1亿粒年阿莫西林硬胶囊车间工艺设计.docx

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1亿粒年阿莫西林硬胶囊车间工艺设计

1亿粒/年阿莫西林硬胶囊车间工艺设计

摘要

阿莫西林胶囊为新型半合成青霉素类药，具有吸收快、血药浓度高、杀菌力强、毒性极低、副作用小以及广泛的抗菌谱，对多种细菌的杀菌作用迅速而强等特点。

硬胶囊剂系将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒，充填与空胶囊中，或将药物粉末直接填充与空胶囊中制成，是目前除片剂之外应用最为广泛的一种固体剂型。

装入胶壳的药物可分为粉末、颗粒、微丸、片剂及胶囊，甚至液体或半固体糊状物。

硬胶囊的生物利用度高，能够达到速释、缓释或控制释药等多种目的。

 此外，胶囊生产工艺过程相对简单，且能够弥补其他固体剂型的不足。

由于胶壳具有掩味作用，因此能够有效地隔离药物的不良气味。

本设计为1亿粒/年阿莫西林硬胶囊车间生产工艺的设计。

在GMP的相关规定指导下，根据生产需要，进行物料衡算，完成工艺流程设计，厂房车间的设计，设备平面布置的设计，总平面布置设计，洁净级别设计，人物流走向设计。

关键词：

阿莫西林硬胶囊剂车间设计

100million/yearhardcapsulesamoxicillin

ProcessDesignWorkshop

Abstract

Amoxicillinisanewsemi-syntheticpenicillindrugs,withtheabsorptionoffast,highplasmaconcentration,bactericidalability,lowtoxicity,sideeffectsandwideantibacterialspectrum,bactericidalactionofbacteriaonavarietyofquickandstrongfeatures.Departmentofhardcapsuleswillbeacertainamountofdrugpluspercipientsintoahomogeneouspowderorgranules,filledwithemptycapsules,ordirectlytothedrugpowderintocapsulesfilledwithair,isthemostwidelyusedthantabletsoutsideakindsofsoliddosageforms.Drugsintotheplasticshellcanbedividedintopowder,granules,pellets,tabletsandcapsules,liquidorsemi-solidorpaste.Hardcapsulebioavailability,canachieverapidrelease,sustainedreleaseorcontrolledrelease,andotherpurposes.Inaddition,capsuleproductionprocessisrelativelysimple,andcanmakeupforlackofothersoliddosageforms.Theplasticshellwithatastemaskingeffect,sothedrugcaneffectivelyisolatethebadsmell.

Thedesignforthe100million/yearhardcapsulesamoxicillinworkshopproductionprocessdesign.TherelevantprovisionsoftheGMPguidance,basedonproductionneeds,thematerialbalance,completetheprocessdesign,plantdesign,equipmentlayoutdesign,generallayoutdesign,clean-leveldesign,logisticstohumandesigns

Keywords:

amoxicillinhardcapsulesWorkshopDesign

第一章文献综述

1.1生产产品的基本情况

1.1.1阿莫西林胶囊的概述

通用名称：

阿莫西林胶囊

英文名称：

AmoxicillinCapsules

汉语拼音：

AmoxilinJiaonang

成份:

本品的主要成份为阿莫西林。

化学名称：

（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物

结构式：

分子式：

C16H19N3O5S·3H2O

分子量：

419.46

性状：

本品为胶囊剂。

适应症：

阿莫西林适用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株）所致的下列感染：

①溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。

②大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。

③溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。

④溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。

⑤急性单纯性淋病。

⑥本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。

药理毒理：

阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。

阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。

药代动力学：

口服本品后吸收迅速，约75%～90%可自胃肠道吸收,食物对药物吸收的影响不显著。

口服0.25g和0.5g后血药峰浓度（Cmax）分别为3.5～5.0mg/L和5.5～7.5mg/L,达峰时间为1～2小时。

本品在多数组织和体液中分布良好。

肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服本品0.5g后2～3小时和6小时痰中的平均药物浓度分别为0.52mg/L和0.53mg/L，而同期血药浓度为11mg/L和3.5mg/L。

慢性中耳炎儿童患者口服本品1g后1～2小时，中耳液中药物浓度为6.2mg/L。

结核性脑膜炎患者口服本品1g后2小时脑脊液中的浓度为0.1～1.5mg/L，相当于同期血药浓度的0.9%～21.1%。

本品可通过胎盘，在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4～1/3，在乳汁、汗液和泪液中也含微量。

阿莫西林的蛋白结合率为17%～20%。

本品血消除半衰退期（t1/2?

）为1～1.3小时，服药后约24%～33%的给药量在肝内代谢，6小时内45%～68%给药量以原型药自尿中排出，尚有部分药物经胆道排泄。

严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。

血液透析可清除本品，腹膜透析则无清除本品的作用。

用法用量：

口服。

①成人一次0.5g，每6～8小时1次，一日剂量不超过4g。

②小儿一日剂量按体重20～40mg/Kg，每8小时1次；

③3个月以下婴儿一日剂量按体重30mg/Kg，每12小时1次。

④肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌酐清除率为10～30ml/分钟的患者每12小时0.25～0.5g；内生肌酐清除率小于10ml/分钟的患者每24小时0.25～0.5g。

不良反应：

①恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。

②皮疹、药物热和哮喘等过敏反应。

③贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。

④血清氨基转移酶可轻度增高。

⑤由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。

⑥偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。

禁忌症：

青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

注意事项：

1．青霉素类口服药物偶可引起过敏性休克，尤多见于有青霉素或头孢菌素过敏史的患者。

用药前必须详细询问药物过敏史并作青霉素皮肤试验。

如发生过敏性休克，应就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及应用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。

2．传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹，应避免使用。

3．疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。

4．阿莫西林可导致采用Benedit或Fehling试剂的尿糖试验出现假阳性。

5．下列情况应慎用：

（1）有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者。

（2）老年人和肾功能严重损害时可能须调整剂量。

孕妇及哺乳期妇女用药：

动物生殖试验显示，10倍于人类剂量的阿莫西林未损害大鼠和小鼠的生育力和胎儿。

但在人类尚缺乏足够的对照研究，鉴于动物生殖试验不能完全预测人体反应，孕妇应仅在确有必要时应用本品。

由于乳汁中可分泌少量阿莫西林，乳母服用后可能导致婴儿过敏。

儿童用药：

1.丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。

2．氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。

动物用药：

但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。

药物相互作用：

丙磺舒竞争性地减少本品的肾小管分泌，两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。

氯霉素，大环内酯类，磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用，但其临床意义不明。

药物过量：

在一项51名儿童患者参与的前瞻性研究中，阿莫西林给药剂量不超过250mg/Kg时不引起显著临床症状。

有报道少数患者因阿莫西林过量引起肾功能不全、少尿、但肾功能在停药后可逆。

贮藏：

遮光，密封保存。

规格：

0.25g/粒

包   装：

铝塑包装，10粒/板子×2板/盒；铝塑包装，10粒/板子×5板/盒；

有效期：

36个月

执行标准：

《中国药典》2010版。

1.1.2阿莫西林的剂型

阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。

在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%。

阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。

是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，目前该药除常见剂型胶囊剂之外已研制出多种不同剂型，如：

颗粒剂、分散片、注射剂、干混悬剂等等。

因剂型及给药途径不同,可使药效存在差异,现有的几种其他剂型的特点：

阿莫西林分散片

英文名：

AmoxicillinDispersibleTablets

汉语拼音：

AmoxilinFensanPian　

药品名称：

阿莫西林

剂型：

片剂

类别：

青霉素类

性状：

白色或类白色片。

产品功效：

适用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株）所致的下列感染：

①溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。

②大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。

用法用量：

本品既可直接用水吞服，也可放入牛奶或果汁中，搅拌至混悬状态后服用。

口服：

①成人一次0.5～1g，一日3～4次；小儿每日按体重50～100mg/kg，分3～4次服用。

②治疗无并发症的急性尿路感染可予以单次口服3g即可，也可于10～12小时后再增加一次3g剂量。

单次3g剂量也可用以预防感染性心内膜炎或治疗淋病，前者于口腔内手术（如拔牙）前1小时给予，后者常加用丙磺舒1g。

规格：

滴眼