常用糖皮质激素类药物的临床应用.docx
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常用糖皮质激素类药物的临床应用
常用糖皮质激素类药物的临床应用
第用9皮质妙褰药拐的应用
糖皮质激素的概念
■属緇体类化合物・由常上腺皮质分泌.包括氢化可的松和可的松等.
■对#代谢的作用校強，而对水.埜代谢的作用较弱•
鬼皮A谶索的股念
肾上腺皮质激素基本结构
基本结构2
—类固醇（傷体.Steroids）：
一三个六元环与一个五元环组成;
—分别称为八B、C、D环S
21CH2OH
T204=0
IS
活性基团：
—3®基；
—Cz双键;
—C20羨基：
R
19
10
17
D“
15
2
3
1
A
9
B
6
12
13
11
c
14
全身用糖皮质激素常用药物
■内源性
□可的松
Cortisone
□氢化可的松
Hydrocortisone
■外源性
□泼尼松Prednisone□泼尼松龙Prednisolone
□甲泼尼龙MethyIprcdnisolone
□倍他米松Betamethasone
□地塞米松Dexamethasone
全身用皮嚴激棄常用药物
内源性糖皮质激索
気化町的松
CH^CK
（«>-.唤"，第i、Q丿7丈〕
可的松
O4<
厂、OKC-0
W计上冒.邙、”*~'A.X.；
氢化可的松VS可的松关联与差异
氢化可的f&
_^的松内源性糖皮质激素（与内源性糖皮质^«攥賞看药作用的药物）有哪些？
（一莎丽—-其中具有生理活性的是—
其中没有生理活性，是无活性代谢物两者之间的关系是什么？
发生代谢转换的部位是？
一
丿可的松
在代谢中相互转化
可的松不成为话的松1丿
便用氢化可的松
无*代淆的活性成分•fitt发挥作用
■
氢化可的松tsBT的松
dffamaneew±K«a.暉■持埃妬休X-«■»
1929年
发现可的松在治疗类凤S关节炎的治疗作用
1948年.1951年
可的松利氢化可的松用于治疗矣凤遛关节炎
内;R性酚皮歲激索
\Z
人工合成期皮质澈索
内«性糖皮嚴&隶与人工合成BQ谢素
外源性糖皮质激素
•出*
丸
I■克”
A
>-P-I.
■，芷
”位尬基化（不经肝）＜
6位甲*化（受体结合）$
9付舉化（HPAttMP制八16忡魏*化（盐皮质活性）
外ia性糖皮素
关联与羌异
泼尼松龙（强的松龙）
其中具有生理活性的是？
一其中没有生理活性，是无活性两者之间的关系？
发生代谢转换的部位是
肝功能出者：
直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙）泼尼松不能有效代谢成为活性产物.
泼尼松龙vsiS尼松
糖皮质激素糖盐代谢作用
药物名称
抗炎强度
水钠潴留强度
等效剂S（mg）
可的松
0.8
0.8
25
氢化可的松
1
1
20
泼尼松
4
0.8
5
泼尼松龙
4
0.8
5
甲泼尼龙
5
0.5
4
地塞米松
20-30
0
0.75
倍他米松
25-30
0
0.6
糖皮质激素半衰期（血浆和生物）
激紊名称
血浆半衰期（h）
生物半衰期（h）
HPA轴抑制时间（天）
短效糖皮质«*（t虫＜M2h）
可的松
0.S
8-12
1.25-1.50
氢化可的松
1.6
8-12
1.25-1.50
中效«皮质激紊（t1/2可2・36h）
泼尼松
2.6-3
18-36
1-25-1.50
泼尼松龙
2-4
18-36
1.25-1.50
甲泼尼龙
2-3
18-36
1<25-1.60
长效糖皮质澈茨（M/2A36h）
地基米松
3-6
36-54
2.75
倍他米松
3-6
36-54
3.25
髓岌曲溝索半參期
糖皮质激素的分类
■作用时间的长短分为:
□改变剂型的超长软激素：
输安编松、得宝松等
□复方制剂：
泰必治
糖皮质激素作用机制
窗H軸甄鏈瀬,證榭f£W-i»Ife>iaUEgm.
■，测iMin际丽甜ti貝駁丙緑&遐•蝕RMK.跆贻赳Pp,肢.m13.M.朋子感N.MWSfX6那iLX$.hl.&孤18
作用机W
糖皮质激素在风湿免疫病中的应用
系统红左他疮:
（1）中小刑童（强的松5-30nig/d）:
改^SLE的一般症状・关节炎、
浆践炎.皮趺病变寻;
（2）大剂量冲击（屮》龙500-l000B*/d・A5d）：
多系统严更受累戎出现严重的悴炎、脑須-血液系统畀常；
（3）局部使用：
皮於.病損•关节舷注射.
类风湿关节炎:
（1）小剂:
F激索作为RA治疗的二銭药物・彊的松5-7.5ng即可荻得明显的抗克效果・还可g骨佞的进展并能减低不良反应；
（2）严宜关节外受累时亦可冲击治疗.
糖皮25激素抄US免捡病中的區用
特发性肌炎:
仃）激*为治疗PM-DM的育选筠扬，应用越早，起效越快.
（2）始剂畳为《的松Img/kg.晝建者可用甲《危冲击•
系统性血管炎:
（1）重建血管炎如WG.CSS、MPA>PAN寻，激素和免疫抑刑为治疗的3.强的松l-2«g/kg/d,重症者可冲击治疗•
（2）风湿性多肌疝.巨细胞动脉炎：
激素具有明罡疗效.
（3）大动脉炎：
激素为首选药物，40・60mg/d开始，根摒临床和裘性指标漸减・
（4）白塞病：
局部戎全身用药，分别握:
钢口腔外W濱踢及全身症状.
牌疲瞪激索在侃逞免S病中的应用
复发性多软骨炎:
⑴淤東主吴用于重症患#,超始计圭306011“症伙好转后尽快减量;
（2）口服激素无效的急性呼吸道梗出或肾功能衰竭患者，应尽¥应用甲«龙冲击•
血清阴性脊柱关节病:
（I）炎柱活动柱关节腔内注射.
（2）全身应用澈*对有全身炎也活动总者冇效，但铁乏临床对照研究.
（3）反应柱关节炎的黏嵐和皮臥病变，局部应用漱素有效.
糖皮质激素的用药原则
起始量要足
□泼尼松iBg/（kg•d）或矣卓乐*0.8mg/（kg•d）作为足始量；
□体重在ffl内常采用平均体i法，即（身*-105+实际体变）/2;
□口服8JEJ,必要时延长至12周；
减药要缓
通常大期量激+使用8周后，便须减量；
每周戎量为原先每日剂畳的5%*10%;
蚩剂量减至20呃/d时更庖级慢减药，剧量愈小，减量宜愈■HL科将2日的药量相改为隔日晨《服，科减轻漱素的不良反应・
维持要长
□最后以我小有效剂"taomg）作为维持量再服6个月"1年戎更长.
如何选用糖皮质激素治疗?
短期治疗
生》瞽代治疗
其他激儀无效
短效糖皮质激素
长效糖皮质激素
盐皮质救秦活性
低复评
水IV
中效糖皮质激素
YES
HPA轴抑制
X
背上》功能抻制
生£抑制
长期治疗
给药途径
口服
[»
游需，起生物活
（脂洛性〉
性作用，占10%
静脉注射
—吹收入厶-
与厶浆白炙白结合,占15%,很快被肝脏代谢灭活
（水溶性）
衍部使用—
给苑逢径
与皮质激素球黃白商亲和牲结合，占75%
何时给药?
血浆,74^类固STug/IOOmI
何时给药
糖皮质激素的用法
■Tid?
■Qd?
■Qod?
■Tid-Qd-Qod?
糖皮质激素的用法
■Tid:
短期使用激素（一般不起过2周），可以每R3次口服泼尼松.
■Qd:
较长时间使用激素（如抗风浸治疗），则尽査不妥■每日3次U服泼尼松，而应该每日1次，在上午8时左右，即激素生理曲线的峰值时间顿服泼尼松■.
號皮质激索的用法
糖皮质激素的用法
■Qod：
将两日剂量的泼尼松合在一起，隔日上午8时一次顿服，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害更轻，但疗效也相对较差，主要用于澈素的撤药；
■Tid-Qd-Qod:
在疾病的急性期，可以毎日3次，然府尽可能改为每日1次・隔日一次口服泼尼松不主张在治疗初期应用，而是在疾病控制后，作为维持治疗阶段采用。
糖皮质激素的剂量范围
分类
剂量
GR占有率
小
强的松'<0.15mg/kg或<7・5mg/日
50%
刑ft
美卓乐•：
<0.12mg/kg或<6mg/H
中
强的松£0.15*0.6mg/kg或7・5-30mg/R
50-100%
刑fi
美卓啊0-12*0-48mg/kgsE6*24mg/H
大
强的松：
0.6*2mg/kg或30~100mg/日
100%
利fi
美處乐•：
0.48-1,6mg/kg或24~80mg/日
超大
强的松=>2mg/kg或AlOOmg/日
100%
刑量
灵卓乐•->1.6mg/kg或>80mg/日
冲击
甲强龙*.15-30mg/kgaK1OOOmg/0
100%
隸皮伍滋素的剂虽蒂園
何谓冲击治疗?
超大剂g、脉冲式静脉注射
_用于重症和进展迅速疾孺，快速纠正严塑免疫炎症反应二优点是不抑制HPA轴.也不产生1^质疏松
急进性肾炎（I型-II型-111型）直症狼疮性肾炎（in屯、IV療）盧症紫《性肾炎系统性血管炎
肾移植超急性/急性《异
甲强龙@冲击治疗方案；
C500-1000mg/dx3d->间R83-5天继续第2、3个疗程强的松1.5-2.0mg/kg/d或美卓乐®1.2-1.6mg/kgZd
何厲临台疗
甲强龙®冲击治疗的给药方式
给药的各种方式
•1g甲强龙8连续三天静脉给药…
-1g甲强龙®连续三次静脉隰日给…
•1g甲强龙8每月一次静脉给药，连续3至6个月…
1g稀释于100-250CC生理盐水，缓慢给药（至少
30'）,严密观察，注意心血管系统症状。
唯一适用于冲击治疗的糖皮质激素
甲?
5龙冲击治疗的给药方式
甲强龙⑧冲击治疗的优势
■MP在众多GC中，与GR亲和力最强，是泼尼松的23倍，泼尼松龙的6倍，大剂ffiMP可迅速抑制一些酶的活性，并使激素特异性受体达到愴和
（疔脏初仃透析廿移榊朵志2002.11（5）:
440）
■大剂量MP治疗获得良好疗效，并非仅是剂量增加的效果,
而可能是另一种性质不同的非基因效应在起重要作用
（ArthritisRheum1998.4L761）
甲蒔龙冲击治疗的忧势
甲强龙®冲击疗法的注意事项
严格学握冲击治疗的适应症；把握冲击治疗的最佳时机；冲击前最好明确病理类型.择情用药；冲击前査心脏、相关检査电解质、肝功，防止由低钾及电解质紊乱引发恶性心律失常及急性心衰，避免肝功进一步损害,
冲击前绘好使用樹粘膜保护剂，避免消化道溃疡；恶性高血压患者应在冲击前控制血压在较平稳状态；感染患者冲击前应控制感染，冲击后仍需使用抗生索一段时间S
年龄大于65岁以上®者慎用
甲强龙冲&疗法fi能意爭项
糖皮质激素如何撤药?
■“撤药综合症”
连续使用泼尼松（20~30iDg/d）2周以上，可以导致下三脑-垂体-骨上腺轴反应迟钝，如是突然停药，則可能出现肾上朦皮质功能不全的撤药反应.
□表现为忌心■咽吐.低厶糕•低去钠.低厶氯.高厶和■心律不齐.低厶压等.
糖皮质激素撤药推荐
少于7-10天的皮质类円醇治疗可以突然停止.或在3或4天过程中停止；
冲击治疗可直接减童到Img/（kg-n）;
初始治疗剂*为60ing/n,可主接减量至40ffig/FI,然后毎1-2周减原刑壹的10%或5ing;
当强的松剂量＜7.Smg/H后可停药.
GCs在人体内的作用
生理作用
还有
GC瘵人体内的作用
GC的副作用
一进：
类肾上腺皮质功能亢进症:
一遇：
肾上腺皮质功能减退症：
两个诱发/加《:
棉染，溃疡；四个形响：
—形响创口愈合，骨质疏松I
—形响儿童生长发育，致崎；一形响CNS,精神失常/庶痫：
一形响心血管系统：
高血压、
糖尿病、
动脉礎化
GC的削作用
糖皮质激素类药物老年患者用药
警惕高血压警惕糖尿病
m曲激累类药物老年J*者用药
糖皮质激素类药物儿童用药
-仝身用药，箱十分慎重，可榊^制患儿生氏和发育，艮痢服用发生骨质琳松疵、股脅头抉血桂坏死，青丸眼、白内障的扈险性增加；
来用竝效戒中效«剂・遇免使用长效制制（如地窪来松）口服中效制剂陽日疗法可减轻对生长的抑制作用须密切观泰不良反应
对腎上祿皮质功能减退患儿的港疗，激来州*应牴抵体表面积而定.知果按休重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和谖小或肥胖的患儿.
■局部囲
口啖入型柢皮质激素
■布电奈德批雇用于儿童；
■正确使用《«入装i,保证剂量准确；
■吸入后漱口并吐出；
厦激素类药梅儿章用药
糖皮质激素类药物妊娠期用药
■激素关药物在fcH負就初3个月时用药的安全性存在争论,临床研究结乓有矛盾
□有釜草分析&示仝身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生
■萤然存在可疑致.畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衞孕妇和胎儿利并用药
正常人群口腔裂的发生华低：
I/1000.
发生年略有增加.对整体畸彤发生*彩响很小好娠12周后上顎发育结之后用药是安公的
e皮加曲索类药牧妊妹朋用弼
糖皮质激素类药物妊娠期用药
绚物名称
人类数据
FDA危险分级
澳大利亚危险分级
氢化（可的松）
有致畸危险可使用
0U-3月〉
C
KWA^Kcnnm.但用k的
A
泼尼松（龙）
冇致歸危险可使用
DU・3月》
C
广泛«用律a•作用
A
地索米松
有致畸危险可使用
D
《1-3月＞
C
大于K儿危直.目
MM无S料证«存左危险性
A
甲泼尼龙
无资料
A
fie换撤素类药粉妊嫌期用药
糖皮质激索类药物哺乳期用药
糖皮质激素类药物可由乳汁痕《分泌.乳汁浓度是血浆浓度的5*-25%,经乳汁摄入的药fiVO.1%的母体剂fl,不足婴儿内源性激素分泌ft的10%.
有可能对婴儿适成不良影响，应权衡利弊•尽蜀0免使用•
滌蠶：
内源性短效激素在母乳中有微議分泌，人工合成短效激素无
中效在母乳中有微《分泌.每亲服用泼尼松W20mg/口・甲泼尼韻靜鬆餐臘钗警不讥如剂童超出’可于麗药”仙
蠢殊W见鬆嬲勰臭耕;黠絲鬆辭嶄誓止I•九
长期使用糖皮质激素的应用程序
K期便用越吃I肝W功能血抽血脂刖:
炎滴度
眼及视力胸片及骨片等
质激索前评估
奴发怎么办？
？
？
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