冷冻干燥机验证方案.docx
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冷冻干燥机验证方案
类别：
设备验证方案部门：
生产部
冷冻枯燥机验证方案
方案号：
VF-01-U131-2021A01-008
验证时间：
2021年11月XX日2021年11月XX日
验证地点：
无锡凯利药业多肽药物车间
2021年11月
本公司与2007年底购置的GLZ-2B型真空冷冻枯燥机，在安装初期已进展初次验证，该系统符合国家GMP和工艺要求，已按设备要求每年进展一次在验证。
现已增加了新品种依替巴肽原料药，为了能稳定、连续生产出合格的新产品依替巴肽原料药，在方案外在进展一次再验证。
1.验证目的
确认在有效的操作方法及操作参数发生变化时，以保证能够按照验证时的操作方法、操作状态进展稳定、连续生产出合格的依替巴肽原料药产品。
2.验证范围
本方案适用于GLZ-2B型真空冷冻枯燥机。
3.参与验证的相关部门及其职责
验证小组成员及职责
部门
验证人员
职务
验证分工
生产部
康国伟
经理/组长
负责起草验证方案审核、组织协调验证
蒙相逢
冻干员
负责撰写真空冷冻枯燥机验证及验证报告
质管部
卢明星
质量管理员
负责文件核查及现场监视
设备工程部
许建
经理
保证设备正常运转
起草部门
签名
日期
生产部
年月日
验证方案批准
批准人
签名
日期
生产部
年月日
此验证的验证内容分安装确认、运行确认和性能确认等三局部。
要求在前一步验证完成并合格后，方可进展下一步的验证。
安装确认
设备SOP和随机文件确认、设备性能参数确认、供给系统确认、证明设备的安装是否符合要求。
供给商的资格和效劳
真空冷冻枯燥机〔GLZ-2B〕
地址
确认工程
生产此类设备的经历、水平
能否保证在安装、培训和试车方面给予全面支持
培训与否
技术文件〔技术图样、设计资格证明〕等是否完整，符合国家GMP标准
单项结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
通过对随机文件确实认及操作规程确认
文件名称
数量
存放地点
验收报告书
1
合格证
1
使用手册
1
控制电路图
1
真空泵原理图
1
压缩机原理图
1
循环、液压泵原理图
1
空压机原理
1
电加热原理图
1
电磁阀原理图
1
报警继电器原理图
1
PIC原理图
2
手操开关原理图
1
真空度测试原理图
1
记录仪〔富士〕原理图
1
记录仪〔富士〕使用说明书
1
真空冷冻枯燥机标准操作规程
2
单项结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
设备性能参数确认
工程
参数
检查结果
干箱体和板层及热交换系统材料
SUS304L不锈钢
不锈钢板层薄形空心夹板形式
平整度为±0.3mm/m，平衡时温差低于±1.5℃
板层制冷速率
从20℃降到－40℃的时间不大于2h
冷凝器制冷速率
从20℃降到－60℃的时间不大于1h
空载抽气速率
从大气压抽到5Pa的时间小于30min
真空泄漏率
≤0.025Pa·.m3/s
最低温度
－70℃
极限真空度
单项结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
仪器仪表校验确认
名称
数量
检查结果
压力表
温度计
单项结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
供给系统确认
内容
检查结果
配电
配电柜安装于机组的底架上
所有的电机及泵均有短路、过载等保护
固定布线。
电源为三相五线制，50HZ/380V，54KW
压缩空气
减压阀已安装
压力5-8bar
管线尺寸1〞
冷却水
入口温度≤25℃
管线尺寸3〞
水汽排放
水排放到地漏
单项结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
运行确认
按照设备操作SOP对此设备进展试运行，检查其运行情况是否良好，各项指标是否到达预定的要求。
控制及运行状态确认
内容
接受标准
检查结果
开关门
大门无自行滑动，小门开关动作平稳流畅
压缩机
运行正常，无异常报警
真空泵
运行正常，无异常报警
罗茨泵
运行正常，无异常报警
循环泵
运行正常，转动方向正确，无异常报警
液压泵
运行正常，转动方向正确，无异常报警
水环泵
运行正常，转动方向正确，无异常报警
板层上下移动
平稳，无抖动，无自行下滑
蘑菇阀
开关动作平稳流畅
冷冻枯燥过程
运行正常
化霜
运行正常
淋水塔及冷水循环泵
运行正常，转动方向正确
单项结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
工艺平安性确认
当表中模拟状况发生时，设备自动采取相应措施及报警，保证产品平安。
AT-OQ-02
内容
承受标准
检查结果
升华阶段真空超过设定值
电加热器自动停顿加热
温度超过设定值
自动停顿加热
在设定时间内，导热油进口温度未到达设定值
继续运行，蜂鸣器报警
在设定时间内，枯燥箱真空未到达设定值
继续运行，蜂鸣器报警
在设定时间内，灭菌温度未到达设定值
继续运行，蜂鸣器报警
模拟断电
枯燥箱及冷凝器隔离阀保持原状态
关闭泵隔离阀
连锁保护
循环泵未启动，不能对板层加热和制冷
真空系统和放气系统连锁
单项结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
系统平安性确认
确认设备各系统发生异常情况时，设备能自动采取相应措施，保证系统平安。
内容
承受标准
检查结果
制冷系统
高压超过设定压力，压缩机停顿
油压差超过设定值，压缩机停顿
过载保护〔手动断开压缩机空气开关，设备报警〕
箱门开启时，不能运行冷冻循环
冻干过程，板层不能升降
冷却用水压力缺乏，压缩机不能开机
箱门保护
箱门和小门不能同时开启
过渡板在小门之间，小门不能关闭
CIP、SIP、冻干过程不能开门
在SIP后，大门不能开
真空系统
电磁挡板断电，自动关闭
气动系统
供气压力低于设定值，报警
液压系统
过载保护
循环系统
过载保护
循环压力保护
导热油超温保护
偏差说明及结论：
单项结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
性能确认：
板层降温速率和极限温度确认
方法：
按照冻干机使用标准操作规程操作，设备处于空载状态，进入手动操作模式，设定硅油入口温度为20℃，启动前箱制冷，当硅油入口温度到达+20℃，记录硅油入口温度和时间，当硅油入口温度到达-40℃，记录硅油入口温度和到达的时间。
合格标准：
硅油入口温度从20℃到-40℃应≤60min，板层极限温度为≤-55℃。
工程
时间
导热油入口温度
工程
时间
导热油入口温度
开机
到达20℃
到达-40℃
到达-55℃
降温速率
指标
从20℃降到-40℃的时间小于60min
实测
最低温度
指标
≤-55℃
实测
单项结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
冷凝器的降温速率和极限温度确认
方法：
按照冻干机使用标准操作规程操作。
在手动操作模式下，当冷凝器制冷时记下当时的温度和时间，当温度降至-40℃或以下时，分别记下时间和温度。
对冷凝器降温速率进展评价。
在温度到达-45℃以下时，启动真空泵组，到达极限真空条件下，继续给冷凝器制冷，直到温度到达-75℃以下，记录冷凝器极限温度和当时的时间。
承受标准：
冷凝器从环境温度约20℃到-40℃的时间要≤30min、冷凝器极限温度为≤-75℃。
工程
时间
冷凝器温度
工程
时间
冷凝器温度
开机
到达-40℃
到达-45℃
到达-75℃
降温速率
指标
从约20℃降到-40℃的时间小于30min
实测
最低温度
指标
≤-75℃
实测
单项结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
真空抽气速率和极限真空确认
方法：
确保测试时枯燥箱和冷凝器内部是枯燥的，在手动控制模式下，在冷凝器温度到达-45℃时,启动真空泵，热机5min后，翻开泵阱阀，3min后翻开蘑菇阀，开场测试箱体真空从1个大气压抽到10Pa的时间。
箱体抽到10Pa以下后，给板层加热，继续抽真空，直到抽到极限真空。
承受标准：
箱体真空从1个大气压抽到10Pa的时间≤30min、极限真空为≤1Pa。
工程
时间
冷凝器温度
箱体压力
开场抽真空
〔大气压〕1×105Pa
压力到达10Pa或以下
压力到达Pa或以下
真空抽气速率
一个大气压到达10Pa时间，要求≤30分钟
极限真空
箱体压力，要求≤Pa
单项结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
板层升温速率和极限温度确认
方法：
在手动操作模式下，在箱体真空抽到10Pa以下、板层温度低于-40℃时，启动电加热，记录下当时的时间，同时记录硅油入口温度，将板层温度加热到20℃或以上时，记录下当时的时间，计算出板层升温速率，升温速率〔℃/min〕=60〔℃〕/升温所用时间〔单位：
min〕。
继续给板层加热，直到板层温度到达80℃，记录当时硅油入口温度和时间。
承受标准：
板层升温速率应大于1℃/min，板层极限温度为大于80℃。
工程
时间
导热油温度
工程
时间
导热油温度
入口
出口
入口
出口
启动电加热
到达20℃
到达80℃
升温速率
指标
≥1℃/min
实测
最高温度
指标
≥80℃
实测
单项结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
真空泄漏率确认
测试方法：
在手动操作模式下，确保箱体内部是枯燥的，在箱体到达极限真空、板层温度在40°C以上时，计算箱体的泄漏率，箱体的泄漏率计算公式：
Q=〔P2-P1〕×V/t，其中P1为保压起始压力，P2为保压完毕时的压力，V为体积，本设备为5m3，单位：
Pa·m3/s。
测试箱体整体泄漏率，将泵阱阀关闭，停顿真空泵运行，记录P1和当时的时间，30min后，记录P2和当时的时间，通过计算得出整体泄漏率。
承受25Pa·m3/s、
确认箱体内部是枯燥的
时间
极限真空压力
板温〔40℃以上〕
工程
时间
真空压力
关闭泵阱阀开场保压时
P1=
保压到30分钟时
P2=
计算：
泄漏率Q=〔P2-P1〕×V÷t
=〔P2-P1〕×5m3÷〔30min×60s/min〕
=
=
单项结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
板层温度均匀性确认
测试方法：
在上下板层放置4个温度探头，分别位于板层的硅油进口，硅油出口和板层中间1个共九个；平行测试3次，如下列图。
·5
·6·7
·8·9
·1·4
·2·3
承受标准：
板层温度分布均匀，最大温差不超过1℃。
次数
探头
1
2
3
平均温度
最大温差
最小温差
1
2
3
4
5
6
7
8
9
其中：
平均温度：
Te=〔T1+T2+…Tn〕/n
最大温差：
△Tmax=max〔T1+T2+…Tn〕-Te
最小温差——△Tmin=Te-min〔T1+T2+…Tn〕
单项结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
结论：
_________________________________________________________
检测人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
6.1任何产品质量发生重大变化，重大的维修工程完成后，均要进展验证。
6.2仪表校正应至少每年进展一次。
6.3仪器每年进展一次验证。
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