青霉素.docx

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青霉素

（一）青霉素类

包括天然青霉素和半合成青霉素两种，均含6-氨基青霉烷酸（6-APA）母核，作用机理均是抑制细菌细胞壁的合成，为繁殖期杀菌剂。

天然青霉素

优点：

杀菌力强，毒性低，价廉物美；

缺点：

抗菌谱窄、易被胃酸和-内酰胺酶（青霉素酶）水解，金葡菌易产生耐药等缺点。

半合成青霉素：

耐酸、耐酶、广谱

1、天然青霉素

1928年，Fleming首次报道了对青霉素的发现。

1940年，Chain、Flory从青霉菌的培养液中获得大量的青霉素而成功地作为第一个抗生素应用于临床。

系从青霉菌的培养液中提取，主要有F、G、X、K和双氢F五种组分，他们的基本化学结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链（R-CO）组成。

其中以G最常用（作用最强、性质稳定、产量高）。

青霉素G

青霉素：

又名苄青霉素、青霉素G

【理化性质】

是从青霉素培养液中提取的一种有机酸，难溶于水，可与碱金属盐离子结合成盐。

其钾盐、钠盐为白色结晶粉末，无臭或微有特异性臭，有吸湿性。

在水中极易溶解，遇酸、碱和氧化剂等迅速失效，水溶液在室温放置易失效，20万IU/ml青霉素于30℃放置24h，效价下降56%，而青霉烯酸含量增加200倍，临床应用时要新鲜配制，pH6~6.5时相对最稳定，当pH<5或>8时，迅速破坏，随着温度的升高，破坏迅速，时间越长，破坏越彻底。

【药动学】

1）不耐酸，内服易被胃酸、β-内酰胺酶破坏，仅少量被吸收，肌肉或皮下注射，吸收较快，一般15～30min达到血药峰浓度，故一般静注、肌注或皮下注射，常用剂量有效血药浓度维持6~7h。

但在新生仔猪、鸡大剂量内服可达到有效浓度。

2）吸收后在体内分布广泛，能分布到全身各组织，以肾、肝、肺、肌肉、小肠和脾脏等的浓度较高；骨骼、唾液和乳汁含量较低。

青霉素脂溶性低，进入细胞内的量少，主要分布在细胞外液，但在组织炎症时可达到有效浓度，如脑膜炎时，可通过血脑屏障。

3）青霉素在体内的消除半衰期较短，种属间差异小，青霉素吸收进入血液循环后，在体内不易被破坏，主要以原形从尿中排出，肌肉注射治疗量的青霉素钠或青霉素钾的水溶液后通常在尿中可回收剂量的60%-90%，给药后1h内尿中排出绝大部分药物。

在尿中80％的青霉素由肾小管排出，20％作用通过肾小球滤过。

部分药物如丙磺舒、磺胺药、阿司匹林等可抑制青霉素的肾小管分泌，提高其血药浓度，延长其半衰期；还可由乳中排泄，故需弃奶。

【药理作用】

属窄谱杀菌性抗生素。

1）对敏感菌有强大杀菌作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌。

对大多数G+、G-球菌、G+杆菌、放线菌和螺旋体等高度敏感，常作为首选药。

人医对密螺旋体、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、奈瑟菌（淋病）有较高活性。

对青霉素敏感的细菌主要有：

链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、李氏杆菌、产气荚膜杆菌、牛放线杆菌和钩端螺旋体等。

2）对G-杆菌、支原体作用很弱。

3）对结核分枝杆菌、病毒、立克次氏体完全无作用。

4）抗菌作用不受脓血及组织分解产物影响。

5）仅对繁殖期细菌有作用，而对静止期无作用。

6）哺乳动物细胞无细胞壁，故对动物毒性小。

【作用机理】

抗菌作用都在于通过阻碍细菌细胞壁的合成呈现强烈的杀菌作用，而对于已形成细胞壁的细菌无抗菌作用。

对生长旺盛的敏感菌特别有效，而对代谢受到抑制的细菌的作用效果差；故不宜与抑菌药联合应用。

和其它青霉素的抗菌作用机理完全相同，是阻碍细菌细胞壁的肽多糖层的交联链形成。

β-内酰胺类能与细菌胞质膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，各种PBPs的功能并不相同，分别起转肽酶、羧肽酶及内肽酶等作用，β-内酰胺类抗生素与它们结合后，其活性伤失，造成敏感菌内黏肽的交联受到阻碍，细胞壁缺损，菌体内的高渗透压使胞外的水分不断渗入菌体内，引起菌体膨胀变形，加上激活自溶酶，使细菌裂解死亡。

【耐药性】

1）细菌一般不易产生耐药性，如溶血性链球菌对青霉素的敏感性至今很少改变，但耐药金色葡萄球菌除外（耐药金色葡萄球菌能产生大量-内酰胺酶，使青霉素的-内酰胺环水解为青霉噻唑酸，失去抗菌活性）。

医院内对青霉素耐药的金葡菌已占70~80%，一般认为，当MBC为MIC的32倍以上时，即称此细菌对青霉素有耐药性。

2）对耐药金葡菌，可用半合成青霉素，如氯唑西林、头孢菌素类、红霉素及氟喹诺酮类药物治疗。

【应用】

主要用于青霉素敏感菌所引起的各种感染。

1）G+球菌：

如链球菌、葡萄球菌、乳房炎（每个乳室10万IU灌注）、子宫内膜炎、化脓性腹膜炎、猪淋巴脓肿、关节腔内注入治疗关节炎和创伤感染

2）G+杆菌：

炭疽、恶性水肿、气肿疽、气性坏疽、猪丹毒、放线菌病、肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染，钩端螺旋体病，梅毒螺旋体病等

3）内服大量青霉素可用于治疗禽巴氏杆菌病及鸡球虫病并发的肠道梭菌感染。

4）治疗破伤风，与抗破伤风血清合用

【不良反应】

青霉素的毒性小。

1）局部刺激，主要与金属盐离子有关，K较Na刺激性强；

2）过敏反应，临床主要症状表现为流汗、兴奋、不安、肌肉震颤、呼吸困难、心率加快、站立不稳，有时见荨麻疹，表现眼睑、头面部水肿，阴门、直肠肿胀和无菌性蜂窝织炎等，严重时休克抢救不及时可导致迅速死亡。

因此在用药后应注意观察，若出现过敏反应，应立即对症治疗，严重静注或肌内注射肾上腺素必要时加用糖皮质激素和抗组胺药，增强或稳定疗效。

青霉素可降解为青霉噻唑酸和青霉烯酸，青霉噻唑酸可进一步聚合成青霉噻唑酸聚合物→再与多肽或蛋白结合→青霉噻唑酸蛋白→属于速发型过敏原→引发过敏反应；

3）避免大剂量推注，以免引起高血K症不良反应；

4）对少数有凝血功能缺陷的患畜，大剂量应用青霉素可扰乱血凝机制，而导致出血倾向。

【药物相互作用】

1）丙磺舒、阿司匹林、保泰松、磺胺药对青霉素排泄有阻滞作用，合用可升高青霉素类血药浓度。

2）氯霉素类、红霉素类、四环素类等抑菌剂可对青霉素的杀菌活性有干扰，不宜合用。

3）重金属离子尤其Cu、Zn、Hg、醇、酸、氧化剂、还原剂及呈酸性的葡萄糖或注射液都可破坏青霉素的活性，禁忌配伍。

4）青霉素与某些药物，如两性霉素、盐酸林可霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族以及Vc不宜混和，因可产生浑浊、絮状物或沉淀

【用法用量】

一般2次/d，严重4~6h给药一次，连用2-3天；根据病情，给药方式很灵活，如肌注、静注、封闭和局部应用。

局部应用是指乳管内、子宫内及关节腔内注入。

为减少给药次数，保持较长的有效血药浓度维持时间，可采取下列方法：

①采取肌内注射长效青霉素，如普鲁卡因青霉素，由于产生的血药浓度不高，仅用于轻度感染或维持疗效。

②在应用长效制剂的同时加用青霉素钠或钾，或先肌内注射青霉素钠或钾，再用长效制剂维持有效血药浓度。

【注意】

1）宜新鲜配制，必须保存时，应置冰箱中，且宜当天用完。

2）虽然毒性低，但少数仍可发生过敏反应，严重出现过敏性休克。

3）休药期弃奶期3d

⏹1mg青霉素钠=1667IU

⏹1mg青霉素钾=1559IU

4）最高残留限量：

所有食品动物，肌肉、脂肪、肝、肾50ug/Kg，奶4ug/Kg。

长效青霉素

为了克服青霉素G钠（钾）盐在动物体内的有效血药浓度维持时间短，每天注射2～3次的缺点，制成了一些难溶于水的青霉素胺盐，肌注缓慢吸收，维持时间较长，称青霉素长效制剂。

如：

普鲁卡因青霉素、苄星青霉素（长效西林）。

普鲁卡因青霉素：

肌内注射后，在局部水解释放出青霉素，缓慢吸收。

达峰时间较长，血中浓度较低，但维持时间较长。

用于高度敏感菌引起的轻度感染或慢性感染，或作维持剂量用；不能用于危重感染。

苄星青霉素（长效西林）：

长效青霉素，用于需长期用药的疾病如牛肾盂肾炎、肺炎、子宫炎、复杂骨折及预防运输时呼吸道感染等。

奶的废弃期3d。

2、半合成青霉素

由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点，因此，是以青霉素的母核6－APA为基本结构，经过化学修饰改变天然青霉素G的侧链合成的具有耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等一系列不同品种的半合成青霉素；但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素G。

临床常用的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林等耐酶，对耐青霉素的金色葡萄球菌有效；氨苄西林、卡巴西林、阿莫西林不仅对G＋菌有效，对G-菌也有杀灭作用。

苯唑西林（Oxacillin）

又名苯唑青霉素，新青霉素Ⅱ，为半合成的耐酸、耐酶青霉素，对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌有效。

但对青霉素敏感菌株的杀菌作用不如青霉素。

主要用于对青霉素耐药的金色葡萄球菌感染，如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。

氯唑西林（Cloxacillin）Na盐

又名邻氯青霉素

为半合成，有较强的吸湿性。

耐酸耐酶青霉素，作用类似苯唑西林，优点是内服或肌注均比苯唑西林吸收好，血药浓度高。

对青霉素耐药的菌株有效，在苯环上增加的氯离子使体外抗葡球菌活性大大增强，尤其是对耐药金葡菌有很强的杀菌作用，故称为“抗葡萄球菌青霉素”。

适应症：

骨、皮肤、软组织葡菌感染，亦可用于牛乳腺炎。

注意：

1）与黏菌素甲磺酸钠、硫酸卡那溶液混合即失效。

2）适用于内服和乳腺内投药。

3）乳腺灌注给药休药期牛10d、奶废弃期2d

氨苄西林（Ampicillin）

又名氨苄青霉素、氨比西林。

【药动学】

耐酸、不耐酶，内服或肌注均易吸收。

单胃动物吸收的生物利用度为30％～55％，反刍动物吸收差，绵羊内服吸收的生物利用度为2.1%，肌注吸收接近完全（＞80%）。

吸收后分布到各组织，其中以胆汁、肾、子宫等浓度高；肌内注射较内服血液和尿中浓度高，常用肌内注射。

其血清蛋白结合率比青霉素低。

主要由尿和胆汁排泄。

【药理作用】

具有广谱抗菌作用，对大多数革兰氏阳性菌的效力不如青霉素。

对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌和巴氏杆菌等均有较强作用，与氯霉素、四环素相似或略强，但不如卡那霉素、庆大霉素和多黏菌素。

对耐药的金色葡萄球菌、绿脓杆菌无效。

【临床应用】

用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性菌引起的某些感染等，如：

驹、犊肺炎，牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎，猪传染性胸膜炎，鸡白痢、伤寒等。

严重感染时，可与氨基糖苷类抗生素合用以增强疗效。

不良反应同青霉素。

阿莫西林（Amoxicillin）

又名羟氨苄青霉素。

【药动学】

耐酸，不耐酶。

对酸耐受性较氨苄强，但对青霉素酶不稳定。

所以内服易吸收，服用同量药物阿莫西林的血药浓度较氨苄血药浓度高1.5～3倍。

本品可进入脑脊液，脑膜炎时的浓度为血药浓度的10％～60％。

此外，丙磺舒可延缓本品经肾脏排泄。

【作用与应用】

其作用、应用、抗菌谱与氨苄相似，但杀菌作用快而强，阿穿透细胞壁的能力强，能抑制细胞壁的合成，使细菌迅速成为球形体而破裂溶解，故对多种细菌的杀菌作用较氨苄迅速而强，对肠球菌属和沙门氏菌作用较氨苄强2倍。

细菌对本品和氨苄有完全的交叉耐药性。

临床对呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织及肝胆系统等感染较好，如与强的松等合用治疗猪的乳腺炎—子宫内膜炎—无乳综合症效果极佳。

阿莫西林对产-内酰胺酶细菌的抗菌活性可被克拉维酸增加

【注意】

1）牛内服休药期20d，注射休药期25d，奶4d。

2）胃肠道的吸收程度不受食物影响，为避免呕吐、恶心等胃肠症状，宜在饲后服用。

羧苄西林

又称为羧苄青霉素、卡比西林。

内服不吸收，内服制剂为羧苄西林茚满酯。

肌肉注射钠盐迅速吸收，可进入胸腔、腹水、关节液、胆汁和淋巴液等。

作用、抗菌谱与氨苄西林相似，特点是对绿脓杆菌、变形杆菌和大肠杆菌有较好的抗菌作用，对耐青霉素的金色葡萄球菌无效。

注射给药主要用于动物的绿脓杆菌全身性感染，通常与氨基糖苷类合用可增强其作用，但不能混合注射，应分别注射给药。

对变形杆菌和肠道菌属的感染也可应用。

内服吸收很少，半衰期短，不适于做全身治疗仅适用于绿脓杆菌性尿道感染。

（二）头孢菌素类

又名先锋霉素类，为一组以7-氨基头孢烷酸（7-ACA）为母核的半合成的广谱-内酰胺类抗生素。

7-氨基头孢烷酸

兽医临床应用不广，仅有头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻呋、头孢匹林等少数品种。

根据发现的先后，分为一、二、三和四类头孢菌素。

自60年代末以来，研制开发新的头孢菌素类药物一直是抗菌药物研究领域的热点。

1、【药动学】

可内服的头孢菌素类均可从胃肠道吸收，能广泛地分布于大多数的体液和组织中，包括肾脏、肺、关节、骨、软组织和胆囊。

第三代头孢菌素具有较好的穿透血脑屏障能力。

主要经肾小球滤过和肾小管分泌排泄，丙磺舒可与头孢菌素产生竞争性颉抗作用，延缓头孢菌素的排出。

肾功能障碍时，半衰期显著延长。

2、【药理作用】

头孢菌素抗菌谱与广谱青霉素相似，对G+、G-和螺旋体有效

G+

G-

绿脓杆菌

-内酰胺酶

第一代

强于2、3、4代

作用较差

无效

敏感

第二代

≤第一代

较一代↑

无效

较耐

第三代

较1、2代弱

较二代↑

有效

很高耐受力

第四代

较3略强，如金葡

与三代类似

高度稳定

⏹杀菌机制与青霉素相同，特点表现为：

对-内酰胺酶稳定性较青霉素高，抗菌谱比青类广，抗菌作用比青强，过敏反应比青类少等。

⏹第一代头孢菌素对G+菌（包括耐药葡萄球菌）的作用强于第二、三、四代，对G-菌的作用则较差，对绿脓杆菌无效。

⏹第二代头孢进一步提高了对-内酰胺酶的稳定性和加强对阴性杆菌的作用，对G+的作用与第一代相似或略有减弱，部分药物对厌氧菌有效，但对绿脓杆菌无效

⏹第三代头孢菌素对G-菌作用比第二代更强，尤其对绿脓杆菌、肠杆菌属、厌氧菌有很好的作用；抗菌谱广，但对G+菌的作用比第一、二代弱；对-内酰胺酶有很高的耐受性、对细菌外膜穿透力强、血清和组织药物浓度高，有效浓度维持时间长的药物。

⏹第四代头孢菌素除具有第三代对G-菌有较强的抗菌作用外，抗菌谱更广，对-内酰胺酶高度稳定，血浆半衰期较长，无肾毒性。

3、【应用】

⏹头孢类价格较高，特别是第三、四代，在兽医临床很少作为首选药物，多用于宠物、种畜禽及贵重动物等特殊情况，主要用于耐药金葡菌及某些G-杆菌，如大肠、沙门、伤寒、痢疾和巴氏等引起的消化道、呼吸道和泌尿生殖道的感染，牛乳腺炎和预防术后败血症。

例如头孢噻呋特别适合牛的支气管肺炎，尤其是溶血性巴氏杆菌或出血败血性巴氏杆菌引起的支气管肺炎，以及猪的放线杆菌性胸膜炎。

⏹第一、二代产品由于抗菌谱原因，使用逐渐减少，特别是第二代，但对G+菌引起的疾病，使用第一代产品比用第三代效果更好。

第三代头孢穿透力强，分布广，机体各部位均可达到有效浓度，所以对以G-杆菌为主要致病菌，兼有厌氧菌和G+菌混合感染且病情危重者，可将第三代头孢作为首选，对一般性感染可用其他抗生素。

其中头孢噻呋是专门用于动物的第三代头孢菌素。

⏹第一代头孢菌素：

主要作用于产青霉素酶金葡菌和其他敏感的G+菌；对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌有一定抗菌活性，其他G-菌耐药；脑脊液浓度低，有一定的肾毒性。

主要用于耐青霉素G金葡菌感染主要有噻吩、氨苄、唑啉、拉啶、

⏹第二代头孢菌素：

对G+菌作用与第一代相仿或稍逊，对多数G-菌作用明显增强，部分对厌氧菌高效，但对某些肠杆菌科细菌作用差，对绿脓杆菌无效；对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，肾毒性较第一代有所降低。

常用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染和其他组织器官感染。

主要有呋辛、孟多、克洛、西丁

⏹第三代头孢菌素：

对G+菌的抗菌活性不及第一、二代，对G-菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱拟杆菌均有较强的作用，对流感杆菌、淋球菌亦有良好的抗菌活性；血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液；对多种β-内酰胺酶有较高的稳定性；基本无肾毒性。

主要用于多种G+、G-菌所致的尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎（包括新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致成人脑膜炎）、骨髓炎、肺炎等，头孢他定是目前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗生素。

主要有头孢噻肟、唑肟、他啶、曲松、噻呋、哌酮等

⏹第四代头孢菌素除具有第三代对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用外，抗菌谱更广，对β-内酰胺酶高度稳定，血浆半衰期较长，无肾毒性。

主要有头孢吡肟和头孢喹诺。

头孢噻呋（Ceftiofur）（第三代）

【药效】

具有广谱杀菌作用，对G+、G-包括产-内酰胺酶菌株均有效。

敏感菌有巴氏杆菌、放线杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌。

抗菌作用比氨苄西林强，对链球菌活性也比喹诺酮类抗菌药强。

【药动学】

本品肌内、皮下注射吸收迅速，血中和组织中药物浓度高，药效血药浓度维持时间长，在牛、猪的半衰期分别是7.12和14.5h。

牛、猪肌注后，15min内迅速吸收，tmax：

1.4h和0.625h。

【应用】

常用于敏感菌所致的牛、马、猪、犬及一日龄雏鸡的感染。

⏹牛：

主要用于溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌等引起的呼吸道病，如运输热、肺炎

⏹猪：

APP、多巴、猪霍乱沙门氏菌与猪链球菌引起的呼吸道病

⏹犬：

用于大肠杆菌与奇异变形菌等引起的泌尿道感染。

⏹一日龄雏鸡：

防治与雏鸡早期死亡有关的大肠杆菌病。

⏹注射用头孢噻呋钠按规定剂量、疗程、用药途径，无宰前休药期，也无牛奶的废弃期。

盐酸头孢噻呋混悬液的休药期为牛2d。

【不良反应】

⏹主要是皮疹，与青偶有交叉过敏反应，肌注给药对局部有刺激作用。

头孢氨苄

第一代头孢。

【药理作用】

具有广谱抗菌作用。

对革兰氏阳性菌的抗菌活性较强，肠球菌除外。

对部分大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌、沙门菌、致贺菌有抗菌作用，但绿脓杆菌耐药。

【应用】

主要用于耐药金色葡萄糖球菌及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯菌等敏感菌引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎等

【不良反应】

（1）过敏反应：

犬肌内注射有时出现严重的过敏反应，甚至引起死亡。

（2）胃肠道反应：

表现为厌食、呕吐或腹泻，犬猫多见。

（3）潜在肾毒性：

主要经肾脏排泄，对肾功能不良的动物用药剂量要注意调整。

头孢喹诺

又称头孢喹肟。

是专门用于动物的第四代头孢菌素。

【药理作用】

具有广谱杀菌作用。

对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌（包括产-内酰胺酶菌）的抗菌活性较强。

抗菌活性比头孢噻呋、恩诺沙星强。

敏感菌主要有金色葡萄球菌、链球菌、肠球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、克雷伯菌、绿脓杆菌等。

【应用】

主要用于治疗敏感菌引起的牛、猪呼吸系统感染及奶牛乳腺炎，如牛、猪溶血性巴氏杆菌或多杀性巴氏杆菌引起的支气管肺炎、猪放线杆菌性胸膜肺炎、渗出性皮炎等。

（三）β-内酰胺酶抑制剂

β-内酰胺酶抑制剂是一类能与G+、G-菌所产生的β-内酰胺酶结合而抑制β-内酰胺酶活性的β-内酰胺药物。

目前临床上常用的克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦属于不可逆抑制剂，此类抑制剂作用强，对葡萄球菌和多种G-菌的-内酰胺酶均有作用。

1、克拉维酸抗菌谱广、毒性低，但抗菌活性低，常与多种β-内酰胺类抗生素合用以增强抗菌作用，主要用于产β-内酰胺酶金葡菌、表皮葡萄球菌及肠球菌所致的感染。

2、舒巴坦对金葡菌与G-杆菌产生的β-内酰胺酶有很强的不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，与β-内酰胺类抗生素合用，有明显的抗菌协同作用。

3、三唑巴坦为不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌产生的青霉素酶和G-杆菌产生的β-内酰胺酶均具较强抑制作用，抑酶作用优于克拉维酸和舒巴坦。

克拉维酸（棒酸）

又名棒酸，系由棒状链霉菌产生的抗生素。

【药动学】

内服吸收好，也可肌肉注射给药。

可通过血脑屏障，尤其有炎症时可促进本品扩散，在体内主要以原形从肾排出，部分通过粪及呼吸道排出。

【作用】

抗菌机理同-内酰胺类，但抗菌活性微弱，临床一般不单独用于抗菌，但可与-内酰胺酶结合而抑制酶的作用，因而常与-内酰胺类抗生素合用以克服细菌耐药性，如阿莫西林、氨苄西林以1：

2或1：

4比例合用。

如与氨苄西林合用时，可使之对产酶金葡菌的MIC由大于1000g/ml减少至0.1g/ml。

实践证明，对两药合用敏感的细菌有：

葡萄球菌、链球菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌、变性杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及丹毒杆菌等。

【应用】

⏹主要用于产酶和不产酶金葡菌、葡球菌、链球菌、大肠杆菌、巴氏杆菌等引起的犬、猫皮肤和软组织感染，亦用于敏感菌所致的呼吸道和泌尿道感染。

⏹犊牛休药期4d、牛注射休药期14d、牛奶废弃期1d

⏹阿莫西林+棒酸：

2~4：

1。

阿莫西林与克拉维酸最理想的搭配：

速诺

阿莫西林：

140mg/ml

克拉维酸：

35mg/ml

对各类细菌感染治疗效果显著

对皮肤与组织感染的治疗100%有效

对呼吸道感染的治疗94%有效

对肠炎，尿道感染，子宫炎，发热，败血症，中耳炎，肝炎的治疗90%以上有效。

舒巴坦（青霉烷砜）

与棒酸均为不可逆性竞争型-内酰胺酶抑制剂。

本品与氨苄合用治疗由葡萄球菌、嗜血杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌克雷伯菌等所致的呼吸道、泌尿道、皮肤组织、骨和关节等部位感染。

氨苄西林钠+舒巴坦钠（水溶液不稳定）

仅供注射用，

不能内服

氨苄西林+舒巴坦甲苯磺酸盐

内服用

吸收后，体内酯酶水解为氨苄和舒巴坦而起作用

二、氨基苷类抗生素

均由含氨基糖分子和非糖部分的糖元结合而成的苷，故称为氨基糖苷类（Aminoglycosides）

（一）氨基糖苷类抗生素共性：

6个相似

（1）化学结构相似

均为有机碱，能与酸形成盐

（2）体内过程相似

内服吸收很少，几乎完全从粪便排出，可作为肠道感染治疗药。

注射给药吸收迅速，大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染。

（3）抗菌谱相似

属杀菌性抗生素，作用机理均为抑制细菌蛋白质的生物合成。

抗菌谱广，对需氧性革兰氏阴性杆菌作用较弱，对厌氧菌无效；对革兰氏阳性菌作用较弱，但对金色葡萄球菌包括耐药菌株敏感。

（4）抗菌机理相似

抑制蛋白症合成的过程

（5）耐药性相似细菌对本类药物易产生耐药性，且各药间有部分或完全交叉耐药性。

（6）不良反应相似

不良反应主要是损害第八对脑神经、肾脏毒性及对神经肌肉有阻断作用。

5、

（二）抗菌机理

抑制蛋白症合成的全过程（起始、延伸、中指）--静止期杀菌药。

（1）起始阶段：

抑制30s亚基起始复合物和70s亚基起始复合物的形成。

（2）延伸阶段：

与30s亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位。

（3）终止阶段：

阻止终止密码子与A位结合，阻止70s亚基的解离。

（三）药动学

1、本类药物脂溶性很小，内服不易吸收，几乎全从粪便中排出----肠道感染用

2、注射后吸收迅速，不代谢----大部分经肾小球以原形由尿排出----泌尿道感染

3、口服基本不吸收，由于极性强，机体细胞内含量极低，主要分布于细胞外液，但肾皮质部浓度可远远超过血浆或组织间液的水平，这是引起肾毒性的主要原因。

氨基苷类可进入内耳外淋巴液，内耳外淋巴液中药物的高浓度与蓄积性是引起耳毒性的主要原因。

4、本类药物不主张静脉注射，以避免血药浓度骤然升高抑制神经肌肉接头，引起呼吸肌麻痹造成呼吸骤停死亡。

（四）抗菌谱

较广，对多数G-杆菌有强大的抗菌作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌；绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其中某些品种亦敏感；对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。

各型链球菌、肠球菌、厌氧菌对它们耐药。

产酶金葡菌对部分品种敏感。

（五）耐药性

1、产生钝化酶