检验方法验证复方氨酚.docx

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检验方法验证复方氨酚

1.概述

2.验证目的

3.职责

3.1验证委员会

3.2设备科

3.3质量保证部

4.验证内容

4.1验证的准备工作

4.1.1验证所需文件资料

4.1.2验证所需的试验条件

4.2适用性验证

4.2.1准确度试验

4.2.2精密度试验（重现性试验）

4.2.3线性范围试验

4.2.4选择性试验

4.3拟订验证周期，起草检验操作规程

4.4验证结果评定与结论

5.附件

1.概述

国家药品标准WS1-XG-015-2002收载的复方氨酚烷胺片的含量测定，以稀盐酸、水为溶剂进行滴定分析法，具有定量准确可靠，方法简便易行的特点，可满足原料或制剂含量测定的要求。

经条件试验拟订了检验方法草案（见附件1），拟用本方法进行复方氨酚烷胺片的含量测定。

2.验证目的

为确认滴定分析法进行复方氨酚烷胺片的含量测定，特制订本验证方案，进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件2），报验证委员会批准。

验证前，应首先对验证所需的仪器、设备进行校验，对所需仪器、仪表、量具等进行校正。

3.职责

3.1验证委员会

1.负责验证方案的审批。

2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.负责验证数据及结果的审核。

4.负责验证报告的审批。

5.负责发放验证证书。

6.负责再验证周期的确认。

3.2设备科

1.负责验证所需仪器、设备的安装、调试，并做好相应的记录。

2.负责组织验证所需仪器、设备的验证。

3.负责仪器、仪表、量具等的校正。

3.3质量保证部

1.负责拟订检验方法草案。

2.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。

3.负责验证方案指定的试验的实施。

4.负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，报验证委员会。

5.根据试验结果，负责起草检验规程。

6.负责拟订检验方法的再验证周期

4.验证内容

4.1验证的准备工作

4.1.1验证所需文件资料

质量保证部负责提供验证所需的文件资料，复方氨酚烷胺片含量的检验操作规程草案。

设备科负责提供验证所需仪器、设备的验证报告以及仪器、仪表、量具等的校正报告。

（具体内容见表1）。

表1.检验方法验证所需的文件资料及存放处设备档案编号：

资料名称

编号

存放处

复方氨酚烷胺片含量的检验操作规程（草案）

验证所需仪器、设备的验证报告

仪器、仪表、量具等的检定记录及证书

仪器、设备的标准操作规程

将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件3。

4.1.2验证所需的试验条件

列出验证所需的试验条件（附件4），包括：

1.试剂、试液、对照品、样品等。

2.仪器、器具等。

3.其它试验条件。

4.2适用性验证

适用性验证内容包括准确度试验、精密度试验、线性范围试验，选择性试验。

4.2.1准确度试验

准确度是指测量值与真实值（参考值）的接近程度。

一般用回收率（%）表示。

准确度应与规定的范围内测试。

对照试验：

用待验证的分析方法对已知量的标准品进行定量分析，计算分析结果与标准品含量的差值。

回收试验：

在样品中加入已知量的被测组分标准品，用同一方法进行定量分析，计算分析结果中被测组分的增大值与加入量之差。

空白试验：

用空白代替样品，用待验证的分析方法进行定量分析，从分析结果中减去空白值。

认可标准：

以回收率表示，回收率应大于97.0%。

试验步骤：

原料药用已知含量的对照品做样品，用待验证方法进行检验。

制剂用已知含量的原料和处方中相应的辅料按比例模拟配制成制剂后，用待验证的分析方法进行检验，取样量应在标示量的90.0～110.0%范围内。

①按处方配比，在辅料中精密加入一定量的对乙酰化氨基酚对照品，置锥形瓶中，加稀盐酸50ml，水50ml，加热回流1小时，冷至室温，加水50ml与溴化钾3g，将滴定管的尖端插入液面下的2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水洗涤尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定至用细玻璃棒蘸取少许溶液划过涂有碘化钾淀粉指示液的白瓷板上。

即显兰色条痕时，停止滴定，5分钟后，再蘸取少计划过1次，如仍显兰色条痕，即为终点。

每1ml的亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于15.12mg的C8H9NO2测定含量，计算回收率。

②按处方配比，与辅料中精密加入一定量的盐酸金刚烷胺对照品，置100ml量瓶中，加水适量，振摇使溶解，加固水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，置锥形瓶中，加溴酚兰指示液2滴，加36%醋酸调节溶液至黄绿色，外加溴酚兰指示液6滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定至沉淀呈灰紫色。

每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于18.77mg的C10H18NCL。

测定含量计算回收率。

试验一般进行4～8次。

试验结果及评价记录于附件5。

4.2.2精密度试验（重现性试验）

精密度是指在规定的试验条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。

精密度方法：

精密度试验需要测定同一天内的多次检验结果的标准偏差，试验进行6次。

认可标准：

检验结果的相对标准偏差应≤2.0%。

试验步骤：

取1批样品溶液，连续检测6次，测定含量，计算相对标准偏差RSD。

试验结果及评价记录于附件6。

4.2.3线性范围试验

样品量在一定范围内变化时，测定含量的结果也呈正比的变化，这样的样品量的范围称为线性范围。

认可标准：

在可能达到测定值的80～120%范围内试验时，浓度与其对应的测定值经线性回归得到的相关系数r应大于0.99。

试验步骤：

①取以乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，置锥形瓶配制成6种不同浓度的溶液，按标准中的方法分别进行滴定，以消耗的体积数（V）和浓度（C）进行线性回归，求得回归方程，相关系数，以及线性范围。

②取盐酸金刚烷胺对照品适量，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量，振摇使溶解，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5，10，15，20，25，50ml，分别置锥形瓶中，按标准中的方分别进行滴定，以消耗的体积数（V）和浓度（C）进行线性回归，求得回归方程，相关系数以及线性范围。

试验结果及评价记录于附件7。

4.2.4选择性试验

检验方法的选择性试验应根据被测样品中主药的中间体或可能的分解产物以及所用的辅料对检验方法的影响进行试验。

认可标准：

被测成分的中间体、可能的分解产物、辅料等对检验方法无干扰。

试验步骤：

按处方配比，配制空白溶媒，按含量测定方法处理，进样测定。

根据结果判断辅料等对复方氨酚烷胺片的含量测定有无干扰。

试验结果及评价记录于附件8。

4.3拟订验证周期，起草检验操作规程

质量保证部负责根据验证结果拟订验证周期（附件9），起草检验操作规程。

4.4验证结果评定与结论

质量保证部负责收集各项验证、试验结果及评价记录，起草验证报告，报验证委员会。

验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件12），确认检验方法的验证周期。

对验证结果的评审应包括：

1.验证试验是否有遗漏？

2.验证实施过程中对验证方案有无修改？

修改原因、依据以及是否经过批准？

3.验证记录是否完整？

4.验证试验结果是否符合标准要求？

偏差及对偏差的说明是否合理？

是否需要进一步补充试验？

5.附件

附件1.

拟订的检验方法草案

检验方法名称

检测对象

试验条件

试验步骤

起草说明

起草：

年月日

确认

质量保证部经理：

年月日

验证委员会：

年月日

附件2

验证方案修改申请及批准书

验证方案

名称

验证方案

编号

修改内容

修改原因

及依据

修改后方案

起草人部门经理年月日

验证委员会

审批

验证委员会：

年月日

附件3

验证所需仪器、仪表、量具

清单及校正情况

验证对象

检测对象

名称

规格

型号

系列号

校正

结果

校正证书

编号

校正

有效期

确认

质量保证部经理：

年月日

验证委员会：

年月日

附件4

验证所需试验条件

验证对象

检测对象

试

验

条

件

名称

规格

数量

准备方法

确认

质量保证部经理：

年月日

验证委员会：

年月日

附件5

准确性试验结果及评价

验证对象

检测对象

试验日期

温度（℃）

相对湿度（%）

试验

步骤

试验

结果

对照品量（mg）

理论浓度（ug/ml）

实测浓度（ug/ml）

回收率（%）

对照品量（mg）

理论浓度（ug/ml）

实测浓度（ug/ml）

回收率（%）

平均回收率（%）

相对标准偏差（%）

结果

评价

操作者：

复核者：

年月日

确认

质量保证部经理：

年月日

验证委员会：

年月日

附件6

精密度试验结果及评价

验证对象

检测对象

试验日期

温度（℃）

相对湿度（%）

试验

步骤

试验

结果

测定次数

结果

测定次数

结果

平均值

相对标准偏差（%）

结果

评价

操作者：

复核者：

年月日

确认

质量保证部经理：

年月日

验证委员会：

年月日

附件7.

线性范围试验结果及评价

验证对象

检测对象

试验日期

温度（℃）

相对湿度（%）

试验

步骤

试验

结果

样品浓度（ug/ml）

峰面积

样品浓度（ug/ml）

峰面积

回归方程