溶液组成为：
HAc+NaAc缓冲体系
SP前0.1%时，已加入NaOH19.98mL
3.影响滴定突跃的因素
（1）被滴定弱酸的强度Ka
C一定，Ka↑，⊿pH↑，当Ka<10-8时，无法用指示剂指示终点。
（2）溶液的浓度CKa一定，C↓，⊿pH↓
♣★4.能被准确滴定的判别式：
弱酸能被准确滴定的判别式：
Ca•Ka≥10-8
弱碱能被准确滴定的判别式：
Cb•Kb≥10-8
（三）强酸滴定弱碱
（1）突跃范围：
6.24-4.30，在酸性区域范围
（2）化学剂量点处的pH值5.27
（2）指示剂只能选择甲基红或溴甲酚绿
（3）突跃范围取决于弱碱强度Kb和浓度C，只有Cb•Kb≥10-8，才能准确滴定
（四）多元酸的滴定NaOH（0.1000mol/L）→H3PO3（0.1000mol/L）
（1）曲线上有两个突跃，但范围都较小，可选择甲基橙和酚酞的混合指示剂判断终点。
（2）多元酸能否被滴定的两个判断原则
A.能否被直接滴定取决于B.能否分步被滴定取决于二、酸碱指示剂
1、指示剂变色原理
酸碱指示剂是一类有机弱酸或弱碱，其共轭碱或共轭酸具有不同的结构，呈现明显不同的颜色。
溶液pH变化→指示剂结构改变→颜色改变→指示终点
★指示剂的理论变色范围pH=pKIn±1
常用的酸碱指示剂p328表4-1
指示剂变色pH范围酸色碱色pKIn
甲基橙3.1~4.4红黄3.45
溴甲酚绿3.8~5.4黄蓝4.9
甲基红4.4~6.2红黄5.1
酚酞8.0~10.0无红9.1
百里酚酞9.4~10.6无蓝10.0
三、酸碱滴定液的配制与标定
（滴定液的浓度一般在0.01~1mol/L，0.1000mol/L最常用）
《中国药典》采用间接法配制滴定液：
先配制成大致浓度，再用基准物标定
最常用的酸滴定液——硫酸滴定液和盐酸滴定液（所用基准物均为无水碳酸钠）
最常用的碱滴定液——氢氧化钠滴定液（所用基准物为邻苯二甲酸氢钾）
1.盐酸滴定液（0.1mol/L）
①基准物270℃-300℃干燥恒重的无水碳酸钠
②甲基红-溴甲酚绿混合指示液
③滴定度T：
每1ml盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠
化学计量点时n无水碳酸钠=1/2n盐酸
则有m无水碳酸钠=nM=（1/2）CHCl∙VHCl∙M无水碳酸钠=1/2×0.1×1×10-3×106=5.30×10-3g=5.30mg
④盐酸滴定液浓度的计算方法：
C=n/V
W为无水碳酸钠的称样量（g）;V为标定时消耗盐酸滴定液的体积（ml）。
2.硫酸滴定液（0.05mol/L）基准物—无水碳酸钠
3.氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）
间接法配制：
浓碱法——取氢氧化钠饱和溶液5.6ml→1000ml
标定：
（1）基准物——邻苯二甲酸氢钾（药典）
（2）使用新沸过的冷水溶解
（3）酚酞指示液
四、酸碱滴定法的应用----药典中近一半的药物用酸碱滴定法测含量
直接滴定法：
C∙Ka≥10-8的酸，C∙Kb≥10-8的碱。
例：
阿司匹林原料药的含量测定
间接滴定法：
剩余滴定法、置换滴定法
例：
阿司匹林片（肠溶片）、布洛芬原料药及其片剂、丙磺舒的原料药的含量
§3.氧化还原滴定法以氧化还原反应为基础
ª常见氧化还原滴定方法---------碘量法、铈量法、亚硝酸钠法
一、碘量法以碘为氧化剂或以碘化物为还原剂进行滴定的方法
（一）基本原理
1、直接碘量法：
滴定反应：
碘滴定液I2+还原性药物¾®2I-
滴定条件:
只能在酸性、中性、弱碱性条件下，pH>9强碱性环境发生歧化反应。
终点判断：
淀粉指示剂法滴定前加入，终点显蓝色;
I2自身指示剂法，终点显黄色
2、剩余碘量法：
滴定反应：
I2（定量、过量）+还原性药物 ¾® 2I-+I2（剩余）
I2（剩余）+2Na2S2O3 ¾® Na2S4O6+2NaI
剩余碘量法需要的滴定液为：
碘滴定液和硫代硫酸钠滴定液
终点判断：
淀粉指示剂法近终点加入，大量I2易吸附在淀粉表面
3、置换碘量法：
滴定反应：
氧化性药物+I-¾®I2
（过量的KI）
I2+2Na2S2O3¾®Na2S4O6+2NaI
（二）碘量法滴定液的配制与标定
1.碘滴定液（0.05mol/L）
1）配制：
加KI作用：
形成KI32-，助溶;降低I2的挥发性，稳定
加HCl作用：
去除碘中微量碘酸盐杂质，防止I2自身氧化还原
2）标定：
基准物As2O3
加氢氧化钠滴定液（1mol/L）、硫酸液滴定（0.5mol/L）、2克NaHCO3
2.硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）
1）间接法配制：
用新煮沸放冷的水（除CO2、O2、嗜硫细菌）
加无水Na2CO3：
为稳定剂
2）标定：
《中国药典》2005年版----置换碘量法基准物K2Cr2O7，淀粉指示剂
K2Cr2O7与Na2S2O3的摩尔比为1:
6
滴定结果用空白试验校正：
二、铈量法
（一）基本原理
1）定义：
以硫酸铈[Ce（SO4）2]为滴定液，在酸性条件下测定还原性物质的滴定方法
滴定反应：
黄色Ce4++eÛCe3+无色
2）♣♣♣终点判断①《中国药典》采用邻二氮菲指示剂法; ②自身指示剂法
邻二氮菲指示剂法：
邻二氮菲与亚铁离子的配合物显红色，化学计量点后，指示剂中的Fe2+→Fe3+，生成邻二氮菲铁，显淡蓝色指示终点。
邻二氮菲指示液的组成：
硫酸亚铁、邻二氮菲、硫酸
要求：
待测组分的还原性比指示剂强。
（二）硫酸铈滴定液（0.1mol/L）的配制和标定
配制：
使用[Ce（SO4）2·4H2O]间接法配制
标定：
1）基准物三氧化二砷As2O3
2）加NaOH滴定液、过量盐酸、一氯化碘试液（特殊试液）、邻二氮菲指示液。
一氯化碘：
属于特殊试剂，催化作用，加快Ce4+氧化亚砷酸H3AsO3的速度
♣♣（三）铈量法应用：
不受制剂中淀粉、糖类等干扰----特别适合糖浆剂、片剂等制剂的测定。
《中国药典》用铈量法测定含量的药物：
硫酸亚铁片、硫酸亚铁缓释片、葡萄糖酸亚铁及其制剂、富马酸亚铁及其制剂等;硝苯地平
例：
硫酸亚铁片的含量测定：
1mol的Ce（SO4）2相当于1mol的FeSO4
三、亚硝酸钠滴定法
（一）基本原理
1. HCl中，亚硝酸钠滴定液与芳伯胺¾®重氮化反应
Ar-NH2+NaNO2+2HCl®[Ar-N+ºN]Cl+NaCl+2H2O
在本法中，所有芳伯氨基药物与亚硝酸钠的摩尔比均为1:
1。
2.影响亚硝酸钠法滴定的因素及指示终点方法
（1）酸的种类及浓度：
HBr最快，贵;实际HCl
过量的HCl¾®加快反应速度，重氮盐在酸性溶液中稳定，防止生成偶氮氨基化合物
（2）反应温度：
CP规定室温（10℃-30℃）
滴定速度：
滴定管尖端插入液面下2/3处（防HNO2逸失），迅速加入大部分滴定液，近终点时缓缓滴定至终点。
♣★（3）加2g溴化钾的作用¾®重氮化反应为分子间反应,慢，加入KBr可加快重氮化反应速度。
♣★♣（4）亚硝酸钠法指示终点的方法：
①《中国药典》采用永停滴定法指示终点 属于电流法
②外指示剂法：
如KI-淀粉糊或试纸
（二）亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）的配制与标定
标定用基准物：
对氨基苯磺酸 永停法指示终点
1mol的NaNO2相当于1mol的对氨基苯磺酸
（三）应用：
盐酸普鲁卡因（注射液）、磺胺甲恶唑（片）、磺胺嘧啶（片）的含量测定
§4.非水溶液滴定法
非水滴定：
在非水溶剂（有机溶剂与不含水的无机溶剂）中进行的滴定分析法。
包括非水碱量法和非水酸量法。
非水碱量法：
以冰醋酸为溶剂、高氯酸为滴定剂、结晶紫为指示剂、测定弱碱性药物及其盐类
非水酸量法：
通常以甲醇钠为滴定剂、麝香草酚蓝作指示剂、二甲基甲酰胺DMF为溶剂、
测定弱酸性物质
表观碱度溶于酸性溶剂 弱碱性物质
表观酸度溶于碱性溶剂 弱酸性物质
滴定碱选酸性溶剂，滴定酸选碱性溶剂
♣♣♣一、非水碱量法
（一）基本原理
1. 溶剂：
选酸性溶剂—冰醋酸（加入酸酐除水分）
2. 滴定液——高氯酸HClO4的冰醋酸溶液
3.终点指示
（1）指示剂法—— 最常用结晶紫、喹哪啶红、a-萘酚苯甲醇
（2）电位法（硝酸士的宁）
4.测定结果用空白试验校正
（二）高氯酸滴定液（0.1mol/L）的配制与标定
间接法配制：
无水冰醋酸+高氯酸+计算量的醋酐。
标定：
基准邻苯二甲酸氢钾标定、结晶紫指示液、测定结果用空白试验校正
（三）非水碱量法应用：
含氮碱性有机药物及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐的测定
（1）有机弱碱：
胺类、生物碱类等有肾上腺素、地西泮、盐酸利多卡因、奋乃静（注射液）
（2）有机酸碱金属盐
（3）有机碱氢卤酸盐：
盐酸麻黄碱（注射液）、盐酸吗啡、氢溴酸东莨宕碱、盐酸氯丙嗪
l需加入的特殊试剂：
醋酸汞的冰醋酸溶液→卤化汞消除氢卤酸的干扰
l非水碱量法进行有机碱的氢卤酸盐的含量测定时需用的试剂有：
冰醋酸、结晶紫指示液、醋酸汞的冰醋酸溶液、高氯酸滴定液
（4）有机碱的硫酸盐：
只能滴定至HSO4-;摩尔比为1:
1——如硫酸阿托品、硫酸奎宁
（5）有机碱的硝酸盐：
只能用电位法指示终点——硝酸士的宁的含量测定
（6）有机碱的有机酸盐：
扑尔敏、重酒石酸去甲肾上腺素、枸橼酸维静宁
二、非水酸量法
（一）基本原理
1. 溶剂：
选碱性溶剂，增强弱酸性物质的酸性 二甲基甲酰胺（DMF）、乙二胺
2.滴定液：
常用甲醇钠、氢氧化四丁基胺为滴定剂
常用滴定液为甲醇钠的苯-甲醇溶液、氢氧化四丁基胺的甲苯-甲醇溶液。
3.指示剂：
麝香草酚蓝（百里酚蓝）、偶氮紫、溴酚蓝
4.测定结果用空白试验校正
（二）甲醇钠滴定液（0.1mol/L）的配制与标定
间接法配制：
无水甲醇与新切的金属钠反应，全溶后加无水苯
所用试剂：
无水甲醇、金属钠、无水苯
标定：
基准物质为苯甲酸，麝香草酚蓝为指示剂，测定结果用空白试验校正
♣（三）非水酸量法的应用：
极弱的酸如酚类、酰亚胺类药物如乙琥胺的含量测定
乙琥胺具有二酰亚胺结构呈弱酸性;DMF溶剂、偶氮紫指示剂、甲醇钠滴定液滴定;在氮气流中进行
含量测定结果的计算公式：
§5.沉淀滴定法——以沉淀反应为基础
银量法-------以AgNO3为滴定液生成难溶性银盐的沉淀滴定法
按指示剂不同银量法分类：
铬酸钾指示剂法、铁铵矾指示剂法、吸附指示剂法
一、铬酸钾指示剂法
（一）原理：
以铬酸钾为指示剂，用硝酸银滴定液滴定氯化物或溴化物的方法
SP前：
Ag++Cl-AgCl↓（白色）
SP:
2Ag++CrO42-Ag2CrO4↓（砖红色）
（二）滴定条件：
1.指示剂用量过高—终点提前;过低—终点推迟，正误差
50~100ml溶液中加入5%K2CrO4指示剂1~2ml
2.溶液酸度：
控制中性或弱碱性（pH6.5~10.5）
3.滴定时剧烈振摇，防止AgCl胶体沉淀吸附Cl-导致终点提前
4.不宜测定I-和SCN-
二、铁铵钒指示剂法
（一）基本原理
1.直接滴定法：
以铁铵矾为指示剂，用NH4SCN或KSCN滴定液直接滴定Ag+的方法。
SP前：
Ag++SCN-AgSCN↓（白色）
2.剩余滴定法：
在含卤离子的HNO3溶液中，加入定量过量的AgNO3，以铁铵矾为指示剂，
用NH4SCN或KSCN滴定液回滴剩余Ag+
SP前：
Ag+（定量过量）+X-AgX↓（白色）+Ag+（剩余）
Ag+（剩余）+SCN-AgSCN↓（白色）
★★
（二）滴定条件:
（1）测Cl-时，预防沉淀转化造成终点不确定
可采取的措施：
①过滤：
将已生成的AgCl沉淀滤去
②滴定前加有机溶剂邻苯二甲酸二丁酯包裹AgCl沉淀防接触
③用高浓度的Fe3+作指示剂[Fe3+]=0.2mol/L，TE%<0.1%
（2）酸度：
稀HNO3溶液强酸介质防止Fe（OH）3红棕色沉淀
（3）测I-时，先加入过量的AgNO3反应完全后，再加入Fe3+
三、吸附指示剂法★★
吸附指示剂法：
用硝酸银滴定液滴定，以吸附指示剂确定终点的沉淀滴定方法。
吸附指示剂：
一种有色有机染料，被带电沉淀胶粒吸附时因结构改变而导致颜色变化而指示终点
（一）基本原理
例：
用硝酸银滴定液滴定Cl-，以吸附指示剂荧光黄为指示剂
终点前：
溶液中Cl-过量，AgCl胶态沉淀优先吸附Cl-，生成（AgCl·Cl-）胶团，整个胶团带负电荷，不能再吸附指示剂的阴离子FI-，而显游离指示剂的颜色。
终点后：
溶液中Ag+过量，AgCl胶态沉淀吸附Ag+，生成（AgCl·Ag+）胶团，整个胶团带正电荷，可吸附指示剂的阴离子FI-，生成[（AgCl↓）·Ag+]·FI-，此时整个吸附指示剂的结构发生了变化，颜色发生了变化，从而指示终点。
（二）滴定条件
（1）防止卤化银沉淀凝聚，保持胶体状态—加入糊精或淀粉等保护胶体
（2）卤化银胶体对指示剂阴离子的吸附能力略小于对被测离子的吸附能力
吸附顺序：
I->二甲基二碘荧光黄>Br->曙红>Cl->荧光黄
（3）溶液酸度应利于指示剂主要以阴离子形式存在：
pH>pKa
（4）指示剂吸附前后应有明显的颜色差别
四、滴定液的配制与标定
硝酸银滴定液（0.1mol/L）标定：
基准氯化钠荧光黄指示液为指示剂
硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）标定：
硝酸银滴定液比较法铁铵矾指示剂法
五、沉淀滴定法的应用
可用于无机卤化物以及能与Ag+和SCN-形成沉淀的离子的测定。
如氯化铵、氯化钾、氯化钠及其制剂、碘酊中碘化钾的含量测定等。
CP中苯巴比妥的含量测定—银量法，电位法指示终点
§6.配位滴定法
定义：
以配位反应为基础的滴定分析法，主要用于含金属离子的药物测定。
目前多用氨羧配位剂为滴定液，其中以乙二胺四醋酸（EDTA）应用最广
一、基本原理
1.EDTA与金属离子配位反应的特点：
（1）EDTA几乎能与所有金属离子配位，绝大多数配合物都相当稳定
（2）EDTA与金属离子的配位比均是1:
1关系
（3）配位化合物大多数都易溶于水、都是无色的。
2.配合物的稳定常数KMY（形成常数）
配位化合物稳定性的表示方法：
KMY和K´MY
M+YMY
金属离子EDTA
理论稳定常数
讨论：
KMY↑，配合物稳定性↑，配位反应进行的越完全
3.副反应系数
酸效应系数aY（H）、共存离子效应系数aY（N）、与其他配位剂配位效应系数aM（L）配合物MY的副反应系数aMHY、aMOHY
★4.条件稳定常数K¢MY
K¢MY=[MY¢]/[M¢][Y¢]
[M¢]=aM[M]，[Y¢]=aY[Y]，[MY¢]=aMY[MY]
K¢MY:
表示在一定条件下，有副反应发生时主反应（配位反应）进行的程度。
在一定条件下为常数（一定pH，一定试剂浓度，aM、aY、aMY为定值）;K¢MY是用副反应系数校正后的实际稳定常数。
lgK¢MY=lgKMY-lgaM-lgaY
♣♣5.配位滴定条件的选择
1）配位滴定条件的判断：
lgK´MY³8或lgK´MY·C³6
2）影响滴定突跃范围的因素：
K´MY，CM
①K´MY↑，突跃范围↑
②K´MY一定，被测金属离子浓度CM↑，突跃范围↑
二、金属指示剂——配位滴定法
定义：
一种能与金属离子生成有色配合物的有机染料显色剂，可指示滴定过程中金属离子浓度的变化
常用：
铬黑T
金属指示剂必须具备的条件
1）与金属离子生成的配合物MIn颜色（大多红色）应与指示剂本身HIn2-的颜色有明显区别。
2）金属指示剂配合物（MIn）的稳定性应比金属EDTA配合物（MY）的稳定性低。
一般应小两个数量级。
否则终点提前或推后。
3）HIn稳定，MIn易溶于水
三、滴定液的配制与标定
（1）乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）
标定：
基准氧化锌（800℃灼烧至恒重）;铬黑T为指示剂
加氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）作用：
控制溶液的酸度为10.0（非常重要，一定要知道）
（2）锌滴定液（0.05mol/L）
标定：
乙二胺四醋酸二钠滴定液比较法、铬黑T为指示剂
四、应用与示例：
（一）直接滴定法：
绝大部分金属离子与EDTA的配位反应能满足滴定的要求，可采用直接滴定法测定，如钙盐、镁盐、锌盐、铁盐和铜盐等。
（1）《中国药典》中葡萄糖酸钙的含量测定配位滴定法：
钙紫红素为指示剂，乙二胺四醋酸二钠滴定液滴定
《中国药典》中硫酸钙、氯化钙、乳酸钙及其制剂等均采用配位滴定法测定含量
（2）硫酸锌的含量测定：
铬黑T为指示剂;方法中加氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）控制酸度
《中国药典》中氧化锌、十一烯酸锌、葡萄糖酸锌及其制剂均采用配位滴定法测定含量，铬黑T为指示剂。
（二）间接滴定法—如氢氧化铝的含量测定：
二甲酚橙指示液;加醋酸-醋酸铵缓冲液（pH6.0）控制酸度
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