实习报告.docx

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实习报告

“年产×××的×××小型制剂车间设计”

A药品简介，工艺概述，工艺特点及难点（画工艺流程图）

B物料衡算包括总物料、各岗位物料衡算。

（包括主辅料）

C车间平面布置给出洁净车间平面布置、设备摆放和人、物流走向，要考虑各岗位间的物料传递方式和存储区域面积和位置，考虑不同岗位之间的物料交接（画平面布置图，如需要可画立面布置图）-----说明布置思路和改进内容。

D岗位划分、人员配备，针对你实习中的三个岗位，编写改进的岗位操作规程，编写该岗位的管理检查方法。

（车间实习的同学侧重于岗位操作规程，化验室实习的同学侧重于管理和检查、检验。

）说明改进内容并解释原因。

E生产成本和药品质量粗估，并与车间现有成本和管理水平相比较。

抗生素微生物检定法

标题抗生素微生物检定法附录序号附录Ⅺ内容全文　　A.抗生素微生物检定法

　　本法系利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，采用量反应平行线原理的设计，比较标准品与供试品两者对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。

　　标准品的品种、分子式及理论计算值见表2。

　　培养基及其制备方法

　　培养基Ｉ

　　胨　5g　琼脂　15～20g　牛肉浸出粉　3g　水　1000ml　磷酸氢二钾　3g

　　除琼脂外，混合上述成分，调节pH使比最终的pH值略高0.2～0.4，加入琼脂，加热溶化后滤过，调节pH值使灭菌后为7.8～8.0或6.5～6.6，在115℃灭菌30分钟。

　　培养基Ⅱ

　　胨　6g　葡萄糖　1g　牛肉浸出粉　1.5g　琼脂　15～20g　酵母浸出粉　6g　水　1000ml

　　除琼脂和葡萄糖外，混合上述成分，调节pH使比最终的pH值略高0.2～0.4，加入琼脂，加热溶化后滤过,加葡萄糖溶解后,摇匀,调节pH值使灭菌后为7.8～8.0或6.5～6.6,在115℃灭菌30分钟。

　　培养基Ⅲ

　　胨　5g　磷酸氢二钾　3.68g　牛肉浸出粉　1.5g　磷酸二氢钾　1.32g　酵母浸出粉　3g　葡萄糖　1g　氯化钠　3.5g　水　1000ml

　　除葡萄糖外，混合上述成分，加热溶化后滤过，加葡萄糖溶解后，摇匀，调节pH值使灭菌后为7.0～7.2，在115℃灭菌30分钟。

　　培养基Ⅳ

　　胨　10g　葡萄糖　10g　氯化钠　10g　琼脂　20～30g　枸橼酸钠　10g　水　1000ml

　　除琼脂和葡萄糖外，混合上述成分，调节pH使比最终的pH值略高0.2～0.4，加入琼脂，在109℃加热15分钟，于70℃以上保温静置1小时后滤过，加葡萄糖溶解后，摇匀，调节pH值使灭菌后为6.0～6.2，在115℃灭菌30分钟。

　　培养基Ⅴ

　　胨　10g　琼脂　15～20g　麦芽糖　40g　水　1000ml

　　除琼脂和麦芽糖外，混合上述成分，调节pH使比最终的pH值略高0.2～0.4，加入琼脂，加热溶化后滤过，加麦芽糖溶解后，摇匀，调节pH值使灭菌后为7.2～7.4，按需要分装，在115℃灭菌30分钟，趁热斜放使凝固成斜面。

　　培养基Ⅵ

　　　　胨　8g　磷酸二氢钾　1g　牛肉浸出粉　3g　　　葡萄糖　2.5g　酵母浸出粉　5g　琼脂　15～20g　氯化钠　45g　水　1000ml　磷酸氢二钾　3.3g

　　除琼脂和葡萄糖外，混合上述成分，调节pH使比最终的pH值略高0.2～0.4，加入琼脂，加热溶化后滤过，加葡萄糖溶解后，摇匀，调节pH值使灭菌后为7.2～7.4,在115℃灭菌30分钟。

　　培养基Ⅶ

　　胨　5g　枸橼酸钠　10g　牛肉浸出粉　3g　琼脂　15～20g　磷酸氢二钾　7g　水　1000ml　磷酸二氢钾　3g

　　除琼脂外，混合上述成分，调节pH使比最终的pH值略高0.2～0.4，加入琼脂，加热溶化后滤过，调节pH值使灭菌后为6.5～6.6，在115℃灭菌30分钟。

　　培养基Ⅷ

　　酵母浸出粉　1g　琼脂　15～20g　硫酸铵　1g　磷酸盐缓冲液（pH6.0）　1000ml　葡萄糖　5g

　　混合上述成分，加热溶化后滤过，在115℃灭菌30分钟。

　　营养琼脂培养基

　　胨

　　10g

　　琼脂

　　15～20g

　　氯化钠

　　5g

　　肉浸液

　　1000ml

　　除琼脂外，混合上述成分，调节pH使比最终的pH值略高0.2～0.4，加入琼脂，加热溶化后滤过，调节pH值使灭菌后为7.2～7.4，分装，在115℃灭菌30分钟，趁热斜放使凝固成斜面。

　　培养基可以采用相同成分的干燥培养基代替，临用时，照使用说明配制和灭菌，备用。

　　灭菌缓冲液

　　磷酸盐缓冲液（pH6.0）取磷酸氢二钾2g与磷酸二氢钾8g，加水使成1000ml，滤过，在115℃灭菌30分钟。

　　磷酸盐缓冲液（pH7.8）取磷酸氢二钾5.59g与磷酸二氢钾0.41g，加水使成1000ml，滤过，在115℃灭菌30分钟。

　　磷酸盐缓冲液（pH10.5）取磷酸氢二钾35g，加10mol/L氢氧化钾溶液2ml，加水使成1000ml，滤过，在115℃灭菌30分钟。

　　菌悬液的制备

　　枯草芽孢杆菌（Bacillussubtilis）悬液

　　取枯草芽孢杆菌［CMCC（B）63501］的营养琼脂斜面培养物，接种于盛有营养琼脂培养基的培养瓶中，在35～37℃培养7日,用革兰氏染色法涂片镜检，应有芽孢85％以上。

用灭菌水将芽孢洗下，在65℃加热30分钟，备用。

　　短小芽孢杆菌（Bacilluspumilus）悬液　取短小芽孢杆菌［CMCC（B）63202］的营养琼脂斜面培养物，照上述方法制备。

　　金黄色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）悬液

　　取金黄色葡萄球菌［CMCC（B）26003］的营养琼脂斜面培养物,接种于营养琼脂斜面上，在35～37℃培养20～22小时。

临用时，用灭菌水或0.9％灭菌氯化钠溶液将菌苔洗下，备用。

　　藤黄微球菌（Micrococcusluteus）悬液

　　取藤黄微球菌［CMCC（B）28001］的营养琼脂斜面培养物，接种于盛有营养琼脂培养基的培养瓶中，在26～27℃培养24小时，或采用适当方法制备的菌斜面,用培养基Ⅲ或0.9％灭菌氯化钠溶液将菌苔洗下，备用。

　　大肠杆菌（Escherichiacoli）悬液

　　取大肠杆菌［CMCC（B）44103］的营养琼脂斜面培养物，接种于营养琼脂斜面上，在35～37℃培养20～22小时。

临用时，用灭菌水将菌苔洗下，备用。

　　啤酒酵母菌（Saccharomycescerevisiae）悬液

　　取啤酒酵母菌（9763）的Ｖ号培养基琼脂斜面培养物，接种于Ⅳ号培养基琼脂斜面上。

在32～35℃培养24小时，用灭菌水将菌苔洗下置含有灭菌玻璃珠的试管中，振摇均匀，备用。

　　标准品溶液的制备

　　标准品的使用和保存，应照标准品说明书的规定。

临用时照表1的规定进行稀释。

　　供试品溶液的制备

　　精密称（或量）取供试品适量，用各药品项下规定的溶剂溶解后，再按估计效价或标示量照表1的规定稀释至与标准品相当的浓度。

　　双碟的制备

　　取直径约90mm、高16～17mm的平底双碟，分别注入加热融化的培养基（照表1）20ml，使在碟底内均匀摊布，放置水平台上使凝固，作为底层。

另取培养基适量加热融化后，放冷至48～50℃（芽孢可至60℃），加入规定的试验菌悬液适量（能得清晰的抑菌圈为度。

二剂量法标准品溶液的高浓度所致的抑菌圈直径在18～22mm，三剂量法标准品溶液的中心浓度所致的抑菌圈直径在15～18mm），摇匀,在每1双碟中分别加入5ml，使在底层上均匀摊布，作为菌层。

放置水平台上冷却后，在每1双碟中以等距离均匀安置不锈钢小管（内径6.0±0.1mm，高10.0±0.1mm，外径7.8±0.1mm）4个（二剂量法）或6个（三剂量法），用陶瓦圆盖覆盖备用。

　　检定法

　　二剂量法

　　取照上述方法制备的双碟不得少于4个,在每1双碟中对角的2个不锈钢小管中分别滴装高浓度及低浓度的标准品溶液,其余2个小管中分别滴装相应的高低两种浓度的供试品溶液；高、低浓度的剂距为2：

1或4：

1。

在规定条件下培养后，测量各个抑菌圈的直径（或面积），照生物检定统计法（附录ⅩⅣ）中的（2.2）法进行可靠性测验及效价计算。

　　三剂量法

　　取照上述方法制备的双碟不得少于6个,在每1双碟中间隔的3个不锈钢小管中分别滴装高浓度（S<[3]>）、中浓度（S<[2]>）及低浓度（S<[1]>）的标准品溶液，其余3个小管分别滴装相应的高、中、低三种浓度的供试品溶液;三种浓度的剂距为1∶0.8。

在规定条件下培养后，测量各个抑菌圈的直径（或面积），照生物检定统计法（附录ⅩⅣ）中的（3.3）法进行可靠性测验及效价计算。

　　本法计算所得效价，如低于估计效价的90％或高于估计效价的110％时,则应调整其估计效价，予以重试。

　　除另有规定外，本法的可信限率不得大于5％。

　　表1　抗生素微生物检定试验设计表

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　　　　　　　│　　　　　　　　　　　　　　　│　　培　养　　基　│灭菌│抗生素浓度│　　　培养条件

　抗生素类别　│　　　　试　　验　　菌　　├───┬─────┤缓冲液│　范　围　├─────┬─────

　　　　　　　│　　　　　　　　　　　　　　　│　编　│　pH值　│pH值　│　　　　　│　温　　度│　时　　间

　　　　　　　│　　　　　　　　　　　　　　　│　号　│　　　　　│　　　│单位/ml　│　　℃　　│　小时

───────┼───────────────┼───┼─────┼───┼─────┼─────┼─────

链霉素　　　│枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63501]　│　Ⅰ　│7.8～8.0│7.8　│0.6～1.6│　35～37　│14～16

卡那霉素　　│枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63501]　│　Ⅰ　│7.8～8.0│7.8　│0.9～4.5│　35～37　│14～16

阿米卡星　　│枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63501]　│　Ⅰ　│7.8～8.0│7.8　│0.9～4.5│　35～37　│14～16

　　巴龙霉素　│枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63501]　│　Ⅰ　│7.8～8.0│7.8　│0.9～4.5│　35～37　│14～16

　　核糖霉素│枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63501]　│　Ⅰ　│7.8～8.0│7.8　│2.0～12.0│　35～37　│14～16

　卷曲霉素　　│枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63501]　│　Ⅰ　│7.8～8.0│7.8　│10.0～40.0│　35～37　│14～16

　磺苄西林　　│枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63501]　│　Ⅰ　│6.5～6.6│6.0　│5.0～10.0│　35～37　│14～16

　去甲万古霉素│枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63501]　│　Ⅷ　│　6.0　　│6.0　│9.0～43.7│　35～37　│14～16

　头孢噻肟钠　│枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63501]　│　Ⅶ　│6.5～6.6│6.0　│0.5～2.2│　35～37　│14～16

　庆大霉素　　│短小芽孢杆菌[CMCC（B）63202]　│　Ⅰ　│7.8～8.0│7.8　│2.0～12.0│　35～37　│14～16

　红霉素　　　│短小芽孢杆菌[CMCC（B）63202]　│　Ⅰ　│7.8～8.0│7.8　│5.0～20.0│　35～37　│14～16

　新霉素　　　│金黄色葡萄球菌[CMCC（B）26003]│　Ⅱ　│7.8～8.0│7.8②│4.0～25.0│　35～37　│14～16

　四环素　　　│藤黄微球菌[CMCC（B）28001]　　│　Ⅱ　│6.5～6.6│6.0　│10.0～40.0│　35～37　│16～18

　土霉素　　　│藤黄微球菌[CMCC（B）28001]　　│　Ⅱ　│6.5～6.6│6.0　│10.0～40.0│　35～37　│16～18

　美他环素　　│藤黄微球菌[CMCC（B）28001]　　│　Ⅱ　│6.5～6.6│6.0　│10.0～40.0│　35～37　│16～18

　金霉素　　　│藤黄微球菌[CMCC（B）28001]　　│　Ⅱ　│6.5～6.6│6.0　│4.0～25.0│　35～37　│16～18

　多西环素　　│藤黄微球菌[CMCC（B）28001]　　│　Ⅱ　│6.5～6.6│6.0　│4.0～25.0│　35～37　│16～18

　氯霉素　　　│藤黄微球菌[CMCC（B）28001]　　│　Ⅱ　│6.5～6.6│6.0　│30.0～80.0│　35～37　│16～18

　杆菌肽　　　│藤黄微球菌[CMCC（B）28001]　　│　Ⅱ　│6.5～6.6│6.0　│2.0～12.0│　35～37　│16～18

　粘菌素　　　│大肠杆菌[CMCC（B）44103]　　　│　Ⅵ　│7.2～7.4│6.0　│614～2344│　35～37　│16～18

　两性霉素B①│啤酒酵母菌（9763）　　　　　　│　Ⅳ　│6.0～6.2│10.5　│0.5～2.0│　35～37　│24～36

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①　两性霉素B双碟的制备，用菌层15ml代替两层。

　　②　含3％氯化钠。

　　表2　抗生素标准品品种与理论值

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┃　标准品品种　│　　标准品分子式或品名　　　　　│理论计算值u/mg┃

┠───────┼────────────────┼────────┨

┃链霉素　　　　│（C21H39N7O12）2·3H2SO4　　　　　│　798　　┃

┃卡那霉素　　　│C18H36N4O11·H2SO4　　　　　　　│　831.6　　┃

┃阿米卡星　　　│C22H43N5O13　　　　　　　　　│1000　　┃

┃核糖霉素　　　│C17H34N4O10·nH2SO4（n<2）　　　　│　　　　　　　　┃

┃新霉素　　　　│硫酸新霉素　　　　　　　　　│　　　　　　　　┃

┃庆大霉素　　　│硫酸庆大霉素　　　　　　　　　│　　　　　　　　┃

┃磺苄西林　　　│C16H16N2Na2O7S2　　　　　　　　│　　　　　　　┃

┃头胞噻肟钠　　│C16H16N5NaO7S2　　　　　　　　　│　951.85　　┃

┃四环素　　　　│C22H24N2O8·HCl　　　　　　　　│1000　　┃

┃土霉素　　　　│C22H24N2O9·2H2O　　　　　　　　│　927　　┃

┃美他环素　　　│C22H22N2O8·HCl　　　　　　　　│　923.86　　┃

┃金霉素　　　　│C22H23ClN2O8·HCl　　　　　　　│1000　　┃

┃多西环素　　　│C22H24N2O8HCl·1/2C2H5OH·1/2H2O│　866.45　　┃

┃红霉素　　　　│C37H67NO13　　　　　　　　　│1000　┃

┃氯霉素　　　　│C11H12Cl2N2O5　　　　　　　　　│1000　　┃

┃杆菌肽　　　　│杆肽菌　　　　　　　　　│　　　　　　　┃

┃粘菌素　　　　│硫酸粘菌素　　　　　　　　　│　　　　　　　　┃

┃去甲万古霉素　│C65H73Cl2N9O24·HCl　　　　　　│　975.23　　┃

┃卷曲霉素　　　│硫酸卷曲霉素　　　　　　　　　│　　　　　　　　┃

┃两性霉素B　　│C47H73NO17　　　　　　　　　│1000　　

批准文号】

国药准字H20056268

【中文名称】

头孢拉定干混悬剂

【产品英文名称】

CefradineforSuspension

【生产企业】

云南铭鼎药业有限公司

【功效主治】

适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。

本品为口服制剂，不宜用于严重感染。

【化学成分】

本品主要成分为头孢拉定，其化学名为（6R,7R）-7[（R）-2-氨基-2-（1,4-环己烯基）乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4、2、0]辛-2-烯-2-羧酸。

【药理作用】

本品为第一代头孢菌素，对不产青霉素酶和产青霉素酶金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A组溶血性链球菌、肺炎链球菌和草绿色链球菌等革兰阳性球菌的部分菌株具良好抗菌作用。

厌氧革兰阳性菌对本品多敏感，脆弱拟杆菌对本品呈现耐药。

耐甲氧西林葡萄球菌属、肠球菌属对本品耐药。

本品对革兰阳性菌与革兰阴性菌的作用与头孢氨苄相似。

本品对淋球菌有一定作用，对产酶淋球菌也具活性;对流感嗜血杆菌的活性较差。

【药物相互作用】

1头孢菌素类可延缓苯妥英钠在肾小管的排泄。

2保泰松与头孢菌素类抗生素合用可增加肾毒性。

3与强利尿药合用，可增加肾毒性。

4与美西林联合应用，对大肠埃希菌、沙门菌属等革兰阴性杆菌具协同作用。

5丙磺舒可延迟本品肾排泄。

【不良反应】

本品不良反应较轻，发生率也较低，约6%。

恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等胃肠道反应较为常见。

药疹发生率约1%～3%，伪膜性肠炎、嗜酸粒细胞增多、直接Coombs试验阳性反应、周围血象白细胞及中性粒细胞减少等见于个别患者。

少数患者可出现暂时性血尿素氮升高，血清氨基转移酶、血清碱性磷酸酶一过性升高。

【禁忌症】

对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品。

【产品规格】

0.125g

【用法用量】

口服成人一次0.25～0.5g，一日4次，一日最高剂量为4g。

儿童按体重一次6.25～12.5ml/kg，一日4次。

本品加饮用水至瓶上刻度线后摇匀成混悬液，混悬液室温贮放，7天内服用完；冰箱内贮放，14天内服用完。

【贮藏方法】

密封，避光，阴凉处保存。

【注意事项】

1在应用本品前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史，有青霉素类药物过敏性休克史者不可应用本品，其他患者应用本品时必须注意，头孢菌素类与青霉素类存在交叉过敏反应的机会约有5%～7%，需在严密观察下慎用。

一旦发生过敏反应，立即停用药物。

如发生过敏性休克，须立即就地抢救，包括保持气道通畅、吸氧和肾上腺素、糖皮质激素的应用等措施。

2本品主要经肾排出，肾功能减退者须减少剂量或延长给药间期。

3应用本品的患者以硫酸铜法测定尿糖时可出现假阳性反应。