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心力衰竭

心力衰竭：

过去、现在、将来

心力衰竭（HeartFailure，HF）是一种复杂的临床综合征，主要指心脏排血功能障碍，不能适应机体组织代谢需要，所引起的一种严重的病理生理状态，故亦称为心功能不全。

心力衰竭可由多种心血管病和非心血管病所引起，包括动脉硬化、瓣膜病、心肌病、高血压、心律失常、严重感染、急慢性肺疾患、内分泌和电解质紊乱------等等。

它是各种心血管疾病的终末阶段，预后差、死亡率高，当前还是一个不治之症。

它是心血管系统最复杂、最普遍、历史最久远、危害人类生命健康最严重的疾病。

过去

心力衰竭是人类最早认识的疾病之一。

早在公元前五世纪，约距今2500年前，希腊Hippocrates医生就曾描述过呼吸衰竭和全身水肿的心衰症状。

由于当时缺乏对心脏和循环系统的了解，所以长期以来，心力衰竭仅仅作为一种临床症状（HeartFailureasaClinicalSyndrome）。

直到16世纪由于解剖学的发展，WilliamHarvey最先建立了血液循环的理论，心力衰竭才被认为是一种循环疾病（HeartFailureasaCirculatoryDisorder）。

18世纪由于发现了心室扩张和肥厚，才逐渐认识到心力衰竭是由于心脏结构的改变所引起的（AlteredArchitectureofHeart）。

直到1918年ErnestHStaling“心定律”的发现，建立了循环生理学，心力衰竭才被认为是血液动力学的障碍（AbnormalHemodynamics），是由于心输出量不足所引起的，并且提出了收缩性和舒张性心功能不全两种类型。

进入20世纪，由于对肾脏生理的认识和利尿药应用，心力衰竭又进一步被认为是一种体液平衡失调性疾病（DisorderedFluidBalance），从而完成了心力衰竭血液动力学的病理基础。

在这一时期其诊断主要依赖体征、物理检查和X-Ray，治疗主要应用利尿药和强心剂（洋地黄）。

现在

进入20世纪中叶，由于生物化学、细胞生物学和电生理学的发展，特别是肌肉收缩/舒张和兴奋收缩偶联机制的研究，使心力衰竭进入现代医学生物学的新时代。

心力衰竭被认为是一种生化功能异常（BiochmicalAbnormalities），主要表现在心脏能量（ATP）生成和供应不足（EnergyStarvation）、神经内分泌反应异常（NeurohumoralResponse）和心肌收缩力衰弱、心输出量的极端降低（DepressedContractility）。

特别是进入80年代，由于心血管活性多肽、神经介质、细胞因子和生长因子的研究和发展，炎症、免疫、应激、代谢、再塑、代偿、细胞和基质的改变极大地丰富和深化了心力衰竭的内涵和发病机理，成为现代心力衰竭的核心和基础。

因此，心力衰竭现在被认为是一种神经内分泌调节障碍（NeuromoralRegulatoryDisorders）所引起的循环动力学结构和功能失代偿性的严重疾病。

其诊断主要依靠影像诊断和Biomarkers。

药物治疗的认识亦发生了深刻的变化：

40-60年代强调洋地黄和利尿剂，到70-80年代正性肌力药和血管扩张剂，到目前的β-阻断剂，ACE酶抑制剂的广泛使用。

并且出现了一系列防治心力衰竭的新药物如肾素、醛固酮抑制剂、心钠素及其受体激动剂、内皮素和AVP拮抗剂，炎性细胞因子的拮抗剂、心肌代谢和PPAR受体调节剂、免疫调节剂和促血管和细胞生成因子等等。

未来

进入21世纪，人类基因组计划的完成，生物医学进入了“组”（Genome）医学和系统生物学的新时代。

心血管GWAS分析和干细胞的研究，将心力衰竭的研究推向细胞分子医学的新阶段。

整合和修复将成为心力衰竭未来研究的主要方向（IntergrationandRegenerationMedicine）。

作为一种复杂性疾病，从分子到细胞，从基因到蛋白，从结构到功能，从生理到病理，从损伤到修复，从局部到整体，从发病到防治，从分析到综合，多层次多因素的各种“Omics”的系统整合和网路调控（SystemandNetworksMedicine）将成为心力衰竭未来研究的主要内容。

生物标记、分子影像、基因诊断、网络模拟、将成为临床诊断、疾病分型、药物选择、预后评估的主要诊断依据。

靶向治疗、分子治疗、细胞治疗、再生治疗、生物治疗、基因治疗、移植治疗、机械辅助治疗、个体化治疗、组合治疗将成为未来心力衰竭主要防治方法。

在通向未来的道路上，现在已经启航！

虽然，路途依然遥远，或许还需30-50年或更长的征程，但充满了憧憬和期望——心力衰竭将一定可以成为可治之症！

期望

心力衰竭作为最严重的心血管病症一直是心血管基础和临床研究的重点、热点和焦点。

从1753至今的360年间，世界上总计发表了10万篇研究报告，其中前200年（1753-1955）有1000篇，1955-2000年近50年间约有35000篇，而最近10年发表的文献已超过60000余篇，为前50年发表的文献总和的2倍。

反应了当前心力衰竭研究高速发展的势态和广泛关注。

新机理、新通路、新基因、新Biomarkers、新药物、新技术、新概念日新月异！

我国有近500万成年人患心力衰竭，约占全世界的四分之一。

而且，由于老龄化和高血压等心血管发病率的增加，心力衰竭的发病人数正在迅速攀升。

虽然，我国最近发布了首部“心力衰竭诊断和治疗指南”，可以规范现在的治疗，但不能从根本上防治。

心力衰竭仍然是一个“不治之症”和“顽难之症”。

我们只有依靠科学的发展，依靠新技术、新方法和新药物，早防、早治、治标、治本才能彻底防治心力衰竭。

衷心呼吁我国的基础和临床科学工作者抓住机遇，迎头赶上。

增强使命感和责任感，在未来心力衰竭基础和临床研究工作中做出应有的贡献！

我们应该有所作为！

亦大有作为！

CMBI搜集了近5000篇心力衰竭的综述和进展报告，组织过多次“心力衰竭”（205、290、320）和“基因组医学”（475、127）、“心血管干细胞和再生医学”（347、113、10）、系统生物学（399、272）、转化医学（443、420）、生物标记物（481、450）、MicroRNA（464、372）、表观遗传学（438、201）、基因治疗（439）、新药研发（477）等未来医学的专题报告。

这里我们又集中搜集了近两年来一些重要的“心力衰竭”的综述和论文，供大家参考。

WilliamHarvey

（10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.772756）

TheGalen’sviewandTheviewafterHarveyofcirculation

（10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.772756）

FailingheartoperatingonthedescendinglimboftheStarlingcurve

（10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.772756）

Subcellularremodellingandcorrespondingchangesintheirmajorfunctionsduringthedevelopmentofheartfailure

（10.1093/cvr/cvn281）

Excitation-contractionsignalingincardiomyocytes

（10.1016/j.acvd.2010.04.004）

Cardiovascularcontinuum

（10.1177/175********91777）

CellularandImmunologicEventsThatLeadtoCHF

（10.1016/j.jacc.2008.11.046）

ProgressionofLVdysfunctiontoadvancedheartfailure

（10.1016/j.paed.2008.10.005）

Proliferativesignalingpathwaysthatmediatecardiachypertrophy

（10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.772756）

AmericanHeartAssociation2005classificationofheartfailure（HF）

（10.4065/?

84.8.718）

Changingmanagementofheartfailureoverthepast40years

（10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.772756）

Currentgenomicapproachesinthestudyofcomplexdiseases

（10.1016/j.trsl.2007.10.005）

Clinico-genomicbiosignaturestopredicthealth,disease,andenvironmental/drugresponse

（10.1016/j.jacc.2005.06.075）

miRNAsinLVremodeling

（10.1161/CIRCRESAHA.108.183087）

Environmentalcausesofepigeneticmodifications

（10.2215/CJN.03670807）

Asystembiologyapproachtounderstandingcardiovasculardisease

（10.1007/s10741-009-9138-x）

Modellingandnetworkanalysis

（fromwww.mycib.ac.uk/&

InferringGRNsfromgeneexpressionprofilingdata

（10.1093/bib/bbp028）

Humandiseasenetwork

（10.1371/journal.pone.0006536）

BoneMarrow-cardiacaxisforcell-basedmyocardialrepair

（10.1016/j.ejcts.2010.04.022）

Applicationofhumanstemcell-derivedcardiomyocytes

（10.1016/j.pharmthera.2010.01.010）

Workflowforprecisiondiagnosticsinpersonalizedmedicine

（10.3410/B1-73）

∙Abnormalitiesofcalciummetabolismandmyocardialcontractilitydepressioninthefailingheart

∙Agentswithinotropicpropertiesforthemanagementofacuteheartfailuresyndromes

∙Agingandheartfailure

∙Antioxidanttreatmentforheartfailure

∙Apoptosis-apotentiallyreversible,meta-stablestateoftheheart

∙Assessingandgradingcongestioninacuteheartfailure

∙AVPreceptorantagonistsinpatientswithCHF

∙BiologyofTNFαandIL-10,andtheirimbalanceinheartfailure

∙Biomarkerguidedtherapyforheartfailure

∙Biomarker-guidedtherapyinchronicheartfailure

∙Biomarkersinheartfailure-aclinicalreview

∙biomarkersinheartfailure

∙Biomarkersofinflammationinheartfailure

∙Blockingaldosteroneinheartfailure

∙cardiacmyosinactivators

∙Cardiac-targeteddeliveryofregulatoryRNAmoleculesandgenesforthetreatmentofheartfailure

∙Cardiorenalsyndromeindecompensatedheartfailure

∙celldeathinheartfailure

∙Celldeliveryandtrackinginpost-myocardialinfarctioncardiacstemcelltherapy

∙ClinicalapplicationsofN-terminalproB-typenatriureticpeptideinheartfailureandothercardiovasculardiseases

∙Controlofautocrineandparacrinemyocardialsignals

∙CurrentConceptsinDiastolicHeartFailure

∙CurrentPerspectivesonCardiacFunctioninPatientsWithDiastolicHeartFailure

∙DoCalciumChannelBlockersIncreasetheDiagnosisofHeartFailureinPatientsWithHypertension

∙DrugTherapyofHeartFailure-AnImmunologicView.

∙Energymetabolisminheartfailureandremodelling

∙Exercisetraining,inflammationandheartfailure

∙Extracellularmatrixfibroticmarkersinheartfailure

∙Extracellularmatrixremodelingduringtheprogressionofvolumeoverload-inducedheartfailure

∙Functionsforthecardiomyokine,MANF,incardioprotection,hypertrophyandheartfailure

∙Galectin-3-anovelmediatorofheartfailuredevelopmentandprogression

∙Genetherapyforheartfailur

∙GeneTherapyinHeartFailure

∙Geneticvariationinthenatriureticpeptidesystemandheartfailure

∙GenomicsandProteomicsinHeartFailureResearch

∙Genomics,heartfailureandsuddencardiacdeath

∙Glucoseandinsulinabnormalitiesinpatientswithheartfailure

∙Granulocytecolony-stimulatingfactorforischemicheartfailure

∙GRK2asanovelgenetherapytargetinheartfailure

∙Heartfailureandpersonalizedmedicine.

∙Heartfailuretherapy-beyondtheguidelines.

∙Hyponatremiainheartfailure

∙Impactsofrecentadvancesincardiovascularregenerativemedicineonclinicaltherapiesanddrugdiscovery

∙ImpairedGlucoseToleranceandInsulinResistanceinHeartFailure

∙Inflammationasatherapeutictargetinheartfailure

∙Interventionforapoptosisincardiomyopathy

∙Intracellulardevastationinheartfailure

∙Investigationandmanagementofcongestiveheartfailure

∙IonChannels,Transporters,andPumpsasTargetsforHeartFailureTherapy.

∙Istaroxime,afirstinclassnewchemicalentityexhibitingSERCA-2activationandNa–K-ATPaseinhibition-anewpromisingtreatmentforacuteheartfailuresyndromes

∙Levosimendan-frombasicsciencetoclinicalpractice

∙LossofCardiacmicroRNA-MediatedRegulationLeadstoDilatedCardiomyopathyandHeartFailure.

∙MechanismsofPharmacogenomicEffectsofGeneticVariationwithintheCardiacAdrenergicNetworkinHeartFailure

∙MiR423-5pAsaCirculatingBiomarkerforHeartFailure.

∙Mitochondriainheartfailure

∙Mitochondrialcentralityinheartfailure

∙Molecularformsofnatriureticpeptidesinheartfailure-

∙Monocytesinheartfailure

∙Multi-markerstrategiesinheartfailure

∙MultimarkerApproachforthePredictionofHeartFailureIncidenceintheCommunity.

∙Oxidativestressandhypertension

∙ParasympatheticNervousSystemandHeartFailure

∙Perspectiveontheclinicalapplicationoftroponininheartfailureandstatesofcardiacinjury

∙Pharmacologicaltreatmentofchronicsystolicheartfailure

∙Pharmacologyofvasopressinantagonists

∙Phosphodiesteraseinhibitioninheartfailure

∙Potentialofendothelin-1andvasopressinantagonistsforthetreatmentofcongestiveheartfailure

∙PPARtranscriptionalactivatorcomplexpolymorphismsandthepromiseofindividualizedtherapyforheartfailure

∙Primarypreventionofheartfailure-anupdate.

∙Programmedcelldeathincardiacmyocytes

∙Proinflammatorycytokinesinheartfailure

∙ProteinkinaseCinheartfailure

∙ProteinkinaseCαasaheartfailuretherapeutictarget

∙RecentAdvancesinCardiovascularRiskReduction

∙Regulationofcentralangiotensintype1receptorsandsympatheticoutflowinheartfailure

∙Relaxin,apleiotropicvasodilatorforthetreatmentofheartfailure

∙Relaxin-ANewApproachfortheTreatmentofAcuteCongestiveHeartFailure.

∙Renin–angiotensin–aldosteronesystem（RAAS）pharmacogenomics-implicationsinheartfailuremanagement

∙Reversibleheartfailure-theroleofinflammatoryactivation

∙Roleofautophagyinheartfailureassociatedwithaging

∙roleofendothelialprogenitorcellsinheartfailure

∙Roleofguany