阿司匹林质量控制全套资料.docx

1、阿司匹林质量控制全套资料1、性状本品为片剂，外观应完整光洁,色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性。2、重量差异取供试品20片，精密称定总重，求得平均片重后，再分别精密称定每片重，与平均片中比较,按规定要求超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。3、崩解时限仪器为升降式崩解仪,介质为37左右的水,取供试品6片，按要求操作，各片应在15分钟内全部崩解，另取6片复试,均应该符合规定。4、鉴别利用阿司匹林的水解反应进行鉴别实验。取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml,煮沸两分钟后冷却,加入过量稀硫酸酸化后析出白色沉淀,并产生醋酸的臭气。5、检查3.1一般杂质检查3.2特殊杂质检查3.2。1

2、澄清度检查 取本品0。50g，加热至约45碳酸钠试液溶解后，溶液应澄清.3.2.2游离水杨酸采用高效液相色谱法检查阿司匹林原料药中游离水杨酸，限量0.1%。（1）配制供试品溶液及对照品溶液a。取本品约0.1g，精密称定,置于10ml容量瓶内，加1%冰醋酸甲醇溶液适量,振摇使其溶解,并稀释至刻度.b.取水杨酸对照品约10mg.精密称定，置于100ml容量瓶，加冰醋酸甲醇溶液适量溶解，并稀释至刻度。精密量取5ml，置于50ml容量瓶,1冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度.（2）色谱条件及测定法十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂;乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20:5：5：70）为流动相;检测波长303nm。理论板

3、数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰的分离度应符合要求（R1.5）。立刻精密量取供试品溶液、对照品溶液各10m，分别注入液相色谱仪，记录谱图。供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得超过0。1。易碳化物 取本品0。5g，碳化后如呈色，与对照液（比色用氯化钴液、比色用重铬酸钾各0.25ml、比色用硫酸铜液0。40ml，加水成5ml)比较，不得更深.6、含量测定（1）硫酸滴定液的标定取在270300干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0。15g,精密称定，加水50ml使溶解，加甲基红溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2

4、分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml的硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于5。30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量及无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得.（2）阿司匹林肠溶片的含量测定 取本品10片，研细，用中性乙醇70ml,分数次研磨，并移入100ml量瓶中，充分振摇,再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀,滤过，精密量取滤液10ml（相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性)20ml，酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml,置

5、水浴上加热15分钟，并时时振摇，迅速放冷至室温,用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18。02mg的C9H8O4. 本品含阿司匹林应为标示量的95.0105.0。性状 本品为片剂，外观要求冠捷,色泽均匀，呈白色表面无污块. 释放度释放介质的选择 .的盐酸溶液，.的磷酸盐缓冲溶液，。的磷酸盐缓冲溶液。 。 吸收波长的测定经全波长扫描显示.盐酸溶液中阿司匹林在处有最大 吸收。 .及。磷酸盐缓冲溶液中阿司匹林在处有最大 吸收。 .。标准曲线的制备 取约的阿司匹林对照品，精密称定,分别用。项下的释放 介质溶解定容。盐酸介

6、质的标准曲线：。 . ， .，表明阿司匹林质量浓度在. 范围内与吸光度 线性关系良好。 磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为：。 .，。 ，表明阿司匹林质量浓度在。 . 范围 内线性关系良好。阿司匹林在 。的磷酸盐缓冲溶液中标准曲线 为: . ，。 ,表明阿司匹林质量浓度在 。 . 范围内线性关系良好。 。 .回收率实验 分别精密称取阿司匹林对照品 . 、 。 、 。 置容 量瓶中，依阿司匹林肠溶片的处方加入辅料混匀，分别用盐酸溶液、 . 和。的磷酸盐缓冲溶液溶解稀释至刻度,滤过，分别精密量取续滤液 、 、 于 容量瓶中，分别稀释至刻度。在最大吸收波长处测定 吸光度。经计算 值分别为 . 、 .、。 ，

7、回收率为 。 、 。 、 。 。 。释放度试验 取本品，照释放度测定法第一法，分别以盐酸溶液 、 .磷 酸盐缓冲溶液, .磷酸盐缓冲溶液为介质，转速为 ，分别在 、 、 、 、 、 、 、 ，取溶液 ,滤过，续滤液作为供试品;另取 上述阿司匹林对照品溶液,分别在最大波长处测定吸光度。计算溶出百 分率.结果表明：阿司匹林肠溶片在。 盐酸溶液.、 .的磷酸 盐缓冲溶液中。 均未溶出，而在 .的磷酸盐缓冲溶液中。的 累积释放度达 以上。 . 含量测定 . .色谱条件与系统适应性试验 十八烷基硅烷键合硅胶填充剂：流动相乙酸甲醇(: ），检测波长 ，流速 ,柱温 。 . 。供试品及对照品溶液的制备 取阿

8、司匹林肠溶片 片，精密称定,研细，精密称取粉末适量，置 容量瓶中,加乙醇适量溶解，加乙醇至刻度，定容，摇匀， 滤过，取续滤液作为供试品溶液，另精密称取阿司匹林对照品 ，加 乙醇制成每含 的溶液，作为对照品溶液. . 。测定波长的选择 取阿司匹林对照品溶液,在 范围内进行波长扫描，结果 显示在 处有最大吸收。 . 。线性关系考察 精密称取阿司匹林对照品适量，精密称定置量瓶中。加 乙醇溶解，稀释至刻度,摇匀,制成不同浓度溶液，精密量取各浓度对照品 ，注入液相色谱仪,记录峰面积。以对照品进样量( ）为横坐标,峰 面积为纵坐标，结果表明，阿司匹林 . .范围内峰面积呈良 好的线性关关系。回归方程为 。

9、 . （。 ). . 。精密度试验 精密量取线性关系考察项下的对照品溶液 ，重复进样次，记录 峰面积，计算平均值和 。结果：经计算 .%。 . . 重现性试验 取。项下的对照品及供试品按含量测定法操作，进行次平行 取样，测定峰面积。结果经计算。,该方法重现性良好。 。 。 回收率试验 取本品片，精密称定，研细,分别精密量取适量置量瓶中, 加 的乙醇 ,超声处理 溶解，用的乙醇溶液稀释至刻 度，摇匀，滤过,精密量取续滤液注入液相色谱仪,测定峰面积.结 果：经计算. ，回收率为 .。 . 。 样品含量测定 按照. 。项下的供试品及对照品溶液制备方法对阿司匹林肠溶片 的含量进行检测，分别吸取供试品及

10、对照品各，注入液相色谱仪,记 录峰面积，结果样品含量为. ,结果表明,本法的准确度较高，回收 率合格，重现性和精密度较好。 结语实验考察了在不同溶出介质中测定阿司匹林肠溶片的释放度，结果 显示 .的磷酸盐缓冲液对阿司匹林的溶出效果较好，含量测定试验 采用法测定，结果显示出高度的精确度、灵敏度,为生产部门的监 测，控制产品的质量提供了保障。监理质量控制体系1. 总则1.1本质量控制体系适用于洱源县凤羽河水库工程质量控制工作。1.2工程质量控制的基本依据(1)工程施工合同文件及其技术条款；(2)质量监理合同文件及监理规范;(3)国家或国家部门颁发的法律与行政法规； (4)经业主提供实施的设计图纸与

11、设计技术要求;(5)国家或国家有关部门颁发的技术规程、规范、质量检验标准及质量检验办法。1.3工程质量控制原则(1)坚持质量第一的原则;(2)坚持以人为控制核心的原则；(3)坚持预防为主的原则；(4)坚持质量标准的原则.1.4工程质量控制标准(1)合同工程实施过程中,国家或国家部门颁发新的技术标准替代了原技术标准，从新标准生效之日起,依据新标准执行；(2)当合同文件规定的技术标准低于国家或国家部门颁发的强制性技术标准时，应按国家或国家部门颁发的强制性技术标准执行；(3)当国家或国家部门颁发的技术标准(包括推荐标准和强制性标准）低于合同文件规定的技术标准时，按合同技术标准执行；(4)监理机构可以

12、依照工程施工合同文件规定，在征得业主批准后，对工程质量控制所执行的合同技术标准与质量检验方法进行补充、修改与调整；(5)当合同文件中有关质量约定不明确,按照合同条款内容不能确定，合同双方又不能通过协商达成协议的,按国家质量标准履行，没有国家质量标准的，按同行业公议标准履行。(6)质量控制体系组织机构框图2。 工程质量控制体系框图不合格2。1 施工质量体系的检查与认可2。1。1施工单位的质量保证体系施工单位应按工程施工合同文件规定建立完整的质量保证体系。其质量目标是保证施工工程质量满足合同条款、技术规范以及设计各项技术要求。施工单位应设立专门的工程质量管理组织和满足质量检测要求的质量检验机构。施

13、工单位质量管理责任施工单位应在合同工程项目开工前，按工程施工合同规定，完成质量管理组织、质量检测机构的组建，完成质量保证体系文件编制，完成施工质量检查员、施工质量检测作业人员的岗位培训和业务考核;施工单位的质量管理、质量检测机构及其人员应按合同规定的程序、方法、检测内容与检查频率，将全部时间用于工程施工质量控制、检测、检查和质量记录的管理，并接受监理机构的检查与监督； 监理机构对施工单位施工质量活动的审查、检查、认证与批准，并不能免除或减轻施工单位应承担的合同责任. 质量保证的合同认证施工单位的质量保证体系、管理组织、质量检验机构、施工测量机构、施工质量检查员和施工质量检测机构操作人员的资质，

14、必须报经监理机构审批或认可。2.2 施工组织设计审批施工单位应按工程施工合同文件规定，在合同工程开工前或合同文件规定的期限内完成合同工程的施工组织设计文件编制,并报送监理机构批准(施工组织设计(方案）报审表）。2。3 施工控制测量成果验收施工单位应按合同文件规定，复核业主提供的首级控制网测量资料，并完成施工测量控制网的布设。施工控制网或加密控制网布设的施测方案，必须事先报经监理机构批准。监理机构派出测量监理工程师对施测过程进行监督，或通过监理校测完成对控制测量成果的审查和验收。2。4 进场材料的质量检验施工单位必须对进场材料进行检查,确保进场材料满足工程开工及施工所必须的储存量，并符合规定的技

15、术品质和质量标准要求。2。5 进场施工设备的检查进场施工设备应满足工程开工及施工所必须的数量、规格、生产能力、完好率、适应性及设备配套要求.经监理机构和业主检查不合格的施工设备，施工单位应进行检修、维护或撤离工地更换.经查验合格的施工设备，应为工程施工所专用。未征得监理机构或业主同意，这些施工设备不得中途撤离工地。2。6监理工作程序框图：3。 开工前质量控制3.1 工程项目划分及开工申报3。1。1 工程项目划分洱源县凤羽河水库工程按单位工程、分部、单元工程三级划分工程项目，项目划分批准后单独成册。3。1.2承建合同工程中单位工程、分部工程开工申报合同（单位工程）工程开工前，施工单位应向业主及监

16、理机构上报施工组织设计、控制性施工进度计划、进场施工设备表、施工组织机构及人员配置等,经监理机构审查并检查施工准备工作情况符合合同要求后，上报合同（单位工程)开工申请单，由监理机构签发开工令。分部工程开工前，施工单位必须按工程施工合同文件和相应项目的监理实施细则规定的程序与期限，编报详细的施工措施计划，填报施工措施报审表，经监理机构审查并检查施工准备工作情况符合要求后，上报分部工程开工申请单，由监理机构签发分部开工通知。3.1。3单元工程（工序)的开工申请(1)单元工程开工；第一个单元工程在分部工程开工申请获批准后自行开工，后续单元工程凭监理机构签发的上一单元的单元工程施工质量报验单合格证明方

17、可开工。(2）混凝土浇筑开仓。监理机构应对承包人报送的混凝土浇筑开仓报审表进行审核。符合开仓条件后方可签发。并以此作为工程计量及支付申报的依据。单元工程开工签证过程的责任(1)施工单位开工（开仓）申报后，因抽查或联检不合格、造成开工（开仓）延误以及由此所造成的损失，由施工单位承担合同责任。监理接到施工单位开工（开仓）申报后，无正当理由在规定时间（通常为2448小时）内未进行抽检或组织完成联检验收的，施工单位质检部门可自行完成上述工作,并在认定质量检验合格后签发开工（开仓）证,报监理确认.(2)若监理事后发出通知，坚持要求停工或挖开复检，施工单位应予执行。但是，若停工或挖开检验的结果表明工程质量

18、符合要求，则由此所发生的费用计入合同支付。若停工或剥离检验的结果表明工程质量不符合要求，则由此引起的损失与合同责任由施工单位负责。 (3)但凡列为“见证点、待见点的控制对象，要求必须在规定的控制点到来之前通知监理对控制点实施监控.3.2 设计文件的签发招标图纸不能作为工程实施的依据，施工单位应按业主提供,经监理机构签发的施工图纸与技术要求施工。监理机构做好每张施工图纸的审查，及时发现、纠正施工图纸中存在的图面缺陷和差错。如果施工图纸与招标图纸和合同技术条件存在重大偏离，应会同业主召开专题协调会议予以审议、分析、研究和澄清。施工过程中，监理机构或施工单位可以根据现场地形、地质与施工条件变化提出优

19、化设计建议，提交业主决策.3.3 设计技术交底施工、监理机构在工程项目开工前，参加业主组织设计单位进行的设计技术交底会议,明确设计意图、技术标准和技术要求。3.4 施工措施计划的批准工程项目开工前，施工单位应依据工程施工合同文件规定和施工总进度计划安排，结合现场施工条件和设计图纸要求完成申报开工项目施工措施计划的编制报送监理机构，监理机构协同业主审查后由监理机构批准。对每项工程施工措施计划，监理机构着重审查其施工方案、程序和工艺对工程质量的影响，并在通过审查和批准后督促施工单位落实和实施。3.5 施工准备检查每项工程开工前，监理机构配合业主检查施工单位的施工准备工作.施工准备检查的主要内容应包

20、括： 必需的生产性试验已经完成，用于施工的各种参数已报经批准; 设计或安装图纸、施工技术与作业规程规范、技术检验标准、施工措施计划等技术交底已进行； 主要施工机械、设备配置，劳动组织与技工配备已经完成； 开工所必需的材料、构件、工程设备到位，经检验合格并能满足计划施工时段连续施工的需要； 施工辅助生产设备和施工养护、防护措施就绪; 场地平整、交通道路、测量布网及其他临时设施满足开工要求； 施工管理、施工安全、施工环境保护和质量保证措施落实.3.6 发布合同(单位）、分部工程开工令施工准备工作查验合格或认定施工准备工作不影响工程施工进展后，由监理签发合同（单位）工程开工令、分部工程开工许可证，并

21、在开工后对施工准备不足部分施工单位应尽快完善。4. 施工过程质量控制4.1 督促施工单位按章作业施工单位应严格遵守合同文件技术条款、施工技术规程、规范、工程质量标准、设计文件，按报经批准的施工措施计划中确定的施工工艺、措施和施工程序，按章作业、文明施工.4。2 施工资源投入检查监理机构配合业主对施工单位检验、测量和承担技术工种作业人员的技术资质，以及施工过程中施工设备、材料等进行检查，以保证施工过程中人力、物力等施工资源投入满足工程质量控制要求。4。3 监理工程师的现场监督施工过程中，监理机构以单元工程为基础、以工序控制为重点，进行全过程跟踪监督。在施工过程中，为确保工程质量,监理机构有权按工

22、程施工合同文件规定作出指示： 对全部工程的所有部位及其任何一项工艺、材料和工程设备进行检查和检验，包括进入现场、制造加工地点察看,查阅施工记录，进行现场取样试验、工程复核测量和设备性能检测，并要求施工单位提供试验和检测成果； 指示施工单位停止不正当的或可能对工程质量、安全造成损害的施工（包括试验、检测）工艺、措施、工序、作业方式,以及其他各种违章作业行为； 指示施工单位停止不合格材料、设备、设施的安装与使用，并予以更换; 指示施工单位对不合格工序采取补工或返工处理； 对施工单位施工质量管理中严重失察、失职、玩忽职守、伪造记录和检测资料，或造成质量事故的责任人员予以警告、处罚、撤换、直至责令退场

23、； 指令多次严重违反作业规程，经指出后仍无明显改进的作业班、组、队停工整顿、撤换、直至责令退场； 指示施工单位按合同要求对完建工程继续予以养护、维护、照管和进行缺陷修复； 行使工程施工合同文件授予的其他指令权。4.4 “三检制”（班组初检、施工队复检、项目部终检）程序(1） 每道工序完成后,应由班组质检员填写初检记录，队长复核、项目部终检后签字。一道工序由几个班组连续施工时，要作好班组交接记录，由完成该道工序的最后一个班组填写初检记录.（2） 由施工队长组织专职质检员，与施工技术人员一起进行复检工作，并填写复检意见。（3）由项目经理(或技术负责人）组织专职质检员进行终检，终检合格后,按规定签发

24、自检合格证。对多工序施工的单元工程，在上一道工序未经终检或终检不合格，不得进行下一道工序的施工。4.5 单元工程质量检验与评定标准每一个单元工程完成后,由终检专职质检员会同有关人员进行检查验收,并评定(或暂评)质量等级。对质量有缺陷或质量不合格的单元工程，暂不评定质量等级，待修补处理后，重新检查,质量等级只能评为合格.单元工程施工质量检查、质量等级评定资料,按分部工程分类整理。对无初检记录的单元工程不得进行复检。对初检资料严重不全或失实的单元工程，不得评为优良。4。6 隐蔽工程和关键部位的检查（1）水工建筑物基础开挖,地下建筑物岩石开挖,地基防渗、加固处理和排水工程等隐蔽工程，以及建设(监理）

25、单位要求检验的关键部位（应事先确定)，其终检工作应由施工单位技术负责人主持,特别重要的工程由施工企业技术负责人主持，组织专职质检员和有关人员参加，终检合格后，方可向监理机构申请检查验收.（2）隐蔽工程和关键部位的检查验收工作,由监理机构主持，组织建设、设计、施工单位成立联合检查验收组进行工作。(3）监理机构接到施工单位申请验收报告后，应在24h内通知联合检查验收组进行检查验收，确认合格后，填写施工质量联合检验合格（开仓）证,严禁未经共同检验或检验不合格就签发合格（开仓）证.（4)隐蔽工程联合检查验收时，地质人员和施工单位提供检查所需的施工地质测绘图和相应的地质资料。（5)隐蔽工程和关键部位施工

26、质量联合检验合格（开仓）证一式四份，报送监理机构一份,三份留施工单位归档整理，供分部工程验收和阶段验收时使用。4。7施工单位应对招标文件中规定的重要部位的工艺及外观质量制订专题施工措施，报监理审批同意,先在次要部位进行试验后，方可进行重要部位的施工。在施工过程中，监理加强过程控制，确保外观质量。4。8 对有外观质量要求的重要部位,应把外观质量作为重要的检查内容和检测项目,并据此进行单元工程质量评定.单元工程外观质量不合格的必须进行处理,直至合格。4。9 根据单元工程、分部工程、单位工程的质量评定，对工程外观必须作出评价.4.10 在质量等级评定中，外观质量不满足合同要求的工程，质量等级不能评为

27、“优良工程”.4。11工程质量缺陷处理因施工过程或工程养护、维护和照管等原因导致发生工程质量缺陷时,施工单位应及时查明其范围和数量，分析产生的原因，提出缺陷修复和处理措施.工程质量缺陷处理措施经监理机构批准后方可进行.4.12 质量记录施工单位应对施工中出现的质量问题、处理经过及遗留问题，进行详细记录。对于隐蔽工程应详细记录施工和质量检查情况，必要时应照相或取原状样品保存。5。 施工质量事故处理5。1 施工质量事故由于施工、材料、设备安装等原因造成工程质量不符合技术规程规范和合同规定的质量标准,导致影响工程使用寿命和正常运行，因此需返工或采取补救措施的，均应认定为工程施工质量事故。工程质量事故

28、按对工程的耐久性、可靠性和正常使用的影响程度，检查、处理事故对工期的影响时间长短和直接损失大小,分为一般质量事故、较大质量事故、重大质量事故、特大质量事故四类，小于一般事故的质量问题称为质量缺陷。 5。2 施工质量事故报告质量事故发生后，施工单位应当立即向业主单位和监理机构报告,同时按隶属关系报上级主管部门。监理机构督促施工单位按规定及时提出事故报告。（1）事故发生后1天内报告事故发生概况，7天内报告事故发生详细情况（包括事故发生的时间、部位、经过、损失估计和事故原因初步判断等)。（2)事故调查处理完成后，报告事故发生、调查、处理情况及处理结果。（3）事故调查处理时间超过两个月的，应逐月报告事

29、故处理的进展情况。5。3 质量事故记录施工单位应对事故经过作好详细记录，并根据需要对事故现场进行摄像，为事故调查、处理提供依据。5。4 紧急措施当质量事故危及施工安全，或不立即采取措施会使事态进一步扩大甚至危及工程安全时，施工单位应立即停止施工，采取临时或紧急措施进行防护.与此同时,会同有关方研究并提出处理方案和措施，报业主批准后实施。5.5 事故的调查与处理原则 事故调查应查清事故原因、主要责任单位、责任人，并遵循“三不放过”（即事故原因不查清不放过、主要事故责任者和职工未受教育不放过、防范措施不落实不放过）的原则进行处理.5。6事故调查处理程序（1)质量事故发现后，施工单位应当立即向业主单位和监理机构报告，当质量事故危及施工安全，或不立即采取措施会使事态进一步扩大甚至危及工程安全时,施工单位应立即停止施工，采取临时或紧急措施进行防护。（2）监理机构及业主单位有关人员尽快抵达现场,与施工单位有关人员共同进行初步调查，并安排必要的紧急处理措施。（3）在初步查明质量事故的基础上,施工单位应当及时向监理机构及业主单位报送事故初步调查报告。监理机构根据自己的初步调查结果，在施工单位事故初步调查报告的基础上，向业主单位上报初步调查报告.(4）召开由业主组织的施工单位、设计单位、监理机构四方协调会，评估事故性质，讨论并确定调查工作的