抗生素后效应的临床应用.docx

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抗生素后效应的临床应用

抗生素后效应的临床应用

　　【关键词】抗生素后效应；临床应用；抑菌

　　抗生素后效应（PAE）［1］是指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降低于最低抑菌浓度（MIC）或消除后，细菌的生长仍受到持续抑制的效应.其临床意义在于，以前设计抗生素给药方案仅依靠血药浓度、消除速率及组织分布等一些药代动力学数据作参考，忽视了药物对细菌生长繁殖规律的影响，而PAE理论指出，确定抗生素的给药间隔应根据药物浓度超过MIC或最低杀菌浓度（MBC）的时间加上PAE的持续时间，从而可延长给药间隔时间，减少药物剂量，起到既不影响疗效又可降低药物不良反应的作用。

目前PAE已成为评价新的抗生素、设计合理给药方案的重要参考价值。

　　1PAE产生的机制

　　目前关于抗生素引起PAE的确切机制尚不明确，有待于进一步深入探索，其学说之一就是抗生素与细菌短暂接触，可引起细菌非致死性损伤，或抗生素与细菌靶位持续性结合，导致细菌恢复再生长时间延长。

学说之二是抗生素后促白细胞效应（PALE），系指抗生素与细菌接触后，菌体变形，易被吞噬细胞识别，并促进吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质，产生抗生素与白细胞协同作用，从而使细菌损伤加重，修复时间延长［2］。

学说之三是适应性耐药，系指抗生素与细菌接触后，可出现短暂的对第二次接触药物的杀菌作用减弱的效应，即在药物作用初期呈快速杀菌作用，继之为一段缓慢性适应性耐药过程，当细菌再次与药物接触时，其杀菌作用减弱甚至消失。

当细菌与药物脱离接触后，其对药物的敏感性又可恢复。

　　2PAE的临床意义

　　PAE的临床意义主要是帮助临床医生设计最佳给药方案，包括适当延长给药间隔时间、改持续静脉给药为大剂量冲击疗法、改进抗生素临床用药的剂量与方法等。

　　2．1适当延长给药间隔时间抗生素的给药间隔时间取决与其T1/T2、有无PAE及其时间长短以及杀菌作用是否有浓度依赖性。

免疫功能正常者发生感染时，血药浓度并无必要始终维持在MIC或MBC之上。

在确定给药间隔时，可根据血药浓度超过MIC或MBC时间加上PAE的持续时间来确定。

采用两种抗生素联合用药方案时，PAE比单独使用时间更长，提示PAE具有某种程度的相加性，可延长间隔给药时间。

　　2．2治疗方法和剂量的改进为了维持稳定的血药浓度，临床常持续静脉给药，不仅患者难以接受，也给临床带来不便。

根据药效学的特点可以把抗生素分为浓度依赖性和时间依赖性两类，不同抗生素具有不同的PAE［3］，当抗生素浓度大于MIC时即可测出PAE，绝大多数抗生素随浓度增加PAE也延长，即呈浓度依赖性［4］。

研究表明间歇静脉滴注给药或大剂量冲击疗法，同样能达到甚至优于持续静脉给药的疗效，且不良反应有所降低，表明大剂量可增加组织穿透力及感染组织中抗生素的浓度和药效。

青霉素类和头孢菌素类一般T1/T2短，消除快，以往常采用连续缓慢静脉滴注方案，目前却主张快速静脉滴注。

大环内酯类、氟喹诺酮类等因PAE较长，均可考虑1次/d安全有效的给药方案。

　　3抗生素PAE临床应用

　　β内酰胺类β内酰胺类抗生素为繁殖期快速杀菌剂，但其消除速度快，T1/T2短，以往多采用连续给药或一日多次给药。

因其只在细胞分裂期细胞壁形成的短时间内有效，杀菌疗效取决于血药浓度的高低，所以在短时间内有较高的血药浓度对治疗有利。

目前结合PAE，主张采用快速静脉滴注给药方案，将一次剂量的药物浓度溶于约100ml输液中，于h~1h内滴完，即可在短时间内达较高血药浓度提高疗效，又可减少伴药物分解而产生的致敏物质。

采用1次/d给药方案不能忽视患者自身因素对药物治疗效果的影响，首先致病菌要对选用的抗生素高度敏感，其次患者要具有正常的免疫功能，对β内酰胺类抗生素具有正常的吸收、代谢、排泄，并具有良好的依从性，在此基础上用1次/d给药方案才是适宜的。

　　氨基糖苷类氨基糖苷类抗生素属静止期杀菌剂，对需氧革兰阴性杆菌以及葡萄球菌等具有良好抗菌作用，但由于其明显的耳、肾毒性，临床应用受到限制。

根据该类药物为浓度依赖性抗菌药物、具有较长的PAE和可诱导细菌适应性耐药等药效学特点，提出了一日量一次给药方案，可增强组织穿透力及感染组织中抗生素的浓度、疗效，同时由于谷浓度降低，能减少其耳、肾毒性等不良反应的发生率，抑制耐药菌的产生。

与传统一日多次给药相比至少疗效相等、安全性相同或更好、医疗费用降低、治疗药物监测更方便，值得进一步扩大，临床试验验证其有效性和安全性［5］。

由于氨基糖苷类抗生素主要以原型经肾脏排泄，故肾功能不良者，不宜采用1次/d的给药方案，并要注意患者的耐受性。

　　3．2．1庆大霉素肌肉注射或静脉点滴后30min~60min血药浓度达高峰，T1/T2　h~h，成人一次静脉点滴80mg，平均血药峰浓度可达4mg/L~6mg/L［6］。

本品注射后24h内有40%~60%药物原型从尿排泄。

　　3．2．2阿米卡星新近的研究表明，阿米卡星作用强弱与剂量成正比，毒副作用发生率与用药次数成正比［7］。

根据阿米卡星具有PAE和浓度依赖杀菌效应特点，全日剂量单次给药后，排泄半衰期相对减少，总清除率增加，所以其耳、肾毒性相对减少，使用15mg/kg全日剂量单次用药具有很大的药物首次接触效应，临床获得满意疗效。

　　3．2．3奈替米星孙淑娟等所做实验支持奈替米星1次/d给药［8］，即奈替米星全日剂量单次给药比全日剂量2次给药的峰浓度明显升高，且峰时体内杀菌活性高于2次给药，谷浓度均低于2μg/ml。

　　3．3大环内酯类大环内酯类抗生素属生长期抑菌剂，研究发现［9］大环内酯类在药物浓度等于或大于MIC时才会出现PAE效应，且5~10MIC时PAE最长。

根据此类药物PAE的特点，在确定给药间隔时，可根据血药浓度超过MIC或MBC的时间加上PAE的持续时间来确定。

临床中可采用1次/d的安全有效的给药方案。

有报道［10］以罗红霉素300mg，1次/d与150mg，2次/d两种给药方法对比治疗各种感染，结果疗效相同，且具有良好的胃肠系统耐受性。

此类抗生素1次/d给药应注意：

致病菌对选用的抗生素必须高度敏感；患者的肝、肾功能必须正常；一般仅限于革兰阳性球菌、军团菌、支原体或衣原体所感染。

　　3．4氟喹诺酮类氟喹诺酮类属于杀菌剂，抗菌谱广，消除半衰期长，与PAE的关系呈浓度依赖性，在一定范围内PAE值与浓度呈线性关系，随浓度的增加PAE值增大。

遵循氟喹诺酮类的抗菌效果依赖于给药剂量这一与PAE有关的理论根据，在临床上对具有较长PAE的氟喹诺酮类药物来说，使用全日剂量单次给药具有普遍临床意义。

据报道，环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星、氟罗沙星和洛美沙星的浓度在MIC时，其PAE为1h~2h，各药对大肠杆菌的PAE比对金黄色葡萄球菌长，其中尤以环丙沙星和氧氟沙星最长。

如果浓度为6mg/ml时，各药的PAE可持续1h~2h，尿中浓度明显高于多数病原菌的MIC，而且药物在尿中杀菌浓度可持续达48h以上。

因此，氟喹诺酮类的诺氟沙星800mg/d或环丙沙星500mg/d疗法（疗程3d~5d）用于治疗单纯性膀胱炎以及氧氟沙星400mg/d~800mg/d用于结核病的治疗方法已向临床推广［11］。

左氧氟沙星对铜绿假单胞菌的PAE可达4h以上，且T1/T2较长，故治疗此菌感染采用1次/d给药即可［12］,但对各种严重和复杂的细菌感染，采用1次/d给药的疗效及耐受性还有待于进一步观察。

氟喹诺酮类主要经肝脏代谢和肾脏排泄，故肝、肾功能不良者，不宜采用1次/d给药方案。

　　3．5其他异烟肼、利福平在抗结核菌中，大都采用全日剂量单此给药的方法，有的还主张采用二日总量隔日顿服的方法。

由于结核分枝杆菌复制率比较缓慢，间断给药和每日给药同样有效。

抗真菌药物氟酮康唑口服吸收完全，单次口服或静脉给药100mg后，平均高峰血药浓度为mg/L~8mg/L，消除T1/T2为27h~37h，所以，一次用药即可获得临床效应。

总之，近年来PAE的研究已越来越受到重视，PAE反映了抗生素在消除后仍可使细菌受到一定时间的抑制，PAE参数提供了

　　［1］许静，赵真玲，吴学晋.抗生素后效应的研究进展及其临床意义［J］.中国临床药学杂志，199，8（4）：

255.

　　［2］LassFlorlC,DireichMP,FuchsD,AntifungalpropertiesofselectiveserotoninreuptakeinhibitorsagainstAspergillusspeciesinvitro［J］.JAntimicrobChemother,2001,48（6）:

775.

　　［3］谭守印，刘莹.抗生素的药效指标与给药方案优化［J］.内蒙古医学杂志，2004，36

（2）：

129.

　　［4］PendlandSL,NeuhauserMM,PrauseJL.InvitrobactericidalactivityandpostantibioticeffectofABT773vversuscoamoxiclavagainstanaerobes［J］.JAntimicrobChemother,2002,49（5）:

879.

　　［5］蔡素芳，肖永红.氨基糖苷类抗生素一日量1次给药方案［J］.国外医药抗生素分册，2003，24（6）：

249.

　　［6］国家药典委员会编.中华人民共和国药典2000版（二部）.临床用药须知［J］.北京：

化学工业出版社，2000：

653.

　　［7］杨福荫，刘法永，曲晓华，等.阿米卡星全日剂量单次给药治疗下呼吸道感染的评价［J］.中国抗生素杂志，199，24

（1）：

32.

　　［8］孙淑娟，李宏建，苏乐群，等.奈替米星两种给药方案的临床疗效比较［J］.中国医院药学杂志，2000，20（5）：

279.

　　［9］刘庆峰.大环内酯类药物的抗生素后效应［J］.国外医药抗生素分册，1997，18（3）：

229.

　　［10］宁美城，王开翔.抗生素后效应与临床合理用药［J］.中国医院药学杂志，2000，20（4）：

238.

　　［11］DuboisJ,StPierre　invitroactivityandpostantibioticeffectofgemifloxacinagainstLegionellaspp［J］.JAntiMICrobChemother,2000,45

（1）:

41.

　　［12］OminguezMC,DeLaRosaM,Borobio　ofaspectrophotomethodforthedeterminationofpostantibioticeffectandcomparisonwithviablecountsinagar［J］.JAntiMICrobChemother,2001,47（4）:

391.