奥曲肽医治消化系内分泌肿瘤进展.docx
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奥曲肽医治消化系内分泌肿瘤进展
奥曲肽医治消化系内分泌肿瘤进展
[关键词]奥曲肽消化系
奥曲肽(Octreotide)是一种长效生长抑素(Somatostatin.SS)的类似物,商品
名善得定(Sandostatin)。
其分子结构为一环形肽,具有活性的四个氨基酸排列顺
序与SS相同,故可与普遍存在于中枢神经系统、垂体和胰腺β细胞等处的SS受体结
合产生生物学效应。
奥曲肽的生物学活性明显强于SS,其抑制生长激素(GH)、胰岛
素、胰高糖素、胃泌素及胃酸分泌等作用均强于SS,特异性也较高,同时由于结构
较稳固不易为酶降解,其半减期延长至80~160min。
目前奥曲肽要紧应用于消化道
疾病和多种内分泌肿瘤的医治。
临床试用发觉奥曲肽对胃泌素瘤、血管活性肠肽(
VIP)瘤、类癌综合征、胰岛素瘤、生长激素释放激素瘤、胰高糖素瘤、胰源性异位
Cushing’s综合征等多种消化道内分泌肿瘤都可操纵病症,部份病人肿瘤生长亦可
受操纵。
笔者就其在医治消化系内分泌肿瘤的应用进展作一综述。
1 胃泌素瘤
胃泌素瘤分泌大量胃泌素促使胃酸分泌、顽固性复发性溃疡生成,临床称为卓
—艾综合征(Zollinger-Ellison综合征)。
除手术切除和应用抑制胃酸分泌药物
外,临床应用奥曲肽医治此病发觉其对操纵病症、降低血中胃泌素水平、减少胃酸
分泌成效亦较好。
Ruszniewski[1]报告5例卓—艾综合征病人应用奥曲肽医治9~
12个月,4例病人基础胃酸分泌和胃泌素水平减低。
Vinik[2]报告6例病人经奥曲
肽医治2~24个月,其中3例病人病症取得操纵,5例病人胃泌素分泌减少,6例病人
胃酸分泌均减少,部份病人肿瘤生长取得操纵。
Mozell等[3]用奥曲肽皮下注射
(100μg每日3次)医治9例病人,随访1~48个月,结果1个月后62%病人胃泌素水平
在正常参考值范围内,平均胃泌素抑制率达76%,1年后平均胃泌素抑制率>80%,第
2年有78%病人病症被操纵。
说明奥曲肽能长期抑制胃泌素水平升高,并能较好减轻
卓—艾综合征病人的病症。
2 血管活性肠肽瘤
奥曲肽能够抑制VIP的分泌从而操纵多数病人(85%)的腹泻病症。
所有VIP瘤病
人起初均对奥曲肽反映良好,腹泻等病症迅即减轻,60%的病人血浆VIP水平降低,
但约15%病人几天内即显现耐药,而现在加大奥曲肽的应用剂量或同时合用类固醇
亦有较好的疗效。
Fluckiger[4]报告奥曲肽医治1例恶性VIP瘤4年病人在医治期
间血中VIP等数种激素浓度降低,腹泻减缓,可是由于肿瘤无病症增大,在后2年又
进行了化疗。
因此,对不能手术医治者可试用奥曲肽医治。
3 类癌综合征
类癌肿瘤(Carcinoidtumor)是常见的神经内分泌肿瘤,易发生肝转移。
奥曲
肽医治类癌综合征成效较好,临床资料说明[5]奥曲肽医治类癌综合征的成效为
:
90%以上病人病症(如潮红与喘鸣)改善,67%病人尿5-羟吲哚乙酸、5-羟色胺酸降
低,病症复发者增加剂量仍有效、对类癌危象用奥曲肽(50~1000μg/h)持续静脉
滴注有良效。
Kvols等[6]应用奥曲肽医治25例恶性类癌综合征,22例病人医治
后面红、腹泻病症减轻,18例病人医治后5-羟基吲哚乙酸浓度下降过50%以上。
在
另一组28例病人中加大奥曲肽的剂量(500μg,天天3次,皮下注射),大部份病人
医治后病症改善,所有病人5-羟基吲哚乙酸水平均降低,其中,18例病人下降超5
0%,同时发觉4例病人肿瘤明显缩小(>50%)。
与联合化疗相较奥曲肽的医治成效较
好,病人一辈子存期明显延长[7]。
对转移性类癌奥曲肽不但能显著改善病症,且与
α-干扰素有协同作用[8,9]。
4 胰岛素瘤
85%以上的胰岛素瘤可手术治愈,术前利用奥曲肽(50μg/12h)可减轻病症,对
少数肿瘤不能切除者可长期利用奥曲肽。
Glaser等[10]报告奥曲肽医治良性胰岛
素瘤持续皮下注射150~300μg/d操纵了低血糖的发作,胰岛素的分泌亦受到操纵
。
Verschoor等[11]对3例病人一次应用奥曲肽50μg,2例病人血胰岛素下降50%
以上,同时血糖浓度升高。
5 生长激素释放激素(GHRH)瘤
奥曲肽使GHRH瘤病人病症减轻,瘤体生长受抑、垂体缩小、血浆GHRH和GH降低
。
奥曲肽能直接作用于垂体减少GH分泌,故血浆中GH下降比GHRH下降更明显。
Van
ce[12]报告18例病人用奥曲肽医治的结果,88%的患者临床病症明显改善,45%~
46%的患者GHRH明显下降,GH浓度降至正常范围内。
另外,奥曲肽长期应用还能使
33%的病人瘤体缩小,体大的肿瘤缩小更明显[13]。
由于大多数的GHRH瘤病人确
诊时已有转移,化疗成效差,因此,奥曲肽医治对操纵这些病人的病症和延永生存
可能有帮忙。
6 胰高糖素瘤
奥曲肽对所有胰高糖素瘤病人始终有效,但有些病人需适时增加剂量(从50μ
gq12h增至500μgq8h),用药后几天内皮疹消退、体重减轻、腹痛和腹泻减缓,
但不能有效地操纵糖尿病,亦不能将胰高糖素水平降至正常范围[5]。
7 胰源性异位Cushing’s综合征
胰岛细胞瘤能产生ACTH及异位Cushing’s综合征,它可单独但也常伴随Zolli
n
ger-Ellison综合征而存在,当确诊时所有病人均已有肝转移,其肿瘤为高度侵袭
性,预后极差。
Maton等[14]报告5例病人经奥曲肽医治(50μg2次/d~200μg
3次/d),皮肤表现、血压、糖尿病、低钾血症等病症均有改善,其中4例病人病症
完全消失,血浆ACTH、皮质醇浓度和肾自由水清除率降至正常范围,1例病人2个月
后死于肝衰竭,4例病人用奥曲肽6~9个月持续有效。
但亦有报告奥曲肽对该征无
效。
Lorcy等[15]报告4例病人中2例奥曲肽医治有效,其中1例ACTH浓度在开始治
疗48h后就恢复了正常,在另1例病人中剂量增加ACTH浓度降低。
8 副作用
奥曲肽是一种比较平安的药物,应用于临床以来未发觉其有任何严峻的副作用
。
短时间应用病人可有恶心、腹痛、大便次数增加、脂肪便等现象。
长期医治那么要注
意胆结石、胃炎的发生。
Zhu等[16]报告奥曲肽300~500μg/d医治17例活动性肢
端肥大症患者3~36个月后显现胆囊沉积物,胆囊结石并发急慢性胆囊炎,随访发
现胆结石可在停用奥曲肽后消失。
奥曲肽引发胆结石可能与其持续抑制胆囊收缩有
关,这一作用即便在只用5μg剂量时仍存在。
另外,由于剂型关系局部注射奥曲肽
时会产生疼痛。
冰敷注射部位及让药物恢复至室温可减轻注射疼痛。
9 小结
由于奥曲肽医治上述消化系统内分泌肿瘤的资料尚不多,尤其是缺乏与现有疗
法的比较、远期成效等资料,故目前尚不能对奥曲肽在这些内分泌瘤医治中的地位
作出结论性评判。
但能够以为,奥曲肽医治某些不能手术和化疗,或化疗成效差,
目前无良好疗法的消化系统内分泌瘤是适合的。
对手术前后操纵病症无疑是有利的
。
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