安瓿瓶洗烘联动线.docx

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安瓿瓶洗烘联动线

Xxxx制药股份有限公司

用户需求

名称

编号

审核和批准

部门

姓名

职务

签名

日期

起草人

审核人

批准人

生效日期

分发数量

部门

数量

版本

颁布日期

颁布原因

00

首次颁布

目录

1.简介3

2.目的和范围3

3.缩写列表3

4.设备标准4

5.物料规格4

6.用户及系统要求5

6.1.URS01联动线技术要求5

6.2.URS02：

各单机技术要求6

6.2.1URS02a：

立式超声波清洗机7

6.2.2.URS02b：

灭菌隧道烘箱9

6.2.3.URS02C：

安瓿灌封机13

6.3.URS03：

控制系统要求15

6.4.URS4：

仪表要求16

6.5.URS05：

清洁要求16

6.6.URS06：

润滑剂要求17

6.7.URS07：

文件要求17

6.8.URS08：

设备转运要求20

6.9.URS09：

验证/确认要求20

6.10.URS10：

服务与维修要求21

6.11.URS11：

供应商对项目要求的确认21

6.12.URS12：

合同和采购单24

1.

简介

非最终灭菌水针车间：

1~10ml联动线数量：

x条线

2.目的和范围

目的：

在灌装生产线的设计、制造、采购、验收和确认等过程中，为用户和供应商提供依据。

范围：

本URS适用于项目灌装生产线（包括清洗、烘干、灭菌、灌封）所需的连接轨道（转盘）、相关设施、洁净保证系统及控制系统等。

3.缩写列表

Term术语

Definition定义

CD

CompactDisc压缩磁盘

EU-GMP

European–GoodManufacturingPractice欧盟药品质量管理规范

FAT

FactoryAcceptanceTest出厂验收测试

GAMP

GoodAutomatedManufacturingPractices良好的自动生产规范

GMP

GoodManufacturingPractices药品生产质量管理规范

HMI

HumanMachineInterface人机界面

IQ

InstallationQualification安装确认

ISO

InternationalStandardsOrganization国际标准组织

MOC

MaterialOfConstruction建筑材料

OQ

OperationalQualification运行确认

Ph

Phase阶段

P&ID

ProcessandInstrumentDiagram.工艺流程图

PLC

ProgrammableLogicController可编程逻辑控制器

RTD

ResistanceTemperatureDevice电阻温度设备

SAT

SiteAcceptanceTest现场验收测试

SOP

StandardOperatingProcedures标准操作规程

SS

Stainlesssteel不锈钢

WFI

WaterForInjection注射用水

CIP

on-linewashing在线清洗

SIP

on-linesterilization在线灭菌

FS

FunctionSpecification功能标准

URS

UserRequirementSpecification用户需求标准

4.设备标准

设备必须符合以下标准、规范：

●中华人民共和国药典（2005版）

●2010版《药品生产质量管理规范（GMP）》

●安全：

依照CE标准。

●噪音：

依照CE标准，不得高于82dBA。

●所有的电气设备和电缆必须根据IEC标准。

●现场安装的电机及仪表必须适合于相应的制药洁净区域并符合工艺说明要求。

5.物料规格

瓶子的尺寸规格及分装量

规格

瓶子直径

瓶子全高

分装量

2ml

5ml

10ml

6.用户及系统要求

6.1.URS01联动线技术要求

编号

要求内容

URS01-1

符合国家新版GMP标准（2010版）。

URS01-2

适用规格：

1-10ml易折安瓿。

URS01-3

最终灭菌水针线要求

5ml:

2.4万支/小时

10ml:

1.8万支/小时

非最终灭菌水针线要求

2ml:

3万支/小时

URS01-4

要求从安瓿拆包间将安瓿瓶通过网带传送到洗瓶机上，要求传输过程中不倒瓶、不碎瓶、并且与洗瓶机联动，同时传送速度满足产能需求。

第二该传送带要求可转动，便于人员进出。

要求灌封好的安瓿成品从灌封机通过网带传出到灭菌间（一般区），要求传输过程中不倒瓶、不碎瓶、并且与灌封机联动，同时传送速度满足产能需求。

第二该传送带要求可转动，便于人员进出。

第三、为减少一般区对灌封区污染的风险，要求墙上开孔要尽可能小；要求安瓿瓶单瓶通过墙孔。

URS01-5

主要工艺：

上瓶输送网带→超声波清洗→循环水冲洗内外壁→压缩空气吹洗内壁→注射用水降级水冲洗内壁→压缩空气吹洗内壁→注射用水冲洗内壁→压缩空气吹洗内外壁→进入热风循环隧道烘箱（预热→高温灭菌干燥→冷却）→进入灌装机灌装（进瓶→灌装→拉丝封口）→输送网带→出瓶。

URS01-6

超声波清洗机破瓶率：

≤0.1%；灌封机破瓶率：

≤0.1%。

URS01-7

设备主要结构要求：

立式回转式洗瓶、隧道灭菌烘箱、直线式灌封、拉丝封口。

URS01-8

设备外露件采用AISI304不锈钢材料或进口塑料件，局部采用不对药品和环境造成污染的其他材料

URS01-9

与药品、注射用水、压缩空气接触的设备部位（部件）必须采用AISI316L不锈钢材料。

URS01-10

隧道各段主要部位应留有验证接口（验证高效过滤器完整性、隧道内风速及洁净度）。

URS01-11

提供设备的全部技术指标。

（如稳定生产速度、耗电、耗水、耗气等）。

URS01-12

提供整条线的安装位置图，图中应反映出设备外接配套条件接口尺寸。

URS01-13

联动线各设备控制系统用PLC、HMI必须采用进口品牌，各设备控制系统必须具有至少两种工作模式，手动和自动。

URS01-14

联动线各设备主要配置均采用国际知名品牌，要求能提供相关的配置清单和证明文件。

URS01-15

在突然断电后恢复送电的情况下，设备必须在操作人员的操作下才能重新启动。

6.2.URS02：

各单机技术要求

6.2.1URS02a：

立式超声波清洗机

编号

要求内容

URS02a-1

采用立式回转结构，先进行超声波预清洗，再采用三水三气插入瓶内冲洗，同时瓶外壁进行一水一气吹洗，无交叉污染

URS02a-2

采用链式宽输瓶网带进瓶方式。

URS02a-3

配有超声波发生器和电加热器，有液位控制装置、温度控制装置：

系统配有超声波异常、水温异常、循环水压异常等报警装置。

URS02a-4

所有水箱均按无卫生死角要求制作，即环形水槽采用大圆角整体滚压成型技术，下水箱采用大圆角冲压再焊接成型，上水箱采用圆角过渡焊接成型；无卫生死角，完全满足无菌生产要求。

URS02a-5

洗瓶机防水罩有防止蒸汽二次挂水处理的装置，避免了水气与油气的污染。

。

URS02a-6

透明保护罩可耐正常注射用水清洗温度，有安全连锁保护功能。

URS02a-7

透明保护罩配置自动升降装置。

URS02a-8

非运动水汽管道采用316L硬管，要求使用自动焊焊接，焊接过程有记录。

连接方式根据清洁介质方向保持坡度，保证管内无残留清洗液。

管道系统不得有盲管和死角，管道系统能通过自排尽测试。

URS02a-9

管道材料和焊接接头要求采用阿法拉伐品牌；每件管件均要材质证明书和管材标记。

URS02a-10

所有的管件、阀门等均按AsmeBPE2009标准来设计与制作。

URS02a-11

轴承以德国、日本进口品牌为主。

URS02a-12

软管接头采用快卡方式，无死角连接方式。

不得出现螺纹连接方式。

所用的软管材料必须通过FDA的认证。

URS02a-13

过滤器、滤芯、气动隔膜阀、气动元件均采用国际品牌（如：

PALL或millipore、盖米、FESTO等）

URS02a-14

设备停产后，清洗工艺管道配置自动排空系统。

URS02a-15

水冲、气冲单元配备压差变送器控制与监测清洗介质的压力。

并可在线显示、存储记录、打印数据。

注射用水终端过滤器后配有取样装置。

URS02a-16

循环水装置：

循环水箱、循环水泵和媒介传导部件材质应为AISI316L，循环水泵要求是卫生型的（阿法拉伐的卫生泵），具有过载保护和缺水保护功能；循环水箱应有液位控制装置；循环水箱应易于清洗；循环水箱有电加热系统，并能自动控温，温度可调。

排放水池与循环水箱分开，要求避免粗洗后的水进入循环水池。

URS02a-18

传送螺杆：

采用进口塑料件并由FDA制药行业认可材质制造；与润滑区必须采用隔离布局；单班操作使用寿命不少于3年。

URS02a-19

喷针其结构要求为一根316L管直抵喷针座顶端，通过自动激光焊接机焊接而成。

不得采用其它的焊接方式制作。

URS02a-20

在出瓶口处增加层流系统，保护清洗后的瓶子洁净度。

URS02a-21

清洗效果验证：

取清洗后的小瓶60个，无可见异物，按<<可见异物检查>>CP2010版；按照上述标准，连续进行三批试验，合格率不得低于99.8％。

URS02a-22

运动部件要求供油方便，最好采用集中供油系统。

URS02a-23

洗瓶机要有良好的对中性，有防断针措施。

URS02a-24

非不锈钢件均采用进口金属烤漆处理

URS02a-25

破瓶率：

<0.1%。

URS02a-26

主电机采用ABB品牌。

URS02a-27

控制功能：

能实现洗瓶过程的自动化，可选择手动、点动、自动操作，单机、联机均可运行并具有关闭清洗介质运转机器；具有缺瓶及堆瓶检测和控制功能，当检测到缺瓶或堆瓶状态时，机器停机，当状态消除后，自动运行；能监控控制用压缩空气压力；有超声波水浴液位控制和循环水箱控制功能；能对单次开机洗瓶数进行统计；各驱动装置可变频无级调速，有过载保护功能；具有安全装置和安全保护功能。

URS02a-28

电器件如PLC、触摸屏、交流接触器等要求采用法国施耐德品牌；整机轴承均要求采用日本进口轴承或德国易格斯轴承，提供相关的证明文件。

URS02a-29

最少安装一个急停按钮，按钮必须安装在易操作的位置。

URS02a-30

通过菜单式画面可设置或修改各工艺程序中运行参数。

分级管理，受权给不同权级人员以不同权限范围，一级人员只能通过触摸屏进现场按钮操作，二级人员可以调用内部存储的工艺程序，三级人员可以设置或修改各工艺程序中运行参数，但不局限于此。

6.2.2URS02b：

灭菌隧道烘箱

编号

要求内容

URS02b-01

采用热风循环方式，隧道烘箱所出瓶子必须洁净且经灭菌，达到无热源要求，隧道烘箱内的整体环境要达到A级要求。

URS02b-02

FH≥1365min，内霉素减少:

1000EU/ML至少3个LOG。

URS02b-03

基本结构及配置要求：

灭菌隧道包括进瓶段、灭菌段和冷却段；网带及加热段隧道内腔均采用AISI316L材料，层流箱及组件、加热部分外部箱体及组件采用304材料，外包板采用304材料，其它未特殊指明部件必须采用耐腐蚀、不生锈材料制造，确保密封。

URS02b-04

隔热层不得含石棉材料；隧道通道设计可补偿物料在加热和冷却时的膨胀和收缩，不锈钢传送网带两侧焊接点要圆滑、长度要一致，运行时无挤瓶和爬瓶现象，有传送网带自动拉紧装置，输送网带两侧有弹性网带保护装置。

URS02b-05

设有玻璃碎片收集盘；所有在层流箱中的元件（包括风扇、传送电机）必须用FDA认可的材料制造。

URS02b-06

灭菌隧道各段进风系统必须保证进风质量符合A级洁净空气的标准，从而使整个隧道采用A级层流空气对安瓿瓶进行灭菌除热原处理。

保证无菌、无热原。

能通过细菌内毒素的挑战测试。

URS02b-07

高效过滤器能耐350℃高温，密封元件能保证在冷热温度变化下密封良好。

高温高效过滤器与高效过滤器采用负压密封结构，密封效果好。

高效过滤器与高温高效过滤器安装采用偏心轮自压紧抽屉式结构，安装快捷方便。

URS02b-08

高温段采用均流技术和控流技术，其中控流装置采用模块化结构，便于调整与清洁。

URS02b-09

高温热风机采用水冷却技术。

URS02b-010

在线检测烘干机预热段、灭菌段、冷却段的风速并将风速值反馈至PLC通过触摸屏显示，再通过控制系统自动调节与控制风速。

URS02b-011

烘箱各段配有用于高效过滤器完整性检测PAO检测口，以及风速、尘埃粒子检测口。

URS02b-012

所有预过滤器和高效过滤器配有压差检测和显示元件，可指示过滤器是否堵塞，是否要更换；配置预热段、灭菌段、冷却段对房间的压差变送器，以及洗烘间与灌封间的压差变送器。

URS02b-013

所有风机可变频无级调速，有过载保护功能，可以选择低温运行和手动运行灭菌传送网带；温度过低，出瓶段容器过大，马达过载，或者进瓶处容器过小，传动带自动停止；传送网带应有有效的纠正跑偏，张紧和托压轮装置；

URS02b-014

温度控制：

灭菌段控制点温度偏差<±2℃，空载时灭菌段灭菌温度分布<±5℃；满载时灭菌段灭菌温度分布<±10℃。

URS02b-015

配置12通道的记录仪，灭菌过程中的各段温度、网带速度、层流风速腔室内外压差都能有纸质记录仪在线记录。

URS02b-016

可储存多种产品生产参数，可快速调用；可即时打印记录灭菌温度记录曲线。

URS02b-017

具有发热元件完好工作检测功能，检测各组电流判断。

URS02b-018

配置风压自动平衡系统，能有效控制冷却段与灌装间、预热段与洗烘间之间的风压平衡。

在控制的各区段间安装压差表，并在冷却段增加防倒灌控制系统。

当灌装间或洗烘间的风压产生波动时，压差自动控制系统启动，通过平衡风机调节风压。

URS02b-019

配置预热段、灭菌段、冷却段分别对洗烘房间压差监测装置和灌封间与洗烘间的压差报警系统。

URS02b-020

配置双温度探头，分别为监控探头和记录探头。

URS02b-021

输送网带配置在线超声波清洗装置，另还增加了水、气冲洗工序。

网带侧面配置清洁口便于烘箱底部的清洁。

URS02b-022

生产开始与结束时的欠载状态下，程序控制瓶子在高温腔内停留5份钟，保证欠载时的去热原能力。

URS02b-023

冷却段在线灭菌系统：

在正式生产前可对冷却段进行在线灭菌，将冷却段层流风温度加热到250度，然后内循环运行1～2个小时，然后停止加热器工作，开始表冷器工作，对冷却段层流风进行梯度降温，降低生产所需温度后，设备可正式开始工作。

URS02b-024

风险控制装置：

预热段配置温度探头，当温度超过设定温度，烘箱停止加热。

URS02b-025

停电保护装置：

在高温区设有进气管道，当遇突然停电，控制阀门打开，洁净压缩空气直接进入高温区降温。

URS02b-026

高效过滤器和高温高效过滤器品牌均要求采用德国康斐尔品牌；其它电器元件要求采用施耐德品牌。

URS02b-027

具有多路PID分段控制技术。

URS02b-028

具有夜间模式，即设备不加热，风机能自动减速保证设备内百级相对洗瓶间正压10Pa以上即可。

URS02b-029

冷却段和预热段有目检观察窗。

URS02b-030

具有日常工作模式和夜间值班模式。

URS02b-031

网带电机采用ABB品牌。

采用进口知名品牌PLC、彩色人机界面HMI控制，电气系统耐高温，记录装置稳定、可靠、准确。

所有部件如触摸屏、仪表、记录仪、加热器、过滤器、电器件等均应优质可靠，并提供生产厂家及生产地。

URS02b-032

通过菜单式画面可设置或修改各工艺程序中运行参数。

分级管理，受权给不同权级人员以不同权限范围，一级人员只能通过触摸屏进现场按钮操作，二级人员可以调用内部存储的工艺程序，三级人员可以设置或修改各工艺程序中运行参数，但不局限于此。

6.2.3.URS02C：

安瓿灌封机

编号

要求内容

URS02C-1

进瓶装置采用FDA认可材料制造；传送装置单班操作使用寿命不低于3年。

URS02C-2

进瓶装置结构设计合理，不会产生挤瓶、炸瓶现象；进瓶速度可无级变频调节；传送系统应能将安瓿瓶平稳的传送通过设备；传送过程中不应产生挤瓶炸瓶现象，不会产生任何影响灌装质量的微粒。

URS02C-3

层流罩系统要能达到A级送风要求，带DOP检测口。

过滤器与边框要求采用液槽密封结构，高效过滤器要求采用德国康斐尔品牌。

送风风机要求为德国品牌。

URS02C-4

非最终灭菌水针线：

设备配备被动式RABS系统，环境监控符合GMP要求。

设置的手套数量及安装位置应合理便于操作，手套可高压蒸汽灭菌；支撑立柱、拉手及铰链等附件应有足够强度、表面光洁，不脱落异物、无清洁盲区；具有安全防护装置；设备总高度合理，便于生产操作及能与操作间的单向流装置高度相匹配。

URS02C-5

预留灌装区域内尘埃粒子监测安装位置；预留灌装区域内浮游菌采集点安装位置。

URS02C-6

在A级区配置在线层流风速，在A级区内配置上、下两个检测点，实时监控层流风速。

URS02C-7

选用陶瓷旋转活塞泵进行药液计量，灌装范围2ml-10ml，灌装精度±≤1％，灌装过程可编程控制，不产生泡沫、不滴漏（有回吸处理）、不飞溅；灌装量可调，调节后的灌装量稳定。

URS02C-8

直线式灌装，采用泵体和伺服马达一对一的配置，方便直接在控制面板内实施自动校准和逐泵微调。

在灌装工位要设计特别的瓶定位对针（对中）装置，避免针头与瓶口产生摩擦和碰撞，同时还要能避免断针和插破瓶子的情况。

URS02C-9

采用氢气和氧气混合燃烧，火头大小可调，并具有指示和调节流量计，火焰稳定，必须设置防回火装置；设有吸排热装置。

URS02C-10

具有无瓶不灌装，并具有无药液停机功能。

URS02C-11

进瓶绞龙、进瓶拔轮、转瓶机构、出瓶拔轮均采用伺服电机控制。

封口后代单支出瓶机，单支出瓶机配置要与生产速度相匹配。

URS02C-12

采用运动控制器，灌针跟踪可根据药性设定。

URS02C-13

伺服系统采用法国施耐德品牌，为EUCGMP、USFDA认可。

URS02C-14

所有与产品接触的部件拆装方便，均可进行人工清洗和湿热灭菌、干热灭菌。

URS02C-15

透明防护门：

透明防护门应有一定的强度，不应该妨碍设备的维修和清洁工作；透明防护门应有安全连锁功能。

URS02C-16

要求灌装针为一体式，避免死角。

灌装针头采用单独装夹技术。

URS02C-17

规格件更换要更方便、快捷，主要的规格件均采用销子定位，确保设备的互换性强。

URS02C-18

机台上方、暴露在层流下的金属部件采用AISI304材料。

URS02C-19

在单向流下配316L耐压灌装缓冲罐，容积5L。

清洗、灭菌的部件应便于拆卸，清洗灭菌无死角。

URS02C-20

具有联控功能，与前端洗瓶机、灭菌烘箱有效联动运行。

URS02C-21

主电机采用ABB品牌。

URS02C-22

采用进口品牌的PLC、彩色人机界面控制。

URS02C-23

通过菜单式画面可设置或修改各工艺程序中运行参数。

分级管理，受权给不同权级人员以不同权限范围，一级人员只能通过触摸屏进现场按钮操作，二级人员可以调用内部存储的工艺程序，三级人员可以设置或修改各工艺程序中运行参数，但不局限于此。

6.3.URS03：

控制系统要求

编号

要求内容

URS03-1

自动控制采用PLC控制，选用西门子PLC（或相当于）、触摸屏、交流接触器、变频器采用进口备件。

其他关键部件如：

电机、风机、加热管等应选用进口件或质量稳定的国产部件。

供应商应提供详细的电器部件生产厂家的清单附在投标书当中

URS03-2

自控系统预留至少10％的PLC输入/输出接点。

URS03-3

参数设定必须通过用户权限管理保护（密码）。

如果不可行，则必须采取物理安全方式。

URS03-4

断电时，机器逐渐停稳，以保护操作工、设备和产品。

恢复供电后设备不能自动开机，必须人工启动。

URS03-5

系统应具有诊断功能以识别和阐述故障。

显示导致设备停机的故障。

URS03-6

可配置系统的设计应能够防止断电情况下数据和/或配置参数的丢失。

URS03-7

有良好的人机界面，操作安全可靠，可显示设备主要运行参数。

6.4.URS4：

仪表要求

编号

要求内容

URS04-1

设备上的测量用仪器仪表及设备联接件使用公制单位。

URS04-2

仪器仪表应提供有资质的检验合格证。

6.5.URS05：

清洁要求

编号

要求内容

URS05-1

设备表面及内部便于清洁，不能有清洁死角。

URS05-2

要求清洗的部件，须具备快接功能

URS05-3

所有密封垫圈应该易于拆卸和装回

6.6URS06：

润滑剂要求

编号

要求内容

URS06-1

设备上使用的任何润滑油，应该是食品级别无毒的。

使用的润滑油不能和产品或可能和产品接触的设备表面接触。

6.7.URS07：

文件要求

提供cGMP和FDA标准验证的一系列文件，包括且不限于以下文件，并配合甲方做好DQ、IQ、OQ、PQ验证工作。

编号

要求内容

URS07-1

项目计划PP,

URS07-2

质量计划QP,

URS07-3

工程图纸ED

URS07-4

P&IDs,管道仪表流程图

URS07-5

设备-设备尺寸图

URS07-6

设备-设备布置图

URS07-7

设备-设备数据表

URS07-8

材料表

URS07-9

电气-电气连接图

URS07-1

电气-控制柜布置图

URS07-1

电气-电气元件表

URS07-1

电气-电缆清单

URS07-1

电气-控制原理图

URS07-1

仪表-仪表数据表

URS07-1

仪表-仪表连接尺寸图

URS07-1

仪表-接线图

URS07-1

控制系统-配置图

URS07-1

控制系统-I/O图

URS07-1

控制系统-报警表

URS07-1

控制系统-工艺参数表

URS07-1

GEP文档

URS07-1

调试文件-校准记录

URS07-1

调试文件-其他调试、调整记录

URS07-1

质量证明文件

URS07-1

材质报告

URS07-1

制造商提供的其它质量证明文件

URS07-1

资质

URS07-1

相关资质证明文件（人员，设备，公