生物药物核心技术概要华理.docx

1、生物药物核心技术概要华理生物药物技术第一章 绪论第一节 生物药物研究内容1、生物来源药物分类2、药物概念3、生物技术疫苗第二节 生物技术药物分类1、重组蛋白类药物2、治疗性抗体药物3、核酸药物第三节 生物技术药物特点1、生物医药产业特点2、生物技术药物特点（10点)第四节 生物药物研究热点和办法等1、生物技术制药现状和前景2、新试剂技术不断浮现3、新型反映器和新技术4、医药生物技术发展展望热点药物研究方向（7点)5、药物发现和筛选途径6、将来新药创新六大模式热点关于组学、个性化给药第二章 多肽和蛋白质类药物第一节 总述1、多肽概念2、多肽和蛋白质类药物分类第二节 多肽类药物制剂研究现状1、维持

2、蛋白质分子构象化学键2、影响蛋白质分子构象因素1)温度2)pH3)有机溶剂4)脲和盐酸胍对蛋白质构象影响5)盐对蛋白质稳定性影响（盐溶盐析)为什么研究多肽-多肽VS蛋白质、多肽VS氨基酸获得多肽办法第三节 多肽类药物制剂研究概况1、多肽稳定性研究1)脱酰胺反映2)氧化3)水解4)形成不对的二硫键5)消旋6)-消除7)变性、吸附、汇集或沉淀2、提高多肽稳定性途径1)定点突变2)化学修饰3)添加剂4)加入酶抑制剂5)冻干3、研究热点蛋白构造模仿1.分子模仿技术2.基于构造和生物信息学药物设计质3.多肽药物设计1)多肽疫苗2)多肽导向药物3)细胞因子模仿肽4)脑活素5)胰岛素6)诊断用多肽7)神经生

3、长因子8)新生血管抑制因子9)植物来源蛋白药物第四节 与蛋白质有关疾病传染病（有病原体、有传染性、有免疫性、可以防止)1)艾滋病病毒“家族”药量小、药效好-靶标式靶向式治疗过程：诊断-切除-化疗-放疗2)阮病毒蛋白（PrP)3)非典4)手口足病5)人粒细胞无形体病（HGA)6)当今研究热点禽流感7)关于甲流8)中性粒细胞上升中性粒细胞下降淋巴细胞上升淋巴细胞下降红细胞压积（见参照)第三章 生物技术给药系统研究用药习惯常用病误用药超级细菌之谜传播途径第一节概述1、给药系统基本含义2、研究内容（涉及给药系统和释药系统应用及评价等)3、研究重点及重要技术难点1)给药系统研究重点及重要技术难点2)添加

4、适当吸取增进剂3)添加酶抑制剂4)新型制剂及技术应用5)医学工程新技术应用第二节 重要制剂新技术1、制剂新技术1)脂质体2)微乳和复乳技术3)微球4)纳米粒5)自控式释药技术2、前体药物3、医学工程新技术1)透皮离子导入技术2)电致孔透皮导入技术3)超声波经皮导入技术4、注射给药途径重要手段1)采用PEG修饰2)加入透明质酸3)做成脂质体4)制成控释微球、微囊可注射型埋置剂5)制成脉冲式程序释药系统第三节生物技术药物非注射途径给药系统1、口服给药2、鼻腔给药3、口腔给药4、直肠给药5、眼部给药6、肺部给药7、经皮给药系统8、埋植剂第四节药物制剂稳定性研究1、药剂学发展1)第一代：普通制剂2)第

5、二代：缓释制剂3)第三代：控释制剂4)第四代：靶向制剂2、稳定性实验基本规定3、影响因素实验1)高温实验2)高湿度实验3)强光照实验4、加速实验5、长期实验6、稳定性重点考察项目1)原料药2)片剂3)注射液4)胶囊7、固体制剂稳定性特殊规定和特殊办法1)规定2)办法第四章 药物基本研制路程第一节 药物研究上游阶段1、研制流程2、立题3、上游研究1)基本过程2)工程菌株或细胞株构建3)表达产物生物学性质及分离纯化研究第二节 中试工艺研究1、中试应考虑问题2、衡量中试产品指标3、中试产物分离纯化工艺研究4、生产新技术第三节 生物技术药物要学评价1、原材料质量控制2、培养过程质量控制1)关于种子库2

6、)原始种子批3)生产种子4)培养过程中5)培养周期结束3、纯化工艺过程质量控制纯化手段（参照)4、产品质量控制及评价1)质量控制及评价原则2)重要项目a)产品鉴别b)纯度分析（课件和参照)c)生物活性测定3)稳定性考察4)产品一致性第四节 生物技术药物临床前评价药害事件（课件和参照)1、概述1)因素2)目-运用动物模型3)评价内容药效学评价要带动力学安全性评价4)临床前评价在新药发现中地位5)药物在体内过程吸取-血浆蛋白结合-分布-生物转化（课件参照)-排泄2、药效学评价1)药效学评价内容2)药效学评价规定3)重要药效学研究实验办法a)重要药效作用离体实验在体实验整体正常动物实验-急性动物实验

7、、慢性动物实验整体病理模型实验b)动物模型-实验老鼠、实验猴c)对药效对的评价4)药效学研究观测指标量反映质反映5)给药剂量及途径6)关于对照组空白对照阳性对照自身对照阴性对照组间对照第五节 临床前安全性评价1、概述1)热点-发现毒理学2)局限性3)结论2、基本内容和规定1.西药临床前毒理学研究规定2.特殊项目3.毒副作用症状恶心、呕吐、胃部不适、胃口差、头晕、耳鸣、视力模糊、发热、皮肤瘙痒、出疹4.药物中毒特性评价指标质反映、S曲线、LD50、ED50、治疗指数TI=LD50/ED50安全范畴概念3、基本项目详细分解1.急性毒性实验2.长期毒性实验3.生殖毒性实验4.致突变与遗传毒性-遗传毒

8、性实验生化药物五类（课件和参照)第六节 临床评价1、概述2、必要具备基本条件3、申报及审批程序（参照）4、新药临床研究规定5、临床研究1)期临床2)期临床3)期临床4)期临床5)总结与评价第五章 生物制药GMP论证第一节 生物药物GMP简介1、生物技术药物生产特点1)生产剂型2)生产原料3)生产批量4)生产过程5)质量检测6)生产环境2、检查评估办法第二节 空气净化技术与滤过技术1、概述1)空气净化2)大气中浮游微粒2、干净室进化原则1)干净室净化原则2)常用净化办法3)干净室干净原则（药物生产）3、测量办法含尘浓度测定办法1.光散射式粒子计数测定2.滤膜显微镜计数测定法3.光电比色计数法4、空气过滤1)形式表面过滤、深层过滤2)机理惯性作用扩散作用拦截作用静电作用其她3)影响因素5、干净室设计