药二第十三章抗肿瘤药剖析.docx
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药二第十三章抗肿瘤药剖析
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第十三章抗肿瘤药（绝对重点）抗肿瘤药按照药理作用机制分为以下6类：
直接影响DNA结构和功能的药物。
（1）
（2）干扰核酸生物合成的药物。
RNA合成的药物。
（3）干扰转录过程和阻止（4）抑制蛋白质合成与功能的药物。
（5）调节体内激素平衡的药物。
（6）分子和单克隆抗体靶向抗肿瘤制剂。
J和功能的药物（重点）第一节直接影响DNA结DNA结构和功能的药物可以分为：
直接影响的烷化剂。
DNA
（1）破坏的铂类化合物。
（2）破坏DNA的抗生素类药物。
（3）破坏DNA拓扑异构酶抑制剂。
（4）的烷化剂第一亚类破坏DNA一、药理作用与临床评价
（一）作用特点
由于烷化剂对细胞有直接毒性作用，故又被称为细胞毒类药物。
1．属于细胞增殖周期非特异性抑制剂。
2．3．具有广谱抗癌作用。
（二）典型不良反应。
口腔黏膜1．除长春新碱和博来霉素外几乎所有的细胞毒药，均可导致骨髓抑制2．抗肿瘤药所引起的脱发几乎在1或反应常见症状有咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎。
2．大多数细胞毒类药．化疗可诱导高尿酸血症，且与急性肾衰竭有关。
4周后可发生。
35．出血性膀胱炎是泌尿系统毒性的表现。
都有致畸性，对妊娠及哺乳期妇女禁用。
（三）禁忌证对药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、严重肝肾功能损害者。
（四）药物相互作用
．环磷酰胺1肝药酶诱导剂如巴比妥类、糖皮质激素、别嘌醇及氯霉素等对本品的代谢、活性和
毒性均有影响，并用时应注意。
．塞替派2塞替派可增加血尿酸水平，为控制高尿酸血症可给予别嘌醇。
（1）
（2）与尿激酶同时应用，可增加塞替派治疗膀胱癌的疗效。
二、用药监护
（一）骨髓功能抑制如卡莫司汀、日，但是某些药可出现的更晚，骨髓功能抑制常出现在给药后的7～10洛莫司汀和美法仑。
（二）应对口腔黏膜反应。
（三）抗肿瘤药药液外渗时的应对。
（四）应用环磷酰胺应监护膀胱毒性。
三、主要药品）]医保][（甲基典[][环磷酰胺Cyclophosphamide
【适应证】用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等。
1
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【注意事项】大剂量应用时，除密切观察骨髓造血功能外，尤其要注意非血液学毒
性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。
]
][基[典塞替派
用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌的局部灌注、【适应证】胃肠道肿瘤。
【注意事项】下列情况慎用或减量使用：
骨髓功能抑制者、肝功能损害、感染、肾功能损害
（1）
等。
在用药期间，每周均要定期检查白细胞计数、血小板及肝肾功能。
（2）的铂类化合物第二亚类破坏DNA一、药理作用与临床评价
（一）作用特点
停止，J结合，破坏其结构与功能，使肿瘤细胞DNA复匍1．铂类化合物可与DNA阻碍细胞分裂，为细胞增殖周期非特异性抑制剂。
．铂类化合物的抗瘤谱非常广泛，常用铂类化合物有顺铂、卡铂和奥沙利铂。
顺2铂是非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤等实体瘤的首选药之一；奥沙利铂是胃肠道癌的常用药，是结直肠癌的首选药之一。
3．奥沙利铂与顺铂、卡铂无交叉耐药性。
（二）典型不良反应常见消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症等，
也可出现骨髓功能抑制、过敏反应。
（三）禁忌症1．卡铂对卡铂或其他铂类化合物有过敏史者；有严重骨髓抑制、出血性肿瘤、严重。
肾功
能不全者及妊娠期妇女。
2．顺铂肾功能不全者、对顺铂或其他含铂类化合物过敏者及妊娠期妇女。
3．奥沙利铂对奥沙利铂或其他铂类化合物过敏者、妊娠及哺乳妇女。
（四）药物相互作用
．卡铂1尽量避免与可能损害肾功能的药物如氨基糖苷类抗菌药物同时使用。
．顺铂2与丙磺舒合用，可致高尿酸血症。
3．奥沙利铂，所以奥沙利铂
（1）因与氯化钠和碱性溶液（特别是氟尿嘧啶）之间存在配伍禁忌一定不能与上述制剂混合或通过同一静脉途径给药。
（2）奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用具有协同抗肿瘤作用。
二、用药监护（考点）
（一）关注顺铂所致的肾毒性
（二）应用卡铂应监护骨髓造血功能等
（三）仔细监测奥沙利铂的神经系统毒性
（四）注意选择适宜的溶剂三、主要药品）]
医保][（甲基典[][顺铂
晚期顽固性膀胱癌，用于非精原细胞性生殖细胞癌，【适应证】晚期顽固性卵巢癌，2
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顽固性头颈鳞状细胞癌姑息治疗。
治疗期间可服用别嘌醇，以减低血老年人及哺乳期妇女慎用。
（2）【注意事项】
（1）尿酸水平。
奥沙利泊幽Oxaliplatin
用于经过氟尿嘧啶治疗失败后的结、直肠癌转移的患者，可单独或联合【适应证】氟尿嘧啶使用。
【注意事项】静脉滴注期间不可食用冷食和饮用冷水）]（甲[基][医保卡铂
Carboplatin
用于晚期上皮来源的卵巢癌的第一线治疗和其他治疗失败后第二线治【适应证】疗，小细胞肺癌和头颈区鳞癌。
用药期间应
（2）【注意事项】
（1）患有水痘、带状疱疹、感染、肾功能不全者慎用。
监测听力、神经功能、肾功能、血常规；血清钙、镁、钾、钠的含量。
的抗生素第三亚类破坏DNA一、药理作用与临床评价
（一）作用特点
丝裂霉素的作用机制与烷化的抗生素类抗肿瘤药有丝裂霉素和博来霉素。
破坏DNA。
剂相同，博来霉素可使DNA单链断裂而抑制肿瘤细胞的增殖
（二）构效和构毒关系
丝裂霉素分子结构中含有苯醌母核，在体内酶作用下经过氧化还原反应，生成双功
的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基结合，抑制DNA的合成和功能。
能的烷化剂。
与DNA博来霉素的化学结构的左边部分含有多个少见的氨基酸、糖及嘧啶环、咪唑；右边
形成螯合DNA作用时，左边的部分和金属铁离子（Fe2+）部分含有平面的二噻唑环。
在与的小沟中特定的部分结合，物，从而激活博来霉素；其右边部分的平面二噻唑环与DNADNA裂解，达到治疗肿瘤的目的。
导致这类药物直接作用于博来霉素类抗肿瘤药是一类天然存在的糖肽类抗肿瘤抗生素。
DNA链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。
肿瘤细胞的DNA，使（三）典型不良反应．丝裂霉素1可致白细胞及血小板计数减少。
十分常见的是骨髓功能抑制，．博来霉素2；少见食欲减退、呕吐、厌食、口内炎、腹泻、常见间质性肺炎、白细胞计数减少
罕见过敏性休克皮疹、荨麻疹、发热伴红皮症；。
（四）禁忌证1．丝裂霉素有过敏史、水痘或带状疱疹、妊娠及哺乳期妇女。
2．博来霉素严重心脏疾病、严重肾功能不全、有过敏史、严重肺部疾患、严重弥漫性肺纤维化、胸部及其周围接受放射治疗者、妊娠及哺乳期妇女。
（五）药物相互作用
1．丝裂霉素与利血平、萝芙木、氯丙嗪三种药之一合用，均使后者作用加强或延长。
（1）与他莫昔芬合用，可增加溶血性尿毒症的发生危险。
（2）（3）与多柔比星合用可增加心脏毒性。
2．博来霉素
（1）与顺铂合用应谨慎。
3
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发生对于非霍奇金淋巴瘤用博来霉素与其他细胞毒药物联合使用18%（15/83）
（2）急性可逆性肺部反应，故应谨慎和严密监测。
二、用药监护
（一）应用丝裂霉素需监护肝肾损害
（二）注意博来霉素的肺毒性博来霉素所致间质性肺炎，捻发音是最初出现的体征，当发现异常时应立即停药。
三、主要药品）]
（甲][基][医保[典丝裂霉素
【适应证】用于胃癌、结肠及直肠癌、肺癌等。
长期应用本品可抑制卵巢及睾丸功能，造成闭经或精子缺乏。
【注意事项】
（1）用药期间应密切监测血常规、血尿素氮、血肌酐。
（2）本品局部刺激严重。
（3））]
甲][医保（典[][基博来霉素
Bleomycin
用于皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤（颌癌、舌癌、唇癌、咽部癌、口腔癌【适应证】
等）、肺癌（尤其是原发和转移性鳞癌）、食管癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。
第四亚类拓扑异构酶抑制剂一、药理作用与临床评价
（一）作用特点包括拓复制及抑制RNA合成。
拓扑异构酶抑制剂是直接抑制拓扑异构酶，阻止DNA抑制剂的代表药有依立替康、拓扑异构酶I抑铜扑异构酶iJ剂和拓扑异构酶Ⅱ抑制剂。
拓扑替康、羟喜树碱；拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的代表药有依托泊苷、替尼泊苷。
喜树碱有较强的细胞毒性，对消化道肿瘤（如胃癌、结肠直肠癌）、肝癌、膀胱癌
和白血病等有较好的疗效。
但是毒性比较大，主要表现为尿频、尿痛和血尿等。
为小细胞肺癌化疗首选药。
替尼泊苷脂溶性高，可以透依托泊苷的化疗指数较高，过血一脑屏障，为脑瘤的首选药。
（二）典型不良反应
．羟喜树碱1可见呕吐、食欲减退、骨髓功能抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脱发。
．依立替康2迟发性腹泻和中性粒细胞减少为依立替康的剂量限制性毒性。
3．依托泊苷可见骨髓抑制、白细胞及血小板计数减少、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。
（三）禁忌证1.5对本品过敏者、慢性肠炎或肠梗阻者、胆红素超过正常值上限1．依立替康者、妊娠及哺乳期妇女。
WHO倍者、严重骨髓功能衰竭者、行为状态评分>2骨髓功能抑制者、白细胞计数和血小板明显低下者、心肝肾功能严2．依托泊苷重障碍者、妊娠期妇女。
本品含苯甲醇，禁用于儿童肌内注射。
（四）药物相互作用1.羟喜树碱尚不明确。
．依立替康2与洛莫司汀、多柔比星、顺铂、依托泊苷、氟尿嘧啶等并用，可增强抗肿瘤作
（1）用。
与神经肌肉阻滞剂之间存在相互作用。
伊立替康具有抗胆碱酯酶活性，可延长
（2）去极化肌松药，如琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用；拮抗非去极化药物，如米库氯铵的神经肌肉阻滞作用。
4
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3．依托泊苷
（1）与阿糖胞苷、环磷酰胺、卡莫司汀有协同作用。
本品有明显的骨髓功能抑制作用，与其他抗肿瘤药联合应用，可能加重骨髓抑
（2）制的不良反应。
本品可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能激发人体抗体产生，从而增加（3）活疫苗所致感染的危险。
故禁止同时接种活疫苗（如轮状病毒疫苗）。
处于缓解期的白3个月才能接种活疫苗。
血病患者，化疗结束后间隔至少本品与血浆蛋白结合率高，因此，与其他血浆蛋白结合的药物合用可影响本品（4）排泄。
可增加本品的分布容积并降）合用，（5）与大剂量环孢素（血药浓度超过2000ng/ml低其清除率。
与他莫昔芬合用可增加本品的毒性，原因不明。
（6）二、用药监护（考点）
（一）监护由依立替康所致的迟发性腹泻
后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻24h
（1）应告知患者在使用本品天，一旦发生应即开始适当治疗。
的危险。
静脉滴注后发生首次稀便的中位时间是第5
（二）应用依立替康期间应监测血象
三、主要药品羟喜树碱【适应证】用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌及白血病。
用药期间严格监测血象。
【注意事项】
（1）本品仅限应用0.9%氯化钠注射液稀释，不宜用葡萄糖等酸性溶液溶解和稀释。
（2）伊立替康【适应证】用于晚期大肠癌。
）]
/已基][][医保（甲[典依托泊苷
【适应证】用于治疗小细胞及非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤等。
（2）定期监测周围血象和肝肾功能。
【注意事项】
（1）哺乳期妇女慎用。
，丝裂损害肝和肾，依托擅长小细胞，DNA记忆口达：
还磷酰胺广抗瘤，铂类破坏
伊立腹泻需监测。
第二节干扰核酸生物合成对的药物（抗代谢药）
一，药理作用与临床评价
（一）作用特点抗代谢肿瘤药物通过干扰细胞的代谢过程，导致肿瘤细胞死亡。
抗代谢肿瘤药物分类：
胸腺核苷合成酶抑制剂：
氟二氢叶酸还原酶抑制剂：
包括甲氨蝶呤、培美曲塞。
（2）
（1）核苷酸还原酶（4）（3）尿嘧啶、卡培他滨。
嘌呤核苷合成酶抑制剂：
巯嘌呤、硫鸟嘌呤。
多聚酶抑制剂：
阿糖胞苷、吉西他滨。
常用药物包括甲氨（5）DNA抑制剂：
羟基脲。
蝶呤、嘌呤和嘧啶衍生物等。
（二）典型不良反应与禁忌证目前尚未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径，所以抗代谢药对肿瘤细胞的选择性较
差，对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道黏膜等也呈现毒性。
抗代谢药的主要不良反应及禁忌证见下表。
抗代谢药主要不良反应及禁忌证
药物名称
急性毒性
迟发毒性
禁忌证
5
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氟尿嘧啶
恶心、呕吐、腹泻
口腔及胃肠溃疡、骨髓功能抑制、脱发、潮红、小脑失调
伴水痘或带状疱疹者，衰弱患者，妊娠初期3个月内妇女
阿糖胞苷
恶心、呕吐、腹泻
口腔溃疡、骨髓功能抑制
妊娠及哺乳期妇女
巯嘌呤
恶心、呕吐
骨髓功能抑制、肝损害
妊娠初始3个月内妇女
甲氨蝶呤
恶心、腹泻
骨髓功能抑制、胃肠溃疡、肝肾损害
全身极度衰竭、恶液质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时
（三）药物相互作用
1．氟尿嘧啶
（1）与甲氨蝶呤合用，两者可产生协同作用。
应当先给予甲氨蝶呤，4～6h后再给予氟尿嘧啶。
因为应用甲氨蝶呤后，细胞内磷酸核糖焦磷酸含量增加，可增加氟尿嘧啶核苷酸的形成，从而增强氟尿嘧啶的抗肿瘤能力。
（2）与四氢叶酸合用时，可降低氟尿嘧啶毒性，提高氟尿嘧啶疗效。
应当先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶。
（3）别嘌醇可以减轻氟尿嘧啶所引起的骨髓功能抑制，并可能改进治疗指数。
（4）与西咪替丁合用，本品的首关效应降低。
（5）用药期间不宜饮酒或同用阿司匹林类药，以减少消化道出血的可能。
二、用药监护
（一）应用甲氨蝶呤应监测肾毒性
为预防肾毒性，于化疗期间充分补充液体，鼓励患者多饮水。
（二）应用氟尿嘘啶需监测血象和用药程序
在应用中注意监测：
治疗前及疗程中定期检查周围血象。
三、主要药品
[典][医保（甲/已）]
氟尿嘧啶
【适应证】用于消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。
【注意事项】
（1）不宜与放疗同用。
（2）用药期间不宜饮酒或服用阿司匹林类药。
（3）不能作鞘内注射。
[典][基][医保（甲）]
阿糖胞苷
【适应证】用于治疗急性淋巴细胞及非淋巴细胞白血病的诱导缓解期及维持巩固期，慢性粒细胞白血病的急变期。
本品亦适用于恶性淋巴瘤。
【注意事项】白细胞及血小板计数显著降低者，有胆道疾病、痛风病史等慎用。
[典][基][医保（甲）]
甲氨蝶呤
Methotrexate
【适应证】用于乳腺癌、绒毛膜癌、恶性葡萄胎、急性白血病、恶性淋巴瘤等。
【注意事项】
（1）长期应用可致继发性肿瘤的风险。
（2）本品影响生殖功能。
[医保（已）]
巯嘌呤
【适应证】用于绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴细胞白血病及慢性粒细胞白血病的急变期。
【注意事项】
（1）老年白血病患者确须服用本品时，需加强支持疗法，并严密观察症状。
（2）对诊断的干扰：
白血病时有大量白血病细胞破坏，在服用本品时则破坏更多，致使血及尿中尿酸浓度明显增高，严重者可产生尿酸性肾结石。
记忆口诀：
二氢主治白血病，急淋要选甲氨呤。
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合成的药物第三节干扰转录过程和阻止RNA一、药理作用与临床评价
（一）作用特点、多柔比星（ADM）。
蒽环类抗肿瘤抗生素有柔红霉素（DNR）的模板功能，从而干扰转DNA，干扰DNA这些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入录过程，阻止mRNA的形成。
（二）典型不良反应与禁忌证蒽环类抗肿瘤抗生素主要不良反应及禁忌证见下表。
蒽环类抗肿瘤抗生素主要不良反应及禁忌证
药物名称
不良反应
禁忌证
急性毒性
迟发毒性
多柔比星
恶心、呕吐、腹泻、注射部位局部反应、红尿
心脏毒骨髓抑制、性、胃炎、脱发
心肺骨髓功能抑制、严重心功能失代偿、脏病、重症感染、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、肝功能损害、水痘或以及妊娠带状疱疹，及哺乳期妇女
柔红霉素
同上
同上
严重感有心脏病史、染及妊娠和哺乳期妇女
（三）药物相互作用
1．多柔比星与各种骨髓抑制剂，特别是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺、甲氨蝶呤、丝裂霉素
（1）1次性剂量与总剂量均应酌减。
配伍使用，或用药同时进行放射治疗，受体阻断剂合用，可能增加心脏毒性；与可能致肝功损害的药物配伍使用，与B
（2）可增加本品的肝毒性；与阿糖胞苷同用可导致坏死性结肠炎；与肝素、头孢菌素等同用易产生沉淀。
呈现交叉耐药性；与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、与柔红霉素、长春新碱和放线菌素D（3）阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲等则不呈现交叉耐药性，且与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、达卡巴嗪、顺铂、亚硝脲类药物合用，具有良好．的协同作用。
二、用药监护
（一）注意监护心脏毒性
必须应用专属性极强的解毒剂右雷佐生起到保护心肌的作用。
（二）注意监护肝肾毒性血液毒性
血尿酸、尿尿酸，并劝患者多饮水以减少高尿酸血症的可能。
三、主要药品）]
甲（典][基][医保[多柔比星
用于治疗急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌【适应证】
和肝癌等。
不能用于鞘内注射。
岁以下幼儿，老年患者慎用【注意事项】
（1）2。
（2））]
（][][[典基医保甲柔红霉素
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Daunorubicin
用于治疗各种类型的急性白血病、红白血病、慢性粒细胞白血病、恶性【适应证】淋巴瘤，也可用于神经母细胞瘤及横纹肌肉瘤。
柔红霉素可引起男性在治疗开始及治疗期，通过监测肝功能。
（2）【注意事项】
（1）和女性不得到足够评估。
记忆口诀：
多柔都爱损心脏，肝肾也会受牵连。
第四节抑制蛋白质合成与功能的药物（干扰有丝分裂药）一、药理作用与临床评价
（一）作用特点（考点）M期；1．主要作用于有丝分裂作用机制为影响微管蛋白装配、干扰有丝分裂中纺锤体的形成，使细胞生长停．2滞于分裂中期。
．长春碱类3
包括长春新碱、长春碱、长春地辛和长春瑞滨，用于治疗多种肿瘤，包括白血病、
淋巴瘤和一些实体瘤（如乳腺癌和肺癌）。
．紫杉烷类4处于聚合状态的微管紫杉醇是天然抗肿瘤药。
紫杉烷类药是一类广谱抗肿瘤药，
长期应用可产生抗药性，阻止细胞的正常分裂。
蛋白是其作用靶点，妨碍纺锤体的形成，出现多药耐药性现象。
．高三尖杉酯碱5其抗肿瘤作用机制为干扰核是从我国三尖杉属植物中分离出的抗肿瘤生物碱之一，
期细胞更敏为细胞周期非特异抗肿瘤药物，但对S蛋白体功能阻止蛋白质合成的药物，感。
（二）典型不良反应与禁忌证干扰有丝分裂药的主要不良反应及禁忌证见下表。
表13-4
干扰有丝分裂的主要不良反应及禁忌证
药物名称
主要不良反应
禁忌证
长春碱
骨髓功能抑制、消化道反应、神经系统毒性、血栓性静脉炎、脱发
白细胞计数减少者、细菌性感染者、妊娠及哺乳期妇女
长春新碱
骨髓功能抑制、消化道反应、神经系统毒性、血栓性静脉炎、脱发
妊娠及哺乳期妇女
紫杉醇
骨髓功能抑制、脱发、过敏反应
对本品或聚氧乙基代蓖麻油过敏者、的实体瘤中性粒细胞计数<1500nrr3l09/L<0.1×患者、中性粒细胞计数妊娠期相关性卡氏肉瘤患者、的AIDS妇女
高三尖杉酯碱
骨髓功能抑制、消化道反应、脱发、心脏毒性
妊娠及哺乳期妇女，严重或频发的心律失常者，器质性心血管疾病者
门冬酰胺酶
过敏反应、消化系统反应
对本品有过敏史或皮试阳性者、有胰腺炎病史或现患胰腺炎者，患水痘、广泛带状疱疹等严重感染者、妊娠期
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妇女
（三）药物相互作用
1．长春碱
（1）奎宁、红霉素、丝裂霉素、齐多夫定可增加本品毒性，合用时需要调整本品剂量。
（2）口服本品可降低苯妥英钠的胃肠道吸收，从而降低其作用。
（3）使用本品时接种活疫苗（如轮状病毒疫苗），可增加活疫苗感染的风险，建议使用本品时禁止接种活疫苗。
处于缓解期的白血病患者，化疗结束后间隔至少3个月才能接种活疫苗。
2．长春新碱
（1）与含铂类化合物合用，可能增强第Ⅷ对脑神经障碍。
（2）与门冬酰胺酶、异烟肼合用，可能增强其神经系统及血液系统的毒性。
为将毒性控制到最小，长春新碱应在门冬酰胺酶给药前12～24h使用。
（3）本品可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高其细胞内浓度，故常先注射本品，再用甲氨蝶呤。
（4）与非格司亭、沙莫司亭合用，可能产生严重的周围神经病。
（5）使用本品时接种活疫苗（如轮状病毒疫苗），可增加活疫苗感染的风险。
因此，使用本品时禁止接种活疫苗。
处于缓解期的白血病患者，化疗结束后间隔至少3个月才能接种活疫苗。
（6）长春新碱与替尼泊昔合用可增强长春新碱的神经毒性。
（7）长春新碱与钙通道阻滞剂，如维拉帕米、硝苯地平、尼莫地平等合用，能提高肿瘤细胞对长春新碱的摄取量，并阻滞其外流，使细胞内维持较高浓度，增强抗癌疗效。
3．紫杉醇
（1）顺铂可使本品的清除率降低约1/3。
若使用顺铂后再给本品，可产生更为严重的骨髓抑制。
（2）研究表明，先给予本品24h持续滴注，再给予多柔比星48h持续滴注，可明显降低多柔比星的清除率，加重中性粒细胞减少和口腔炎。
（3）使用本品后立即给予表柔比星，可加重本品毒性。
4．高三尖杉酯碱
（1）与阿糖胞苷和干扰素合用，在体外显示可协同抑制慢性粒细胞白血病慢性期的白血病细胞生长。
（2）与其他可能抑制骨髓功能的抗癌药物或放射疗法合并应用时，毒性可加重，应调节本品的剂量与疗程。
（3）蒽环类抗生素有心肌毒性作用，老年患者及己反复采用多柔比星或柔红霉素等蒽环类抗生素治疗的患者，使用高三尖杉酯碱应慎重或不用，以免增加心脏毒性。
5．门冬酰胺酶
（1）与泼尼松、促皮质素或长春新碱合用，可增强本品的致高血糖作用，并可能增多本品引起的神经病变及红细胞生成紊乱的危险性。
但有报告称，如果先用上述各药后再使用本品，则毒性似较先用本品或同时应用者为轻。
（2）本品可提高血尿酸浓度。
与别嘌醇、秋水仙碱或磺吡酮等抗痛风药合用时，需调节抗痛风药的剂量，以控制高尿酸血症与痛风。
一般抗痛风药首选别嘌醇，因为别嘌醇可阻止或逆转门冬酰胺酶引起的高尿酸血症。
（3）与硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢素、巯嘌呤、单克隆抗体CD3或放射疗法合用时，可提高疗效，因而应考虑降低化疗药、免疫抑制剂或放疗的剂量。
（4）与甲氨蝶呤同用时，可通过抑制细胞的复制作用，阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。
有研究表明，如果门冬酰胺酶在甲氨蝶呤给药前9～10日应用，或在甲氨蝶呤给药后24h9
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内应用，可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用，并可减少甲氨蝶呤对胃肠道和血液系统的不良反应。
二、用药监护
（一）关注长春碱类的神经毒性，主要表现为四肢麻木，剂量限制性毒性长春碱类药的神经系统毒性为此类药物的腱反射消失等。
（二）预防由紫杉醇所致的超敏反应
需常紫杉醇因其以特殊溶剂聚乙烯醇蓖麻油进行溶解而可能导致严重的超敏反应，
规进行糖皮质激素、抗组胺药和组胺地受体阻断剂的预处理。
三、主要药
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