醇反应生成乙酸乙酯，有香味，可用于鉴别；（2） 有共觇体系，可以用紫外鉴别：（3） 为有机物，用红外光谱进行鉴别，HPLC对照法进行鉴别。2、 特殊杂质检査：主要为对氨基酚，Ch.P主要用HPLC来检测其杂质：3、 含量测定：（1）水解产物含有芳伯氨基，可以用亚硝酸钠滴定法来测泄含量；2有紫外吸收，可以用紫外分光光度法来测

13、定苴含量：3可以用HPLC法来测左药物的含疑。（2）紫外分光光度法：1原理：该药物具有芳环，在0.4%氢氧化钠溶液中，于257nm处有最大的吸收：2操作要点：取本品约40mg,精密称左，置250ml量瓶中，力110.4 %氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度, 摇匀，精密量取5ml, 100ml M瓶中，加0. 4%氢氧化钠溶液10ml,加水至刻度，摇匀，照紫外-可 见分光光度法在257nm的波长处测定吸光度，按CsHvNO：的吸收系数）为715汁算，即得。（三）苯巴比妥、司可巴比妥.硫喷妥钠设计题苯巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠的结构式如下。根据它们的结构，设计合理的化学鉴别方法、杂质检查方

14、法；中国药典采用哪种方法进行含 量测泄？简述方法的原理、注意事项，并写出含疑il算公式。司可巴比妥钠c2h5x #CN、 :C-SNaCHCHCHoCH* C-TI ch3 o硫喷妥钠K苯巴比妥：（1）结构特性：弱酸性：易水解：丙二酰腮母核：易与重金属离子（铜、银盐等呈色）：苯环（与亚 硝酸钠一硫酸的反应、甲醛硫酸反应儿（2）鉴别:1与亚硝酸钠一硫酸的反应：苯环的亚硝化反应。（区别苯巴比妥）2与甲醛硫酸反应：玫瑰红色产物，区別苯巴比妥与其他巴比妥类药物。3红外光谱法4丙二酰腺类的鉴別反应：与重金属离子反应（包括与银盐的反应和铜盐反应）中国药典以硫喷妥为对照品，采用紫外分光光度法测泄注射用硫喷妥

15、钠的含量。原 理：硫代巴比妥类药物在酸性和碱性溶液中均有紫外吸收，强碱性溶液中，在波长3O4nm处有最大 吸收。2）注意事项：每1 mg硫喷妥相当于1.091 mg的硫喷妥钠。计算公丸含量心 皿式中.务和A对分别为供试品溶液和对照品溶液吸光度；c对为滴立液实际浓度，mol/L； m 为平均装虽:；m为称样量，g： 1.091为硫喷妥钠与硫喷妥的分子量的比值。D为稀释倍数。（四）盐酸普鲁卡因、异烟脐、硝苯地平设计题一、盐酸普鲁卡因的设计：已知某药物结构式为：1、 根据该药物的结构，分析其性质，设计合理的化学鉴别反应。2、 根据其结构特点，该药物可能产生何种特殊杂质？Ch.P.该特殊杂质检查采用何

16、种方 法？3、 该药物可釆用哪些方法进行含量测定？现行Ch. P.采用何种方法测定该药物及其制剂 的含量？简述该法的原理，写出滴定所用滴定剂、试剂、指示终点的方法，计算滴定度（按滴定液浓度为0. 1mol/L计算），并写出原料含量测定计算公式。答：1、性质：芳伯氨基特性。可发生重氮化反应、重氮化-偶合反应；可与芳醛发生缩合反应， 生成Schiff碱：易氧化变色等。2水解特性。分子结构中含有酯键易水解。3弱碱性。分子中具有脂坯胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非 水碱量法测定含量。4光谱特征。具苯环等共轨结构，在紫外光区有特征吸收：有特征的红外吸收。5溶解性游离碱多为碱性油

17、状液体或低熔点固体，难溶于水，易溶于有机溶剂：其盐酸盐均 具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。2、鉴别：重氮化-偶合反应鉴别：取供试品约50mg,加稀盐酸lml,必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.lmol/L亚硝酸钠溶液 数滴，滴加碱性卜茶酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。2水解及水解产物反应：取本品约O.lg,加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液lml,即生成白色沉淀：加热，变为油 状物：继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加 盐酸酸化，即析岀白色沉淀。3氯化物，普鲁卡因盐酸盐可用氯化物的反应鉴別：4有共馳体系，有紫外吸

18、收；5有机物，有特征的红外光谱：取本品（约相当于盐酸普鲁卡因80mg ）,水浴蒸干，残渣经减压干燥，依法测左。本品的红外 光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集397图）一致。2、 检査：杂质包括发生水解反应产生的对氨基苯甲酸；Ch.P.方法：盐酸普鲁卡因及其各种制剂均采用HPLC离子对色谱法检查。3、 含量测定：含有芳伯氨基，可用亚硝酸钠滴怎法测左含量：2含有酯炷胺侧链，有弱碱性，可用非水碱量测泄含量；3有共馳体系，可用紫外分光光度法测泄含量：4制剂可用HPLC测定含量。CH.P.采用亚硝酸钠法测定盐酸普魯卡因含量：采用HPLC测左盐酸普鲁卡因注射液的含呈:。亚硝酸钠滴定法（原料药）原理：具芳伯氨

19、基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠左量反应，生成重氮盐，反应摩尔比均为1:1， 反应式如下：滴定剂：亚硝酸钠滴定液试剂：KBr （催化剂：加快重氮化反应速率）HC1 （使重氮化反应速度加快；使重氮盐在酸性 溶液中稳左；防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果）指示终点：永停滴左法即：每lml的亚硝酸钠滴立液（O.lmol/L）相当于27.28mg的盐酸普鲁卡因。 计算公式：样品百分含屛X100%mHPLC （盐酸普鲁卡因注射液）采用反相离子对色谱法。离子对试剂：庚烷磺酸钠A计算方法：= X CRAr二、异烟腓的设计：已知某药物结构式为:Ar-NH2 + NaNO2+2HG T ArN；Cl + Na

20、d+2比O1、 根据该药物的结构，分析其性质，设计合理的化学鉴别反应。2、 根据其结构特点，该药物可能产生何种特殊杂质？Ch.P.该特殊杂质检查采用何种方 法？3、 该药物可采用哪些方法进行含量测定？现行Ch.P.采用何种方法测定该药物及其制剂 的含量？简述该法的原理，写出滴定所用滴定剂、试剂、指示终点的方法，计算滴定度（按滴定液浓度为0. 1mol/L计算），并写出原料含量测定计算公式。答：1、性质：（1）毗喘环：弱碱性：毗咙环上的氮原子为碱性氮原子，可以与一些沉淀试剂如重 金属盐发生沉淀反应。毗唳环的开环反应。（2） 取代基：酰脐基。异烟腓分子中，毗咙环丫位上的氢被酰月井基取代，酰脐基具有

21、较强的还原性, 可被不同氧化剂氧化，也可与某些按基试剂发生缩合反应。（3） 光谱特征。任紫外光区有特征吸收；有特征的红外吸收。2、鉴别：毗症环反应（二硝基氯苯反应）：在无水条件下，毗咙及其某些衍生物与2,4-二硝基氯 苯混合共热或共热至熔融：冷却后，加醇制氢氧化钠试液使残渣溶解，溶液显紫红色。取本品适量（约相当于异烟月井25mg）,加乙醇5ml,加硼砂O.lg及5%的2,4-二硝基氯苯乙醇溶 液5ml,水浴蒸干，继续加热lOniin,残渣加甲醇10ml搅拌溶解后，即显紫红色。酰耕基的反应：（1）还原反应。异烟耕的酰耕基具有还原性，可还原硝酸银为单质银，有黑色浑浊，在试管壁上形成“银镜“，腓棊被

22、氧化生成氮气发生气泡。反应式如百:NH,N H + 4AgNOx + 5NHM3取本品约10mg,宜试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液lml,即发生气泡与黑色浑浊, 并在试管壁上生成银镜。（2）缩合反应。异烟月井的酰腓基与芳醛缩合生成腺，如与香草醛反应生成异烟腺，为黄色结晶, 并具有固定的熔点，可用于鉴别。3分解产物的反应。异烟脐与无水碳酸钠或氢氧化钠共热，可发生脫竣降解产生毗咙，有臭味 逸出。4有共馳体系，有紫外吸收：5有机物，有特征的红外光谱。6高效液相色谱法2、 检査：杂质包括：异烟腓中游离脐（来源：原料残存、降解产生）Ch.P.方法：TLC （原料药、片剂、注射用粉末）3、 含

23、量测定：含有酰耕基，具有还原性，可用氧化还原滴左法测左含量：2含有毗咙环，有弱碱性，可用非水碱量法测定含量；3有共轨体系，可用紫外分光光度法测定含疑：4制剂可用HPLC测定含量。CH.P採用HPLC测定异烟腓原料、异烟耕片的含疑HPLC （原料药、片剂）原理：高效液相法通过分离可消除有关物质及制剂中辅料的干扰，准确测怎药物含疑。外标法汁算。计算公式：cx = XQ Ar三、硝苯地平的设计：已知某药物结构式为:1、 根据该药物的结构，分析其性质，设计合理的化学鉴别反应。2、 根据其结构特点，该药物可能产生何种特殊杂质？Ch.P.该特殊杂质检查采用何种方 法？3、 该药物可采用哪些方法进行含量测定

24、？现行Ch. P.采用何种方法测定该药物及其制剂 的含量？简述该法的原理，写出滴定所用滴定剂、试剂、指示终点的方法，计算滴定度（按滴定液浓度为0. 1mol/L计算），并写出原料、制剂含量测定计算公式。答：1、性质：（1）二氢毗咙环 还原性：利用其还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴立 法测定含量；遇光极不稳定，易发生光化学歧化反应，分析时应避光操作，同时应检査引入的特 殊杂质。（2） 取代基：硝基。硝苯地平分子中有硝基，硝基具有氧化性，可被还原为芳伯氨基，用重氮化- 偶合反应鉴别。（3） 光谱特征。任紫外光区有特征吸收；有特征的红外吸收。3、鉴别：二氢毗噪的解离反应：本品的丙酮溶液能与氢

25、氧化钠反应显橙红色。反应机制：二氢毗 II定类药物与碱作用，二氢毗唳环1.4-位氢均可发生解离，形成p-共轨而发生颜色变化，可用于鉴别:亟氮化-偶合反应：硝苯地平分子中有硝基，硝基具有氧化性，可被还原为芳伯氨基，用 重氮化-偶合反应鉴别：取本品25mg,加10ml混合溶液（盐酸:水:乙醇=1.5 : 3.5 : 5）,温热,加入锌粒O.5g,放置 5min,滤过，滤液加亚硝酸钠溶液（10g/L） 5ml,放置2min,再加入氨基磺酸钱溶液（50g/L） 2ml, 摇匀，加入盐酸蔡乙二胺溶液（5g/L） 2ml,即显红色（持续5min以上）。4有芳杂环，有特征紫外吸收，可用；5有机物，有特征的红

26、外光谱。6高效液相色谱法2、检査：杂质包括：硝苯地平衍生物和亚硝基毗咙衍生物（来源：硝苯地平光极不稳左，易发生光 化学歧化反应，降解产生）Ch.P.方法：HPLC （原料药及英制剂）3、含量测定：含有二氢毗咙环，具有还原性，可用氧化还原滴定法测定含呈:；2有芳杂环，有紫外吸收，可用紫外分光光度法测定含量：3制剂可用HPLC测泄含量。CH.P.采用饰量法测左硝苯地平原料药的含量：采用HPLC测左硝苯地平制剂的含量。饰量法：（原料药）原理：利用二氢毗咙类药物的还原性，可用铀量法测左含量。滴定剂：硫酸钟滴左液（O.lmol/L）试剂：无水乙醇、70%髙氯酸、邻二氮菲指示液指示终点的方法：指示剂指示法HPLC （制剂）原理：高效液相法通过分离可消除有关物质及制剂中辅料的干扰，准确测怎药物含虽:。 外标法计算。计算公式：（五）硫酸阿托品、硫酸奎宁丁的设计题 一、硫酸阿托品的设计:已知某药物结构式为:K根据该药物的结构，分析其性质，设计合理的化学鉴别反应。2、 根据其结构特点，该药物可能产生何种特殊杂质