学士学位论文医学基于方证病本质联系的方剂药效物质基础及作用机理研究构想.docx

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学士学位论文医学基于方证病本质联系的方剂药效物质基础及作用机理研究构想

基于方/证/病本质联系的方剂药效物质基础及作用机理研究构想

作者：

张宁，李铁男，任燕冬，王喜军【摘要】　　该文回顾并总结了方剂药效物质基础研究的传统思路与方法，分析了方/证/病三者之间的联系本质，以及代谢组学、中药血清药物化学在研究方剂药效物质基础及作用机理方面的优势，提出一种在阐明方证病本质联系基础上的方剂药效物质基础及作用机理研究的新思路。

【关键词】方剂；药效物质基础；证候；代谢组学；血清药物化学方剂药效物质基础及作用机理是中医药现代化研究中的关键科学问题，它直接影响方剂配伍规律、方剂药代动力学及中医证本质等中医药领域内重大基础问题的研究。

阐明方剂药效物质基础及作用机理，对于指导临床方剂的合理使用和具有自主知识产权的中药新产品的研制，促进中药创新药物内在质量的提高并走向国际，推动中医药学术进步和中药现代化产业的进程都具有重要意义。

方剂药效物质基础及作用机理研究既是热点也是难点，各种理论和方法不断涌现［1～7］，但一直没有取得突破性进展。

本文在总结以往研究经验的基础上，提出“综合运用代谢组学和中药血清药物化学的技术与方法，揭示证病本质，从方剂体内化学成分与证病本质的关联性层面阐明方剂药效物质基础及作用机理”的研究思路。

　　1证与病的关系证（如肝郁脾虚证）与病（本文中特指西医病的概念，如肝炎）是中医和西医从不同的角度、采用不同的思维模式和研究方法获得的对人体非健康状态的认识，并有不同的诊断标准。

在临床上，面对同一患者，中医诊断为某证，西医诊断为某病，实际上证和病是基于同一病患机体上的内在统一体，而导致人体非健康状态的根本因素可以构建证和病之间的本质联系，方剂药效物质基础正是通过有效干预这一根本因素来消除证或病，从而发挥药效。

　　2方剂药效物质基础的传统研究思路方剂药效物质基础的研究结果取决于方剂药效评价指标的选择。

西医用病的诊断标准来评价方剂药效，而中医用证的诊断标准来评价方剂药效，所以，在以往研究中形成了对病研究和对证研究两种主流模式。

对病研究只注重用西医的病理药理模型，以病的某几个或几组指标来评价方剂的药效，筛选有效成分或部位作为方剂的药效物质基础。

这种研究思路脱离了中医药理论的指导，忽视了方剂的证本质，结果可能会发现方剂中的部分药效（治疗某病）的物质基础，但不能找到整个方剂的药效物质基础，在机制研究中也常常得不到满意的答案，而且有可能产生医亡药存的严重后果［8］。

对证研究用单纯的证动物模型来筛选方剂药效物质基础，而没有结合病的因素，导致研究结果只是在“方证为什么会对应”等中医药理论内部循环，非中医不能懂，不能用来更为广泛地指导临床用药，方剂治疗疾病的价值仍难以充分发挥。

由于两种研究模式对于方剂药效物质基础属性的认识均有偏差，评价指标没有触及到证病的本质，必然使结果存在片面性。

　　3代谢组学与中药血清药物化学在方剂药效物质基础研究方面的作用　　代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后发展起来的一种研究生物系统的组学方法，是研究“在新陈代谢过程中，生物体内代谢产物的变化规律，揭示机体生命活动代谢本质”的科学，它关注生物体系受环境刺激或基因修饰所产生的所有代谢产物的变化，并通过分析体液代谢物组成来确定生物体系的系统生化谱和功能调控规律［9］。

生物体许多不能从基因组、蛋白组体现出的变化可以通过代谢组体现，基因和蛋白表达的微小变化会在代谢物上得到放大。

故某生物体内特定时刻的代谢组最能直接反映该个体特定时刻的生理病理状态［10］。

疾病（证和病）是人体受外源性刺激或基因变异所致的病理变化过程，该过程使人体代谢网络产生缺陷，这种缺陷体现在小分子代谢产物集合轮廓的改变（即证和病的本质）。

服用方剂后人体内会出现原形成分、代谢产物以及与机体作用形成的新成分，三者通过多靶点、多系统协调干预人体内源性代谢物组，弥补或纠正代谢网络中缺陷，发挥治疗疾病（证和病）的作用［11］。

因此，通过对生物体尿液、血液的代谢组学特征分析，经模式识别处理，可以监测代谢网络结构在方剂干预下的动态变化过程，亦即方剂在代谢调控中的多靶点多层次整合作用特点、发挥作用的“关联”成分（群）等，从而揭示方剂药效物质基础及作用机理［12～16］。

证/病与方是造成人体代谢网络失衡与修复的同一矛盾的两个方面，三者可以在对人体代谢网络影响的层面建立本质联系。

而挖掘这一本质联系正是阐明方剂药效物质基础及作用机理的关键所在。

中药血清药物化学是近年来发展较快的研究方剂体内化学成分的新方法。

2001年王喜军发表了“中药血清药物化学的理论与实践”一文，并完成了“中药血清药物化学研究方法的建立与实施”的系统研究工作（获2002年度国家科技进步二等奖）。

该方法直接从方剂口服后的血中移行成分入手，从方剂的体内直接作用物质层面去阐明方剂的药效物质基础。

目前国内外已用该方法成功地进行了六味地黄丸［17～19］、茵陈蒿汤［20～22］等许多方剂的研究，其理论及方法已经日臻完善。

代谢组学能够建立方剂体内化学成分与证病之间的本质联系，中药血清药物化学能够建立方剂体内化学成分与方剂本身之间的联系，因此，代谢组学与中药血清药物化学联用可以阐明方证病三者之间的本质联系，对于方剂药效物质基础与作用机理的研究具有独特的优势。

　　4基于方/证/病本质联系的方剂药效物质基础研究构想的提出综上可见，我们必须要站在人类医学的高度，不拘泥中，也不青睐西，综合运用代谢组学、中药血清药物化学等现代医药研究手段，揭示证病本质，从方剂体内化学成分与证病本质的关联性层面阐明方剂的药效物质基础及作用机理。

为此，我们一方面要建立病证结合动物模型，在此模型上既有中医证的表现，又有西医病的特征；利用代谢组学寻找能够表征此模型证和病共同本质的生物标记物。

另一方面，利用中药血清药物化学表征并制备对该模型有效方剂的血中移行成分，并将这些血中移行成分按照方剂的组方原理进行组合后作用于动物模型。

最终，考察血中移行成分对动物模型的特征生物标记物的调节作用和机制（追溯生物学事件和路径），揭示方剂的药效物质基础及作用机理。

这种研究模式，不仅将使方剂药效物质基础及作用机理的解析迎刃而解，而且对于病的证型划分、证的病理基础、证病的共同诊断体系建立等问题的研究具有重大意义，是科学发展的必然。

更理想的情况是通过某些研究实例总结实验方法，形成通用的方剂药效物质基础及作用机理的研究路线，力争做到“示人以法”，依法研究最终建立可被推广的普遍性研究模式，对方剂药效物质基础及作用机理的研究产生实质性推动作用，对实现中医药现代化具有重大意义。

辛勤的中医药工作者们已经为方剂的基础研究做出了卓有成效的工作，为我们这些继续探索的科研人员铺平了一条由经过实践检验的方法学和技术手段构成的坚实道路。

我们站在前人的肩膀上必须将探索的旅程深入到方剂的药效物质基础是如何与人体相互作用的、如何从物质层面对证和病的共同本质进行干预的研究领域。

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659.

辩论比赛活动总结

[辩论比赛活动总结]2009年三月，让我期待已久的学院的辩论赛正式拉开序幕，在各院系相继火热开展，辩论比赛活动总结。

今年我仍然积极参与，但与上年不同的是，托我在学生会的职位的福吧，我今年是在外语学院的辩论赛里做评委，上年是代表做辩手。

说到很期待这个辩论赛呢，我就想先说说我高二的一件事。

高中的时候我是我们学校广播站站长，刚好在我高二遇上了我们市两年一度的辩论赛，因此才有机会代表学校参加这个比赛。

为什么我要强调我参加这个辩论赛的时间呢，是因为高三的学生要高考，学校一般不允许他们参加，而高一的学生则被认为还太小（虽然跟高二只差一年），除非口才表现很出色否则也只能怨无缘了。

所以，在高二，而且当时我又是广播站的站长，所以自然地，机会就比较大了。

经过几位老师层层筛选之后，最后只剩下6个人。

那时那个比赛经过了两轮，初赛的时候我并不是辩手，决赛的时候我是三辩。

即使在初赛的时候我不是辩手，但是也还是要参加每次的赛前讨论和跟他们做一样的准备工作。

因为老师的计划是根据辩题从我们6个里面挑四个最合适的上场，所以从初赛到决赛，我们六个无论谁有没有上场都要参与所有准备工作。

在我们的共同努力下，我们得了第二名，总分排名也是全场第二，仅次于我们市最好那所高中。

整个过程大概持续了3个月，从3月多一直到5月底。

那时还是水平测试年，简直忙坏了。

所以印象特别深刻。

深刻的原因还有一个，就是我们决赛的评委。

我知道他的名字是怎么写的，只知道那时他还是暨大学生，忘了是大三还是大四了。

在比赛前，我们有一次参加培训的机会，就是他主持的。

主办方介绍他的时候说他大一的时候曾代表学校参加全国大学生辩论赛并且得了第二名，大二转战幕后，带领着学校的辩论赛队伍参加全国大学生辩论赛得了第三名。

之后还说了些什么我记不清了，反正让我难忘的原因不是这些。

他给我们讲了将近两个小时。

提到过许多我们那些高生闻所未闻的激烈又千奇百怪的辩论赛现场交锋，以及许多我们那些从没接触过辩论赛的高中生想都想不到的辩论技巧。

虽然那个培训只有短短的2个小时不到，但是自那之后，尽管空闲时间不多，我和一个跟我一起参加辩论赛的好朋友还是地找了许多历年的辩论赛录影和相关资料兴致勃勃地每天用一个小时来看和学习、研究，持续了差不多两个月。

里面的广博的学问拓宽了我们的视野。

从那时开始，我就一直对辩论赛保持着相当的兴趣了。

下面，我想说说我去当评委的两场辩论赛，作一下总结。

三月十五日正方：

大学生广泛社交利大于弊--08商务英语6班（翻译）反方：

大学生广泛社交弊大于利----08商务英语2班正方立论：

1.广泛社交不是指不加选择地社交，而且有选择性地参加，工作总结《辩论比赛活动总结》。

只是选择的范围不必太局限。

·2.广泛社交不是说不学习，将所有的时间全用于参加社交活动，只是表现在课余时间。

·3.广泛社交能带来广泛的人际关系脉络，在当今社会，尤其是即将毕业的大学生来说，能大大利于就业。

反方立论：

1.解释“社交”在中文里的意思。

·2.学习需要大量的时间，广泛社交会大大地减少学习时间，而且导致学习不能专心。

·3.更好地就业取决于学习成绩，而非人际关系。

·4.涉世未深的大学生面对来自社会的各种诱惑没有足够的能力保护好自己。

攻辩总结：

正方（只由二辩完成）：

过程中出现了不少逻辑错误，让反方有机可乘，例如：

大学生将来就业，人际关系比学习更有用。

反方问：

那你为什么还来上大学，不直接出去社会建造人际关系算了？

难道你花那么多钱来学校只是为了参加社交活动？

同时，反方太失风度。

每次正方发言还没结束就一再打断，次数频繁，语气非常尖锐不客气。

攻辩小结和结案陈词双方都完全使用事先准备好的资料进行，几乎完全没有现场的小结。

全场总结：

正方和反方都不是完全熟悉比赛规则，多次出现犯规现象，如[]：

在攻辩环节，被提问方不能想提问方问问题。

·全场比赛双方都没有拿出多少实际有力的资料作论据，如：

信服度比较高的数据，名人语句等。

·比赛中，双方都没有注意到，在攻辩环节的时候彼此辩论的点已经不同了。

如：

正方坚持广泛社交是指选择性上不太局限，而非数量，但反方一直与正方辩论的是正方的观点是指广泛是数量多，而正方没有意识到，还一直被反方牵着走不出被动。

反方也一直对题目有误解：

利大于弊或弊大于利的意思是利弊共存，不是有利就不能有弊。

反方却一直都在这样的理解中与正方同学展开辩论，正方在反方误导下偶尔也会陷入这个误区走不出来。

……·总体感觉，正反方实力其实相当。

只是反方的反应要更快些。

共2页,当前第1页12三月十六日正方：

挫折能使人成长：

07商务英语3班反方：

挫折不能使人成长：

07商务英语5班首先，我觉得这个辩题很有问题。

“能”、“不能”太绝对，而且挫折使人成长这个观点基本上没有悬念。

这样的话，这个题目对反方不太公平。

全场总结：

正方可能在题目带来的自我优势下相对比反方气势强大很多。

正方在使用普通话上的优势比反方明显许多，因此反方在语言和题目两个原因下，信心和起誓都不如正方。

当晚的情况看来，表面上似乎是正方一面倒，但这是由于反正没有捉住每次机会。

正方出现漏洞的时候不仅没有立刻捉住并且反驳反而顺着正方的话陷进了对自己不利的地方。

在默契上，正方不如反方，几乎每次反驳的任务都只落在一个人的身上。

双方都已经参加过一次辩论赛了，因此在理解和把握比赛规则上没有大问题，但却不会利用规则，没有好好利用。

尤其是反方，每次正方没有正面回答问题或者逃避问题都能成功，反方没有揪准这个机会指出正方不回答或者不正面回答来为自己增加加分机会同时为让对方失分。

最后，正方只是乍看之下很强罢了，实际上并不是。

小思：

其实这些话，在点评的时候我就可以讲的。

但是由于这样那样的原因我没有说或者没完全说。

现在就忍不住要想，不当场好吗？

15号的时候，因为评委里有还有两位老师，我在老师们之后发言。

而老师们点评时只大大表扬双方，小小提了一个无伤大雅的小问题。

所以到我的时候，为了顾及老师们的面子，我只说了两个问题。

而16号的时候就因为没准备好，之前我以为只是老师上去点评，所以将到点评的时候我还在打分，突然被叫上去，头脑有点空没转过来，所以也没说很多。

好象燕珊那么直吗？

（她直接说另外两位评委的观点是错的）这样的话，做一个评委算尽职了，但是就同在学校而言，似乎没必要吧`。

共2页,当前第2页12[]班主任经验交流材料初中团委学期工作总结

[班主任经验交流材料初中团委学期工作总结]本学期9月11日至17日是第八届全国推广普通话宣传周，班主任经验交流材料初中团委学期工作总结。

我校围绕着"实现顺畅交流，构建和谐社会"的活动主题，在本次宣传周中我校开展了一系列丰富多彩，寓教于乐的活动：

班级黑板报语言文字角评比；学校"推普标兵"评选；组织学生参加宣传活动；征辑"我爱祖国语言美"古诗词朗诵稿并在校广播台朗诵…一系列多姿多彩的活动接连不断，学生们既忙碌又充实，既为枯燥乏味的学习生活加入了新鲜的调味料，又增长了用好祖国语言文字的意识。

我们的校园是一个健康、文明、规范的学习环境，在这个环境中，语言文字的氛围尤其令人欣喜，师生们用语用字的意识得到了很好的强化和提高，当然，这其中还存在着种种的不足，例如参与面还不够宽广等，在下次的宣传周中，我们将做好更充分的准备，发动更广的参与者，争取将"说普通话，写规范字"真正深入到每个人的内心深处。

（1）

（2）2010年团委工作总结院系2010-2011年度第二学期团总支工作总结公司团总支2010年度工作总结公司团总支2010年度工作总结2010年团组织工作总结共青团县委2010年工作总结2010-2011学年第一学期物理系团总支工作总结2010-2011年第一学期团总支学生会工作总结1、加强政治理论学习，努力提高团员青年思想道德素质。

二、积极开展校内、校外文化活动，增强学生社会实践能力，丰富师生生活。

"文明班级"评比是学校常规工作的重要内容。

在我校的各项评比中，设有"学生考勤、卫生、黑板报、课间操、好人好事"等内容，每天由团委值日的教师带领学生会的值日干部评比，当天通过黑板公布结果，每月统计出各年段最好的班级，授予流动红旗，半学期统计出各年段前两名，评为"文明班级"。

几年来，"文明班级"评比从未间断过。

也正因为"文明班级"评比活动的坚持不懈，校园的卫生环境才得以根本好转，扎地初中的"学风、校风、班风"才有了进一步的提高。

3、举办了"乒乓球比赛""篮球比赛"拔河比赛"等，在学校团委、体育组的指导下，学生会参与活动的策划、组织、裁判、宣传等工作，最后活动力取得完满的成功。

通过球赛的开展，不但丰富广大学生的课余文体生活，同时增强了学生干部的组织协调能力，还加强了同学与同学之间的交流。

1、开展师德师风教育活动；1、积极开展活动，工作总结《班主任经验交流材料初中团委学期工作总结》。

通过开动员大会，到村上打扫死角垃圾，帮贫助困，以"优"带"后"、学校校园环境美化、净化等一系列活动形式开展学雷锋活动。

2、全校师生开展学习""并举行各种活动，如黑板报宣传，主题班会，国旗下讲话，关于""的演讲比赛，关于""的征文比赛。

4、活跃教工活动，服务教育工作。

为增强青年教师的凝聚力，提高青年教师的教学素质，学校开展了教师乒乓球比赛、组织外出参观学习。

5开展第八届推普宣传周活动（三）当好学校的助手，丰富课余生活：

（一）承担"文明班级"评比各项工作。

5、认真考核了各团支部的工作情况，并进行了评估、表彰奖励。

加强团前教育，严把团员入口关，发展团员走上规范化轨道。

为了保证团组织的先进性，针对部分团员入团前后思想行为的极大反差现象，校团委严把新团员入口关，对于想入团的学生，需经个人自荐、班级团支部、班主任层层推荐，经团委审核后进入团校学习共青团知识，主动向团委提出入团申请，进行综合考核，合格者确定为预备团员，接受全体师生的监督，合格者填写入团志愿书光荣加入共青团。

今年，我校发展新团员150名。

这样，通过坚持不懈的学政治理论、搞富有教育意义的活动，使广大团员青年的思想道德素质进一步得到了加强。

一学期来，我校共青团工作在上级团委和学校党支部的正确领导下，通过校团委全体委员和全校团员青年的共同努力，积极探索学校团建工作特点，走出了一条适合