110102118实习报告.docx

1、110102118实习报告实 习 报 告学生姓名： 李娜 学 号： 110102118 学 院： 化工学院 专 业： 制药工程 指导教师： 尚青 2014年10月2.8片剂生产中发生的问题及解决方法 .47第五章 青霉素仿真实习 65前言为拓展我们的知识面，扩大与社会的接触面，提高我们的能力，尚老师带领我们去了中诺和冀衡公司进行了认识学习。并且在生物实验基地进行了压片实训，以及青霉素仿真发酵。这些实习环节看似简单却让我们体会到实际工作与书本知识是有一定距离的，正如古人云“纸上得来终觉浅，觉知此事要躬行”。比如在青霉素的发酵过程中，溶氧，加糖，通气搅拌等因素都是相互牵制的。一个操作环节的失误可能

2、导致整个过程的失败，因此每一个环节都要严格控制谨慎操作。这些工作中的要求以及技巧是我们书本上不能理解的，千里之行始于足下。通过实习是我们在掌握专业理论知识的基础上，进一步了解化工行业中的一些实际生产过程，对现代化生产企业的生产和管理方式有了一个较为全面的认识，并巩固和深化所学的专业知识同时用所学的专业知识，独立分析和解决化工生产中的一些实际问题，掌握化工生产的操作的特点等。我们要从当前的实习中汲取经验教训，做到厚积薄发，为以后从事类似的工作积累一定的经验，以便在自己的领域有所作为。第一章 中润制药有限公司的实习过程1 简介2014年10月13日我们来到石药集团河北中润制药有限公司进行参观实习，

3、参观实习是学习制药工程专业的一项重要实践环节，旨在开拓我们的视野，增强专业意识，巩固和理解专业课程。1.1 实习性质本次实习是在大家完成三年课程学习之后，进入专业课学习之前进行的一次性的参观实习，是将制药工程专业知识与设备连接起来的一个重要步骤，是我们学习的必要实践环节。1.2实习目的 1)了解制药工程专业将要学习的专业课内容，加深对本专业知识与设的认识，掌握化工生产特点，已达到将理论知识学以致用的效果，增强自己适应实际工作的能力。2)建立有关工艺流程、系统原理和设备的感性认识，初步了解有关系统和设备的操作方法，提高我们的实际操作能力，为后续专业基础课程、专业课程的学习打下良好的基础。 3)初

4、步了解研究和解决工程实际问题的基本方法，培养我们树立正确的工程意识和工程观点。培养学生自学能力，社会活动能力，以便为将来走向社会参加工作打好基础。4）了解本专业的发展现状和前景，明确学习目的和方向，以便我们可以有更好的技术突破，除此之外还要培养我们团结协作、吃苦耐劳的精神，增强我们为社会进步做贡献的历史使命感和责任感。2工厂简介石药集团河北中润制药有限公司坐落于河北省省会石家庄市，是世界最主要的抗生素原料供应商。公司是河北省内重点扶持企业，产品系列符合国家产业政策和河北省发展规划，依托石家庄药都和国内新生抗生素的行业高速发展的背景，其自身强大的技术优势和良好的市场预期，以及先进的设备和管理理念

5、，石药集团河北中润制药有限公司特势必成为河北医药行业的领军企业。公司成立于1989年，是石药集团控股的香港中国制药集团有限公司的境内投资子公司。公司现有员工3600余名，全部人员经过严格的GMP知识、制药技能的培训，具有持续创新的工作能力。主要产品为青霉素和头孢菌素两大系列的-内酰胺类抗生素原料药。青霉素系列产品主要包括青霉素钾工业盐、青霉素钾、青霉素钠、6-APA、阿莫西林、氨苄西林、氨苄西林钠，产能和市场份额位居世界抗生素前列。头孢菌素系列主要包括中间体7-ACA、头孢曲松钠、头孢唑林钠、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠等，7-ACA年产能世界第一。各产品销往全球三十多个国家和地区。3. 车间工段生

6、产3.1.粉针剂工艺流程图及环境区域划分 待分装 原料 西林瓶 胶塞 淋洗超声波洗瓶擦洗消毒 气水混洗 注射用水精洗 漂洗I 干燥灭菌硅化称量冷却*漂洗II干燥灭菌卸料*分装* 灭菌压盖 铝盖贴签目检 标签装箱装盒入库 纸箱 纸盒 说明书 图例： 100 000级区 10 000级区 * 局部百级 3.2.产品介绍注射用青霉素钠，英文名：Benzyl penicillin Sodium forInjection。主要成份为青霉素钠，其化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环3.2.0庚烷-2-甲酸钠盐。性状本品为白色结晶性粉末。药理

7、作用为-内酰胺类抗生素,系通过干扰细菌细胞壁粘肽的合成, 于细菌繁殖期起杀菌作用。主要作用于革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、嗜血杆菌属及螺旋体、放线菌等。青霉素内服后在胃酸中大部分灭活，一般剂量达不到有效血浓度。其钠盐肌肉注射后吸收迅速，约0.5h达血药浓度，对多数敏感菌的有效血浓度可维持68h。 青霉素在血中约有50以上（马为5254）与血浆蛋白结合。在血中未结合的和游离的青霉素能通过被动扩散分布于组织、体液中，但不易透入眼、骨组织、脑脊液和浓肿腔中，易透入有炎症的组织。青霉素约5075自肾脏排出，尿中浓度也很高。丙磺舒、磺胺药、阿司匹林等可提高其血药浓度，延长其半衰期。本品为抗生素类药。主用

8、于革兰氏阳性菌感染，亦可用于放线菌及钩端螺旋体等的感染。4生产场所和设备4.1主要操作间的位置和要求主要操作间位置洁净级别温度要求湿度要求洗瓶洗塞间粉针车间100,000级182665%以下分装间粉针车间10,000级局部100级182650%以下轧盖间粉针车间100,000级182665%以下包装间粉针车间控制区182665%以下4.2主工生产设备型号主要生产设备位置全自动胶塞清洗机洗瓶洗塞间立式超声波洗瓶机隧道式层流灭菌烘箱螺杆分装机分装间螺杆分装机正压脉动臭氧灭菌柜轧盖间滚压式轧盖机不干胶贴标机包装间不干胶贴标机4.3生产步骤4.3.1原料的准备：在无菌分装操作前一天，青霉素钠无菌原料经

9、物料员凭批生产指令从仓库领取后，在缓冲间擦拭干净，由物料员和QA检查员依据领料核料单审核原料名称，规格，批号、重量，是否有检验合格证等，审核合格后，由车间生产人员用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料传递间原料经净化后传入万级B区，第二天方可经传递窗紫外灯照射30分钟后传入万级A区。原料传入万级A区后需对原料铝桶外壁用消毒液擦拭，做好状态标识摆放于后待用。4.3.2胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥（1）粗洗：首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗35分钟，喷淋水直接由箱体底部排水阀排出。然后进行混合漂洗1520分钟即可，混洗后的水经排污阀排出。（2）漂洗1：粗洗后的胶塞经注射用水进行1015分钟漂洗。（3）中间控制

10、：漂洗1结束后从取样口取洗涤水检查可见异物应合格，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。（4）硅化：加硅油量为：020ml/箱次。硅化温度为80。（5）漂洗2：硅化后，排完腔体内的水后，再用注射用水漂洗1015分钟。（6）中间控制：漂洗2结束后从取样口取洗涤水检查可见异物，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。（7）灭菌：蒸汽湿热灭菌，温度大于121，时间大于15分钟,F015（8）真空干燥：启动真空泵使真空压力不大于0.09Mpa抽真空，抽真空后，然后打开进气阀，这样反复操作直至腔室内温度达55方可停机。（9）出料：将洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签，标明品名、清洗编号、数量

11、、卸料时间、有效期，并签名，灭菌后胶塞应在24小时内使用。（10）打印：自动打印记录并核对正确后，附于本批生产记录中。4.3.3西林瓶的清洗和灭菌理瓶：将人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶区。粗洗：瓶子首先经超声波清洗，温度范围5060.精洗：用压缩空气将瓶内、外壁水吹干，用循环水进行西林瓶内、外壁的清洗，再用压缩空气将西林瓶内、外壁水吹干，然后用注射用水进行两次瓶内壁冲洗，再用洁净压缩空气把西林瓶内外壁上的水吹净。检查：操作过程中，一定要控制以下项目检查各喷水、气的喷针管有无阻塞情况，如有及时用1mm钢针通透。检查西林瓶内外所有冲洗部件是否正常。检查纯化水和注射用水的过滤器应符合要求。检查注射用水

12、冲瓶时的温度和压力。检查压缩空气的压力和过滤器。洗瓶中间控制：在洗瓶开始时，取洗净后10个西林瓶目检洁净度符合要求，要求每班检查两次，并将检查结果记录于批生产记录中。灭菌洗净的西林瓶在层流保护下送至隧道灭菌烘箱进行干燥灭菌，灭菌温度350,灭菌时间5分钟以上，灭菌完毕后出瓶，要求出瓶温度45。查看：灭菌过程中不断查看 预热段，灭菌段，冷却段的温度是否正常。 各段过滤器的性能，风速和风压有无变化。4.3.4铝盖的准备（1）工作区已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装材料，残留物与记录，同时审查该批生产记录及物料标签。（2）根据批生产指令领取铝盖，并检查其是否有检验合格证，包装完整,在十万级环境下

13、,检查铝盖，将已变形，破损，边缘不齐等铝盖拣出存放在指定地点。（3）将铝塑盖放于臭氧灭菌柜中，开启臭氧灭菌柜70分钟。灭菌结束后将铝盖放入带盖容器中，贴上标签，标明品名，灭菌日期，有效期待用。4.3.5分装机零部件的处理分装机的可拆卸且可干热灭菌的零部件用注射用水清洗干净后，放入对开门百级层流灭菌烘箱干热灭菌,温度180oC以上保持2小时,取出备用。分装机可拆卸不可热压灭菌的零部件用注射用水冲洗干净后，用75乙醇擦洗浸泡消毒处理。设备不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液进行擦试消毒处理。其它不可干热灭菌的工器具在脉动真空灭菌柜中121灭菌30分钟,后转入无菌室.进无菌室的维修工具零件不能干热灭

14、菌的,必须经消毒液消毒或紫外照射30min以上方可进无菌室。纸张、眼镜经紫外照射30min以上方可进入无菌室。4.3.6无菌分装（1）按下主电机驱动按钮，观察各运动部位转动情况是否正常，充填轮与装粉箱之间有无漏粉，并及时给予调整。（2）调试装量，调整好装量后，每台机器抽取每个分装头各5瓶，检查装量情况，调试合格后方可正式生产。（3）西林瓶灭菌后由隧道烘箱出口至转盘，目视检查将污瓶破瓶捡出，倒瓶用镊子扶正。（4）西林瓶在百级层流的保护下直接用于药粉的分装，分装后压塞，操作人员发现落塞用镊子人工补齐。 （5）装量差异检查，每隔30分钟取5瓶进行检查，装量应在合格范围。如发现有飘移，在线微调，如检查

15、超过标准装量范围，通知现场QA，对前一阶段产品进行调查。如发现不合格的应将前10分钟的瓶子全部退回按规定处理。（6）在分装过程，发现分装后的产品是有落塞和装量不合格等现象，及时挑出，作为不合格品处理。（7）分装期间，操作人员要求每30分钟用75%酒精手消毒一次。（8）装量的计算，标准装量 0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）粉针剂产品0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）/含量（1水份）4.3.7轧盖、灯检已灌粉盖塞的合格的中间产品随网带传出无菌间，在轧盖间轧盖，要求轧盖要平滑，无皱褶、无缺口，并用三

16、手指直立捻不松动为合格，若发现轧口松动、歪盖、破盖应立即停机调整。逐瓶灯检轧好盖的中间产品，将不合格品挑出，每1小时将灯检情况记录于批生产记录中，在灯检岗位必须查出破瓶、轧坏、异物、色点、松口、量差等不合品。4.3.8包装（1）贴签：将标签装上机，调整高度，开始贴签，将第一张已打码合格的并经班组长及QA核对签名的标签贴于本记录背面。如有倒瓶，将倒瓶扶正，使之进入贴签进料输送带上进行贴签。在贴签过程中，随时检查贴签质量，标签是否平整，批号是否正确、清晰。（2）装小盒（或中盒）。小盒（或中盒）打印：按批包装指令在小盒（或中盒）上打印产品批号、生产日期和有效期至，并将第一个打码合格并经班长、QA核对

17、签名的小盒（或中盒）附于批记录中。然后在每个小盒（或中盒）上手工盖箱号。装塑托时需装好说明书，装中盒时应贴好封口签（3）装大箱，打包，单支包装产品需先过塑后装箱，打包。大箱打印：按批包装指令在包材打印记录上打印产品批号、生产日期、有效期至。将包材打印记录交班组长及QA核对签名，附于批生产记录，并正式打印大箱。（4）将大箱用胶带封底后放上垫板。胶带长度为每边510cm（不得盖住打印内容）（5）装大箱：将包装好的中盒放于大箱内，不得倒置，放入核对正确的产品合格证一张。包装完毕，将包装记录附入本批批记录中。（6）包装检查：包装质检员对已装箱的每箱产品按要求进行检查。检查完一箱，在产品合格证上签名。全

18、部检查完毕，将包装检查记录附入本批批记录中。（7）封箱：用胶带对检查合格后的产品封箱，胶带长度为每边510cm（不得盖住打印内容）（8）打包：平行打包两条打包带，打包带距边1015cm，松紧适宜，按顺序码放于托盘上，批号朝外。（9）入库待检：填写成品完工单和请验单，成品入库待检。注：对于部分产品，在装盒后，还需进行塑封，然后再装箱。4.4中间控制方法及质量标准粉针线生产质量控制要点工序监控点监控项目检查频次检查人备注车间洁净区沉降菌每次大消后QA静态尘埃粒子每次大消后QA静态水站纯化水电导、PH1次/2小时操作工注射用水电异、PH、氯化物1次/2小时操作工灭菌工具、工衣温度、压力、时间1次/柜

19、操作工洗瓶洗净瓶洁净度2次/班操作工自然光目检洗塞洗塞可见异物1次/批操作工自然光目检分装分装间沉降菌每班QA动态操作人微生物每班QA动态设备表面沉降菌每班QA动态灭菌后瓶子干燥失重、无菌1次/班QC可见异物4次/班QA灭菌后胶塞干燥失重、可见异物、无菌1次/批QA、QC分装后半成品装量1次/ 30分钟操作工2小时/次QA可见异物1次/班QC轧盖轧盖外观、异物、紧密度2次/班操作工灯检外观、异物、紧密度每支灯检员包装标签批号、内容每批操作工外观1次/小时操作工2次/班QA中包批号、印字内容每箱操作工数量、内容每箱操作工大包批号、合格证每箱操作工数量、内容每箱操作工打包每箱操作工4.5设备一览表

20、及主要设备生产能力设备名称设备规格材料数量电机设备备注CDDA08全自动胶塞清洗机257014002000生产能力：4万只/箱次不锈钢112KW上海欣丽QCL60立式超声波洗瓶机生产能力：400018000瓶/小时不锈钢112.35KW长沙楚天GMS-900隧道式层流灭菌烘箱生产能力3000040000万瓶/小时不锈钢190KW上海华东KFG120抗声素玻璃瓶螺杆分装机17008001750生产能力：20120瓶/分不锈钢10.75KW上海华东制药机械厂KGL250八头多功能轧盖机16007001870生产能力：250瓶/分不锈钢10.29KW上海华英KK916不干胶印字贴标机20001320

21、1424生产能力：43米/分不锈钢20.75KW上海煌佳折纸机DE-8-1-上海华音机械半自动捆扎机FP-9011不锈钢10.75KW华展包装机械XBCY-X-C-1000正压脉动臭氧灭菌柜9607501400不锈钢10.65KW南京鑫宝脉动真空灭菌菌柜YXQMG-203、YXQMG-202不锈钢33KW张家港华菱医疗设备有限公司DMH-3型对开门百级净化烘箱124015701920不锈钢115KW南京鑫宝BS124S电子天平不锈钢2220V0.02KW赛多利斯电子称不锈钢1220V0.02KW梅特勒托利多4.6物料平衡克林原料粉物料平衡=已分装产品数量/（本批实际使用量1000/标准装量）1

22、00%（标准范围：92108）西林瓶物料平衡=用于产品量/（来料总量洗瓶岗位剩余量分装岗位剩余量）100%（标准范围：90110）胶塞物料平衡=用于产品量/（清洗总量剩余量）100%（标准范围：90110）铝塑盖物料平衡=（用于产品量+剩余量）/来料总量100%（标准范围：90%110%）标签物料平衡=（用于产品数+贴标报废数+包装报废数+留样数+附入批记录数+剩余数）/实际来料数100%（合格标准：100%）说明书物料平衡=（用于产品数+报废数+留样数+附入批记录数+剩余数）/来料总数100%（合格标准：100%）中盒物料平衡=（用于产品数+报废数+留样数+附入批记录数+剩余数）/来料总数1

23、00%（合格标准：100%）纸箱物料平衡=（用于产品数+报废数+剩余数）/来料总数100%（合格标准：100%）成品率=实际产量/理论产量100%=本批成品量/（本批实际使用量1000/标准装量）100% （合格标准：95105%）5.安全措施5.1 加强员工安全知识普及教育及技能学习安全标准管理规程、岗位安全操作、危化品知识、特种作业安全操作规程，化工（危险化学品）企业保障生产安全十条规定培训5.2 重视现场的安全隐患排查及解决长期以来分公司领导高度重视安全生产工作，把安全工作放在日常工作的首位去常抓不懈，以现场为重点，抓主要环节和过程。通过现场检查发现问题，并对检查出的安全隐患以口头通知和

24、下发整改通知单的形式通知相关责任车间，安全隐患基本做到了及时整改，且达到整改预期；同时接受公司安监部的每月定期排查与节假日不定期安全检查，其中，下发各车间的口头通知累计70余项，下发各车间的整改通知单累计20余项。同时完成了每月必须上交公司安监部的安全隐患自查表及明细表。5.3加强特种作业的现场管理，防止安全事故发生2013年度青霉素分公司各车间因生产需要，进行一些设备改造和设备安装，动火次数初步统计920多次，但由于我们严格遵守公司动火制度，正确落实防范措施，加强动火作业现场管理，确保了动火工作的顺利完成，未发生任何责任安全事故。其中，重大的改造和安装有：1.发酵车间的玉米油及无盐水罐改造。

25、2.发酵车间的六个带放罐、两个苯乙酸钠消毒罐、两个硫酸铵消毒罐重大设备改造。3.发酵车间完成了液体苯乙酸钠储槽的现场焊接安装。4.尾气回收装置改造及10T螺旋板式换热器更换工作。5.溶媒车间的精馏塔吊装和安装、提炼车间的裂解罐吊装。6.提炼车间新一组萃取离心机的安装。7.溶媒车间尾气回收的碱洗装置安装等。5.4认真做好安评整改及安评所需材料工作青霉素分公司积极配合公司安监部，完善本部门安评工作材料，我们青霉素分公司做了大量的具体安评工作。如：认真完成了分公司主要设备清单、防雷防静电设施清单、消防设施和消防器材清单、青霉素消防器材台账其他安全防护设施清单、应急电源、应急照明设备清单、设计变更说明

26、以及现场安评整改工作。同时对于安评整改工作，我们认真积极推进及落实，对于整改材料计划不断进行跟踪，同时车间还在跑计划，进展情况良好5.5重视规范现场安全标识、标语的悬挂及管理6月19日公司安监部特地订制了许多危化品安全周知牌分发，青霉素分公司分发到37块，其中液糖车间1块、发酵车间车5块、提炼车间17块、溶媒车间14块，分发当天，我们各车间积极组织员工进行悬挂合适的位子并学习；为了提升北药安全文化，7月9日公司安监部制作了许多安全标语牌，其中青霉素分公司领取了33块，发酵10块、提炼10块、溶媒8块、液糖5块，在第一时间内，我们各车间组织有关人员进行合理位置的悬挂，让安全标语时刻提醒员工，从而

27、起到了安全警示作用；我们做到了对现场危化品安全周知牌、安全标语牌全年完好率100%的管理。5.6适应全国安全管理所需，积极推进班组安全建设在十月份以来，我们主要开展的是班组安全建设工作，因为班组是企业最基本单元，也是直接承接安全生产任务的最前沿、最基层组织，加强班组安全建设，强化公司安全生产现场管理水平，对于夯实安全生产基础，筑牢安全生产第一道防线，有效减少和杜绝“三违”现象，防止各类事故的发生，具有重要意义；首先，在每个车间选定一班组，进行班组安全建设工作的宣导，然后要求员工熟知本岗位安全生产管理制度和操作规程并严格遵守，建立班组安全管理台帐，进行了岗位风险分析，了解八大作业的管理、安全教育

28、培训标准、安全检查标准等，从而制定和编写出相应的班组安全建设手册；在12月份内，青霉素分公司为了迎接海拉尔地区年内班组安全建设验收工作，积极准备，逐步完善了各种内页，基本达到班组安全建设验收的标准。5.7危化品安全管理到位，确保了安全生产。严格遵守公司危化品安全管理制度，正确落实防范措施，确保危化品卸车作业安全。对危化品使用进出数量进行建档和备案，对危化品储罐进行了设备标识和安全标识，落实现场管理人，对危化品的卸车作业现场监护人全程陪同，确保了危化品在生产全程中的安全，对危化品的使用现场，由于我们加强了危化品现场安全管理，现场滴漏现象几乎杜绝，同时严格遵守公司危化品规范作业制度，消除了安全隐患

29、，现场环境大有改观。5.8完成公司安监部安排的安全保障工作公司安监部根据安全生产管理的需要，安排各部门一些工作，青霉素分公司认真对待、按时完成了下发的工作任务，包括：1）填写青霉素职业卫生预评价数据；2）填写青霉素风险评价分析表；3）.分公司及车间生产安全应急救援预案的修改和评审等。其中应急救援预案一项，青霉素分公司专门组织成立了评审小组，认真进行了有效的评审，完成了青霉素生产安全应急救援预案的评审工作，该预案符合国家有关法律、法规、规章和标准；具备生产经营单位安全生产事故应急预案编制导则（AQ/T9002-2006）所规定的各项要素。6废水处理青霉素生产废水的处理综述 制药废水的特点是浓度高、毒性大、色度深和含盐量高，特别是生化性较差，属难处理的工业废水。青霉素生产废水就是其中的一种，其水中生物抑制物质较多，要求处理 到CODCr30