注射用头孢粉针剂生产工艺验证报告.docx

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注射用头孢粉针剂生产工艺验证报告

文件类别：

方案编号:

注射用头孢XXX生产工艺

验证报告

起草人

所在部门

起草日期

审核人

签名

审核日期

所在部门经理

质量保证部经理

质量控制部经理

设备部经理

分管生产副总

批准人

签名

批准日期

验证委员会主任

XXXX药业股份有限公司

1、目的………………………………………………………………………………3

2、适用范围…………………………………………………………………………3

3、验证前检查………………………………………………………………………3

4、生产过程中各工艺数据统计……………………………………………………5

5、成品质量的确认…………………………………………………………………12

6、验证偏差及处理…………………………………………………………………12

7、验证周期…………………………………………………………………………12

8、验证结论及评价报告……………………………………………………………13

9、验证报告批准书…………………………………………………………………14

1、目的

此验证是建立在厂房空调净化系统、工艺用水系统及设备已验证合格，并按制订的工艺规程、标准操作规程、质量标准和检验操作规程等技术文件执行。

培养基模拟分装验证合格的基础上开展的，连续生产三批注射用头孢XXXX以査证其生产工艺的稳定性及生产系统的适用性。

2、适用范围

适用于注射用头孢XXX生产工艺的验证。

3、验证前检查

3.1工艺验证所使用的部分相关文件检查

文件名称

标准

检查结果

注射用头孢XXXX生产工艺规程

可以执行

已批准且培训，可以执行

注射用头孢XXXX内控标准

可以执行

已批准且培训，可以执行

铝盖灭菌岗位操作规程

可以执行

已批准且培训，可以执行

洗瓶岗位操作规程

可以执行

已批准且培训，可以执行

胶塞清洗、灭菌岗位操作规程

可以执行

已批准且培训，可以执行

分装岗位操作规程

可以执行

已批准且培训，可以执行

轧盖岗位操作规程

可以执行

已批准且培训，可以执行

包装岗位操作规程

可以执行

已批准且培训，可以执行

检查结论：

工艺验证所需的相关文件已批准且培训后生效均可以执行。

检查人：

复核人：

日期：

3.2工艺验证所使用的设备

序号

设备名称

型号

数量

设备编号

生产厂家

1

超声波洗瓶机

--

--

--

--

2

隧道式灭菌

干燥机

--

--

--

--

3

西林瓶螺杆分装机

--

--

--

--

4

圆刀式轧盖机

--

--

--

--

5

圆瓶贴标机

--

--

--

--

6

电热灭菌柜

--

--

--

--

7

全自动湿法超声波胶塞清洗机

--

--

--

--

8

机动门真空

灭菌器

--

--

--

--

9

双扉电热气流烘箱

--

--

--

--

3.3注射用头孢XXXX工艺处方：

规格：

0.5g

头孢XXXX500g

共制1000瓶

3.4注射用头孢呋辛钠生产工艺流程：

3.5注射用头孢XXXX生产工艺：

3.5.1生产环境：

生产车间全面清洁、消毒；万级无菌区环境温度：

20～24℃，相对湿度：

45～65%；10万级洁净区环境温度：

18～26℃，相对湿度：

45～65%。

3.5.2洁净服、与物料直接接触的容器具、设备部件均经灭菌，且在有效期内。

3.5.3根据批生产指令及批包装指令领取原料、内包装材料、外包装材料。

3.5.4按原粉传递操作规程将无菌粉传入分装间。

3.5.5西林瓶在超声波洗瓶机中用纯化水粗洗、注射用水精洗，在隧道烘箱内350℃以上干热灭菌不少于5分钟，除菌、除热原。

3.5.6丁基胶塞传入胶塞清洗灭菌室，在胶塞清洗机中用注射用水漂洗，121℃湿热灭菌30分钟，113℃干燥20分钟。

3.5.7铝盖传入铝盖灭菌室，125℃干热灭菌2h。

3.5.8按程序安装分装机，调节装量，药粉在100级洁净度层流保护下，经螺杆分装机定量分装到西林瓶中，压塞，灯检。

3.5.9轧盖，灯检。

3.5.10包装、检验、入库。

3.6依据以上工艺连续生产三批，核实工艺控制点。

3.6.1洗瓶：

灭菌后瓶子可见异物的确认。

3.6.2胶塞清洗灭菌：

清洗、灭菌后胶塞可见异物的确认。

3.6.3分装：

分装装量、分装后中间产品可见异物的确认。

3.6.4轧盖：

轧盖质量的确认。

3.6.5包装：

最终成品质量的确认。

4生产过程中各工艺数据统计

4.1西林瓶清洗、灭菌后可见异物的确认（见附表1）

评价标准：

每支毛点不超过2个，不得有色点、异物及超过2mm纤维、块状物。

评价结论：

评价人：

日期：

4.2胶塞清洗、灭菌后可见异物的确认（见附表2）

评价标准：

每瓶毛点不超过6个，不得有色点、异物及超过2mm纤维、块状物。

压塞后不跳塞。

评价结论：

评价人：

日期：

4.3分装：

按程序安装已经灭菌的分装机零部件，调节装量，经质量员复核无误后，开始分装。

4.3.1装量差异的确认：

分装过程中每隔30分钟对每台机取5支，检查装量差异，分装完成后，进行物料平衡计算（记录见批记录复印件）。

评定标准：

每瓶装量与平均装量相比较，应小于±5﹪。

物料平衡应符合规定。

评价结论：

评价人：

日期：

4.3.2分装过程中半成品可见异物的确认：

分装过程中定时对每台机取2支已分装加塞的半成品注入5ml无毛点的注射用水，在澄明度仪下目检。

（见附表3）

评定标准：

每支毛点不超过8个，不得有色点、异物及超过2mm纤维、块状物.

评价结论：

评价人：

日期：

附表1灭菌后瓶的可见异物检查结果

项目

批次

设备序号

检查

次数

毛

白点

大于2mm长毛

块

色点

1#

第一次

第二次

2#

第一次

第二次

3#

第一次

第二次

4#

第一次

第二次

5#

第一次

第二次

结论

检查人

复核人

日期

项目

批次

设备序号

检查

次数

毛

白点

大于2mm长毛

块

色点

1#

第一次

第二次

2#

第一次

第二次

3#

第一次

第二次

4#

第一次

第二次

5#

第一次

第二次

结论

检查人

复核人

日期

项目

批次

设备序号

检查

次数

毛

白点

大于2mm长毛

块

色点

1#

第一次

第二次

2#

第一次

第二次

3#

第一次

第二次

4#

第一次

第二次

5#

第一次

第二次

结论

检查人

复核人

日期

附表2

灭菌后胶塞的可见异物检查结果

项目

批次

设备序号

检查

次数

毛

白点

大于2mm长毛

块

色点

1#

第一次

第二次

2#

第一次

第二次

3#

第一次

第二次

4#

第一次

第二次

5#

第一次

第二次

结论

检查人

复核人

日期

项目

批次

设备序号

检查

次数

毛

白点

大于2mm长毛

块

色点

1#

第一次

第二次

2#

第一次

第二次

3#

第一次

第二次

4#

第一次

第二次

5#

第一次

第二次

结论

检查人

复核人

日期

项目

批次

设备序号

检查

次数

毛

白点

大于2mm长毛

块

色点

1#

第一次

第二次

2#

第一次

第二次

3#

第一次

第二次

4#

第一次

第二次

5#

第一次

第二次

结论

检查人

复核人

日期

附表3

半成品可见异物检查结果

项目

批次

设备序号

检查

次数

毛

白点

大于2mm长毛

块

色点

1#

第一次

第二次

2#

第一次

第二次

3#

第一次

第二次

4#

第一次

第二次

5#

第一次

第二次

结论

检查人

复核人

日期

项目

批次

设备序号

检查

次数

毛

白点

大于2mm长毛

块

色点

1#

第一次

第二次

2#

第一次

第二次

3#

第一次

第二次

4#

第一次

第二次

5#

第一次

第二次

结论

检查人

复核人

日期

项目

批次

设备序号

检查

次数

毛

白点

大于2mm长毛

块

色点

1#

第一次

第二次

2#

第一次

第二次

3#

第一次

第二次

4#

第一次

第二次

5#

第一次

第二次

结论

检查人

复核人

日期

4.4轧盖质量的确认：

铝盖在DMG型电热灭菌柜中125±5℃范围内，灭菌2小时，待冷却至70℃以下，方可使用。

在振荡器内加入适量的铝盖，开启轧盖机进行轧盖。

随时检查松紧度、外观情况，将松盖、坏盖、无盖、无塞、空瓶、异物、泡瓶、破瓶、污瓶及多量少量等各种不合格的半成品，全部拣出，分类存放。

评价标准：

轧盖松紧度为三指拧盖后无松动为合格，外观不得有皱褶。

评价结论：

评价人：

日期：

连续三批轧盖质量检查结果

项目

批次

设备序号

检查

次数

坏盖、松盖

破瓶

空瓶

异物

其它

1#

第一次

第二次

2#

第一次

第二次

3#

第一次

第二次

4#

第一次

第二次

5#

第一次

第二次

结论

检查人

复核人

日期

项目

批次

设备序号

检查

次数

坏盖、松盖

破瓶

空瓶

异物

其它

1#

第一次

第二次

2#

第一次

第二次

3#

第一次

第二次

4#

第一次

第二次

5#

第一次

第二次

结论

检查人

复核人

日期

项目

批次

设备序号

检查

次数

坏盖、松盖

破瓶

空瓶

异物

其它

1#

第一次

第二次

2#

第一次

第二次

3#

第一次

第二次

4#

第一次

第二次

5#

第一次

第二次

结论

检查人

复核人

日期

5.成品质量的确认：

在生产过程中随机取样，按照注射用头孢XXXX质量标准进行检验。

（检查结果见成品检验报告单）

评价标准：

成品各项指标均应符合规定。

评价结论：

评价人日期

6、验证偏差及处理：

按验证步骤进行验证，如验证过程中出现偏差，应进行分析调整工艺参数，进行重验证直至合格。

验证完成后对各步骤的验证参数进行整理总结。

确认工艺参数并应用于生产。

7、验证周期：

每五年进行一次；相关标准发生变更时须进行再验证。

验证结论及评价报告

报告人：

日期：

验证报告批准书

验证项目名称：

有效期至：

批准人

签名

日期