骨质疏松症 (1).ppt

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骨质疏松症 (1).ppt

骨质疏松症,天津医科大学总医院天津市内分泌研究所樊继援,什么是骨质疏松症,全身骨量明显减少骨质量和显微结构改变骨的脆性增高骨折的危险性增加,分类,一、原发性骨质疏松症(多见)I型:

绝经后骨质疏松症II型:

老年性骨质疏松症二、继发性骨质疏松症(少见)其它原因所引起的骨质疏松症,继发性骨质疏松症病因,先天性:

成骨发育不全,性腺发育不全,染色体病等。

获得性:

内分泌代谢系统疾病消化系统疾病肾脏系统疾病营养因素废用(制动)肿瘤药物其它,内分泌代谢系统疾病:

皮质醇增多症、甲亢、甲旁亢、肢端肥大症、性腺功能低下、卵巢切除、垂体功能低下、侏儒症、糖尿病等消化系统疾病:

慢性肝胆疾病、吸收不良综合征、胃肠切除、慢性胰腺炎、腹泻、进食障碍等肾脏系统疾病:

慢性肾功能衰竭等营养性:

维生素D、维生素C、钙和必需微量元素摄入不足、蛋白质缺乏或过多等废用(制动):

长期卧床、失重、外伤性骨萎缩、瘫痪、肩-手综合征等肿瘤:

多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤及转移瘤药物:

糖皮质激素、肝素、咖啡因、抗癫痫药等其它:

类风湿性关节炎、氟骨症、缺氧、吸烟、酒精中毒、暂时性或游走性骨质疏松、妊娠等,发病情况全世界:

常见病多发病第位估计患病总人数已超过亿我国:

老年人1.3亿,占10%骨量减少+骨质疏松8700万2050年将达1.2亿耗资美国:

超过100200亿美元/年,发病机制,一骨再建失衡骨再建(boneremodeling)激活(Activation)吸收(Resorption)形成(Formation)绝经后骨质疏松(高骨转换)骨吸收明显增加,骨形成轻度增加老年性骨质疏松(低骨转换)骨吸收正常或轻度增加,但骨形成明显降低,破骨细胞骨吸收(破骨细胞培养扫描电镜),二骨再建调节变化1系统(激素)调节甲状旁腺激素1,25(OH)2D3降钙素雌激素2局部(细胞因子)调节,

(1)甲状旁腺激素:

PTH受血钙调节PTH促进骨髓破骨细胞前体细胞分化为破骨细胞破骨细胞活性增加,诱导成骨细胞PTH对成骨细胞和破骨细胞均有刺激作用活化肾脏1羟化酶,1,25(OH)2D3增加,促进肠钙吸收血PTH水平有随年龄增长而逐渐增加的趋势绝经后骨质疏松血PTH大多呈下降趋势

(2)降钙素:

破骨细胞有丰富的受体,CT直接作用于破骨细胞在体外培养中加入CT,破骨细胞明显受抑制CT还抑制骨髓中破骨细胞前体分化为破骨细胞CT对成骨细胞的作用还不肯定女性CT水平低于男性CT对防治骨质疏松有效,(3)1,25(OH)2D3:

促进肠道钙的吸收破骨细胞前体细胞形成破骨细胞有1,25(OH)2D3参与生理量直接刺激成骨细胞,促进骨形成和矿化高浓度增加破骨细胞的数量和活性,促进骨吸收血1,25(OH)2D3水平随年龄增加逐渐下降骨量与维生素受体的基因表达有关(4)雌激素:

降低骨对PTH的反应,减少骨吸收增加1羟化酶的活性,1,25(OH)2D3生成增加提高CT分泌,抑制破骨细胞活性成骨细胞有雌激素的受体,骨形成加强间接抑制破骨细胞的骨吸收功能通过IGF-1、TGF-、TGF-等增加骨形成,骨代谢的主要局部调节因子促进骨形成为主促进骨吸收为主胰岛素样生长因子(IGF)白细胞介素(IL)转化生长因子(TGF)肿瘤坏死因子(TNF)骨形态发生蛋白(BMP2)配体(OPG-RANKL-RANK)血小板衍化生长因子(PDGF)粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子成纤维细胞生长因子(FGF)(GM-CSF)表皮生长因子(EGF)转化生长因子(TGF)干扰素-(INF-)前列腺素(PG)前列腺素(PG),三骨强度降低,1.骨量减少骨峰值骨丢失速率2.骨质量改变骨结构骨矿化骨有机基质骨损伤骨质疏松药物治疗结果的差异,影响骨强度的因素,遗传增龄性别绝经营养运动生活方式药物,天津市健康男性和女性腰椎BND,临床表现,症状:

骨痛体征:

变矮、驼背骨折:

脊柱骨折前臂骨折髋部骨折,两种原发性骨质疏松的临床特征(Riggs),-I型II型-年龄5070岁70岁以上性别(男:

女)1:

61:

2骨丢失类型主要为小梁骨小梁骨和皮质骨骨丢失速率加速的匀速的骨折部位脊椎骨、尺桡骨远端脊椎骨、髋部甲状旁腺激素降低增高钙的吸收减少减少1,25(OH)2D3继发性减少原发性减少主要病因雌激素减少增龄-,诊断一、骨X线检查,正常骨小梁,骨质疏松骨小梁,双能X线骨矿密度仪(DEXA),超声波骨矿密度仪,二、骨矿密度(BMD)测定,骨质疏松的BMD诊断标准(1994年WHO),反映骨吸收状态的生化指标,空腹尿钙(Ca)血抗酒石酸盐酸性磷酸酶(TRAP)尿总羟脯氨酸和可透析羟脯氨酸(Hyp)尿羟赖氨酸糖苷(hydroxylysineglycosides,GHyl)尿吡啶啉(pyridinoline,Pyd)尿脱氧吡啶啉(deoxypyridinoline,D-Pyd)尿I型胶原交联氨基末端肽(NTx)尿I型胶原交联羧基末端肽(CTx),三、实验室检查,反映骨形成状态的生化指标,血清骨特异性碱性磷酸酶(总ALP和骨ALP)血清-羧基谷氨酸蛋白(BGP)血清I型原胶原延长肽(procollagenextensionpeptide)I型原胶原羧基端延长肽(PICP)I型原胶原氨基端延长肽(PINP)血清骨涎蛋白(BSP)尿非透析羟脯氨酸(Hyp),三、实验室检查,预防,适量运动注重营养改变生活习惯防止摔倒,药物治疗,基本药物钙剂活性维生素D抑制骨吸收的药物雌激素(HRT)选择性雌激素受体调节剂(SERM)降钙素二膦酸盐促进骨形成的药物:

异丙氧黄酮氟化物?

蛋白同化激素人工合成PTHBMP,

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