红曲药理研究进展.docx
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红曲药理研究进展
红曲药理研究进展(2003-2014年)
红曲是迄今为止发现的同时具备降血脂、降血压和降血糖3种功能的天然食品;红曲可同时降低TC、LDL-C和升高HDL-C,从而起到综合降脂作用,降酯效果和毒副作用皆优于对血脂异常疗效确切的他汀类西药——洛伐他汀。
还具有抗肿瘤、抗疲劳、预防骨质疏松、增强免疫力等广泛的药理作用;
功能红曲各种潜在的治疗保健应用价值正逐步被人们研究开发,经多年临床验证发现了除降脂外,红曲对心血管的多种有益作用,保护心肌和内皮细胞、改善动脉硬化和心肌重构、改善心脏舒张功能,具有高效、低毒、安全的特点,已被证实在心血管疾病的一级、二级预防中均可获益;对于维护血管健康、减少心血管事件的发生、发展均具有重要意义,对冠心病的二级预防已具开创性的里程碑意义。
一、红曲概述
红曲(monascus),亦名红曲米,它用红曲霉菌接种于大米发酵而成,是由红曲霉代谢产物和发酵后剩余大米降解物的总称,是一种食疗兼备的传统中药。
红曲最早发明于中国,已有一千多年的生产和应用历史,是中国及周边国家特有的大米发酵传统产品,自古至今就是一个具有药用和食用价值的典型代表。
食品上主要用于腐乳、红酒、鱼等食品的发酵呈色,而其药用功能在《本草纲目》和《中国医学大辞典》中早有记载,《本草纲目》中记载了红曲的药用价值:
“消食活血、健脾燥胃、治赤白痢下水谷。
酿酒,破血行药势,杀山岚瘴气,治打扑伤,治安人血,气通乃产后恶血不尽,擂酒饮之良”。
主治产后恶露不净、痪滞腹痛、食积饱胀、赤白下痢、跌打损伤等症。
法国学者vanTieghem在1884年建立了红曲菌属的分类。
在分类上,红曲霉属真菌界,红曲菌科,红曲霉属。
目前,美国培养物物种保藏中心(ATCC)已有58个红曲菌株。
大部分红曲菌株属于3种:
丛毛红曲霉,紫色红曲霉及安卡红曲霉。
现代研究表明,红曲中次生代谢物含有:
莫那克林Monacolin系列(K,J,L,M,X),γ一氨基丁酸、氨基葡萄糖、卵磷脂、类黄酮、不饱和脂肪酸等功能成分。
因为大米中除了大量淀粉外,还含有大量蛋白质、脂肪等可代谢物,在红曲霉菌所含各种酶的作用下,同时还会产生多种必需氨基酸、不饱和脂肪酸,各种活性酶与糖等有利于人体健康的成分。
其成分的多样性,决定了其多系统、多靶点作用的特点。
然而红曲的医用、药用价值却是在近几十年来的研究中才被真正挖掘出来。
1979年,日本学者远滕章教授从红曲霉的培养液中分离出一种能够强力抑制胆固醇合成的活性物质,命名为MonacolinK(莫纳可林K)后,引起了全世界科学家的关注。
时隔1年,美国Albert等亦从土曲霉中发现了相似的物质,现称Lo-vastatin(洛伐他汀)。
1985年Endo又相继从红曲中分离到MonacolinL,X,J,M、等类似物,它们都具有相同的基本结构,同时都具有很强的降低胆固醇的作用。
众多国内外学者在红曲霉代谢产物中不断挖掘生理活性物质,随着现代生物化学与药理学的发展,红曲的生物活性及药效不断被挖掘,红曲就是一种含有丰富的生物活性酶和多种生理活性物质,如红曲色素、莫纳可林k(Monacolink)-洛伐他汀类化合物、γ-胺基丁酸(GABA)、天然植物激素等生理活性成分。
红曲是迄今为止发现的同时具备降血脂、降血压和降血糖三种功能的天然食品;后来的研究中还发现了多种Monacolin物质的有益作用,发现其对心肌和内皮细胞有抗炎症及保护作用、改善高血压早期亚临床靶器官损伤、改善心肌重构、改善心脏舒张功能,已被证实在心血管疾病的一级、二级预防中均可获益;降脂外的多效性对于维护血管健康、减少心血管事件的发生、发展均具有重要意义。
此外还具有抗肿瘤、抗疲劳、预防骨质疏松、增强免疫力等广泛的药理作用;预防老年痴呆和中风以及对肾脏免疫调节、抑制呼吸道病毒、促进对铁的吸收、防治贫血、预防和治疗胆结石、前列腺肥大等作用。
红曲无任何毒副作用,天然、安全、有效,具有极高的营养保健、药用价值。
这一连串的发现引起了世界的轰动,掀起了红曲霉降酯类产物用于保健食品、药品原料,改善人们的身体健康,尤其是老年人的生活质量的研究热潮。
二、红曲的降酯作用
1.红曲类降酯功能食品的研发背景
随着全球经济建设的迅猛发展,导致环境的破坏和生态的恶化,食物安全和人类疾病健康,成为近年来世界关注的重要课题。
在世界各国因各种常见病多发病死亡的人数中,除癌症居首以外,因高血脂发生心脑血管疾病而死亡的人数每年将近1700万,占死亡总人口的30%,其中中老年人群居多。
我国高血压病,患病率18.8%,总人数近2亿人;血脂异常率18.6%达1.6亿人;全国成人超重率22.8%,总人数达2亿人,全国肥胖率7.1%达6000多万人。
三高症和超体重均和高血脂有关,所以世界卫生组织和各国政府主管部门,均非常重视降血脂药物的开发。
发达国家大量开发脂肪代用品、糖代品投放市场。
但这些只是减少热量摄入,起到预防血脂上升的作用。
真正对高血脂即高胆固醇患者,不得不使用药物,至今国内外比较广泛使用的是他汀类药物,但长期服用他汀类药物,有一定毒副作用。
为此研发低毒无毒具有降胆固醇功能的食品配料,亦是各国医药和功能食品部门研发的热点。
高脂血症是各种原因导致的血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和(或)低密度脂蛋白(LDL-C)过高和(或)高密度脂蛋白(HDL-C)过低的一种全身脂代谢异常。
高脂血症是动脉粥样硬化、冠心病及脑血管病的重要独立危险因素;低密度脂蛋白胆固醇是发生心脑血管疾病的元凶;调节血脂水平对于防止心脏血管疾病及脑卒中具有重要意义。
市场上有不少声称具有对降低血脂有辅助作用的产品,如碳水化合物中的膳食纤维、蛋白质类的某些肽、脂类中的共扼亚油酸等。
这些产品对防止血脂上升均有一定的功效,但具有降胆固醇的功能食品配料,国内外市场宣传较多的有植物甾醇及其酯,以及我国市场传统的降血脂红曲。
欧、美、日等发达国家,自1995年开始,陆续批准植物甾醇及其酯作为降胆固醇的功能配料。
美国FDA发布的健康公告称:
“植物甾醇phytosterol及酯,能通过降低血中胆固醇水平而有助于减少冠心病的危险。
每天从膳食中摄入1.3g植物甾醇或3.4g植物甾烷醇能达到明显降低胆固醇的作用”。
欧盟于2002年再次确认植物甾醇及其酯Benecol,降低血中胆固醇的功能。
至今欧美各国市场添加植物甾醇及其酯的功能食品名目繁多,例如酸奶、乳制品、甜点、饮料等,日本市场还有不少添加植物甾醇的人造黄油、蛋黄酱、调味汁等。
但应指出:
临床和社会追踪表明,植物甾醇及其酯降胆固醇确实效果明显,但只降低低密度胆固醇,对高密度胆固醇不起作用。
此外对甘油三酯的功效未见报道。
目前公认的西药他汀类对血脂异常疗效确切,它能够有效降低总胆固醇(TC),稳定和逆转动脉粥样硬化斑块,减少冠心病及脑卒中的发生。
但长期用药所引起的肝肾损害、横纹肌溶解、停药反跳等副作用仍是困扰临床的难题,且有研究提示其副作用随着剂量的增加更为显著。
我国高脂血症患者人口基数大,增长速度快,防治高脂血症也就成为势在必行的工作,开发降血脂保健食品,变治病为防病,是今后保健食品的一个重要发展方向。
红曲是首先发现并研究的具有降脂作用的中药,红曲疗效显著,无毒副作用,耐受性好,在食品及传统中药领域已有近千年的应用历史,因而,红曲具有极大的开发和推广价值。
近年来诸多研究表明,红曲其具有显著的调脂作用及抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化等作用,与化学合成的他汀类药物如氟伐他汀、阿托伐他汀等相比有综合降脂作用强、安全性好、易于被广大群众接受等特点,故被称为天然的中药他汀。
红曲因其含有高活性的降脂化合物洛伐他汀而成为中药降脂复方药物的主要成分。
中成药红曲-天然他汀品种众多,近年来尤以对血脂康、脂必泰的研究为多。
2.红曲降脂作用机理
红曲含有十余种他汀类似物(MonacolinK、M、X等),又以Mona-colinK的活性最强。
其有效降脂成分即活性物质(MonacolinK,又称lovastatin洛伐他汀),系他汀同系物。
MonacolinK有酸式和内酯式两种形式,酸式可以直接被人体吸收,并在体内发挥主要的降脂作用,是重要的调节血脂的功能因子。
1985年,美国科学家Goldstein和Brown进一步找出了monacolin-k抑制胆固醇合成的作用机理,并因此获得诺贝尔奖,红曲米也由此名声大噪。
2.1降低内源性胆固醇的合成
红曲降脂作用主要是减少内源性脂质的合成,减少外源性脂质的吸收(主要是减少胆固醇的吸收),促进脂质的转运和排泄,升高高密度脂蛋白胆固醇或血清载脂蛋白,利于脂质的转运和排泄。
人体内只有1/3的总胆固醇来源于食物,其余2/3由肝脏和小肠合成。
在胆固醇的合成过程中,约有25种酶参加反应,最为关键的一步是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)在其还原酶作用下生成甲羟戊酸(MVA),然后经一系列步骤合成胆固醇及其他产物。
HMG-CoA还原酶是胆固醇代谢合成途径的限速酶,红曲中的MonacolinK及其类似物对HMG-CoA还原酶具有高效特异性抑制作用,它能竞争性地与HMG-CoA还原酶进行结合,使其活性降低,从而抑制胆固醇的合成;同时,通过增高载脂蛋白B、E(apoB、E)受体活性而降低含有LDL-C(低密度脂蛋白)、IDL-C(中密度脂蛋白)及VLDL-C(极低密度脂蛋白)的血浆脂蛋白浓度,从而有效降低血液中TC水平,进一步使肝细胞内总胆固醇(TC)水平下降;并升高HDL-C(高密度脂蛋白)的浓度。
2.2加快胆固醇分解代谢、调节载脂蛋白质
人体内有80%的LDL是通过细胞表面的LDL受体清除的,该受体的合成速度与细胞内胆固醇的含量成反比关系。
红曲中Monacolin类化合物具有高度的肝脏选择性,在肝脏浓度明显高于其它组织。
MonacolinK因为能有效抑制胆固醇的合成,所以大大降低了肝细胞中胆固醇的浓度,从而刺激增加了肝细胞中的LDL受体并代偿性增高LDL受体活性,进一步加快了LDL的分解代谢,促进血浆中LDL-C的清除,从而降低血浆中的LDL水平。
红曲中还富含多不饱和脂肪酸,可刺激肝脏LDL受体,增加受体数量及与LDL的亲和力,增加受体的机动性,使TC水平下降并使HDL的含量增高。
载脂蛋白质是血浆脂蛋白中的蛋白质,其基本功能是运载脂类。
当载脂蛋白质APOα1和APOβ水平异常时,脂代谢过程的关键酶就失去活性,从而导致脂代谢紊乱。
实验表明MonacolinK类化合物可降低高脂血症患者的APOαI水平,升高其APOβ水平,纠正脂代谢紊乱,从而起到调节血脂的作用。
MonacolinK还具有抑制LDL和LDL中脱辅基蛋白Apoβ-100的合成作用,降低甘油三酯、脂蛋白等物质的合成和分泌,从而降低血脂。
3.红曲降酯效果和毒副作用皆优于洛伐他汀
Goldstein和Brown教授的研究表明,monacolin-k只是一种前体药物,它本身无活性,需经人体产生的羧基酯酶水解改变结构,变成有活性的物质MevinolinicAcid(酸式莫纳可林K),才能发挥降脂作用。
但人体产生的羟基酯酶至少有3种,且产生的能力也存在较大的个体差异,这就决定了洛伐他汀在不同病人身上药效的差异性。
现今红曲广泛用于药物、保健品和各种食品,并以食物补充剂出口欧美。
研究证明,莫纳可林K的化学结构,相同于洛伐他汀,但应该说明,红曲的调节血脂和降血压作用,与国外纯洛伐他汀化合物的成分及性质完全不同。
洛伐他汀对降胆固醇作用明显,但对甘油三酯无作用。
我国祖先留下的红曲,确是一种理想的降胆固醇的功能配料,因为它不仅降低低密度胆固醇,且可降低甘油三酯,并升高高密度胆固醇,优于其他任何降胆固醇的功能配料。
红曲的调节血脂功能不仅仅是莫纳可林K的作用,而是麦角甾醇、豆甾醇等复合物多因子的共同增效结果。
MonacolinK包括酸型和内酯型两种成分。
Monacolin-k的酸式结构(也称开环结构)是最天然的降脂物质,天然红曲中的MonacolinK多为酸式,其酸式结构与体内HMG-CoA更为接近,它无需体内的羟基酸酯酶参与水解,可以直接被人体吸收,直接发挥作用而减少了肝、肾的负担,可同时降低TC、LDL-C和升高HDL-C,从而起到综合降脂作用,具有高效、低毒、安全的特点。
红曲在治疗高血脂方面有独特疗效,尤其具有优先降低对动脉粥样硬化作用明显的LDL(低密度脂蛋白)胆固醇的作用;也可用来治疗糖尿病性高血脂症而不影响耐糖量,这是这类活性物质药理的一大特点。
所以红曲中的莫纳可林KMonacolinK是目前世界医学界公认的降低人胆固醇的理想药物,(人体血液中MoancolinK含量达到1-5ug/L时就具有降低胆固醇的功效),且红曲没有他汀类药物的副作用,降酯效果和毒副作用皆优于美国默克公司开发的药物Lovastatin(洛伐他汀)。
药理研究表明:
在洛伐他汀等剂量的情况下,红曲的降脂效果比洛伐他汀化学药品更好,并且没有副作用,红曲对于轻中度增高的高脂血症患者是一个安全而有效的选择。
红曲降低胆固醇的作用不能仅仅用洛伐他汀来解释,可能与其含有的其他Monacolins成分和其他具有调节血脂功效的有效成分协同作用有关。
因此,把红曲的降脂作用完全归功于洛伐他汀并不科学,目前红曲的国家药品标准以洛伐他汀的含量作为产品质量及降脂效果的评价指标,没有达到全面"客观评价红曲降脂作用的目的,因此,有必要深入探究红曲的活性成分,充分认识红曲优良的降血脂功效。
由于提取工艺的原因,市场上现有的各种红曲类的调脂药中Monacolin-k的酸式结构含量都很难保证,而且我国的药典中也还未制定关于酸式结构的检测标准。
市场上流行的降脂药,以含洛伐他汀的多见,因为Monacolin-k的酸式结构在后期的提取高温浓缩过程中会转化成闭环的内酯结构即洛伐他汀。
4.红曲抗肥胖
Jeon等研究了红曲提取物对3T3-L1脂肪细胞分化的影响。
结果表明:
红曲提取物剂量依赖性地降低3-磷酸甘油脱氢酶(GPDH,脂肪形成的一个标志)的活性及脂肪积累。
而且,显著降低两个关键脂肪形成转录因子的mRNA水平。
红曲提取物还显著降低脂肪细胞脂肪酸结合蛋白(aP2)及瘦蛋白(leptin)的基因表达。
这些结果表明,红曲的脂肪细胞分化作用是通过下调脂肪形成转录因子及其他特异性基因表达实现的。
Chen等的研究表明,红曲水提取物和乙醇提取物均抑制3T3-L1前脂肪细胞的增殖和分化。
红曲水提取物可以提高成熟脂肪细胞中脂肪分解活性,但并不影响肝素-释放脂蛋白脂解酶的活性。
为了进一步证实红曲的抗肥胖效果进行了动物实验。
高脂肪组Wistar大鼠饲料中添加红曲,喂饲6周之后,高脂肪组的体质量增加幅度及脂肪颗粒比对照组少。
另一方面,红曲添加组的总胆固醇、LDL胆固醇、LDL/HDL的比例及胰岛素浓度明显降低,此外,2%(W/W)的红曲组大鼠的HDL胆固醇的血中浓度明显增加。
这些研究表明,红曲可以防止体脂肪积累而且改善血脂异常,而且其抗肥胖效果主要归于红曲的脂肪分解作用及轻微的厌食效能。
5.红曲降脂疗效研究评价
日本于1979年报道,红曲提取物动物试验结果说明,不仅能降低胆固醇,而且对导致动脉硬化的低密度胆固醇有优先降低的作用。
德国在1981年也发表了红曲提取物的同样结论,并指出还能降低甘油三酯。
2006年提7月罗马召开的第14届国际动脉粥样硬化疾病研讨会上报告了第一次在欧洲人群中进行的红曲降脂研究。
本研究采用随机、双盲、安慰剂对照、前瞻性方法,旨在评价特制红曲的疗效及对心血管疾病危险的作用。
结果显示,治疗6周后特制红曲组TC降低17.4%,LDL-C降22.7%,apoB降低20.2%。
安全性资料显示,两组患者无严重不良反应,治疗前后的肌酶和肝酶均无明显变化。
该研究表明,红曲可显著降低动脉硬化主要危险因素,使LDL-C降低20%以上,红曲还可用于一些使用他汀类药物出现不良反应的患者。
在降低胆固醇水平相当的情况下,红曲中洛伐他汀含量明显低于纯品洛伐他汀。
特制红曲由于含有天然复合他汀等多种成分而具有降脂疗效。
挪威奥斯陆大学附属医院最近完成的一项研究表明,我国红曲在欧洲调脂研究取得突破,血脂康HypoCol,对于轻度高胆固醇血症患者和对他汀类西药有副作用的患者有非常好的疗效,其降脂疗效与世界公认的他汀类药物相当。
这一研究标志着我国红曲产品在欧洲人群中的调脂研究实现了“零的突破”。
血脂康也成为欧洲市场上第一个拥有临床证明的红曲产品。
以红曲为主要成分的药品已成为市场份额最大的降血脂天然药物。
他汀类药物用于冠心病二级预防的价值无可争议。
与此同时,他汀类药物引起的不良反应也备受关注。
他汀不耐受患者转换红曲制剂治疗后临床疗效及安全性逐渐被临床验证。
2011年4月初,在美国新奥尔良召开的第60届美国心脏病学会年会上国外专家对红曲尤其在调节血脂方面的研究具有浓厚兴趣。
对于如何处理血脂异常患者因对他汀类药物不耐受而发生的肌痛乃至更为严重的肌溶解,目前临床上还没有相关共识。
许多不能耐受他汀治疗的患者选择了其他的降脂治疗,包括红曲制剂。
来自宾夕法尼亚大学医学院的研究“关于红曲在他汀不耐受人群中的研究报告”发现,红曲对于不耐受他汀类药物的患者来说,可能是一种很好的替代品。
研究纳入了62例高脂血症患者,曾因为肌痛停用他汀。
将其随机分入红曲制剂治疗组和安慰剂对照组,12周后,治疗组LDL-C和胆固醇显著降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高不明显,TG降低但没有显著差异,对红曲的耐受良好。
患者服用的红曲制剂中,洛伐他汀只有6mg,远远低于标准20~40mg剂量,而LDL-C降低的效果却非常好,这可能因为红曲制剂中含有莫纳可林(monacolin)K,一种天然的洛伐他汀,同时还有其他monacolin类物质,它们在降低LDL-C同时又不会引起肌痛。
对他汀类药物不能耐受的高血脂症患者来说,红曲制剂(血脂康)可能成为一种新选择。
三、红曲的降压作用
1.高血压与高血脂的密切关系
高血压与高血脂存在密切关系,都是多种心脑血管疾病的危险因素。
血脂异常可影响动脉弹性功能和结构而致动脉弹性减退,可引起收缩压增高,舒张压降低,脉压增大;血脂异常可引起血管内皮功能障碍,一氧化氮(NO)生成受损,影响血管舒缩功能;还可使交感神经功能和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)增加,导致高血压;脂质在血管内皮沉积,引起动脉粥样硬化、冠心病、脑血管疾病和周围血管病,可见血脂异常是动脉粥硬化最重要的危险因素。
因此,纠正血脂代谢紊乱对改善血管内皮功能和降压无疑是有益的。
红曲类的降脂效果已得到确认,其在治疗过程中对血压影响的观察近年来研究也逐渐增多。
2.良好的降压功能及稳定血压的作用
已有报道,在合并高脂血症的高血压患者中加用他汀类药物可以起到协同降压的作用。
1987年.,小滨靖弘等研究发现红曲具有良好的降低血压作用,日本国立营养研究曾进行了将红曲培养物添加到饲料的动物实验,发现添加红曲培养物的饲料可使患有先天高血压症老鼠的血压下降。
临床试验的结果也证实了每天服用9g红曲有较好的降压效果,而且呈现良好的量效关系。
Inoue K1995年用提取的红曲研究了对降血压的作用。
为了调查红曲抗高血压的作用效果,对轻微症状高血压志愿者,3种不同方法使用红曲饮品。
在入院患者的2周使用试验;对于定期去医院的高血压患者1个月的使用试验;对于定期去医院的长期服用(6个月)的使用试验;收缩压、舒张压都明显下降(p<0.05)。
长期服用组血清总胆固醇也有所下降。
对于没有服用红曲的对照患者,6个月的观察中没有得到以上的效果。
上述研究结果发表在 Jpn J Nutr, 1995上。
明确证实红曲提取物对高血压患者的血压和血清总胆固醇都有改善的作用。
还有研究发现红曲还可作血压升高剂,对血压有双重控制作用。
日本的八重垣公司已申请了调节血压”特”字食品。
主要原料就是红曲提取物,在高血压维持期均有明显降血压作用。
近年来很多人体和多种动物模型的研究结果表明,红曲有良好的降压功能及稳定血压的作用;在合并高脂血症的高血压患者中加用红曲他汀类药物可以起到协同降压的作用。
(附红曲降血压的相关研究摘要24篇)。
在降压过程中,血压控制不良、血压达标率低仍然是目前高血压治疗中面临的棘手问题,除了几种不同类型的降压药物联合治疗外,如何在高血压治疗中获取更高的达标率一直是研究者探索的问题。
心血管病治疗药物“血脂康”的原料就是红曲米的提取物。
已证实它是一种有效的降血脂药物,还证实具有良好的降压功能,协同降压药运用可增强降血压效果,提高血压达标率。
解放军总医院观测血脂康对血压控制状态是否产生有益效果,120例血脂正常或轻度升高的高血压病患者,随机分至血脂康组及硝苯地平缓释片对照组.结果血脂康组可显著降低收缩压、舒张压水平,缩小脉压,血压达标率增加;单独硝苯地平缓释片治疗能显著降低收缩压及舒张压,但在缩小脉压的幅度上并无明显改善;发现联合血脂康治疗能够取得较硝苯地平缓释片单独治疗更有效的降压效果,尤其在降低收缩压及缩小脉压方面。
还有如氨氯地平联合红曲提取物降血压作用优于单纯用氨氯地平,且具有调脂作用;长期使用血脂康可显著增强氨氯地平降血压效果;联合血脂康治疗能够取得较尼非地平单独治疗更有效的降压效果,尤其在缩小脉压方面;轻、中度原发性高血压患者采用复方缬沙坦联合血脂康治疗,降压效果和达标率均优于单用缬沙坦等研究。
一般认为,一些具有降压功能的生物活性物质,多数是通过内皮细胞和血管平滑肌释放NO和前列腺环素(PGI)及阻断钙通道,促使血管舒张而实现降压。
韩国学者Rhyu等的研究提示红曲通过刺激血管内皮细胞产生NO,使血管舒张而引起降压。
北京联合大学发现在使血管收缩后,加入红曲可明显舒张血管,这一舒张血管作用与血管内皮完整度无关。
这些结果表明红曲可抑制细胞膜钙通道,红曲主要是对细胞外钙内流的抑制,而对细胞内钙的释放则没有影响。
红曲降压的血管机制研究表明,红曲可通过刺激平滑肌细胞产生NO和抑制钙通道而引起血管舒张,这可能是其降血压的主要血管机制。
红曲的降压途径可能是多方面的,在RHR上可能主要通过抑制肺血管紧张素转化酶(ACE)、降低血浆内皮素(ET)和升高血浆降钙素基因相关肽(CGRP);抑制钠水潴留降低血容量起到降压作用。
实验分析曾认为红曲提取物降低血压作用的活性成分为红曲所产生的γ~氨基酸(γ~GABA),世界各地的科学家已开始对γ~GABA进行广泛而深入的研究。
分析红曲的降压成分,金宗濂等及北京联合大学研究指出了红曲米中的γ~氨基酸对ACE并没有抑制活性,不是唯一的降压因子,红曲主要成分为天然复合他汀,并含有多种必需氨基酸和多种不饱和脂肪酸、少量类黄酮、麦角甾醇及卵磷脂、微量元素等,红曲中有其他降压的功能成分或增效因子,红曲降压是多成分、多机制联合作用的结果。
总之,在血脂偏高或正常的高血压患者降压治疗中应用红曲治疗可以起到叠加有益效应,提高降压效果和血压达标率。
2.保护、改善血管内皮功能
从原发性高血压发展到心血管事件是一个相对漫长的过程,如果能从高血压病理生理改变的起始阶段及时给予综合控制,早期改善高血压所致的动脉硬化,对减少心脑血管疾病的发病率及死亡率将起到积极的作用。
血管内皮细胞功能紊乱是血管病变的基础,是血管病变进展到动脉硬化的主要诱因。
内皮功能异常是高血压与高血脂两者之间相互影响的一个重要环节。
已有动物试验、临床研究观察到血脂康对高TG所致的血管内皮损伤具有较好的修复作用。
血脂康能显著降低实验性高脂血症大鼠血TC、TG;降低调节心血管功能的重要因子-内皮素ET水平,显著升高内皮功能的血清学指标NO水平。
血脂康联合常规降压药物对血脂正常的原发性高血压患者治疗,NO水平显著升高、ET以及介入免疫及炎症反应的炎性因子hs-CRP、IL-1、TNF-α明显降低。
提示原发性高血压患者在控制血压达标的基础上,联合应用血脂康能够进一步改善内皮功能、抑制异常炎性激活,可能使原发性高血压患者从中获取降压外的效益。
高脂血症患者应