免疫学考点总结.docx
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免疫学考点总结
免疫学
*核心考点及考情分析*
免疫识别“自我”和“非己”抗原,并由此产生的一系列生理或病理性反应。
免疫器官+免疫细胞+免疫分子
中枢免疫器官
胸腺、骨髓、法氏囊(禽类)
胸腺:
T细胞分化、成熟
骨髓:
B细胞分化、成熟
外周免疫器官
脾脏、淋巴结
成熟淋巴细胞定居、发挥功能的场所
黏膜相关淋巴组织
与脾、淋巴结功能类似,如肠、鼻、支气管相关淋巴组织
皮肤相关淋巴细胞
免疫细胞
NK细胞+B细胞+T细胞+其他(嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等)
免疫分子
膜型分子
分泌型分子
TCR
免疫球蛋白
BCR
补体
CD分子
细胞因子
黏附分子;MHC分子;
细胞因子受体
固有免疫
适应性免疫
获得形式
固有性(或先天性)无需抗原激发
活动性免疫,需要抗原激发
发挥作用时相
早期、快速(数分钟~4d)
4~5天后发挥效应
免疫原识别受体
模式识别受体等
特异性抗原识别受体,由于细胞发育中基因重排产生多样性
免疫记忆
无
有,产生记忆细胞
举例
抑菌、杀菌物质,补体,炎症因子,吞噬细胞,NK细胞,NKT细胞
T细胞:
细胞免疫-效应T
B细胞:
体液免疫抗体
功能
生理性(有利)
病理性(有害)
免疫防御
清除病原微生物及其他抗原性异物
超敏反应(过度)
持续感染(不足)
免疫自稳
清除损伤或衰老的细胞
自身免疫性疾病
免疫监视
清除染色体畸变和基因突变细胞
肿瘤
下列属于非特异性免疫的细胞是
A.致敏T淋巴细胞
B.IgG抗体
C.IgM抗体
D.IgE抗体
E.单核巨噬细胞
『正确答案』E
能被免疫系统特异性抗原受体(TCR、BCR及免疫球蛋白Ig/Ab)所特异识别、进而引起免疫应答效应的蛋白质、多糖等物质。
1.完全抗原:
免疫原性和抗原性。
2.半抗原:
只有抗原性。
交叉反应
两个不同来源的抗原所含有的相同或相似的表位,由交叉抗原激发的免疫反应称为交叉反应,如交叉抗原的存在使A群链球菌感染人体,诱导的特异性免疫应答攻击心脏内类似的交叉抗原,诱发风湿性心脏病
耐受原
可诱导机体产生免疫耐受的抗原
变应原
能诱导变态反应的抗原
完全抗原
A.只有免疫原性,无抗原性
B.只有抗原性,无免疫原性
C.既无免疫原性,又无抗原性
D.既有免疫原性,又有抗原性
E.不能激发细胞免疫应答
『正确答案』D
抗原分类——诱导B细胞应答时,对T细胞的依赖性
TD-Ag(胸腺依赖性抗原)
TI-Ag(胸腺非依赖性抗原)
组成
大多数为蛋白质
细菌脂多糖、肺炎球菌荚膜多糖等
T细胞辅助
必需
无需
免疫应答
体液和细胞免疫
体液免疫
抗体类型
多种
IgM
免疫记忆
有
无
胸腺依赖性抗原(TD-Ag):
刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞
胸腺非依赖性抗原(TI-Ag):
直接刺激B细胞,无需T细胞辅助,能产生IgM类抗体,无免疫记忆
抗原分类——据抗原与机体的亲缘关系分类
■异嗜性抗原:
与种属特异性无关,存在于不同种系生物间的共同抗原。
■独特型抗原:
是存在于TCR、BCR或抗体可变区的抗原。
独特型抗原可在同一个体内诱生抗独特型抗体。
抗独特型抗体具有免疫调节作用。
抗原分类——肿瘤抗原(补)
癌变过程中新出现或表达增高的具有免疫原性的大分子。
甲胎蛋白(AFP)-----肝癌
癌胚抗原(CEA)-----肠癌、食管癌、胃癌
CA19-9——胰腺癌等
CA125——卵巢癌、子宫内膜癌等
超抗原(SAg)
概念
某些抗原物质只需极低浓度即可激活2%~20%的某些T细胞克隆,产生极强的免疫应答
种类
外源性
金黄色葡萄球菌肠毒素A~E
内源性
小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白可作为次要淋巴细胞刺激抗原(MLS)
相关疾病
人接触金葡肠毒素
引起恶心、剧烈呕吐、腹绞痛和腹泻,导致金葡菌食物中毒
月经期妇女
长期使用卫生棉条可致金葡菌产生大量TSST(超抗原毒素),可引起患者发热、脱水、皮疹、休克和全身器官衰竭,为毒素休克综合征
SAg
参与川崎病、特应性皮炎、银屑病、类风湿关节炎、糖尿病和猩红热的发生
佐剂
(一)概念
预先或与抗原同时注入体内,可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。
(二)种类
较多,有生物性的如卡介苗;无机化合物性的如氢氧化铝;人工合成类的如双链多聚肌苷酸-胞苷酸(polyI:
C);还有脂质体如免疫刺激复合物(ISCOMs)和CpG等。
目前动物试验中常用的佐剂有弗氏完全佐剂(CFA)和弗氏不完全佐剂(IFA)。
(三)作用机制
(1)改变抗原物理性状,延长抗原在体内潴留时间。
(2)刺激单核-巨噬细胞系统,增强其对抗原的处理和递呈能力。
(3)刺激淋巴细胞增殖分化,从而增强和放大免疫应答。
不属于佐剂作用机制的是
A.改变抗原物理性状
B.延缓抗原降解
C.改变免疫应答类型
D.特异性增强免疫功能
E.刺激淋巴细胞的增殖分化
『正确答案』D
中枢免疫器官:
包括人类的骨髓、胸腺。
胸腺
骨髓
作用
T细胞分化、成熟的场所
·各类免疫细胞的发源地
·B细胞分化、成熟的场所
·再次体液免疫应答的场所
不全或缺陷
·细胞免疫功能缺陷
·体液免疫功能受损
严重损害机体的造血功能,并导致免疫功能缺陷
原发性免疫缺陷易出现的主要疾病是
A.自身免疫性疾病
B.肿瘤
C.白血病
D.艾滋病
E.反复感染
『正确答案』E
动物新生期切除胸腺的后果是
A.细胞免疫功能缺陷,体液免疫功能正常
B.细胞免疫功能正常,体液免疫功能缺陷
C.细胞和体液免疫功能均不受影响
D.细胞免疫功能缺陷,体液免疫功能受损
E.机体造血和免疫功能均有损害
『正确答案』D
外周免疫器官
(一)功能
—淋巴结和脾是成熟淋巴细胞定居、发挥功能的场所。
—MALT在肠道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜构成了一道免疫屏障,在黏膜局部抗感染免疫防御中发挥关键作用。
(二)组成
—淋巴结;
—脾脏是人体最大的外周免疫器官;
—黏膜相关淋巴组织:
扁桃体、小肠的派尔集合淋巴结及阑尾等。
—口腔相关淋巴组织与器官
机体受外源性抗原刺激后,发生免疫应答的部位是
A.骨髓
B.淋巴结
C.胸腺
D.腔上囊
E.外周血
『正确答案』B
泛指所有参加免疫应答和与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。
一、T淋巴细胞
二、B淋巴细胞
三、自然杀伤(NK)细胞
四、抗原递呈细胞
五、其他免疫细胞
首先明确几个小概念
分化群
将不同来源单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD。
MHC主要组织相容性复合体(特异性身份证)。
其编码的分子表达于不同细胞表面,参与抗原递呈,制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。
不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名称各异。
小鼠的MHC称为H-2基因复合体。
人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体。
MHCⅠ类分子途径
MHCⅡ类分子途径
抗原来源
内源性抗原
外源性抗原
降解抗原的胞内位置
蛋白酶体
溶酶体
抗原与MHC
分子结合部位
内质网
溶酶体及内体
处理和提呈抗
原的细胞
所有有核细胞
专职APC(树突状细胞)
识别和应答细胞
CD8+T细胞(主要是CTL)
CD4+T细胞(主要是Th)
T淋巴细胞
(一)细胞表面标记物(参与TC活化增殖分化等)
对应细胞
功能
TCR
所有T细胞
T细胞受体(TCR)为所有T细胞表面的特征性标志
CD3
T细胞、胸腺T细胞
组成TCR-CD3复合体,T细胞信号转导
CD4
T细胞亚群,单核细胞亚群
与MHCⅡ类分子结合,增强T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞之间的相互作用,并辅助TCR识别抗原
CD8
T细胞亚群,胸腺细胞亚群
与MHCⅠ类分子结合,增强T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞之间的相互作用,并辅助TCR识别抗原
CD28
CD4+、CD8+T细胞
与CD80、CD86互为配体,提供T细胞协同刺激信号
ICOS
活化的T细胞
调节活化的T细胞多种细胞因子的产生,促进T细胞增殖
PD-1
活化的T细胞
抑制T细胞增殖、细胞因子(IL-2和IFN-γ)的产生
CD40L
活化CD4+T
细胞
与表达于APC上的CD40结合,促进APC提呈活化。
同时促进T细胞活化Th与B细胞的CD40L-CD40共刺激信号,提供B细胞增殖、分化、抗体生成、抗体类别转换和记忆性B细胞等关键第二信号
(二)TCR基因及TCR-CD3复合物
复合物的组成TCR-CD3复合物是T细胞特有的重要标志,表达于所有T细胞表面。
T细胞依靠T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)识别特异性抗原,并通过CD3分子向细胞内传递该信号。
其他少考(略)。
只有T细胞才具有的表面标记为
A.识别抗原受体
B.C3受体
C.细胞因子受体
D.CD3分子
E.有丝分裂原受体
『正确答案』D
(三)T淋巴细胞亚群及其功能
CD4+T(辅助T)
CD8+T(抑制/细胞毒T)
识别MHCⅡ提呈的外源性抗原肽
识别MHCⅠ提呈的内源性抗原肽
Th1:
分泌IL-2、IFN-γ
介导细胞免疫
促进CTL和NK杀伤功能
Th2:
分泌IL-4、5、10、13
介导体液免疫
促进B细胞增殖、分化
Th17:
通过分泌IL-17参与固有免疫和某些炎症,过度活化导致类风节、银屑病、多发性硬化、炎症性肠病等
细胞毒性T细胞(CTL)
①分泌穿孔素、颗粒酶
②通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡
(1~2题共用备选答案)
1.Th2细胞主要分泌
2.Th1细胞主要分泌
A.IFN-α
B.IL-4
C.IFN-γ
D.IFN-β
E.IL-10
『正确答案』1.B 2.C
(一)B淋巴细胞的表面标志及功能
表达细胞
功能
BCR
所有B细胞
B细胞受体(BCR)为所有B细胞表面最主要的标志
mIg
所有B细胞
B细胞的特征性表面标志,识别和结合抗原
CD20
除浆细胞的各阶段B细胞
在B细胞分化、增殖中起重要调节作用CD20是B细胞特征性标志
CD32
即FcγRⅡ
FcγRⅡB亚型能负反馈调节B细胞活化及抗体的分泌
(二)BCR复合物的组成
BCR是特异性表达于B细胞表面的膜型免疫球蛋白(mIg)。
(三)B淋巴细胞亚群根据是否表达CD5分子,可将B细胞分为B1细胞和B2细胞两大亚群。
B1细胞仅占人B细胞总数的5%~10%;B2细胞即我们通常所说的B细胞,是体内产生抗体的主要细胞。
自然杀伤(NK)细胞
概述:
是一类可非特异性直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的固有免疫淋巴细胞
表面标志
IgGFc受体
ADCC作用
细胞表达
TCR—、mIg—、CD16+、CD56+
表面受体
KAR
杀伤细胞活化受体(激发NKC杀伤作用)
KIR
杀伤细胞抑制受体(抑制NKC杀伤作用)
细胞功能
非特异性杀伤作用
NK细胞无需抗原预先致敏,即可通过ADCC作用直接杀伤某些肿瘤细胞、病毒感染细胞,在机体抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫应答中起重要作用
分泌细胞因子
可分泌IFN-γ和TNF-α等增强机体抗感染效应并参与免疫调节
T淋巴细胞
B淋巴细胞
NK细胞
表面
标志
CD3(重要的抗原信号传导分子,是所有T细胞的表面标志)、CD4、CD8、CD28(3、4、8、28)
CD19、20(B淋巴细胞特异性标志)、21;CD40(B细胞活化的协同刺激分子),CD80
TCR-、mIg-、CD56、CD16
作用
介导细胞免疫
CD4+结合MHC-Ⅱ
CD8+结合MHC-Ⅰ
CD28+:
T细胞活化最重要的协同刺激因子
介导体液免疫(分化成浆细胞)
活化的B细胞以抗原肽-MHC分子复合物形式提呈可溶性抗原给T细胞
参与抗体依赖细胞介导细胞毒作用ADCC
(一)概念
抗原提呈细胞(APC)是指能够摄取、加工处理抗原,并将抗原信息以和MHC分子结合形式提呈给T细胞的一类细胞。
在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。
(二)
专职APC
非专职APC
表达
可组成性表达MHCⅡ类分子、T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子
通常不表达MHCⅡ类分子。
但在炎症、IFN-γ等作用下,可表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子
功能
具有显著的抗原摄取、加工、处理与提呈功能
具有较弱的抗原处理和提呈能力
细胞
种类
树突状细胞(最强的APC)、单核-巨噬细胞、B淋巴细胞
内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、间皮细胞、嗜酸性粒细胞、肿瘤细胞、病毒感染的靶细胞等
(三)
MHCⅠ类分子途径
MHCⅡ类分子途径
抗原来源
内源性抗原
外源性抗原
处理和提呈抗
原的细胞
所有有核细胞
专职APC(树突状细胞)
识别和应答细胞
CD8+T细胞(主要是CTL)
CD4+T细胞(主要是Th)
(四)抗原的交叉提呈
抗原提呈细胞将外源性抗原摄取、加工、处理后,不仅可通过MHCⅡ类分子途径提呈给CD4+T细胞,还可通过MHCⅠ类分子途径提呈给CD8+T细胞。
同样,内源性抗原在某些情况下,也可通过MHCⅡ类分子途径提呈给CD4+T细胞。
抗原的交叉提呈参与了机体对病毒(如疱疹病毒)、细菌(如李斯特菌)感染和大多数肿瘤的免疫应答,但不是抗原提呈的主要方式。
其他免疫细胞
(一)单核巨噬细胞包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞。
三个功能:
吞噬、抗原提呈和产生细胞因子(如TNF、IL-1、IL-4和IL-12等,促进炎症反应)
(二)中性粒细胞
白细胞中数量最多的一种,具有很强的趋化作用和吞噬功能。
(三)嗜酸性粒细胞
过敏或寄生虫感染患者常发生外周血嗜酸性粒细胞增多症。
如:
过敏性哮喘呼吸道黏膜和银屑病患者皮下显著浸润大量嗜酸性粒细胞造成组织炎症损伤。
(四)嗜碱性粒细胞
介导Ⅰ型超敏反应的主要效应细胞。
(五)肥大细胞
特点:
多种组织,其胞质内存在大量含组胺、5-羟色胺和肝素等介质的颗粒。
作用:
引发多种Ⅰ型超敏反应性疾病,如过敏性鼻炎、哮喘、湿疹、瘙痒、过敏性结膜炎、全身性超敏反应等。
(1~2题共用备选答案)
A.B淋巴细胞
B.树突状细胞
C.NK细胞
D.巨噬细胞
E.T淋巴细胞
1.即能产生抗体又能提呈抗原的免疫细胞是
2.可用于艾滋病辅助诊断的免疫细胞是
『正确答案』1.A 2.E
可通过ADCC作用介导细胞毒作用的细胞是
A.浆细胞
B.CTL
C.B细胞
D.NK细胞
E.肥大细胞
『正确答案』D
免疫球蛋白(Ig)/抗体(Ab)
属于同一概念,前者强调其化学结构为球蛋白,后者更强调其免疫学功能为B细胞接受特异抗原刺激后所产生的可特异结合抗原的糖蛋白,系介导体液免疫的重要效应分子
多克隆抗体
天然抗原性物质因含有多个不同抗原表位其免疫动物后可同时激活多个抗原特异性B细胞,产生多种不同抗原特异性抗体
单克隆抗体
通过单个B细胞克隆分离鉴定和用生化技术,当前通过杂交瘤技术可产生仅针对单个B细胞表位的mAb
免疫球蛋白的结构
根据Ig重链恒定区肽链抗原特异性不同,分为五类IgA、IgD、IgE、IgG、IgM。
可变区:
是抗体与抗原结合的部位。
小结:
结构
含义
作用
基本
结构
Ig单体由两条相同的重链(H链)和两条相同的轻链(L链)通过链间二硫键连接而成
Ig单体是免疫球蛋白分子的基本单位
恒定区
指氨基酸序列相对恒定的区域
-
可变区
轻链近氨基端1/2区域内的氨基酸序列多变
代表着抗体的特异性
轻链(L链)
由214个氨基酸残基组成
Ig分型的依据
重链(H链)
由450~550个氨基酸残基组成
重链恒定区的不同,决定Ig的抗原性不同,是Ig分类的依据
特点
功能
IgG
血清含量最高
唯一能通过胎盘
再次免疫应答的主要抗体(打疫苗)调理作用、ADCC效应
IgM
个体发育过程中最早产生的抗体;类风湿因子和天然血型抗体为IgM
初次体液免疫应答最早产生的抗体,近期感染指标
IgA
分泌液中主要抗体
SIgA在黏膜局部抗感染中作用重要
IgD
分为血清IgD和膜结合型IgD
膜结合型IgD(mIgD)是B细胞成熟标志
IgE
血清中含量最低的Ig
IgE为亲细胞抗体,可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞Fc受体结合,介导Ⅰ型超敏反应
小结:
①IgG生后3个月开始合成,3~5岁达成人水平(考试指南);8~10岁达成人水平(儿科学)。
②早期抗感染主要是IgM,晚期抗感染主要是IgG。
③IgG能通过胎盘,在新生儿抗感染免疫中起重要作用。
④IgA能通过乳汁获得,在婴儿抗感染免疫中起重要作用。
天然血型抗体是
A.IgA
B.IgM
C.IgG
D.IgE
E.IgD
『正确答案』B
关于免疫球蛋白和抗体的说法,正确的是
A.免疫球蛋白就是抗体,二者具有相同的含义
B.免疫球蛋白均为抗体,抗体不一定都是免疫球蛋白
C.免疫球蛋白与抗体不同,二者也不相关
D.抗体均为免疫球蛋白,而免疫球蛋白并不一定都是抗体
E.抗体和免疫球蛋白只存在于血液和体液中,二者均具有免疫功能
『正确答案』D
补体系统的基本概念
(一)补体的概念补体是存在于血液和其他体液中的一组不耐热的蛋白质,体液中的补体固有成分以及存在于体液或细胞表面的补体调节(抑制)蛋白共同构成补体系统,是人体固有免疫系统的重要组成部分。
(二)补体系统的组成补体系统由补体固有成分、补体调节蛋白和补体受体组成。
经典途径
替代途径
MBL途径
激活物
抗原-抗体复合物(IgG1、IgG2、IgG3、IgM)
细菌脂多糖(LPS)、肽聚糖、酵母多糖IgG4、IgA
病原微生物表面甘露糖残基(MBL)
补体成分
C1~C9
B、D、P因子
C3、C5~C9
MBL、C2~C9、MASP-1,2
C3转化酶
C4b2a
C3bBb
C4b2a,C3bBb
C5转化酶
C4b2a3b
C3bBb3b
C4b2a3b,C3bBb3b
功能
在特异性体液免疫应答的效应阶段发挥作用
参与非特异性免疫,在感染早期发挥作用
参与非特异性免疫,在感染早期发挥作用
作用
备注
调节吞噬作用
C3b/C4b与细菌等颗粒性抗原或免疫复合物结合形成大分子聚合物,易被吞噬
过敏毒素
C3a和C5a可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面C3aR和C5aR结合,触发细胞脱颗粒,释放组胺和其他血管活性介质,介导局部超敏反应
趋化促炎作用
C5a可趋化中性粒细胞和单核-吞噬细胞向炎症病灶部位聚集,并刺激细胞分泌炎性介质促进局部炎症应答
疾病
免疫学机制
治疗
遗传性血管神经性水肿
C1抑制物基因缺陷所致
C1抑制剂
阵发性夜间血红蛋白尿症
磷脂酰肌醇(GPI)无法合成
抗C5的人源化单克隆抗体(依库丽单抗)
非典型溶血尿毒综合征
多种补体抑制分子的缺失
反复发生奈瑟菌感染
C8缺陷
-
【例题】参与经典途径激活补体的是
A.IgE
B.LPS
C.IgD
D.IgM
『正确答案』D
补体系统重点总结:
细胞因子基本概念
本质
调剂细胞生长分化和效应,调控免疫应答
作用
刺激细胞活化、增殖和分化
产生
一种细胞因子可由多种细胞产生
作用形式
自分泌、旁分泌或内分泌形式,细胞因子间可通过合成分泌的相互调节、受体表达的相互控制、生物学效应的相互影响组成细胞因子网络
种类
(一)白介素(IL)
概念
考试意义
IL-1
包括多种炎症CK(IL-1a/β、IL-11、IL-18、IL-33)
溃疡性结肠炎、克罗恩病、类风关发病相关
IL-2
T细胞生长因子
IFN-yTNF-α促进巨噬细胞活化和吞噬杀菌
Th2型因子
包括IL-4、IL-5、IL-10、IL-13
促进Th2分化,促进中和抗体诱生、抗胞外菌和抗寄生虫蠕虫免疫,在变应性哮喘等炎症性疾病发病起关键作用
炎症细胞因子
包括TNF-a、IL-1β、IL-6
SLE、类风湿关节炎发病中其主要病理作用成为治疗靶标
(二)干扰素干扰素(IFN)分α、β、γ三种类型。
名称
类型
主要产生细胞
主要功能
干扰素α
Ⅰ型干
扰素
病毒感染细胞、pDC细胞
关键抗病毒转录复制作用,也在自身免疫炎症发大中起作用
干扰素β
干扰素γ
Ⅱ型
干扰素
活化T细胞与NK细胞
激活巨噬细胞吞噬杀菌、激活NK和CTL的杀伤功能,积极促进抗感染和抗肿瘤免疫
Ⅰ型抗病毒,抗肿瘤作用为主,免疫调节为辅,Ⅱ型免疫调节为主,抗肿瘤为辅
(三)肿瘤坏死因子
肿瘤细胞有细胞毒作用,分为TNF-α和TNF-β,可引起发热。