示例2 1厂房非无菌制剂设计确认.docx

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示例21厂房非无菌制剂设计确认

【示例2-1】厂房（非无菌制剂）设计确认

xx药业有限公司验证文件

一、厂房（非无茵制剂）设计确认方案

题目:

xx药业公司厂房设计确认方案

编号:

VDP-SS-007-01/1

起草人:

日期:

审核人:

日期:

批准人:

日期:

颁发部门:

质量部生效日期:

分发部门:

工程设备部、生产车间、QA

目录:

（略）

正文

1概述

xx药业公司由xx医药工业设计有限公司设计，xx第二建筑工程公司按设计图纸施工承建，净化厂房由xx克林姆（Clearingroom）净化工程公司建设安装，于xxxx年xx月建成竣工验收，地址在xx高新技术产业开发区xx路xx号。

总投资5000万元，占地31亩，建筑面积20321平方米。

公司建筑主要有:

中药前处理、提取车间楼房一栋。

综合制剂车间（液体制剂、固体制剂）、仓库楼房一栋。

综合办公楼一栋及其他辅助工程厂房（动力站、配电房等）、污水处理站、危险品库。

1.1中药前处理、提取车间楼房一栋，共三层，总建筑面积为5280平方米:

一层为酒剂和五金库。

其中酒剂车间有净化厂房（10万级，D）面积488平方米。

二层为提取和原药材库。

原药材库700平方米，阴凉药材库100平方米。

三层为前处理和饮片仓库。

饮片库400平方米。

1.2综合制剂车间（液体制剂、固体制剂）、仓库楼房一栋共三层，总建筑面积为7128平方米。

1.2.1一层为综合仓库:

总面积为2282平方米，其中:

①成品普通库为540平方米，②成品阴凉库为348平方米，③不合格品库21平方米，④退货品库21平方米，⑤固体原辅料库87平方米，⑥液体原辅料库21平方米，仓库⑦冷库84平方米，⑧标签库84平方米，⑨一般包材库576平方米;

1.2.2二层为液体制剂和外用药混悬剂车间:

总面积1780平方米（10万级，D净化厂房面积575平方米;

1.2.3三层为固体制剂车间:

固体制剂车间总面积2376平方米（10万级，D净化厂房面积为1524平方米）。

1.3综合办公楼总建筑面积3999平方米，质量部检验室在三层，总面积为580平方米。

其中微生物检测室（1万级，c净化厂房面积30平方米）。

纯化水系统使用的是HD2JRO-4000L/H二级反渗透，安装在综合制剂车间楼房第三层。

该系统提供本厂全部制剂车间的纯化水使用。

饮用水和供电为高新技术产业开发区统一提供使用，其中供电为600kW的变压器一台。

蒸汽为高新区华能电厂提供，压力为0.6MPa，流量为5吨/小时。

2厂房确认目的

2.1检查和确认本公司厂房的设计是否符合GMP规定，是否按我国与药品生产企业规范化厂房有关的设计技术法规主要有:

《洁净厂房设计规范》、《建筑设计防火规范》、《厂矿道路设计规范》、《工业企业设计卫生标准》、《采暖通风空调设计规范》、《采光设计标准》、《照明设计标准》、《给水、排水设计规范》等进行设计。

2.2厂房的施工建设是否按设计进行。

内容包括各种建筑物、给排水、HVAC、电气、安全消防等公用工程。

2.3竣工后的厂房车间现场是否符合设计规定。

本公司药品生产企业的厂房包括中药前处理、提取浓缩和中药制剂生产中的建筑物。

经检查确认，符合《药品生产质量管理规范》对厂房与设施条件的具体要求。

证实HVAC系统、水系统以及直接接触药品的工业气体以及建筑物等确实能符合《规范》。

3职责及工作内容

3.1验证领导小组（委员会）:

名单（略）

3.2项目验证小组

成员名单:

公司厂房确认小组，组长和副组长分别由工程设备部经理和质量部经理担任，组员由工程设备部、生产部、质量部、生产车间、QA、QC相关人员担任。

4厂房设计确认

4.1厂房设计确认的内容

厂房与设施设计的基本出发点是GMP规范及我国政府颁发的各种技术法规，所以建设单位在完成了概念设计或初步设计后，要组织工程技术、质量管理、工艺及生产管理、消防安全管理等专业人员对平面图及设计说明书进行确认，并得到有关政府部门的批准。

“设计是整个工程的灵魂”，厂房设计时要执行现行的《规范》和有关的标准、规范，符合实用、安全、经济的要求，节约能源和保护环境。

其材料是否包括:

①项目的可行性报告;②企业（车间）的地理位置图;③企业的平面布局图;④生产车间平面布局图。

是否符合规定。

省级药品监督管理部门收到全部材料后，在一个月内组织药品监督员及有关专家对项目进行论证。

是否通过该省医药质量管理协会专家组论证。

把检查确认记录在附表1。

4.2厂房设计的要点

药品生产企业在设计上必须从降低人为差错、防止药品交叉污染和混杂、建立产品质量体系和设备选择等方面对厂房、设施等硬件进行考虑。

①降低人为差错，设计是否达到。

检查确认记录在附表2中;②防止药品交叉污染和混杂，设计是否达到。

检查确认记录在附表3中;③产品质量的保证体系，设计是否达到。

检查确认记录在附表4中;④工程设计规范（GEP），是否达到。

检查确认记录在附表5中。

5厂房设计确认的要求

5.1厂址选择和总体规划

药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染。

本公司厂址选择和总体规划是否符合《规范》规定，检查确认记录在附表6中。

5.2防止害虫和气候对建筑物的影响，本公司是否符合《规范》规定，检查确认记录在附表6中。

5.3本公司有空气洁净度级别的建筑物是否符合《规范》规定，检查确认记录在附表7中。

5.4污染和危险程度分类，本公司的产品是否有可能污染其他产品或爆炸，火灾，毒害，过敏反应等，对这类产品的生产是否有特殊的厂房、设施和设备。

检查确认记录在附表7中。

5.5车间工艺布置是否合理，是否有足够的平面和空间，是否保证不同操作不在同一区域同时进行，是否级别不同的房间之间要有防污染措施，是否人流、物流应简单、合理，是否有足够宽的过道，是否有工作服的洗涤、干燥室，并符合相应的空气洁净度要求。

是否有设备及容器具洗涤区等等。

检查确认记录在附表8中。

6洁净室（区）设计确认的要求

6.1土建和装修

6.1.1地面:

底层地面承重是否达到生产车间≥9.8MPa（1000kgf/m2），实验室≥7.8MPa（800kgf/m2）立体仓库≥14.7MPa（1500kgf/m2），办公室等≥2.9MPa（300kgf/m2）;车间底层的室内标高是否高出室外地坪。

新建生产车间的层高是否达到为2.8-3.5m，技术夹层净高1.2~2.2m，库房屋高4.5~10m（采用高位货架）。

底层地面是否具有防潮的性能。

楼面或地面面层材料是否达到整体性好，平整、无缝隙、耐磨、耐撞击、易清洗。

生产过程中有腐蚀介质泄出时，地面是否能耐腐蚀。

6.1.2墙壁:

洁净厂房的建筑围护结构和室内装修的材料是否符合。

墙壁和顶棚是否表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗，减少凹凸面。

墙与地面的交界处宜成弧形。

6.1.3门与窗:

是否门窗与内墙面宣平整，尽量不留窗台。

外窗的层数和门窗的结构是否考虑对空气和水汽的密封，使污染粒子不易从外部渗入，防止由于室内外温差而产生结露现象。

室内不同洁净度房间之间的内门、内窗以及隔断等缝隙均需考虑密封。

门窗造型要简单，不易积尘，清扫方便。

门框不得设门槛。

洁净室内的窗尽量采用大玻璃，。

洁净室窗若为单层的，则窗台要做成斜面。

双层窗更适用于洁净度高的房间。

洁净室的门窗材料是否符合规定。

6.1.4吊顶:

吊顶是否与风管、管道、灯具、风口等的安装脱开，做到光滑、无裂缝，易于清洗。

吊顶分硬吊顶和软吊顶两大类。

硬吊顶即混凝土吊顶，这种形式的最大优点在于技术夹层内安装、维修较方便，吊顶无变形开裂之虞。

软吊顶即悬挂式吊顶，洁净室（区）常用的软吊顶有型钢骨架一钢丝网抹灰吊顶和彩钢板吊顶。

洁净室（区）内各种管道、灯具、通风口及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。

6.2防爆区域的建筑要求:

防爆区域除了上述要求外，地面是否应采用半导体材料，因为静电会导致火灾或爆炸。

地面、吊顶和墙壁的材料是否耐火的，生产设备上无顶部泄爆口的是否设置防爆墙。

以上检查确认记录在附表9中。

7特殊房间的设计确认要点

7.1称量室:

称量室是防止人为差错的首要地方。

设置固定的称量室是防止差错的有效途径。

称量室可以按产品品种分散设置，也可以集中设置，称之为中心称量室。

根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设置的称量室和备料室，其空气洁净度级别是否与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设施。

是否相对保持负压状态。

7.2QC实验室:

是否符合《规范》对QC实验室设置的规定，应与药品生产区分开。

生物检定、微生物浓度检定是否分室进行。

对仪器的要求是否符合"对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其他外界因素影响的设施"。

是否有下列一些具有物理分隔的区域或场所（房间）:

①送检样品的接受与贮存区;②试剂、标准品的接受与贮存区，可以设置试剂仓库;③清洁洗涤区，用于试管等的清洗;④特殊作业区;⑤留样观察室（包括加速稳定性实验室）;⑥分析实验区（包括仪器分析、化学分析、生物分析）;⑦无菌实验室;⑧数据处理、资料储存区;⑨办公室;⑩人员用室，例如更衣室和休息室。

如安装化学分析用的毒气柜，毒气柜的通风需良好，其风速在敞开时不得小于0.40m/s。

7.3取样问:

仓库是否设原辅料取样区（间），取样环境的空气洁净度是否与生产要求一致。

按取样要求设计、施工，并配有取样所需的所有设施。

取样间最好设置在靠近仓库的待验区，在设计时是否考虑人流、物流问题，配置缓冲问及空气净化系统。

如果取样不在取样间进行，则取样时仍应有防止污染和交叉污染的措施。

是否采用移动式层流取样车取样。

以上检查确认记录在附表10中。

8厂房确认实施计划和进度（略）

9确认验证合格证书（略）

10记录表格

附表1厂房设计检查确认记录表-1

（厂房设计内容）

年月日

检查项目序号、内容

标准要求

检查结果

①设计规范的依据

按《洁净厂房设计规范》、《建筑设计防火规范》、《厂矿道路设计规范》、《工业企业设计卫生标准》、《采暖通风空调设计规范》、《采光设计标准》、《照明设计标准》、《给水、排水设计规范》等进行设计。

口是

口否

②项目的可行性报告

根据国家药品生产企业审批问题的文件通知精神，符合②项目的可行性报告《规范》标准。

进行立项审查。

口是

口否

③企业（车间）的地理位置图

标明企业、车间周围的建筑物及环境状况。

口是

口否

④企业的平面布局图

标明企业的生产区、行政区、生活区和辅助区的布局，厂区的人流、物流通道等。

口是

口否

⑤生产车间平面布局图

标明人、物流向，洁净区洁净级别，洁净厂房内部天花板、墙壁及地面拟采用的建筑材料等

口是

口否

综合评价

检查人员_________________

年月日

确

认

建设单位：

签名________________

年月日

设计单位：

签名________________

年月日

验证项目小组：

签名________________

年月日

附：

1.企业的地理位置周围环境图；2.企业的总平面布局图；3.企业各个生产车间的平面布置图。

4.xx省医药质量协会专家组论证意见书。

附表2厂房设计检查确认记录表-2

（降低人为差错）年月日

检查项目序号

内容、标准要求

检查结果

①

各操作室是否有足够的面积和空间，防止因场地拥挤而造成操作上的差错。

不同产品的包装流水线是否分开或设置屏障，并保持足够的问距。

口是

口否

②

车间布置上是否设置能区分检验前和检验后之原辅料。

半成品和成品的存放区，以便有效地分出待验品、合格品和不合格品，不因存放的混乱而造成生产上的差错。

口是

口否

③

车间是否设置称量室。

称量室的净化级别是否与成产区相同。

口是

口否

综合评价

检查人员：

年月日

确认

附表3厂房设计检查确认记录表-3

（防止药品交叉污染和混杂）

年月日

检查项目序号

内容、标准要求

检查结果

①

进入洁净室的人和物要进行净化处理。

人流物流分开。

产尘房间应装有防尘及捕尘设施。

口是口否

②

空调系统的排气经净化处理。

口是口否

③

产尘操作室与其他房间或区域之间保持相对负压，走廊的洁净度同生产房间相同。

口是口否

④

建筑物密闭，有防止昆虫、动物进入的措施。

口是口否

⑤

洁净厂房使用发尘量小的建筑材料，经得起消毒、清洁和冲洗。

口是口否

⑥

生产所用的设备、器械和容器具使用不与药品起作用、不吸附药物的材料。

口是口否

⑦

设备的传动部件密封良好，防止运转时润滑油、冷却剂等对物料的污染。

口是口否

综合评价

检查人员：

年月日

确认

附表4厂房设计检查确认记录表-4

（产品质量的保证体系）

年月日

检查项目序号

内容、标准要求

检查结果

①

厂房是否选址从根本上保证药品生产的优良环境。

口是口否

②

操作室内的设备、设施按工艺流程来合理布局。

口是口否

③

选用的设备是否与生产批量相适应。

口是口否

④

质量检验室的面积、检验设施、工作环境，符合产品质量检验的要求。

口是口否

综合评价

检查人员：

年月日

确认

附表5厂房设计检查确认记录表-5

（工程设计规范（GEP））

年月日

检查项目序号

内容、标准要求

检查结果

①

工程文件齐全。

口是口否

②

施工、安装及调试文件完全

口是口否

③

工程设计操作文件：

操作指南或手册完全

口是口否

④

工程设计验证文件齐全

口是口否

综合评价

检查人员：

年月日

确认

附表6厂房设计检查确认记录表-6

（总体规划）年月日

检查项目序号

内容、标准要求

检查结果

①

药品生产企业总平面布置包括厂房与周围环境的布置和洁净厂房与非洁净厂房之间的布置

口是口否

②

水、电、动力（蒸汽）、燃料、排污及废水处理设施具备

口是口否

③

厂区内道路的是否人流、物流分开。

生产区内及周围应无露土地面

口是口否

④

符合"生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得相互妨碍"规定

口是口否

⑤

建筑物中有防止鸟类、喝齿类动物、害虫等的侵入措施

口是口否

综合评价

检查人员：

年月日

确认

附表7厂房设计检查确认记录表-7

（厂房的空气洁净度级别）

年月日

检查项目序号、内容

标准要求

检查结果

①空气洁净度级别的建筑物

酒剂为10万级（D）

口是口否

液体制剂为10万级（D）

口是口否

固体制剂为10万级（D）

口是口否

质量部微生物见车室为1万级（C）

口是口否

②污染和危险程度分类

提取车间使用酒精，建筑物、电器、照明防爆措施

口是口否

综合评价

检查人员：

年月日

确认

附表8厂房设计检查确认记录表-8

（生产区）

年月日

检查项目序号

内容、标准要求

检查结果

①

生产区有足够的平面和空间，有足够的地方合理安放设备和材料，防止由其他药品或其他物质带来的交叉污染。

口是口否

②

有相应措施保证不同操作不在同一区域同时进行。

口是口否

③

洁净级别不同的房间之间设置了缓冲间及传递窗等。

口是口否

④

洁净区有相适应的净化设施，人流有换鞋、更衣、缓冲等;物料进入洁净区之前有进行清洁处理，物流入口处有设置清除外包装的房间。

口是口否

⑤

原辅料、半成品和成品以及包装材料的存贮区域有明显的待验品、合格品和不合格品有标示，严格分开。

口是口否

⑥

车间的人流、物流合理分开，控制人员出入。

口是口否

⑦

不同生产工序的生产区按工序先后次序合理连接。

口是口否

⑧

功能间有足够宽道，结合处注以标志以防混药。

口是口否

⑨

有工作服的洗涤、干燥室，并符合相应的空气洁净度要求。

口是口否

⑩

有设备及容器具洗涤区。

其洗涤区洁净级别与所在房间的级别相同。

口是口否

综合评价

检查人员：

年月日

确认

附：

车间平面布置图。

（略）

附表7厂房设计检查确认记录表-7

（厂房的空气洁净度级别）

年月日

检查项目序号、内容

标准要求

检查结果

①空气洁净度级别的建筑物

酒剂为10万级（D）

口是口否

液体制剂为10万级（D）

口是口否

固体制剂为10万级（D）

口是口否

质量部微生物见车室为1万级（C）

口是口否

②污染和危险程度分类

提取车间使用酒精，建筑物、电器、照明防爆措施

口是口否

综合评价

检查人员：

年月日

确认

附表8厂房设计检查确认记录表-8

（生产区）

年月日

检查项目序号

内容、标准要求

检查结果

①

生产区有足够的平面和空间，有足够的地方合理安放设备和材料，防止由其他药品或其他物质带来的交叉污染。

口是口否

②

有相应措施保证不同操作不在同一区域同时进行。

口是口否

③

洁净级别不同的房间之间设置了缓冲间及传递窗等。

口是口否

④

洁净区有相适应的净化设施，人流有换鞋、更衣、缓冲等;物料进入洁净区之前有进行清洁处理，物流入口处有设置清除外包装的房间。

口是口否

⑤

原辅料、半成品和成品以及包装材料的存贮区域有明显的待验品、合格品和不合格品有标示，严格分开。

口是口否

⑥

车间的人流、物流合理分开，控制人员出入。

口是口否

⑦

不同生产工序的生产区按工序先后次序合理连接。

口是口否

⑧

功能间有足够宽道，结合处注以标志以防混药。

口是口否

⑨

有工作服的洗涤、干燥室，并符合相应的空气洁净度要求。

口是口否

⑩

有设备及容器具洗涤区。

其洗涤区洁净级别与所在房间的级别相同。

口是口否

综合评价

检查人员：

年月日

确认

附：

车间平面布置图。

（略）

附表9厂房设计检查确认记录表-9

（洁净室（区））

年月日

检查项目序号

内容标准要求

检查结果

①土建和装修

（1）地面:

地面承重符合标准，车间底层的室内标高高出室外地坪。

房间面积的大小符合工艺要求。

生产车间的层高一般为2.8~3.5m，技术夹层净离1.2~2.2m，库房屋离4.5~10m（采用高位货架），一般办公室、值班室高度为2.6-3.2m。

底层地面构造具有防潮功能。

楼面地面层平整、无缝隙、耐磨、耐撞击、易清洗，否采用自流平涂料。

口是

口否

（2）墙壁:

选用气密性良好的材料，不得含木质和纤维材料。

堵壁和顶栅表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗。

墙与地面的交界处宜成弧形。

口是

口否

（3）门与窗:

门窗与内墙面平整。

外窗和门窗对空气和水汽的密封性好。

室内不同洁净度房间之间的内门、内窗以及隔断等缝隙均密封。

门框不设门槛。

窗尽采用大玻璃。

为双层窗。

门窗材料为彩钢板。

口是

口否

（4）吊顶:

安装单独。

吊顶为硬吊顶。

洁净室（区）内各种管道、灯具、通风口及其他公用设施，在设计和安装不出现不易清洁的部位。

口是

口否

②防爆区域的建筑要求

防爆区域除了上述要求外，还要注意地面应采用半导体材科，因为静电会导致火灾或爆炸。

地面、吊顶和墙壁的材料应是耐火的，生产设备上无顶部泄爆口的还应设置防爆墙。

口是

口否

综合评价

检查人员：

年月日

确认

附表10厂房设计检查确认记录表-10

（特殊房间）

年月日

检查项目序号

标准要求

检查结果

①称量室

称量室按产品品种分散设置。

按工艺要求分别设置的称量室和备料室，其空气洁净度级别与生产一致，有捕尘设施。

相对保持负压。

口是

口否

②QC实验室

与药品生产区分开。

生物检定、微生物检定分室进行。

精密仪器放在专门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿的设施。

具有物理分隔的房间。

安装毒气柜通风良好。

口是

口否

③取样间

采用移动式层流取样车取样。

口是

口否

综合评价

检查人员：

年月日

确认

二、厂房（非无菌制剂）设计确认报告

题目:

××药业有限公司厂房设计确认报告

编号:

VDP-SS-007-01/2

起草人:

日期:

审核人:

日期:

批准人:

日期:

颁发部门:

质量部生效日期:

分发部门:

工程设备部、生产车间、QA

正文

xx药业有限公司厂房确认项目验证小组从xxxx年xx月xx目开始，至xxxx年xx月xx日，对本公司的生产厂房，包括设计确认和竣工后的车间现场检查确认，报告如下:

1、xx药业有限公司由xx医药工程设计有限公司设计;xxxx建筑公司，xx、xx、施工。

厂房、车间、辅助工程图纸施工。

从xxxx年xx月开始，至xxxx年xx月一期工程竣工。

总技资5000万元，占地31亩，建筑面积20321平方米。

1.1公司建筑主要有:

中药前处理、提取车间楼房一栋。

综合制剂车间（液体制剂、固体制剂）、仓库楼房一栋、综合办公楼一栋及其他辅助工程厂房（动力站、配电房等）、污水处理站、危险品库。

中药前处理、提取车间共三层，总建筑面积为5280平方米，（一层为酒剂和五金库、二层为提取和原药材库、三层为前处理和饮片仓库）;酒剂车间总面积1004平方米，其中净化厂房（10万级）面积488平方米;原药材库700平方米，阴凉药材库100平方米，饮片库400平方米。

1.2综合制剂车问共三层，总建筑面积为7128平方米:

1.2.1一层为综合仓库:

总面积为2282平方米，其中:

①成品普通库为540平方米，②成品阴凉库为348平方米，③不合格品库21平方米，④退货品库21平方米，⑤固体原辅料库87平方米，⑥液体原辅料库21平方米，仓库⑦冷库84平方米，⑧标签库84平方米，⑨一般包材库576平方米;

1.2.2二层为液体制剂和外用药混悬剂车问:

总面积1780平方米（10万级净化厂房面积575平方米;

1.2.3三层为固体制剂车间:

固体制剂车间总面积2376平方米（10万级净化厂房面积为1524平方米）。

1.3综合办公楼总建筑面积3999平方米，质量部检验室在三层，总面积为580平方米。

其中微生物检测室（1万级净化厂房面积30平方米）。

1.4纯化水系统使用的是HD2JRO-4000L/H二级反渗透，安装在综合制剂车间第三层。

该系统提供本厂全部制剂车间的纯化水使用。

1.5饮用水和供电为高新技术产业开发区统一提供使用，其中供电为600kw的变压器一台。

蒸汽为高新区华能电厂提供，压力为O.6MP，流量为5吨/小时。

2设计规范的依据，符合规定。

3厂房设计达到了:

①降低人为差错;②防止药品交叉污染和混杂;③产品质量达到了保证体系;④工程设计达到规范（GEP）。

4全公司生产环境整洁，厂区的地面、路面及运输等不对药品的生产造成污染。

洁净室（区）按洁净厂房对周围的环境符合要求。

有适用的足够面积的厂房进行