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药物化学
苏州大学药学院药物化学课程期终考试试卷（A）卷共6页
考试形式闭卷2008-2009
（2）学期
院系年级专业
姓名学号成绩
一、单项选择题（每题2分，共15题）
1.C2.B3.C4.D5.B6.C7.B8.A9C10.A11.D12.D13.D14.D15.A
1．先导化合物是指（C）
A.很理想的临床用药
B.新化合物
C.具有某种生物活性的化学结构，可作为结构修饰和结构改造的化合物
D.不具有生物活性的化合物
2．巴比妥类药物的主要代谢途径是（B），该代谢若不易进行，则药物作用时间长。
A.水解开环B.5位取代基的氧化
C.氮脱烷基D.脱硫
3．内源性阿片样肽结构中第一个氨基酸均为（C）。
A．甲硫氨酸B．亮氨酸C．酪氨酸D．甘氨酸
4．增强肾上腺素能药物的β受体激动作用采取的办法是（D）。
A.把酚羟基甲基化B.去掉苯环上的酚羟基
C.在α-碳上引入甲基D.在氨基上以较大的烷基取代
5．羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可以（B）。
A.抑制血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ的转化
B.抑制胆固醇合成过程中的限速酶HMG－CoA还原酶
C.降低血中甘油三酯的含量
D.促进胆固醇的排泄
6．下列（C）结构中有酸性，但化学结构中不含有羧基。
A．阿司匹林B．布洛芬C．吡罗昔康D．吲哚美辛
7．三环类抗过敏药赛庚啶采用生物电子等排体（B）置换异丙嗪结构中吩噻嗪环上的S原子，用sp2杂化碳原子置换环上的氮原子后得到的。
A.–NH-B.–CH=CH-C.–CH2CH2-D.–O-
8．在雄激素2位引入如（A）这样的基团，能增加同化活性，19－去甲基雄激素能增加同化活性与雄激素活性的比值。
A.羟亚甲基B.甲基C.羟基D.羰基
9．青霉素在酸、碱条件下或β-内酰胺酶存在下，发生分解反应，最后生成（C）。
A.青霉二酸B.青霉胺C.青霉胺和青霉醛D.青霉噻唑酸
10．第四代头孢菌素的特点是3位含有（A），增加了药物对细胞膜的穿透力。
A.带正电荷季铵B.带负电荷叔氮
C.亲水性基团D.疏水性基团
11．在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，必要的基团是（D）。
A.8位哌嗪基B.1位乙基取代，2位羧基
C.2位羰基，3位羧基D.3位羧基，4位羰基
12．抗真菌药氟康唑结构中含有（D）环。
A.咪唑B.噻唑C.噁唑D.三氮唑
13．碘苷本身无活性，在体内被细胞和病毒胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化生成（D）而发挥作用。
A.单磷酸酯B.三磷酸酯C.双磷酸酯D.磷酸酐
14．抗代谢物的结构与代谢物很相似，大多数是利用（D）将代谢物结构作细微的改变而得。
A.前药原理B.软药原理
C.拼合原理D.生物电子等排原理
15．四环素类抗生素4位二甲胺基在酸性条件下可发生（A）反应，不仅使活性减弱，而且毒性增大。
A.差向异构化B.脱水C.重排D.氧化
2.Towritethestructuresornamesandmainpharmacologicactionofthefollowingdrugs.（10×1.5’）
1．
2．
3．
4．
5．
6．扑热息痛
7．普萘洛尔
8．顺铂
9．诺氟沙星
10．氯贝丁酯
3.Towritemetabolismofthedrugs（2×5’）.
1.
2.
4.Synthesis（3×5’）
1．Topreparezidovudine
from
。
2．Topreparecyclophosphamide
from
.
3．Toprepareisoniazid
from
.
五、问答题（每题6分，共5题）
1．简述利血平结构的稳定性和贮存条件。
2．简述经典的H1受体拮抗剂的构效关系。
3.简述环磷酰胺对肿瘤细胞的选择性作用机制。
4.简述喹诺酮类的构效关系。
5.四环素类抗生素不稳定的主要原因是什么？
苏州大学药学院药物化学课程期终考试试卷（B）卷共6页
考试形式闭卷2008-2009
（2）学期
院系年级专业
姓名学号成绩
二、单项选择题（每题2分，共15题）
1.A2.D3.B4.A5.C6.D7.C8.B9.C10.A11.D12.B13.C14.D15.A
1．（A）最符合lgP的定义
A．化合物的疏水参数B．取代基的电性参数
C．取代基的立体参数D．取代基的疏水参数
2．巴比妥类药物若2位碳上的氧原子以其电子等排体硫取代，即得硫代巴比妥类，解离度和脂溶性增大，故起效快，作用时间（D）。
A.长B.中长C.短D.超短
3．吗啡易被氧化变色是因为分子中含有（B）。
A.双键B.酚羟基C.哌啶基D.醇羟基
4．下列（A）与肾上腺素相符。
A．在酸性或碱性条件下均易水解
B．在空气中放置可被氧化，颜色逐渐变黄至深棕色
C．易溶于水而不溶于氢氧化钠溶液
D．不具有旋光性
5．氯贝丁酯及其类似物分子中的芳基部分保证了亲脂性，增加苯基数目，活性有（C）趋势。
A.不变B.减弱C.增强D.不确定
6．芳基烷酸类药物如布洛芬在临床上的作用是（D）。
A．中枢兴奋B．利尿C．降压D．解热、镇痛、消炎
7．下列叙述与马来酸氯苯那敏不符合的是（C）。
A.分子中有吡啶环
B.有光学异构体，右旋体活性比左旋体高，通常使用消旋体
C.属于丙胺类H2受体拮抗剂
D.有叔胺结构
8．睾酮结构修饰成口服有效且保持其雄激素活性的方法是（B）。
A.将17β-羟基修饰成醚B.引入17α-甲基
C.将17β-羟基修饰成酯D.引入17α-乙炔基
9．青霉素在酸性条件下，易发生水解和分子重排，使（C）破坏而失去抗菌活性。
A.酰胺侧链B.氢化噻唑环C.β-内酰胺环D.羧基
10．许多第三代头孢菌素都有（A）侧链，该侧链的导入增加药物对青霉素结合蛋白的亲和力，抗菌活性更强。
A.氨噻唑B.噻吩C.咪唑D.哌嗪酮
11．磺胺类药物的作用机制是（D）。
A.环氧合酶抑制剂B.二氢叶酸还原酶抑制剂
C.DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂D.二氢叶酸合成酶抑制剂
12．药典规定，异烟肼中游离肼可根据其与（B）反应，生成腙，显黄色来检查。
A.亚硝酸B.对二甲氨基苯甲醛C.苯酚D.β-萘酚
13．金刚烷胺盐酸盐主要是（C），也抑制病毒复制的早期阶段，达到治疗和预防病毒感染疾病。
A.干扰病毒核酸复制B.影响核糖体翻译
C.抑制病毒颗粒进入宿主细胞内部D.抑制逆转录酶
14．有关丝裂霉素C的结构描述，不正确的是（D）。
A．具有醌结构B．具有氨基甲酸结构
C．具有乙撑亚胺结构D．具有亚硝基脲结构
15．叶酸拮抗物主要作用于（A），从而阻止DNA合成和细胞复制所必需的四氢叶酸的形成。
A.二氢叶酸还原酶B.二氢叶酸合成酶
C.四氢叶酸还原酶D.辅酶F
3.Towritethestructuresornamesandmainpharmacologicactionofthefollowingdrugs.（10×1.5’）
1．
2．
3．
4．
5．
6．雌二醇
7．异烟肼
8．环磷酰胺
9．去甲肾上腺素
10．布洛芬
3.Towritemetabolismofthedrugs（2×5’）
1.
2.
4.Synthesis（3×5’）
1．Topreparecisplatin
from
.
2．Toprepareaciclovir
from
and
.
3.Topreparefluorouracil
fromClCH2COOC2H5.
五、问答题（每题6分，共5题）
1．简述二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系。
2．由于口服乙酰水杨酸对胃肠道有刺激作用，对它进行了哪些化学修饰？
3．为什么在同类嘧啶衍生物中氟尿嘧啶的抗肿瘤作用最强？
4．简述雌激素的结构的特征。
并比较炔雌醇和雌二醇结构，为什么前者比后者稳定，口服有效？
5．青霉素、头孢菌素和头霉素等典型β-内酰胺类抗生素共有的结构特征有哪些？
苏州大学药学院2008-2009
（2）学期
药物化学课程考试试卷（A）标准答案评分标准
三、每题2分，共15题
1.C2.B3.C4.D5.B6.C7.B8.A9C10.A11.D12.D13.D14.D15.A
四、每题1.5分，共10题
1.5-氟尿嘧啶，抗肿瘤药
2.磺胺甲噁唑，抗菌药
3.硝苯地平，钙拮抗剂
4.雌二醇，雌激素
5.环丙沙星，抗菌药
6.非甾体抗炎药
7.β-受体阻断剂
8.抗肿瘤药
9.抗炎药
10.降血脂药
五、每题5分，共2题
1.
2.
六、Synthesis（3×5’）
1.
2.
3.
七、每题6分，共5题
1.
（1）利血平在光和热的影响下，3β-H发生差向异构化，生成无效的3-异利血平。
（2分）
（2）在酸及碱性条件下，可发生水解，碱性水解生成利血平酸。
（2分）
（3）在光和氧的作用下发生氧化。
先生成3，4-二去氢利血平，为黄色物质，具有黄绿色荧光。
进一步氧化生成3，4，5，6-四去氢利血平，有蓝色荧光，再进一步氧化则生成无荧光的褐色和黄色聚合物，所以应避光保存。
（2分）
2.经典的H1受体拮抗剂结构类似，可用以下通式表示：
Ar1（Ar2）X-C-C-NR1R2（1分）
⑴Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一个芳环或芳甲基，Ar1和Ar2可桥连成三环类化合物。
Ar1和Ar2的亲脂性及它们的空间排列与活性相关。
（1分）
⑵NR1R2一般是叔胺，或环系统的一部分，常见的是二甲氨基和四氢吡咯基。
（1分）
⑶X是sp2或sp3杂化的碳原子，氮或连氧的sp3碳原子与二碳短链相接，形成连接部。
（1分）
（4）叔胺与芳环中心的距离一般为50-60nm。
（1分）
（5）已知很多药物光学和几何异构体抗组胺活性不同，但看不出准确的立体化学依赖关系。
（1分）
3.本品是潜效的前体药物，先经肝脏活化为4-羟基环磷酰胺，通过互变异构与醛型平衡存在。
两者在正常细胞内均可经酶促反应转化为无毒的代谢产物，故对正常细胞几无影响；（3分）而在肿瘤细胞中缺乏正常细胞所具有的酶，不能进行上述去毒转化，而代谢产物性质不稳定，分解成对肿瘤细胞呈强烈毒性的磷酰氮芥和丙烯醛，（3分）故本品的高度选择性是借助于正常细胞中的酶促去毒作用而实现的。
4.喹诺酮类药物的构效关系如下：
（1）在喹诺酮类的1位引入乙基或环丙基，不但增强了抗菌活性，而且扩大了抗菌谱。
（1分）
（2）3位的羧基和4位的酮基是喹诺酮类与DNA回旋酶结合必不可少的。
（1分）
（3）5位氨基取代可使活性增加。
（1分）
（4）6位引入氟原子可导致抗菌活性增加。
（1分）
（5）7位上引入各种取代基杂环均使活性增加，以哌嗪基团最佳。
（1分）
（6）8位氟代或氯代衍生物有更好的口服吸收，体内活性更强。
（1分）
（7）
5.四环素类抗生素不够稳定的主要原因有三个方面，一是在酸性条件下，C6上的醇羟基和C5α上的氢发生反式消去反应，脱水为脱水物；（2分）二是在碱性条件下，C环破环生成内酯结构；（2分）三是C4上的二甲胺基易发生差向异构化。
（2分）
苏州大学药学院2008-2009
（2）学期
药物化学课程考试试卷（B）标准答案评分标准
八、每题2分，共15题
1.A2.D3.B4.A5.C6.D7.C8.B9.C10.A11.D12.B13.C14.D15.A
九、每题1.5分，共10题
1.磺胺嘧啶，抗菌药
2.甲睾酮，雄激素
3.氨苄西林，抗菌抗生素
4.法莫西丁，H2受体拮抗剂
5.氯丙嗪，抗精神病药
6.雌激素
7.抗结核药
8.抗肿瘤药
9.肾上腺素受体激动剂
10.非甾体抗炎药
一十、每题5分，共2题
1.
2.
一十一、Synthesis（3×5’）
1.
2.
3.
一十二、每题6分，共5题
1.这类化合物的结构和活性关系一般要求如下：
（1）1，4-二氢吡啶环为必要，如氧化为吡啶，作用消失。
（1分）
（2）二氢吡啶的氮原子上不宜有取代基。
（1分）
（3）二氢吡啶的2，6位以低级烃为最适宜的取代基。
（1分）
（4）C3，5－位取代基为酯基是必要的。
如换为乙酰基或氰基则活性大为降低。
（1分）
（5）C4为手性时有立体选择作用。
（2分）
（6）4位的取代苯基以邻、间位取代为宜。
（1分）
2.进行了成盐、酰胺、或酯的化学修饰，如在临床上应用的有阿司匹林铝、乙氧苯酰胺和贝诺酯。
（1）阿司匹林铝解热镇痛作用与阿司匹林相似，但对胃肠道刺激性较小。
（2分）
（2）乙氧苯酰胺解热作用比阿司匹林强。
（2分）
（3）贝诺酯是阿司匹林与对-乙酰氨基苯酚形成的酯，系采用前药原理对阿司匹林进行结构改造得到，该药对胃刺激性小，毒性小，解热镇痛效果好，作用时间长，特别适用于儿童。
（2分）
3.由于氟原子半径与氢原子的半径接近，氟化物的体积与原化合物几乎相等，（2分）加之C-F键稳定，在代谢过程中不易分解，（2分）故氟原子不影响含氟药物与肿瘤细胞受体的相互作用，能在分子水平上代替正常代谢物，它一旦掺入生物过程，即可导致致死合成（2分）。
因此，在卤代尿嘧啶衍生物中，以氟尿嘧啶的抗肿瘤作用最强。
4.雌激素的结构的特征：
雌激素的骨架特征是A环为芳香环，没有C10角甲基；3-位上均有一个酚羟基.，在17位必须具有含氧功能团，以C17β-羟基效力最强。
（3分）
炔雌醇比雌二醇在17位增加了乙炔基，此时，17位羟基由仲醇变成叔醇，增加了C17-OH的空间位阻，使叔醇较难氧化，增加了稳定性，延长了时效，所以口服有效。
（3分）
5.典型的β-内酰胺类抗生素共有的结构特征有：
（1）具有一个四元的β-内酰胺环；（1分）
（2）在C6或C7联有酰胺侧链；（1分）
（3）C3或C4有一个游离的羧基；（1分）
（4）母核的两个环系不在同一平面，分别在C5-N4和C6-N5轴折合，形似半开的书本；（1分）
（5）母核上取代基的构型，青霉素类C5、C6的氢和C3的羧基都是α-型。
（1分）
（6）C6的酰胺侧链为β-型，头孢菌素和头霉素类C6、C7的氢或甲氧基为α-型，酰胺侧链为β-型，绝对构型分别3S，5R，6R，7R。
（1分）
药物化学复习题
第一章～第四章总论
一．选择题
1．药物的亲脂性与生物活性的关系是（D）
A.降低亲脂性，使作用时间延长B.增强亲脂性，有利吸收，活性增强
C.降低亲脂性，不利吸收，活性下降D.适度的亲脂性有最佳活性
2．以下哪个最符合lgP的定义（A）
A.化合物的疏水参数B.取代基的电性参数
C.取代基的立体参数D.取代基的疏水参数
3.用于测定脂水分配系数P值的有机溶剂是（D）
A.氯仿B.乙酸乙酯C.乙醚D.正辛醇
4．可使药物亲脂性增加的基团是（A）
A.烷基B.巯基C.羟基D.羧基
5．可使药物亲水性增加的基团是（C）
A.卤素B.苯基C.羟基D.酯基
6.为了增加药物与受体的疏水结合，可引入的基团是（D）
A、甲氧基B、羟基C、羧基D、烷基
7.哪个基团可与受体的羧基有亲和力（B）
A.苯基B.羟基C.烷氧基D.烷基
8.药物的解离度与生物活性的关系是（B）。
A.增加解离度，有利吸收，活性增加 B.合适的解离度，有最大活性
C.增加解离度，离子浓度上升，活性增强D.增加解离度，离子浓度下降，活性增强
9．下列哪个说法不正确（D）
A.具有相同基本结构的药物，它们的药理作用不一定相同
B.药物的脂水分配系数是影响药物活性的因素之一
C.适度增加中枢神经系统药物的脂水分配系数，活性会有所提高
D.镇静催眠药的lgP值越大，活性越强
10.两个非极性区的键合形式是（D）
A.氢键B.离子键C.偶极-偶极键D.疏水键
11.药物与受体结合的构象称为（D）。
A.反式构象B.优势构象C.最低能量构象D.药效构象
12.关于药物与受体相互作用的说法哪个不正确（B）
A.结构特异性药物的活性与药物和受体的作用有关
B.药物与受体以共价键结合时，形成可逆的复合物
C.药物与受体可逆的结合方式：
离子键、氢键、偶极作用、范德华力、和疏水作用
D.药物与受体的作用方式分为可逆作用和不可逆作用
13．下列不正确的说法是（C）
A.新药研究是涉及多种学科与领域的一个系统工程
B.前药进入体内后需要转化为原药再发挥作用
C.软药是易于代谢和排泄的药物
D.先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的药物合成前体
14.先导化合物是指（C）
A.很理想的临床用药B.新化合物
C.具有某种生物活性的化学结构，可作为结构修饰和结构改造的化合物
D.不具有生物活性的化合物
15．不是发现先导化合物的途径是（D）。
A.自天然产物中 B.组合化学C.前体药物原理D.随机筛选
16．我国发现的抗疟新药青蒿素，作为开发抗疟药的先导化合物发现的途径是（B）。
A.从随机筛选中发现B.从天然资源中发现
C.从生命基础研究中发现D.经组合化学方法发现
17．以生物化学为基础发现先导物的是（B）。
A.喜树碱B.卡托普利C.长春碱D.红霉素
18．基于生物转化发现先导物的是（D）。
A.扑热息痛B.青蒿素C.红霉素D.卡托普利
19．下列何者是从天然生物活性物质产生先导物（A）
A.南美洲古柯叶中的局麻物质可卡因
B.抗过敏药异丙嗪的镇静作用
C.百浪多息在体内的活性代谢代谢物为磺胺
D.由HIV蛋白水解酶的作用及其三维结构设计HIV蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药
20.通常前药设计不用于（D）
A、增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布
B、将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性
C、消除不适宜的制剂性质
D、改变药物的作用靶点
21．药物经化学结构修饰得到无活性或活性很低的化合物，在体内经代谢又转变为原来的药物发挥药效，此化合物称为（B）。
A.硬药B.前药C.原药D.软药
22．与前体药物设计的目的不符的是（C）。
A.提高药物的稳定性B.提高药物的生物利用度
C.提高药物的活性D.延长药物的作用时间
23．将氟奋乃静制成氟奋乃静庚酸酯的目的是（A）。
A.延长药物的作用时间B.改善药物的溶解性
C.降低药物的毒副作用D.提高药物的稳定性
24．将治疗前列腺癌的药物己烯雌酚进行结构修饰制成己烯雌酚磷酸酯的目的是（C）。
A.改善药物溶解性B.改善药物的吸收
C.提高药物对靶部位的选择性D.提高药物的稳定性
25.醇类原药修饰成前药时可以制成C
A、酰胺B、肟C、酯D、亚胺
26.胺类原药修饰成前药时可以制成A
A、酰胺B、醚C、缩酮D、缩醛
二．名词解释
1.药物化学2.构效关系3.药物动力相4.药物分配系数（P值或lgP值）5.结构特异性药物6.结构非特异性药物7.药效团8.生物电子等排体9.QSAR（定量构效关系）10.药物代谢11.第一相生物转化12.第二相生物转化（轭合反应）13.葡萄糖醛酸轭合14.药物分子设计15.先导物16.同系物17.药物的潜伏化18.挛药19.前药20.软药21.组合化学22.虚拟筛选23.优势构象24.药效构象25.疏水常数（π值）26.化学治疗药物
三． 简答题
1． 药物化学的主要研究内容和任务是什么？
2． 发掘先导化合物的途径有哪些？
3． 简述前药修饰的目的.
4． 就新药研究而言，组合化学与传统药物化学手段，有何区别？
第五章镇静催眠、抗癫痫和抗精神失常药
1．在苯二氮卓类的母环1，2位上并合咪唑环具有碱性的是（A）
A.艾司唑伦B.咪达唑伦C.地西泮D.硝西泮
2．苯二氮卓类镇静、催眠药一般含有（B）母核，A环为苯环。
A.5-苯基1，3-苯并二氮卓B.5-苯基1，4-苯并二氮卓
C.5-苯基1，5-苯并二氮卓D.2-苯基1，3-苯并二氮卓
3．地西泮的化学结构中所含有的母核是（A）。
A.1，4-苯二氮卓环B.1，4-二氮卓环C.1，5-苯二氮卓环D.1，3-苯二氮卓环
4．在胃中水解主要为4，5位开环，到肠道又闭环成原药的是C
A、马普替林B、丁螺环酮C、地西泮D、丙咪嗪
5.地西泮的作用机理是（B）
A.抑制GABA的代谢B.增强GABA与GABA受体相结合
C.与GABA受体结合并调节氯离子通道D.阻断多巴胺与受体结合
6.唑吡坦的化学结构中，基本母核是（C）
A.苯并咪唑B.咪唑并嘧啶C.咪唑并吡啶D.嘧啶并吡啶
7.具有二酰亚胺结构的药物是（D）。
A.地西泮B.氯丙嗪C.奥沙西泮D.苯巴比妥
8．巴比妥类药物的具有内酰胺-内酰亚胺互变异构，故它们呈现（A）。
A.弱酸性B.中性C.强碱性D.两性
9．以下主要与巴比妥类药物药效有关的因素是（C）。
A.取代基的立体因素B.1位的取代基C.药物的脂溶性D.药物的稳定性
11.巴比妥类药物lgP值一般在（A）左右。
A.2B.4C.6D.8
12．巴比妥类药物若2位碳上的
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