中药药理学(全套课件370P).pptx

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总论第二章中药药效学第一章绪论第五章影响中药药理作用的因素第六章中药复方药理第三章中药药代动力学第四章中药毒理学第七章中药新药药理和毒理学研究第一章绪论第一节中药药理学的研究内容和学科任务一.概念中药机体药理作用及机理、物质基础中药药效学吸收、分布、代谢、排泄中药药动学中医药基本理论及临床应用学科任务阐明中药药效产生的机理和物质基础提高中药临床疗效二.1.2.3.4.5.促进中医药理论的发展参与中药新药的开发促进中西医结合,促进中医药的现代化和国际化三.学科性质药学(中药学)医学(中医学、中西医结合)桥梁学科中药药理学与中药学、药理学的关系本草学药理学药物学生化药理学时间药理学中药药理学.第一章绪论1.掌握中药药理学的概念。

2.熟悉中药药理学的研究内容和学科任务。

3.了解中药药理学与其他学科的关系以及其发展简史。

6第一节中药药理学的研究内容和学科任务7中药机体药理作用及机理、物质基础吸收、分布、代谢、排泄中药药效学中药药动学中医药基本理论及临床应用中药药理学研究指导:

中医理论指导研究方法:

现代科学的方法与手段中药药效学研究内容:

中药药动学8一、中药药理学的概念中药药理学(PharmacologyofTraditionalChineseMedicine):

以中医药理论为指导,运用现代科学方法,研究中药和机体相互作用及作用规律,是一门桥梁学科。

中药药效学:

研究和揭示中药药理作用机理和物质基础。

中药药动学:

中药及其化学成分的吸收、分布、代谢和排泄的规律。

910中药机体机体:

人体、动物体及病原体。

中药药理学与中药学、药理学的关系药理学药物学本草学生化药理学时间药理学中药药理学.11OswaldSchmiedeberg药理的发展简史12

(一)天然药物发展概况1.世四传药:

中埃希印,中药学者最多。

1500BC,埃及,亚伯斯古医籍(Eberspapyrus)1500BC,印度草医学,1000BC用梵语编撰草药方剂13神农本草经(ShengNongsHerbalClassic)我国2700BC,草药方剂治病已有记载汉代(206220)正式编撰“神农本草经”(大约公元一世纪成)载药365种,不少流传至今,如人参、甘草、当归、麻黄、大黄。

历代均有修订、增补,愈臻完善。

142.公元6世纪,陶弘景著本草经集注730种。

3.公元7世纪,(659)唐代,我国第一部药典新修本草共类844种。

是世界上最早的一部国家药典,比意大利佛罗伦斯药典(1494)早800多年。

4.明代(1578)李时珍本草纲目共计1892种,插图1160幅,药方11000多个,190万字。

15“本草纲目”(CompendiumofMateriaMedica)李时珍(15181593)我国明代著名的医学家、药物学家,湖北省蕲春县蕲州镇人。

写本草历时30年,明末1578年完成52卷,190万字,收药1892种;插图1160幅;药方11000条;英、日、德俄、法、拉丁7种文字。

16喻本元和喻本亨共著兽医巨著元亨疗马集约公元1608年,我国最早的兽医著作,收集药物400多种,方400余条。

元亨疗马集,清代至今俗称牛马经,原系明朝南直隶庐州府六安州(今安徽六安县)喻仁(字本元)、喻杰(字本亨)两人所著,自明代(1608)以来,流传全国各地甚至日本、朝鲜、德国等国,出现了内容互有出入的多种版本,为中国乃至世界畜牧兽医学发展起到了促进作用。

17世界西药的发展1.18世纪末生理学和化学发展为现代药理学奠定基础。

法国生理学家FrancoisMagendie(佛朗哥)(1783-1855);1806年德国药剂师FredrickSurturner(佛瑞德)(1783-1841)从罂粟中分离出Morphine镇痛药(阿片)受体激动剂,纯化合物的出现使能重复定量给药,从而产生科学药理学。

18RudolfBuchheim(鲁道夫)(1820-1879)药物作用为细胞和药物相互作用所致,“受体”理论前驱者。

建立第一个药理学实验室,写出第一本药理学教科书,德国第一位药理学教授。

19ClaudeBernard(克劳德)(1813-1878)证实箭毒(arrowpoison,curare)作用于神经肌肉接头,药物作用机制的最早研究者。

毒药的正式研究开始于19世纪早期,标志是生理学家克劳德伯纳得研究马钱子的药效开始的。

20OswaldSchmiedeberg(奥斯瓦德)(1838-1921)德国药理学家,现代药理学创始人,提出一系列药理学概念:

构效关系药物受体选择性毒性211929Fleming发现了Penicillin青霉素药物来源于微生物(真菌秸青霉)发酵产物。

22ProcessofDrugDevelopmentTheLongRoadtoaNewMedicine设计合成筛选候选化合物药物制剂I期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性申领证书上市初步安全有效性研究23Drug12产品PhaseIPhaseIIPhaseIII1551011-15Years设计方案Pre-clinical0筛选数百万化合物临床前药理学临床前毒理学临床药理学和毒理学药品成品24药品生产企业园区25研发部门26GMP车间通道27GMP车间28GMP车间生产情况29二、学科任务1.2.3.4.5.阐明中药药效产生的机理和物质基础提高中药临床疗效促进中医药理论的发展参与中药新药的开发促进中西医结合,促进中医药的现代化和国际化药学(中药学)三、学科性质桥梁学科医学(中医学、中西医结合)30第二节中药药理学发展简史20世纪20-40年代陈克恢-麻黄碱-拟肾上腺素提取筛选20世纪50-80年代广泛而深入的研究有效成分、新用途研究思路、研究水平20世纪90年代复方药理研究的深入面临的问题低水平重复、成分复杂、方法学、毒理研究等31中国科学家作出的贡献二、三十年代协和医学院生理系林可胜(RobertKSLim)在胃肠道生理和神经生理有优秀工作。

1942年,他在中国当选为美国科学院外籍院士,是近代历史上第一位被世界科学界推崇的华裔科学家。

1965年,他在美国时当选为美国科学院院士。

林可胜主要工作是在中国做的。

32二、三十年代协和医学院生化系吴宪(HWu)在生化和营养方面有出色的研究。

他在哈佛留学期间对血糖分析方法有重要改进,回国后研究蛋白质变性达世界领先水平,他的妻子严彩韵和助手刘思聪等参与这些工作。

33药理学家陈克恢(KKChen)于1923到1925年在协和医学院药理系短期工作。

他从中药麻黄中提取和研究麻黄素,其中对麻黄素的药理作用是他成名世界药理学界的工作。

他的发现是中国药学家对世界的一个贡献:

一般西方现在日常用的感冒药里都有他研究的药物成分。

1925年后他再到美国学医而获医学博士学位。

以后,成为美国大药厂礼莱药厂的研究部主任和美国药理毒理学会理事长,而他最有名的工作是他在协和做的。

3435不良反应及毒性问题受到国内外学者的关注,中药毒理作用研究有了较大发展,对雷公藤、关木通、朱砂等中药的毒性问题,已引起国内外学者的高度重视。

36药品不良反应药品不良反应,包括药品的副作用、毒性反应、依赖性、特异质反应等方面,如服药后出现皮疹、头痛、头晕、器官损害、致死等情况,都属于药品不良反应。

另外需要特别指出,使用医疗器械(例如配戴隐形眼镜、使用用于人体内的支架、关节等)后出现的不良反应,也属于药品不良反应的范畴。

药品的毒性反应毒性反应也叫毒性作用,是指药物引起身体较重功能紊乱和组织病理变化。

一般是由于病人的个体差异,病理状态或合用其它药物引起敏感性增加而引起的。

那些药理作用较强,治疗剂量与中毒量较为接近的药物容易引起毒性反应。

此外,肝、肾功能不全者,老人、儿童易发生毒性反应。

少数人对药物的作用过于敏感,或者自身的肝、肾功能等不正常,在常规治疗剂量范围就能出现别人过量用药时才出现的症状。

37什么是学科38一般是指在整个科学体系中学术相对独立理论相对完整的科学分支它既是学术分类的名称,又是教学科目设置的基础什么是重点学科39从纵向看,重点学科是在中医药学科群中对中医药学术发展起主导的、发挥关键作用的学科。

从横向看,重点学科是在同一学科中,条件占明显优势,学术水平在全国领先的学科,其发展可带动、推动相关学科的发展。

中药药理学是中医药学科中的重点学科,作为课程开设始于20世纪80年代初,是中药专业的专业课。

作为一门年轻的学科,其基本理论、知识和方法学等还需要不断的探索和完善。

40课后思考1.中药药理学的概念。

2.学习中药药理学的目的和任务。

3.中药药理学研究的内容和方法。

41第二章中药药性理论的现代研究1.掌握中药四气、五味的现代药理研究。

2.了解中药升降浮沉理论研究。

3.了解归经、中药有毒、无毒的的现代药理学研究。

4243药性是药物与疗效有关性质和性能的统称中药药性理论:

中药作用性质和特征的概括四性(四气)、五味、归经、升降浮沉,有毒和无毒第一节中药四性(四气)的现代研究中枢神经系统植物神经系统内分泌系统代谢功能减轻或消除热证减轻或消除寒证药物44中药四性(四气)的现代研究45药效学研究对环核苷酸的影响四性的物质基础对内分泌系统的影响对基础代谢的影响对中枢神经系统功能的影响中药的四性寒、热、温、凉四种药性,古时也称四气,是古代医药学家根据药物与人体相互作用所发生的反应和获得的疗效基础上,经反复实践而概括出来的,包括寒、热、温、凉四种。

四性其中温热与寒凉属于两类不同的性质。

而温与热,寒与凉则分别具有共同性;温次于热,凉次于寒,即在共同性质中又有程度上的差异。

46中药四性与中枢神经系统许多寒凉药具有抗惊厥、解热、镇痛等中枢抑制作用,如钩藤、羚羊角等具有抗惊厥作用,黄芩、桅子、苦参等具有镇静作用,金银花、板蓝根、连翘、穿心莲、知母、桅子、柴胡、葛根等具有解热作用。

温热药,如五味子、麻黄、麝香等则具有中枢兴奋作用。

471.中枢神经系统功能临床:

热证中枢兴奋症状(表现)寒证中枢受抑状态(表现)温热药寒凉药改善动物实验:

热证模型寒证模型寒凉药温热药单胺类神经递质兴奋抑制NADA5-HT大鼠痛阈值和惊厥阈值大鼠脑内TH活性寒凉药具有中枢抑制作用(抗惊厥、解热、镇痛等)温热药具有中枢兴奋作用(活动量等)482.植物神经系统功能热证寒证温热药寒凉药改善临床:

植物神经平衡指数植物神经功能紊乱(表现)植物神经功能紊乱(表现)植物神经平衡指数呼吸频率、收缩压和舒张压植物神经平衡指数交感神经-肾上腺系统功能唾液分泌量、心率、体温、49动物实验:

寒证模型寒凉药心率尿中儿茶酚胺排出量DH阳虚证模型甲状腺切除耗氧量体温温热药寒凉药可使交感神经-肾上腺系统功能低下温热药可使交感神经-肾上腺系统功能亢进50临床:

热证、阴虚交感神经-受体-cAMP系统副交感神经-M受体-cGMP系统寒凉药、滋阴药改善寒证、阳虚动物实验:

温热药、助阳药滋阴药+T3、HCA注射大鼠阴虚脑、肾-R最大结合点位数;M-R甲硫氧嘧啶po小鼠“甲减”阳虚副交感神经-M受体-cGMP系统+温热药寒凉药抑制交感神经-受体-cAMP系统功能的亢进温热药抑制副交感神经-M受体-cGMP系统功能的亢进51中药四性与植物神经系统中药四性对植物神经的递质、受体以及环核苷酸水平也有明显的影响。

寒证、阳虚证病人副交感神经-M受体-cGMP系统的功能亢进。

热证、阴虚证病人的交感神经-受体-cAMP系统的功能偏高。

52中药四性与内分泌系统中药四性可明显影响机体的内分泌系统功能。

长期给予动物温热药可使其甲状腺、肾上腺皮质、卵巢等内分泌系统功能增强。

而寒凉药则使这些内分泌系统功能受到抑制。

533.内分泌系统功能寒凉药抑制内分泌系统功能温热药增强内分泌系统功能下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑-垂体-

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