癌症肝转移并不可怕综述.docx

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癌症肝转移并不可怕综述

癌症肝轉移並不可怕

血液腫瘤科前主任王玉祥

（一）介紹

惡性腫瘤不但生長快速,而且可以侵入其他與腫瘤不同來源的組織或器官內滋生,如肝癌細胞會蔓延至肺臟,骨骼內生長.所以惡性腫瘤的治療視乎腫瘤的範圍而定,當腫瘤細胞仍處於局部時期,可以切除或施以放射治療,平均約有略少於百分之五十的癌症可有效治療,但若癌細胞已擴散,此時已無法進行局部治療,癌細胞滋生終而破壞器官的結構而生理功能喪失,導致病患死亡,以往普遍認為轉移癌已無治療的可能,但近年由於癌症診斷技術不斷改進,如電腦斷層攝影,核磁造影,PET掃描,體腔內各類內視鏡檢查的使用,可以及早診斷剛發生的轉移癌病灶,再加上有效的化學,荷爾蒙或免疫抗癌治療的發展,轉移癌已不若以往那麼可怕,仍有根治的可能.另外腫瘤遠方轉移多從血路散播,肝臟血流極為豐富,往往是轉移癌的著床處,常轉移至肝臟者有膽道癌,胰臟癌,乳癌,結腸直腸癌,肺癌等.

（二）結腸直腸癌肝轉移

一旦肝內有轉移癌其治療有效與否取決於兩大因素,其一為是否同時伴發肝以外的轉移病灶,二是此時能否有效根除肝內所有的轉移癌.其中以肝內轉移結腸癌最有代表性,由於解剖因素,自結腸匯集的血流即經門靜脈進入肝內,馬上著床生長,故肝臟常常是結腸癌遠方轉移的第一個病灶生長處,平均百分之五十的結腸癌手術後二年發生肝轉移,此時在肝內的病灶數百分之八十五病例是多發性,其餘則是單一病灶,單一病灶百分之八十局限在肝右葉,故結腸癌的肝轉移並不可怕,它可能是僅存的少數病灶,可以手術完全切除,而且結腸癌病患有別於原發性肝癌,肝功能多屬正常,降低手術的困難度及危險性,手術死亡率少於百分之二.美國Mayo醫學中心1998年報導1247位結腸癌手術病患,追縱後548位發生肝內轉移,其中百分之四十一術前認為可以進行切除手術,最終有百分之二十病患行完全根治切除手術,長期追縱顯示五年存活率23%.

（1）所以結腸癌縱使有肝轉移,仍有治癒的可能.如何提高結腸癌肝轉移的成功切除率,是醫界努力的目標之一.紐約SloanKettering癌症中心1999年資料分析416例結腸直腸癌有肝轉移轉介手術,

（2）329例（79%）手術中可切除,共八十七人（21%）無法進行根治切除,43人（49%）因有肝外轉移而放棄肝內病灶切除,雖其中31人肝內病灶情況實際可完全切除,另外44（51%）人則因肝內病灶遍佈左右兩葉或技術問題而無法根除手術.此篇報導結論若術前評估為單一病灶單葉分佈,實際切除率可高達95%,術前腹腔鏡檢查及PET掃描有助提高診斷率,避免不必要的手術,而用一般的標準術前評估的手術成功率為79%.故結腸直腸癌初級手術後應密切追縱,包括肝生化酵素,CEA,CA199等血清檢驗,數據異常或超音波懷疑肝內病灶時,應迅速安排進一步影像檢查,腹腔鏡超音波是目前待評估的方向之一,冀能提高肝內病灶切除率.平均約有10%病患復發結腸癌發現祇有肝內轉移病灶,但又無法切除,可考慮作病灶內酒精注射（ethanolinjection）或肝動脈栓塞治療（hepaticarterialembolization）,借用日本方面經驗,比較原發性肝癌（HCC）分別接受手術切除,病灶內酒精注射及肝動脈栓塞治療後三者的五年存活率為53.7%,38.7%及13.5%,病灶內酒精注射及肝動脈栓塞治療後對長期存活有裨益.日本大阪Kinki大學更對18位肝內轉移結腸癌行完全切除手術後,再施行六個月肝動脈內注射IL-2（每週）及化學治療（5-FU,Mitomycin–C）,（3）五年存活率高達75%,高於平均的30-50%,雖有六例復發,但皆是肝外病灶,似乎手術後輔助肝內免疫化學治療可避免肝內復發.

（三）癌症轉移研究新貌

在如何防止腫瘤轉移的研究方面,亦不遺餘力.實際腫瘤生長與蔓延,必須新生血管提供額外的養分供新細胞生長,新血管形成必需將附近原有的組織基質破壞,開闢出空間容許新血管生長,在人體發現此過程之完成有賴血管生成因子（angiogenesisfactor）及基質蛋白酵素（matrixmetalloproteinases）的存在,另外腫瘤遠方轉移多從血路散播,癌細胞從原發處穿越血管壁,進入血液後循環到達遠方器官處,再重新穿出血管壁,在新接種處著床,滋生,同樣需要形成新血管及基質蛋白酵素的作用,人體內同時含有多種基質蛋白酵素抑制劑（tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinases,TIMPs）,蛋白酵素與抑制劑平常處於平衝狀態.眾多研究指出肝內轉移性惡性腫瘤基質蛋白酵素含量之多寡,與腫瘤細胞轉移關係密切.（4,5）因此如何防止新血管形成及使癌細胞無法利用基質蛋白酵素,可使腫瘤無法生長及擴散,另外肝內轉移腫瘤內有關細胞吸附機制（CD44,E-cadherin）與轉移抑制基因（KA11）等研究,（6,7,8）又是腫瘤醫生另外一個美夢.有望解開腫瘤轉移之謎,有朝一日,可以防範腫瘤轉移於未然.

（四）腸胃癌化療新藥物

對結腸癌肝內轉移無法切除的病患,近年多種抗癌新藥亦提供較以往更佳的治療,玆分述如下:

1.Irinotecan:

自1996年美國FDA通過使用於曾經5-FU治療的轉移結腸直腸癌,有15%反應率,北美州慣用每週療程（125mg/m2/wkfor4weeks,2weeksrest）,歐州採用每三周給藥（350mg/m2）,兩療程有相似的效果與副作用.使用後約有三分之一病患有嚴重腹瀉,另有嘔吐,骨髓抑制副作用.同時有隨機研究比較Irinotecan與5-FU有關療法,用以治療轉移結腸直腸癌,完全存活期及一年存活率,Irinotecan組均略優於5-FU組.至於使用5-FU+Lucovorin+Irinotecan組合療法治療轉移結腸癌,歐州多中心臨床試驗顯示優於5-FU+LV組,反應率41%vs23%,存活期16.8月vs14個月.但腹瀉,白血球下降較嚴重.作為手術後的輔助療程的結果,即將發表,Irinotecan亦評估使用於胃,胰臟癌患者.

2.Oxaliplatin:

單獨用在未曾治療的轉移結腸癌病患（130mg/m2q3w）,反應率25%,治療持續期7個月,與5-FU+LV或Irinotecan效果相當,對5-FU無效的病例,對oxaliplatin反應率約10%,主要有24-40%患者達穩定狀態其療效亦與irinotecan類似.因oxaliplatin與5-Fu有加成效果,臨床聯合5-Fu1000mg/m2/d+oxaliplatin25mg/m2/d+LV300mg/m2/d,D1-D4,q2w）用以治療轉移性結腸癌,反應率可達67%.,隨機研究亦顯示此組合優於5-FU+LV,縱使用作第二線治療,對5-FU+LV無效的患者也有46%反應率,效果不俗.同時oxaliplatin不若其同類物cisplatin,carboplatin,並無腎,耳毒性,雖仍有輕徵周邊神經病變副作用,但屬可逆性.組合oxaliplatin與irinotecan,或5-FU+LV的聯合療法用以治療轉移性結腸癌正在進行中.將在台灣上市.

3.Raltitrexed（tomudex）:

能長效抑制酵素thymidylatesynthase,用來治療轉移結腸癌,反應率與5-FU-LV相當（14.3%-19.3%vs15.2%-18.1%）,通常使用劑量3mg/m2q3w）,副作有有疲乏,白血球下降,腹瀉,嘔吐等.歐州報導40例未經治療的轉移結腸直腸癌,接受tomudex+oxaliplatin組合療程,67%獲部份緩解,副作用為骨髓抑制及肝酵升高.對irinotecan無效的結腸癌接受tomudex與5-FU+LV組合療程,有12%挽救反應率.現正評估raltitrexed用作術後輔助治療的效果.

4.口服氟化嘌嘧綻劑（oralfluorinatedpyrimidines）:

除有可口服的方便性外,更有穩定長效的優點,包括UFT（uracil+tegafur）,S1,eniluracil等製劑,eniluracil純粹延緩其他口服氟化嘌嘧綻劑代謝,本身不可單獨作抗癌治療,必須與其他口服5-FU製劑共用,進入腫瘤細胞後轉化成5-FU,但能延緩代謝因此長效,腹瀉是主要副作用,另有嘔吐,疲乏,口腔炎等.現正評估治療結腸癌,胃癌,頭頸癌,及乳癌的療效.

5.Gemcitabine:

是目前用以治療胰臟癌最佳化療藥物,反應率優於5-Fu,亦試驗與5-FU組合用以治療胃癌,通常劑量每周800mg/m2,連續三週,停藥一周,主要副作用是骨髓抑制.

6.Capecitabine:

能選擇性在腫瘤組織內轉化成5-FU,可說有選擇性的抗癌療效,用以治療轉移結腸癌,反應率約20%,副作用與5-FU相同,採取用藥二周,停止一周療程（2.5gm/m2/dx14D,q3w）,口服給予,可免住院,歐美共同對末曾接受5-FU+LV的轉移結腸癌作對照試驗,capecitabine組反應率26%及無疾存活期5.3月,優於5-FU+LV的17.9%及4.8個月.

（五）結論

腸胃癌易導致肝臟轉移,由於肝臟常是結腸直腸癌僅有的轉移點,能有效治療肝轉移病灶可獲得長期存活,故肝內結腸轉移癌並不可怕,多項新發展的化療藥物更有助改善轉移結腸癌病患的預後.其他胃腸癌,乳癌,肺癌亦易肝臟轉移,因多伴發肝外轉移病灶,往往無法作根除治療,雖預後不及結腸直腸癌,然而全身性的化學療法亦有長足進步,有助改善長期存活率,隨著癌轉移機制的逐步了解,冀望有朝一日,使有效防止癌症轉移的美夢將成真.top

參考資料

1.   GoldbergRM:

FlemingTR.TangenCM.MoertelCG.MacdonaldJS.HallerDG.LaurieJA.Surgeryforrecurrentcoloncancer:

strategiesforidentifyingresectablerecurrenceandsuccessratesafterresection.EasternCooperativeOncologyGroup,theNorthCentralCancerTreatmentGroup,andtheSouthwestOncologyGroup.AnnalsofInternalMedicine.1998;129

（1）:

27-35,

2.   JarnaginWR.FongY.KyA.SchwartzLH.PatyPB.CohenAM.BlumgartLH:

Liverresectionformetastaticcolorectalcancer:

assessingtheriskofoccultirresectabledisease.JournaloftheAmericanCollegeofSurgeons.1999;188

（1）:

33-42.

3.   OkunoK.YasutomiM.HidaJ.KayamaH.NakaiT.FunaiS.KohK.Longtermeffectsofhepaticarterialinterleukin-2-basedimmunochemotherapyafterpotentiallycurativeresectionofcolorectallivermetastases.JournaloftheAmericanCollegeofSurgeons.1998;187（3）:

271-5.

4.   MoriA.AriiS.FurutaniM.HanakiK.TakedaY.MorigaT.KondoY.GorrinRivasMJ,ImamuraM:

Vascularendothelialgrowthfactor-inducedtumorangiogenesisandtumorigenicityinrelationtometastasisinaHT1080humanfibrosarcomacellmodel.InternationalJournalofCancer.1999;80（5）:

738-43.

5.   MasudaH,AokiH:

Hostexpressionofmatrixmetalloproteinase-2andtissueinhibitorofmetalloproteinase-2innormalcolontissueaffectsmetastaticpotentialofcolorectalcancer.DiseasesoftheColon&Rectum.1999;42（3）:

393-7.

6.   ShigemoriC.WadaH.MatsumotoK.ShikuH.NakamuraS.SuzukiH:

Tissuefactorexpressionandmetastaticpotentialofcolorectalcancer.Thrombosis&Haemostasis.1998;80（6）:

894-8.

7.   VogelI.ShenY.SoethE.JuhlH.KremerB.KalthoffH.Henne-BrunsD:

Ahumancarcinomamodelinathymicratsreflectingsolidanddisseminatedcolorectalmetastases.ArchivesofSurgery.1998;383（6）:

466-73.

8.   JiangWG.:

Celladhesionmoleculesintheformationoflivermetastasis.JournalofHepato-Biliary-PancreaticSurgery.1998;5（4）:

375-82.