结直肠癌个体化诊治关键技术创新与推广应用中华医学会.docx
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结直肠癌个体化诊治关键技术创新与推广应用中华医学会
中华医学科技奖形式审查结果公布
年份
2018
推荐奖种
医学科学技术奖
项目名称
结直肠癌个体化诊治关键技术创新与推广应用
推荐单位
推荐单位：
广东省医学会
推荐意见：
结直肠癌个体化诊治是目前国内外的研究热点之一。
课题组自2007年始，基于个体化治疗理念，围绕结直肠癌筛查方案的优化、手术技术的改进、放射性肠炎的防治以及个体化随访策略等问题，展开了深入研究，形成了一套个体化结直肠癌诊治体系。
研发了粪便SDC2基因检测试剂盒，创立了双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME），建立术前“全量新辅助化疗”方案，制定放射性肠炎“分度治疗”策略，对放疗损伤进行有效防治，制定了基于分子标志物的个体化随访方案，有力推动了我国结直肠癌诊治工作的规范化和个体化实施，取得了良好的社会效益。
本课题选题先进，科技成果真实可靠，在治疗结直肠癌方面作用突出,效果良好，具有广泛的应用前景。
同意推荐申报2018年中华医学科技奖。
项目简介
我国近10年来结直肠癌发病率逐年上升，在许多大城市已跃居恶性肿瘤的第二位。
由于缺乏有效的筛查和早诊手段，且规范化治疗和个体化精准随访欠缺，我国结直肠癌的早诊率（10%）和五年生存率（40%）都远低于欧美国家（早诊率30%，五年生存67%）。
如何提高早诊率，在不影响治疗效果的前提下提高患者生活质量和降低死亡率是我国结直肠癌诊治中亟待解决的关键问题。
本项目围绕结直肠癌筛查方案的优化、手术技术的改进、术后并发症的防治，历经10年，形成了一套结直肠癌个体化早诊及治疗体系，取得了以下创新性成果：
1．研发肠癌粪便筛查试剂盒。
鉴定并建立了肠癌粪便筛查候选分子库；突破了粪便采集处理、极微量靶基因片段富集和QUARTS高敏PCR扩增等关键技术；研发了适合中国人群的粪便SDC2基因检测试剂盒，对1cm以上的腺瘤和肠癌的筛查敏感性分别为58.2%和81.1%，特异性高达93.3%。
SDC2检测试剂盒被CFDA认定为创新医疗器械，其核心技术已获得8项专利授权。
2．创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）。
对于肥胖、骨盆狭窄等传统经腹手术保肛难度较大的低位直肠癌，于国际首创经肛入路的双单孔TaTME术式，在保证肿瘤根治的前提下最大限度保留肛门，患者创伤小、术后并发症显著降低。
制定我国TaTME专家共识和操作指南，成立经肛腔镜外科学院，开展多种形式的培训项目，有力推动了TaTME在全国范围内的规范开展。
3．创立直肠癌放射性损伤综合防治新方案。
国际率先创建术前“全量新辅助化疗”新方案，在不降低肿瘤学疗效的前提下，有效改善了术后功能损伤和并发症风险，使部分直肠癌患者避免了放射性损伤；对于必须接受放疗而出现放射性肠炎的患者，制定“分度治疗”策略，显著提高了放射性肠炎的治疗效果，重度出血控制率由12%提高至94%。
4．建立结直肠癌个体化随访新方案。
提出并优化了术后肠镜随访策略，于2015年被美国结直肠外科医生协会（ASCRS）肠癌术后随访指南所采纳；针对目前肠癌术后随访方案的局限性，提出将分子标志物的检测结果纳入术后随访方案中，对于微卫星稳定（MSS）和KRAS突变等高复发风险患者，增加术后随访频率，以提高复发患者的生存获益。
本项目在JClinOncol、Gastroenterology等发表代表性论文20篇，授权国家发明专利3项，实用新型专利7项。
主办国际会议7次，全国性会议21次，技术培训45场，培训医生超过9550人。
成果先后于全国各级医院推广应用，为我国结直肠癌诊治工作的规范化和个体化实施做出了创新性的贡献。
知识产权证明目录
序号
类别
国别
授权号
授权
时间
知识产权具体名称
发明人
1
中国发明专利
中国
2
2017-01-25
用于腹壁缺损腹膜内修补的材料的制备方法及获得的材料
王辉;胡民辉;黄榕康;杨科力;曾杨;吴丁财;赵洁;赵日升;汪建平;
2
中国发明专利
中国
23
2016-04-13
一种检测低丰度分子改变的方法
邹鸿志;傅新晖;陈志婷;麦炽雄;黄京林;
3
中国发明专利
中国
24
2016-04-13
miR-150抑制剂在制备结直肠癌耐药逆转剂上的应用
杨湘玲;杜晓阳;黄兰兰;王晓艳;王瑞鑫;董功航;汪建平;刘焕亮
4
中国实用新型专利
中国
25
2017-08-25
一种粪便取样装置
邹鸿志、吴珊
5
中国实用新型专利
中国
2
2015-12-09
一种注射器式粪便取样装置
傅新晖、邹鸿志、赵荣淞、邓春柳
6
中国实用新型专利
中国
2
2015-11-18
一种用于粪便取样装置的取样棒
邹鸿志、吴珊、牛智通
7
中国实用新型专利
中国
2
2015-12-30
一种新型粪便定量取样装置
傅新晖、邹鸿志
8
中国实用新型专利
中国
2X
2014-12-10
一种多腔粪便定量取样装置
邹鸿志、吴珊、牛智通、傅新晖、赵荣淞
9
中国实用新型专利
中国
29
2014-08-27
一种粪便样品收集装置
邹鸿志、傅新晖、吴珊、牛智通
10
中国实用新型专利
中国
2
2014-03-05
一种适用于粪便分子标记物检测的粪便收集装置
傅新晖、吴珊、张骞锐
代表性论文目录
序号
论文名称
刊名
年,卷（期）及页码
影响
因子
通讯作者（含共同）
SCI
他引次数
他引总次数
通讯作者单位是否含国外单位
1
DifferencesinDNAmethylationsignaturesrevealmultiplepathwaysofprogressionfromadenomatocolorectalcancer
Gastroenterology
2014;147
（2）:
418-29
16.716
WilliamM.Grady
46
38
是
2
Functionalvariantsof-1318T>Gand-673C>Tinc-Junpromoterregionassociatedwithincreasedcolorectalcancerriskbyelevatingpromoteractivity.
Carcinogenesis
2011,32（7）:
1043-1049
5.702
JianpingWang、LeiWang
7
5
否
3
Epigeneticinactivationandtumor-suppressorbehaviorofNGFRinhumancolorectalcancer.
Molecularcancerresearch:
MCR
2015,13
（1）:
107-119.
4.510
LeiWang,JianpingWang
11
10
否
4
Transanaltotalmesorectalexcisionforrectalcancer:
apreliminaryreport.
Surgicalendoscopy
2016,30（6）:
2552-2562.
3.747
Jian-PingWang
0
0
否
5
Theeffectsofperioperativeprobiotictreatmentonserumzonulinconcentrationandsubsequentpostoperativeinfectiouscomplicationsaftercolorectalcancersurgery:
adouble-centeranddouble-blindrandomizedclinicaltrial.
TheAmericanjournalofclinicalnutrition
2013,97
（1）:
117-126.
6.918
Zhi-HuaLiu、Jian-PingWang
40
33
否
6
完全经肛腔镜下全直肠系膜切除术五例
中华胃肠外科杂志
2014;17（8）:
825-7
0
汪建平
24
16
否
7
Transanaltotalmesorectalexcisionassistedbysingle-portlaparoscopicsurgeryforlowrectalcancer.
TechColoproctol
2015;19（9）:
527-342.34
2.320
J.P.Wang
4
4
否
8
经肛门全直肠系膜切除术的学习曲线
中华胃肠外科杂志
2016,19（8）:
917-922
0
汪建平
4
3
否
9
ModifiedFOLFOX6WithorWithoutRadiationVersusFluorouracilandLeucovorinWithRadiationinNeoadjuvantTreatmentofLocallyAdvancedRectalCancer:
InitialResultsoftheChineseFOWARCMulticenter,Open-Label,RandomizedThree-ArmPhaseIIITrial.
Journalofclinicaloncology:
officialjournaloftheAmericanSocietyofClinicalOncology
2016,34（27）:
3300-3307.
24.008
JianpingWang
22
8
否
10
Erectileandurinaryfunctioninmenwithrectalcancertreatedbyneoadjuvantchemoradiotherapyandneoadjuvantchemotherapyalone:
arandomizedtrialreport.
Internationaljournalofcolorectaldisease
2016,31（7）:
1349-1357.
2.426
MeijinHuang、JianpingWang
1
1
否
11
Formalinirrigationforhemorrhagicchronicradiationproctitis.
Worldjournalofgastroenterology
2015,21（12）:
3593-3598
2.787
LeiWang
3
1
否
12
ImpactofPreoperativeRadiotherapyonAnastomoticLeakageandStenosisAfterRectalCancerResection:
PostHocAnalysisofaRandomizedControlledTrial.
Diseasesofthecolonandrectum
2016,59（10）:
934-942.
3.519
JianpingWang、LeiWang
5
3
否
13
NovelandEffectiveAlmagateEnemaforHemorrhagicChronicRadiationProctitisandRiskFactorsforFistulaDevelopment.
AsianPacificjournalofcancerprevention:
APJCP
2016,17
（2）:
631-638.
0
LeiWang,JianpingWang
0
0
否
14
Colostomyisasimpleandeffectiveprocedureforseverechronicradiationproctitis.
Worldjournalofgastroenterology
2016,22（24）:
5598-5608.
3.365
LeiWang
2
1
否
15
Theroleofpostoperativecolonoscopicsurveillanceafterradicalsurgeryforcolorectalcancer:
aprospective,randomizedclinicalstudy.
Gastrointestinalendoscopy
2009,69（3）:
609-615.
6.713
Jian-PingWang
28
28
否
16
PTENlossincreasesPD-L1proteinexpressionandaffectsthecorrelationbetweenPD-L1expressionandclinicalparametersincolorectalcancer.
PLoSOne
2013Jun13;8（6）:
e65821.
3.534
JianpingWang,HuanliangLiu
68
64
否
17
Mutationsofp53andK-rascorrelateTFexpressioninhumancolorectalcarcinomas:
TFdownregulationasamarkerofpoorprognosis
Internationaljournalofcolorectaldisease
2011,26（5）:
593-601.
2.385
LeiWang、JianpingWang
21
21
否
18
Multi-microarrayidentifieslowerAQP9expressioninadjuvantchemotherapynonresponderswithstageIIIcolorectalcancer.
Cancerletters
2013,336
（1）:
106-113.
5.016
YanhongDeng、JianpingWang
7
6
否
19
HighSLFN11expressionpredictsbettersurvivalforpatientswithKRASexon2wildtypecolorectalcanceraftertreatedwithadjuvantoxaliplatin-basedtreatment.
BMCcancer
2015,15:
833.
3.265
YanhongDeng
4
4
否
20
KRASasapredictorofpoorprognosisandbenefitfrompostoperativeFOLFOXchemotherapyinpatientswithstageIIandIIIcolorectalcancer.
Molecularoncology
2015,9（7）:
1341-1347.
5.367
YanhongDeng、JianpingWang
8
6
否
主要完成人和主要完成单位情况
主要完成人情况
1.姓名：
汪建平
排名：
1
职称：
教授,主任医师
行政职务：
科主任
工作单位：
中山大学附属第六医院
对本项目的贡献：
本项目的总策划、总设计、总指导，是科技创新1、2、3、4的主要完成人，研发粪便SDC2基因检测试剂盒；创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）；建立术前“全量新辅助化疗”方案；制定放射性肠炎“分度治疗”策略，制定基于分子标志物的个体化随访方案。
2.姓名：
兰平
排名：
2
职称：
教授
行政职务：
院长
工作单位：
中山大学附属第六医院
对本项目的贡献：
参与整体研究方案的制定，主要贡献是科技创新1、2、3、4。
参与研发粪便SDC2基因检测试剂盒；创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）；参与“全量新辅助化疗”的临床研究；制定基于分子标志物的个体化随访方案。
3.姓名：
邹鸿志
排名：
3
职称：
研究员
行政职务：
总经理
工作单位：
广州市康立明生物科技有限责任公司
对本项目的贡献：
主要贡献是科技创新1。
研发适合中国人群的肠癌粪便SDC2基因检测试剂盒，对早期肠癌的灵敏度和特异度分加高达81%和93%，筛查效能甚至略优于FDA批准用于美国肠癌筛查的Cologuard试剂盒。
SDC2试剂盒被CFDA认定为我国创新医疗器械。
4.姓名：
邓艳红
排名：
4
职称：
主任医师
行政职务：
科主任
工作单位：
中山大学附属第六医院
对本项目的贡献：
主要贡献是创新点3和4。
参与建立术前“全量新辅助化疗”方案；参与制定基于分子标志物的个体化随访方案。
针对目前肠癌术后随访方案的局限性，提出将分子标志物的检测结果纳入术后随访方案中，对于微卫星稳定（MSS）和KRAS突变等高复发风险患者，增加术后随访频率，以提高复发患者的生存获益。
5.姓名：
康亮
排名：
5
职称：
主任医师
行政职务：
科主任
工作单位：
中山大学附属第六医院
对本项目的贡献：
主要参与了创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）。
对于肥胖、骨盆狭窄等传统经腹手术保肛难度较大的低位直肠癌，于国际首创经肛入路的双单孔TaTME术式，可在保证肿瘤根治的前提下最大限度保留肛门，且手术用时短、创伤小、恢复快。
制定多部TaTME相关的专家共识和操作指南，并成立经肛腔镜外科学院，开展多种形式的培训项目，有力推动了TaTME在全国范围内的规范开展。
6.姓名：
王磊
排名：
6
职称：
教授
行政职务：
副院长
工作单位：
中山大学附属第六医院
对本项目的贡献：
主要贡献是科技创新3，参与“全量新辅助化疗”方案临床研究；主持制定放射性肠炎“分度治疗”策略，显著提高了放射性肠炎的治疗效果，将重度出血控制率由12%提高至94%。
7.姓名：
黄美近
排名：
7
职称：
主任医师
行政职务：
副院长
工作单位：
中山大学附属第六医院
对本项目的贡献：
主要贡献为科技创新2和3。
参与创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）；建立术前“全量新辅助化疗”方案，制定放射性肠炎“分度治疗”策略，对放疗损伤进行有效防治。
8.姓名：
吴小剑
排名：
8
职称：
主任医师
行政职务：
副院长
工作单位：
中山大学附属第六医院
对本项目的贡献：
主要贡献为科技创新2和3。
参与创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）；建立术前“全量新辅助化疗”方案，制定放射性肠炎“分度治疗”策略，对放疗损伤进行有效防治。
9.姓名：
汪挺
排名：
9
职称：
副教授,副教授
行政职务：
无
工作单位：
中山大学附属第六医院
对本项目的贡献：
主要贡献为科技创新4。
开展结直肠癌术后肠镜随访的临床研究，制定基于分子标志物的个体化随访方案。
10.姓名：
骆衍新
排名：
10
职称：
副研究员,副主任医师
行政职务：
副主任
工作单位：
中山大学附属第六医院
对本项目的贡献：
主要贡献为科技创新1和2。
参与肠癌筛查候选分子库的建立；创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）。
对于肥胖、骨盆狭窄等传统经腹手术保肛难度较大的低位直肠癌，于国际首创经肛入路的双单孔TaTME术式，可在保证肿瘤根治的前提下最大限度保留肛门，且手术用时短、创伤小、恢复快。
11.姓名：
杨孜欢
排名：
11
职称：
副研究员
行政职务：
科长
工作单位：
广东省胃肠病学研究所
对本项目的贡献：
主要参与研发粪便SDC2基因检测试剂盒，制定基于分子标志物的个体化随访方案。
针对目前肠癌术后随访方案的局限性，提出将分子标志物的检测结果纳入术后随访方案中，对于微卫星稳定（MSS）和KRAS突变等高复发风险患者，增加术后随访频率，以提高复发患者的生存获益。
12.姓名：
杨祖立
排名：
12
职称：
主任医师
行政职务：
科主任
工作单位：
中山大学附属第六医院
对本项目的贡献：
主要参与建立术前“全量新辅助化疗”方案，制定放射性肠炎“分度治疗”策略，对放疗损伤进行有效防治，制定基于分子标志物的个体化随访方案。
针对目前肠癌术后随访方案的局限性，提出将分子标志物的检测结果纳入术后随访方案中，增加术后随访频率，以提高复发患者的生存获益。
13.姓名：
傅新晖
排名：
13
职称：
副研究员
行政职务：
无
工作单位：
广东省胃肠病学研究所
对本项目的贡献：
主要参与研发粪便SDC2基因检测试剂盒。
针对国人研发出粪便SDC2基因检测试剂盒，对早期肠癌的灵敏度和特异度分加高达81%和93%，筛查效能略优于FDA批准用于美国肠癌筛查的Cologuard试剂盒。
SDC2试剂盒被CFDA认定为我国创新医疗器械。
14.姓名：
王辉
排名：
14
职称：
主任医师
行政职务：
科室副主任
工作单位：
中山大学附属第六医院
对本项目的贡献：
主要创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）。
对于肥胖、骨盆狭窄等传统经腹手术保肛难度较大的低位直肠癌，于国际首创经肛入路的双单孔TaTME术式，可在保证肿瘤根治的前提下最大限度保留肛门，且手术用时短、创伤小、恢复快。
15.姓名：
刘焕亮
排名：
15
职称：
教授
行政职务：
常务副所长
工作单位：
广东省胃肠病学研究所
对本项目的贡献：
主要参与制定基于分子标志物的个体化随访方案。
针对目前肠癌术后随访方案的局限性，提出将分子标志物的检测结果纳入术后随访方案中，对于微卫星稳定（MSS）和KRAS突变等高复发风险患者，增加术后随访频率，以提高复发患者的生存获益。
主要完成单位情况
1.单位名称：
中山大学附属第六医院
排名：
1
对本项目的贡献：
1．研发肠癌粪便筛查试剂盒。
突破了粪便采集处理、极微量靶基因片段富集和QUARTS高敏PCR扩增等关键技术；研发了适合中国人群的粪便SDC2基因检测试剂盒，对1cm以上的腺瘤和肠癌的筛查敏感性分别为58.2%和81.1%，特异性高达93.3%。
2．创立双单孔经肛全直肠系膜切除术（TaTME）。
国际首创经肛入路的双单孔TaTME术式，在保证肿瘤根治的前提下最大限度保留肛门，患者创伤小、术后并发症显著降低。
制定我国TaTME专家共识和操作指南，成立经肛腔镜外科学院，开展多种形式的培训项目，有力推动了TaTME在全国范围内的规范开展。
3．创立直肠癌放射性损伤综合防治新方案。
国际率先创建术前“全量新辅助化疗”新方案，在不降低肿瘤学疗效的前提下，有效改善了术后功能损伤和并发症风险，使部分直肠癌患者避免了放射性损伤；对于必须接受放疗而出现放射性肠炎的患者，制定“分度治疗”策略，显著提高了放射性肠炎的治疗效果，重度出血控制率由12%提高至94%。
4．建立结直肠癌个体化随访新方案。
提出并优化了术后肠镜随访策略，2015年被美国结直肠外科医生协会肠癌术后随访指南所采纳；针对目前肠癌术后随访方案的局限性，提出将分子标志物的检测结果纳入术后随
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