纯化水臭氧消毒验证方案.docx
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纯化水臭氧消毒验证方案
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审核/日期
批准/日期
1.验证目的
验证臭氧发生器对纯化系统消毒灭菌后，纯化水质量指标符合GMP要求，保证无菌产品生产过程的有效性。
2.相关文件
2.1《中国药典》2015版
2.2《欧洲药典》EP10.0
2.3《纯化水消毒SOP》
3.范围
本方案适用于本公司纯化水系统臭氧发生器的验证。
4.验证小组成员职责
编号
名字
所属部门
职责
备注
1
郑彦超
工艺技术部
对组织负责并参与计划的组成。
根据计划实现实施和验证，并取得结果，形成报告。
2
孙步仲
工艺技术部
参与计划的组成。
根据计划实现实施和验证
3
黄丹
质量管理部
对组织负责并参与计划的组成。
并根据计划实现实施和验证，并安排QC验证结果。
4
赵宏鸣
生产部
对组织负责并参与计划的组成。
并根据计划实现实施和验证。
5
凌莉
质量管理部
质量生物检验员
6
王大考
研发
方案评审
检查结果：
验证所用仪器在校验有效期内。
5.培训
确保参与方案实施人员经过本方案的培训，见表1。
6.接受标准
《中国药典》2015版规定：
微生物限度：
细菌、霉菌和酵母菌总数每一毫升不得超过100个。
7.验证内容
7.1概述
我公司采用臭氧发生器产生一定浓度的臭氧对洁净区及纯化水器进行消毒。
为确认臭氧
消毒的效果，保证洁净区环境卫生及纯化水质量，拟定此验证方案对臭氧发生器进行验证。
7.2臭氧发生器的设计确认
根据公司生产要求，选择与公司生产能力相适应的设备确保所选设备能满足生产要求和GMP要求。
7.2.1主机外型应符合厂房房间要求。
7.2.2操作应易于操作，安全可靠。
7.2.3臭氧生产能力：
应≥6g/h。
7.2.4能在要求时间供货，并能提供及时、完善的售后服务。
7.2.5公司臭氧发生器设备描述
臭氧发生器型号
设备编号
生产能力
生产厂家
生产操作
易于操作，安全可靠
7.2.6设计确认记录见表1。
7.3臭氧发生器的安装确认
7.3.1安装应符合设计要求。
7.3.2安装场所应空通风良好，粉尘较小。
7.3.3安装场所的温度应为-4～35℃，相对温度10～80%。
7.3.4动力能源器应配套，电压220V，频率50HZ，接地保护可靠接地。
7.3.5线路走向应合理。
7.3.6安装确认记录见表2。
7.4臭氧发生器的运行确认
7.4.1目的：
在空载情况下肯定设备各部分功能正常，符合设备要求。
7.4.2确认标准操作规程的适用性
按照臭氧发生器使用SOP进行操作，设备运转正常，说明操作规程适用于该设备。
4.3.2.1各功能键及指示灯灵敏有效。
4.3.2.2仪表能正常显示。
4.3.2.3臭氧机出口处压力≤0.1MPa。
4.3.2.4运行确认结果记录见表三。
7.5臭氧发生器的性能确认
在运行确认基本达到设计的要求，基本符合运行验证的合格标准，方能进行性能确认。
7.5.1性能确认的目的
7.5.1.1确认臭氧发生装置产生足够合格的臭氧。
7.5.1.2通过对纯化水系统消毒验证的实施，能够控制水中微生物指标，并确定消毒的周期。
7.5.2灭菌程序的设定
臭氧发生器消毒灭菌时间正常状态下为1小时，设备消毒程序在主控柜程控器上设定，具体操作程序见《臭氧发生器操作指导书》。
7.5.2.1合格标准。
臭氧浓度：
纯化水系统中臭氧浓度≥10mg/L。
7.5.2.2消毒时间：
时间为≥60min。
7.5.3臭氧消毒操作
先关闭纯化水机，打开纯水箱顶盖，使用10g/h带气管的臭氧发生器，将臭氧发生器气管放入纯水箱内部，纯水箱水量保持体积的0.8左右（显示屏显示0.8），接通电源，打开臭氧发生器臭氧开关，发生器发出“嗡嗡”声，表示臭氧发生器开始工作，旋转定时旋钮至60min，30min后开启纯化水制水，在各使用点细流放水5min（阀门开启1/4），对各使用点灭菌，臭氧发生器继续工作至60min结束。
再在各使用的细流放水30min。
7.5.4取样点设置要求
7.5.4.1纯化水总进水、纯化水总回水口（每个取样点同时取两个平行样）。
7.5.3.3.2试验用试剂与仪器:
水中臭氧检测试纸
7.5.3.3.3测试频次和结果记录于附表四、附表五。
7.5.4性能确认的测试（消毒效果验证）
7.5.4.1合格标准:
对纯化水贮罐及循环管路中微生物杀灭率达80%。
7.5.4.2测试方法
7.5.4.2.1未消毒前水中细菌数测定
将贮罐中注入足够量的纯化水，开启水泵循环30分钟后，按规定的取样点取样，测定水中细菌总数。
7.5.4.2.2臭氧消毒后水中细菌数测定:
分别在达到消毒浓度后40min、50min、60min进行取样,测定水中细菌数。
7.5.4.2.3结果记录于附表六。
8.臭氧消毒周期的验证
8.1根据性能测试的结果及纯化水系统《JS-DHF（HPS）-02-011纯化水系统验证报告》的结论，运行纯化水3天、5天、8天测试纯化水的微生物含量。
8.2测量点：
纯化水总进水、纯化水总回水口、纯化水最远端以及车间关键使用点。
8.3将结果记录于附表七。
9.异常情况处理程序
臭氧消毒系统性能确认过程中，应严格按照臭氧发生系统标准操作规程、维护保养规程、取样规程、检验规程和质量标准进行操作和判定。
出现个别取样点不符合标准时，应按照下列程序进行处理：
9.1在不合格点重新取样，重新验证不合格项目或全部项目。
9.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。
9.3若属于系统运行方面的问题，必要时报验证委员会，调整系统运参数或对系统进行处理。
10.验证时间
验证时间2020年3月17日-2020年3月27日。
11.再验证周期
臭氧发生器设备更换或大修后进行再验证，每年进行一次再验证。
12.验证结论
验证小组按照经过批准的《纯化水臭氧角度验证方案》进行验证，通过对检测结果数据的分析，确认纯化水臭氧消毒符合法规及公司要求。
表一：
臭氧发生器设计确认
名称
技术要求
确认结果
结论
主机外型尺寸
应符合厂房房间要求
生产能力
应≥6g/h
生产厂家
应信誉好，可靠，能提供我方所需的技术参数测定。
生产操作
应易于操作，安全可靠
表二：
臭氧发生器安装确认
项目
技术要求
确认结果
结论
安装场所
应通风良好，粉尘较少。
安装场所温度
应为4～35℃
安装场所相对湿度
应为10%～80%
动力能源器
应配套，电源220V，频率50HZ。
接地情况
应可靠接地。
线路走向
应合理。
编制的操作规程
名称
编码
《臭氧发生器使用、维护保养SOP》
《臭氧消毒SOP》
人员培训
结论
记录人
日期
复核人
日期
表三：
臭氧发生器运行确认
项目
技术要求
确认结果
结论
各功能键及指示灯
应灵敏有效
仪表显示
应能正常显示
富氧机出口处压力
应≤0.1MPa
记录人
日期
复核人
日期
表四：
通臭氧时水中臭氧浓度测试记录
测试时温湿度
水温度：
℃
测试时间
测试点
臭氧浓度
通入臭氧40分钟时
纯化水总进水
纯化水总回水口
通入臭氧50分钟时
纯化水总进水
纯化水总回水口
通入臭氧60分钟时
纯化水总进水
纯化水总回水口
综合结果评价
检查人
检查日期
复核人
复核日期
表五：
关臭氧时水中臭氧浓度测试记录
测试时温湿度
水温度：
℃
测试时间
测试点
臭氧浓度
关臭氧10分钟时
纯化水总进水
纯化水总回水口
关臭氧20分钟时
纯化水总进水
纯化水总回水口
关臭氧30分钟时
纯化水总进水
纯化水总回水口
综合结果评价
检查人
检查日期
复核人
复核日期
表六：
纯化水系统消毒性能确认结果记录
项目
取样点
消毒前
开启臭氧发生器后
40分钟
50分钟
60分钟
微生物数
微生物数
微生物数
微生物数
总进水
平均值
回水口
平均值
挤出
平均值
实验室
平均值
综合评价结果
检查人
日期
复核人
日期
表七：
纯化水系统消毒周期确认结果记录
项目
取样点
消毒后
消毒后时间
3d
5d
8天
微生物数
微生物数
微生物数
微生物数
总进水
平均值
回水口
平均值
挤出
平均值
实验室
平均值
综合评价结果
检查人
检查时间
复核人
复核时间
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