xxxx工艺验证方案模板.docx

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xxxx工艺验证方案模板

XXXX工艺验证方案

1产品概述

2验证目的

3验证范围

4验证小组成员及职责

5工艺过程描述

5.1各工序生产过程

5.2生产工艺流程图

5.3生产投料量、关键工艺参数及控制标准、检查方法

5.4主要生产设备一览表

6、系统要素的确认与评价（验证前确认）

6.1相关设施设备的验证

6.2生产系统要素的确认

6.2.1计量器具校验情况确认

6.2.2生产相关操作文件系统的确认

6.2.3人员情况确认

6.2.4生产环境的确认

6.2.5原辅料、包装材料的质量确认

6.2.6生产指令的正确性确认

7、生产工艺变量的评价

7.1XXX工序

7.2—7.4（略）

7.5结晶工序

7.6干燥工序

7.7内包装工序

7.8外包装工序

7.9总物料平衡

7.10质量保证

7.10.1文件完整

7.10.2正确的检验方法

7.10.3检验结果正确

8成品质量检验

9进度安排

9.1验证批次

9.2验证时间安排

10偏差情况概述及采取措施

11适用的验证总计划

12变更情况概述及处理结果

13再验证周期

14验证结果总结评价与建议

15附表

1产品概述

XXXX原料药为?

（性状）。

XXXX原料药是？

剂，其药理作用特性是？

。

临床主要？

。

现在我们按照XXXX的工艺流程，分工序对本产品生产的每个操作过程和技术参数进行具体的确认和分析，在此基础上，进一步完善和确定关键技术参数，并对生产工艺规程及岗位标准操作规程的技术参数提出确定或修订，确保产品质量稳定均一。

2验证目的

XXXX工艺验证是为了证明在现有生产环境、生产设备条件下，以现有的生产条件和工艺参数为前提，所生产的产品在确定的环境、工艺和操作下能够生产出符合质量标准的产品。

同时，通过工艺验证能够明确以下几点：

1通过验证，确定工艺参数范围的可控性与重现性，确定工艺规程及岗位标准操作规程的合理性，并分析出生产全过程可能出现影响到产品质量的各种生产工艺变化的关键因素，纠正偏差，建立明确的控制参数及控制标准，从而使生产过程可控，生产工艺持续稳定。

2通过验证，确定工序收率与物料消耗的稳定性。

3通过验证，确定成品质量的符合性，确保终产品质量安全有效、均一稳定。

4通过验证，确定现有的生产设备满足工艺要求。

3验证范围

本验证方案适用于XXXX工艺验证，以及可能影响生产工艺的各种因素。

4验证小组成员及职责

人员

所在部门

职责

组长

生产部?

负责起草验证方案，并组织实施

副组长姓名

xxxx车间

参与验证方案的起草，负责验证的实施及数据的收集与整理。

组员姓名

所在部门

职责

XXXX车间

负责验证的各工序、设备具体操作实施及数据的收集与整理。

质量保证部

负责验证方案的审核，并监督验证的实施

XXXX车间

负责设备运行操作

工程部

负责落实各项公用工程设施的正常运行

质量控制部

参与验证方案的起草，并负责所有工序的取样与检验工作

质量管理负责人？

负责验证方案的批准

5工艺过程描述

5.1各工序生产过程详见《XXXX工艺规程》GY—xxxx—xx。

5.2生产工艺流程图（略）

5.3生产投料量、关键工艺参数及控制标准、检查方法

一般生产区

工序

生产投料量

关键工艺参数及控制标准

检查方法

XXXX

XXL

反应温度

XX℃

每1小时监测2次

XXXX

XXKg

反应升温

XX℃

XXXX

XXml

减压蒸馏温度

XX℃/

≥XXXXMpa

D级洁净区

工序

注册工艺参数及控制标准

检查方法

结晶

结晶温度

XXX℃

准确计时

每0.5小时监测1次

结晶时间

XXX小时

干燥

干燥温度

XXX℃

准确计时、

每0.5小时监测1次

干燥时间

XXX小时

真空度

≥XXXXMPa

内包

包装内袋材质为药用塑料袋

药用塑料袋

查检验报告单

重量

装量与标示量误差＜5‰，

每批检查

药用塑料袋

干净、完整无破损

每批检查

密封性

严密

每批检查

外包

纸桶

目测干净、干燥

目测、每批检查

标签

包装数量、产品批号、生产日期、有效期至等内容齐全，正确、字迹清晰、位置适宜。

无漏打情况。

每批检查

5.4主要生产设备一览表

设备名称

说明书设备名称

型号

用途

位置

设备编号

多功能反应罐

不锈钢反应罐

200L

xxxx工序

一般生产区

结晶罐

不锈钢反应罐

200L

结晶工序

D级洁净区

离心机

600mm

离心工序

D级洁净区

真空干燥箱

干燥工序

D级洁净区

6系统要素的确认与评价（验证前确认）

目的是提供文字记录或数据来证明即将进行的工艺验证是在可靠的前提下进行的，从而保证工艺验证的可靠性。

6.1相关设施设备的验证

6.1.1评价方法:

查阅验证资料。

6.1.2评价标准:

6.1.2.1厂房、空调净化系统已验证合格，且正常运行；

6.1.2.2公用工程系统已验证合格，且正常运行；

6.1.2.3主要生产设备经过设计确认、安装确认、运行确认且处于正常运行状态。

6.1.3评价记录：

见附表1、附表2、附表3、附表4

附表1相关生产设施确认情况检查记录

确认验证项目

验证结果评定

验证证书编号

验证有效期

原料药车间厂房验证

原料药车间空气净化系统验证

公用工程系统验证

纯化水系统验证

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

偏差、异常情况及处理方法

结论

附表2相关生产设备均通过设计确认、安装确认、运行确认

设备编号

设备名称

设备型号

生产能力

DQ、IQ、OQ

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

偏差、异常情况及处理方法

结论

附表3相关检验设施、设备确认情况检查记录

确认项目

确认时间

验证结果评定

验证证书编号

验证有效期

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

偏差、异常情况及处理方法

结论

附表4

相关检验仪器均通过确认

设备编号

设备名称

设备型号

验证确认编号

验证结果评定

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

偏差、异常情况及处理方法

结论

6.1.4评价结论：

根据检查结果评价相关设施设备的验证情况是否达到本次工艺验证前要求。

6.2生产系统要素的确认

6.2.1计量器具校验情况确认

6.2.1.1评价方法：

检查各种生产用计量器具的校验情况。

6.2.1.2评价标准：

生产中使用的各种衡器、仪器、仪表均经过校验合格且在有效期内。

6.2.1.3评价记录：

见附表5

附表5生产用衡器、仪器、仪表校验情况检查记录

名称

编号

存放/安装位置

有效期至

校验结果

符合规定是□否□

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

偏差、异常情况及处理方法

结论

6.2.1.4评价结论：

根据检查结果评价计量器具校验情况的符合性。

6.2.2生产相关操作文件系统的确认

6.2.2.1评价方法：

检查与生产相关的各种工艺及相关操作文件（包含检验系统验证和准备文件）。

6.2.2.2评价标准：

与生产（含检验）相关的各种文件已经确定，是现行批准的文件,并已正确签发。

内容清楚、明确、充分，操作人员能够如实地遵守。

6.2.2.3评价记录：

见附表6

附表6生产（含检验）相关操作文件检查记录：

文件名称

文件编号

版本号

执行日期

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

结论

6.2.2.4评价结论：

根据检查结果确认生产相关操作文件系统的符合性。

6.2.3人员情况确认

6.2.3.1人员培训情况确认

6.2.3.1.1评价方法：

核查本方案实施验证小组全体成员培训记录。

确认是否对本方案实施人员进行了相关培训，包括：

①．《药品生产质量管理规范（2010年修订）》培训；

②．安全防护培训；

③．微生物培训；

④．所在岗位相关设备的操作、清洁、维修保养规程的培训；

⑤．人员进入生产区相关更衣培训；

⑥．岗位标准操作规程培训；

⑦．变更、偏差处理、纠正和预防措施的培训；

⑧.XXXX工艺规程及验证方案的培训；

⑨.质量控制部本部门人员进行了与XXXX相关检验操作的培训。

6.2.3.1.2评价标准：

本方案在实施前，本方案实施验证小组全体成员接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。

6.2.3.1.3评价结论：

根据检查确认本方案实施人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。

6.2.3.2人员健康检查情况确认

6.2.3.2.1评价方法：

查阅本方案实施人员健康档案，考察本方案实施人员是否进行了健康检查，身体健康。

6.2.3.2.2评价标准：

本方案实施人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。

6.2.3.2.3评价结论：

根据检查确认本方案实施人员各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。

6.2.3.3评价记录：

见附表7

附表7人员情况确认核查表

岗位

姓名

培训

健康

考核情况

上岗证有效期

体检情况

健康证有效期

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

偏差、异常情况及处理方法

结论

6.2.4生产环境的确认

6.2.4.1操作间温度和相对湿度

6.2.4.1.1评价方法：

在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度，在操作过程中每间隔l小时记录一次温度和相对湿度。

6.2.4.1.2评价标准：

温湿度范围：

温度：

18～26℃，相对湿度：

45～65%。

6.2.4.1.3评价记录：

见附表8

附表8温湿度检查记录

房间名称

房间编号

记录时间

温度

相对湿度

检查人

复核人

日期

偏差、异常情况及处理方法

结论

6.2.4.2操作间悬浮粒子数

6.2.4.2.1评价方法：

按“洁净区（室）悬浮粒子检测操作规程”检测操作间静态下的悬浮粒子数

6.2.4.2.2评价标准：

检测结果应符合D级洁净级别静态要求

6.2.4.2.3评价记录：

见附表9

附表9操作间悬浮粒子数

房间名称

房间编号

静态悬浮粒子最大允许数/m3

操作间静态检测悬浮粒子数

≧0.5μm

≧5.0μm

≧0.5μm

≧5.0μm

3520000

29000

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

偏差、异常情况及处理方法

结论

6.2.4.3操作间微生物计数

6.2.4.3.1评价方法：

按“洁净区（室）沉降菌检测操作规程”规定的取样方案及检验方法，检测操作间动态空气中的微生物。

6.2.4.3.2评价标准：

操作间空气中的微生物数应符合D级洁净区标准的要求。

6.2.4.3.3评价记录：

见附表10

附表10

房间名称

房间编号

浮游菌

cfu/m3

沉降菌（90mm）

cfu/4小时

（2）

表面微生物

操作间动态检测值

接触（55mm）

cfu/碟

浮游菌

沉降菌

表面微生物

200

100

50

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

偏差、异常情况及处理方法

结论

6.2.4.4操作间压差

6.2.4.4.1评价方法：

在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各主要生产操作间压差，在操作过程中每隔一小时记录一次压差。

6.2.4.4.2评价标准：

洁净区对一般生产区始终保持大于10帕的正压,产尘量大的操作间与洁净走廊保持大于5帕的负压。

6.2.4.4.3评价记录：

见附表11

附表11压差检查表

压差表位置

记录时间

压差

检查人

复核人

日期

偏差、异常情况及处理方法

结论

6.2.4.5生产区域及设备的清场清洁情况确认

6.2.4.5.1评价方法：

在每批产品生产操作前，检查相应生产岗位、设备、容器具等的清场、清洁情况。

6.2.4.5.2评价标准：

所有相关的生产岗位、设备及容器具应清洁、干净；确认岗上有“清场合格证”，无上批生产遗留物，无与本批生产无关的物料，无与生产无关的生产文件。

6.2.4.5.3评价记录：

见附表12、附表13

附表12岗位清洁及清场检查表

岗位名称

房间编号

批号

清洁时间

清场合格证发放时间

检查结果

符合规定是□否□

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

偏差、异常情况及处理方法

结论

附表13设备清洁检查表

设备名称

所在岗位

批号

清洁时间

检查结果

符合规定是□否□

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

偏差、异常情况及处理方法

结论

6.2.5原辅料、包装材料的质量确认

6.2.5.1评价方法：

确认XXXX使用的所有原辅料、包装材料未收到污染，且已检验合格，目视物料外包完整，有合格标签并有检验报告单。

6.2.5.2评价标准：

每批物料外包洁净、完整无破损，有取样封口签，每批物料附检验报告单。

6.2.5.3评价记录：

见附表14

附表14原辅料、包装材料的质量确认检查表

物料名称

物料代码

批号

检验报告单号

有取样封口签且确认放行

符合规定是□否□

符合规定是□否□

纸桶？

统一名称？

符合规定是□否□

药用塑料袋?

统一名称？

符合规定是□否□

标签

符合规定是□否□

偏差、异常情况及处理方法

结论

6.2.6生产指令的正确性确认

6.2.6.1评价方法：

审核批生产指令和批包装指令的内容，以保证其执行过程不会引起偏差或影响产品质量。

6.2.6.2评价标准：

指令内容明确、正确，不易引起误操作。

6.2.6.2.1批生产指令

明确产品的生产批号、生产日期、批量等内容；明确投料用各种原辅料的品名、用量，以便领料员及时备料。

正确指导各岗位操作人员投料。

6.2.6.2.2批包装指令

明确内包装材料的品名、规格、用量。

明确各类外包装材料的品名、规格、用量等内容，以便领料员及时备料；明确产品的生产批号、生产日期、有效期等内容，便于指导包装岗位操作人员正确喷印产品信息。

6.2.6.3评价记录：

见附表15

附表15生产指令及包装指令的正确性确认检查表

批生产指令

检查结果

明确产品品名、批号、生产日期等内容。

是□否□

是□否□

是□否□

明确投料用各种原辅料的品名、批号、用量，正确指导各岗位操作人员投料，不会引起误操作。

是□否□

是□否□

是□否□

根据批生产指令计算的收率符合工艺规程要求。

是□否□

是□否□

是□否□

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

批包装指令

检查结果

明确内包装材料的品名、规格、用量，以便包装人员及时备料。

是□否□

是□否□

是□否□

明确各类外包装材料的品名、规格、用量等内容。

是□否□

是□否□

是□否□

各类外包装材料消耗量适宜，不会引起数量不足或余量过多。

是□否□

是□否□

是□否□

明确产品批号、生产日期、有效期等内容，包装岗位操作人员能够依据其进行产品信息的打印。

是□否□

是□否□

是□否□

检查人：

日期：

年月日

复核人：

日期：

年月日

偏差、异常情况及处理方法

结论

7生产工艺变量的评价

7.1xx工序

7.1.1目的：

通过验证证明，现有xx工序关键工艺参数，控制在操作控制范围内，至少连续生产三批，xx工序工艺过程重现、稳定，生产出的xxxxxxx符合产品质量标准。

xx工序工艺关键工艺参数及控制标准、检查方法：

一般生产区

工序

生产投料量

关键工艺参数及控制标准

检查方法

xxx

XXXX

XXL

反应温度

XX℃

每1小时监测2次

XXXX

XXKg

反应升温

XX℃

XXXX

XXml

减压蒸馏温度

XX℃/

≥XXXXMpa

7.1.2工艺操作要求及取样计划

7.1.2.1工艺操作要求：

按《（XXXX）工序标准操作规程》进行操作。

7.1.2.2取样计划

7.1.3评价标准：

产品质量标准

标准

名称及项目

质量标准

7.1.4评价记录：

见附表16

附表16xxx工序检查表

批号

时间

反应温度（℃）

检查人

复核人

日期时间

升温后温度（℃）

检查人

复核人

日期时间

减压蒸馏温度

检查人

复核人

偏差、异常情况及处理方法

结论

……………………………………7.2—7.4（略）格式与7.1同

7.5结晶工序

7.5.1目的：

通过验证证明，现有结晶工序关键工艺参数，结晶温度、结晶时间控制在操作控制范围内，至少连续生产三批，结晶工序工艺过程重现、稳定，结晶溶液符合评价标准。

结晶工序工艺关键工艺参数及控制标准、检查方法：

D级洁净区

工序

注册工艺参数

控制标准

检查方法

结晶

结晶温度

XXX℃

准确计时

每0.5小时监测1次

结晶时间

XXX小时

7.5.2工艺操作要求：

按《（XXXX）结晶工序标准操作规程》进行操作。

7.5.3评价标准：

目测为XX色结晶性溶液。

7.5.4评价记录：

见附表?

附表?

结晶工序检查表

批号

结晶时间

始

迄

结晶温度（℃）

检查人

复核人

日期

偏差、异常情况及处理方法

结论

7.6干燥工序

7.6.1目的：

通过验证证明，现有干燥工序关键工艺参数，干燥温度、干燥时间、真空度控制在操作控制范围内，至少连续生产三批，干燥工序工艺过程重现、稳定，干燥失重符合质量标准。

干燥工序工艺关键工艺参数及控制标准、检查方法：

D级洁净区

工序

注册工艺参数及控制标准

检查方法

干燥

干燥温度

XXX℃

准确计时、

每0.5小时监测1次

干燥时间

XXX小时

真空度

≥XXXXMPa

7.6.2工艺操作要求及取样计划

7.6.2.1工艺操作要求：

按《（XXXX）干燥工序标准操作规程》进行操作。

7.6.2.2取样计划

7.6.3评价标准：

标准

项目

质量标准

干燥失重

有关物质

炽灼残渣

重金属

残留溶剂

7.6.4评价记录：

见附表？

附表？

干燥工序检查表

批号

干燥时间

始

迄

干燥温度（℃）

真空度（MPa）

干燥失重

有关物质

炽灼残渣

重金属

残留溶剂

偏差、异常情况及处理方法

结论

7.7内包装工序

7.7.1目的：

通过验证证明，现有内包装工序关键工艺参数，控制在操作控制范围内，至少连续生产三批，内包装工序工艺过程重现、稳定，待包装产品经检测符合质量标准。

内包装工序操作控制范围

D级洁净区

工序

操作控制范围

内包

重量

装量与标示量误差＜5‰

药用塑料袋

干净、完整无破损

密封性

严密

7.7.2工艺操作要求及取样计划

7.7.2.1工艺操作要求：

按《内包装工序标准操作规程》进行操作。

7.7.2.2取样计划

7.7.3评价标准：

重量

装量与标示量误差＜5‰

药用塑料袋

干净、完整无破损

密封性

严密

7.7.4、评价记录：

见附表？

附表？

内包装工序检查表

批号

重量是否符合标准

是□否□

是□否□

是□否□

药用塑料袋是否符合标准

是□否□

是□否□

是□否□

密封性是否符合标准

是□否□

是□否□

是□否□

产品检验报告单号

检查人

复核人

日期

偏差、异常情况及处理方法

结论

7.8外包装工序

7.8.1目的：

通过验证证明，现有外包装工序控制在操作控制范围内，至少连续生产三批，外包装不会影响产品质量。

外包装工序工艺操作控制范围

一般生产区

工序

操作控制范围

外包

纸桶？

目测干净、干燥

标签

包装数量、产品批号、生产日期、有效期至等内容齐全，正确、字迹清晰、位置适宜。

无漏打情况。

7.8.2工艺操作要求：

《外包装工序标准操作规程》进行操作。

7.8.3评价标准：

纸桶？

目测干净、干燥

标签

包装数量、产品批号、生产日期、有效期至等内容齐全，正确、字迹清晰、位置适宜。

无漏打情况。

7.8.4评价记录：

见附表？

附表？

外包装工序检查表

批号

纸桶？

是否符合标准