化疗方案.docx

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化疗方案

化疗方案：

1、GP方案：

吉西他滨1000mg/m2，D1,D8天静脉点滴

顺铂80mg/m2，分3天静脉点滴

2、EP方案：

足叶乙苷80mg/m2，第1~5天静脉点滴

顺铂30mg/m2，第1~3天静脉点滴

3、NP方案：

长春瑞滨25mg/m2，D1,D8天静脉点滴

顺铂30mg/m2，第1~3天静脉点滴

4、DP方案：

多烯紫杉醇60mg/m2，第2天静脉点滴

顺铂30mg/m2，第1~3天静脉点滴

在使用多烯紫杉醇前12小时，静脉点滴地塞米松8mg/次，Q12h，第1~3天，有效防止静脉炎的发生。

方案

治疗用药

剂量

用法

备注

GP方案

吉西他滨

顺铂

1000mg/m2

80mg/m2

D1,D8天静脉点滴

分3天静脉点滴

易出现骨髓抑制，中性粒细胞减少，定期复查血常规。

EP方案

足叶乙苷

顺铂

80mg/m2

30mg/m2

第1~5天静脉点滴

第1~3天静脉点滴

NP方案

长春瑞滨

顺铂

25mg/m2

30mg/m2

D1,D8天静脉点滴

第1~3天静脉点滴

DP方案

多烯紫杉醇

顺铂

60mg/m2

30mg/m2

第1~3天静脉点滴

第2天静脉点滴

在使用多烯紫杉醇前12小时，静脉点滴地塞米松8mg/次，Q12h，第1~3天，有效防止静脉炎的发生。

IP方案

依立替康

顺铂

90mg/m2

20mg/m2

D1,D8天静脉点滴

第1~3天静脉点滴

使用依立替康前30分钟皮下注射阿托品0.25~1mg，对抗胆碱能综合征

药品名称

类别

适应症

用法用量

不良反应

注意事项

顺铂

第一代

①生殖系统肿瘤：

对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。

亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。

②头颈部癌：

鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。

③对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。

④其他：

恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。

静脉注射或静脉滴注：

每次20~30mg,或20mg/m2，溶于生理盐水20~30ml中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250~500ml中静脉滴注，连用5日为1周期，一般3~4周重复，可间断用药3~4个周期。

大剂量：

80~120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在2000~3000ml,也可加用甘露醇利尿。

　　胸腹腔注射：

胸腔7~10日1次，每次30~60mg。

腹腔每次100~160mg。

　　动脉注射：

每次20~30ml，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。

动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。

（1）骨髓抑制：

（2）胃肠道反庆：

（3）肾脏毒性：

（4）神经毒性（5）过敏反应：

（6）电解质紊乱：

（7）其他反应：

（1）在运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。

（2）可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性；与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳的损害；抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。

卡铂

第二代

主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等

用5％葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5％葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。

一般成人用量按体表面积一次200～400mg/m2，每3-4周给药1次；2-4次为一疗程。

也可采用按体表面积一次50mg/m2，一日1次，连用5日，间隔4周重复。

1.常见的反应：

①骨髓抑制为剂量限制毒性

②注射部位疼痛

2.较少见的反应：

①过敏反应（皮疹或搔痒

②周围神经毒性：

指或趾麻木或麻刺感；③耳毒性：

高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；④视力模糊、粘膜炎或口腔炎；⑤恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。

1.应用本品前应检查血象及肝肾功能，治疗期间至少每周检查1次白细胞与血板；2.带状疱疹、感染、肾功能减退者慎用。

3.静脉注射时应避免漏于血管外。

4.本品溶解后，应在8小时内用完。

5.滴注及存放时应避免直接日晒。

奈达铂

第三代

头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌、子宫颈癌。

临用前用生理盐水溶解后再稀释至500ml静脉滴注滴注时间不应少于1小时滴完后需继续点滴输液1000ml以上推荐剂量为每次给药80-100mg/m2每疗程给药一次间隔3-4周后方可进行下一个疗程

肾毒性与消化器官毒性较低

不需水化

奥沙利铂

第三代

大肠癌、卵巢癌疗效好，胃癌、非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌有一定疗效

每次单药剂量130mg/m2，联合用药剂量为100mg/m或130mg/m2，静脉滴注2小时，21日后重复1次。

不需水化

注射用奥沙利铂说明书

   【药品名称】

   通用名注射用奥沙利铂

   商品名乐沙定®

   英文名OxaliplatinforInjection

   英文商品名Eloxatin®

   汉语拼音ZhusheyongAoshalibo

   主要成份奥沙利铂

   化学名称（1R，2R）-（1，2-环己烷二胺-N，N\）[乙二酸（2-）-O，O\]络铂

   结构式

分子式C8H14N2O4Pt

   分子量397.3

   【性状】

   白色或类白色冻干粉

   【药理毒理】

   药效学特性

   细胞抑制剂

   （L：

抗癌药物-免疫抑制剂-铂类）ATC编号：

L01XA03

奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，其中铂原子与1，2二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合。

奥沙利铂是单一对映结构体。

顺式-[草酸（反式-1-1-1，2-DACH）铂]。

奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，包括在人结模型中，都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。

体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效。

在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用相加或协同的细胞毒作用。

关于奥沙利铂的作用机制，虽然尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。

有关初治的转移性结直肠癌病人的研究经验表明，奥沙利铂（85mg/m2每2周重复）与5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用，同单独用5-氟尿嘧啶相比，其有效率提高一倍还多（49%VS22%），无进展生存期也有所延长（8.2VS6个月）。

在生活质量的改善方面，二者的差别无统计学意义。

但是，就总的状况和疼痛情况而言，对照组的生活质量评分要优于奥沙利铂治疗组，治疗组的恶心、呕吐状况较对照组更严重。

   在初治的转移性结直肠癌病人中，给予奥沙利铂130mg/m2，每3周1次，联合应用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸），与单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）同样作了比较和评估。

其有效率与\每2周1次，每次85mg/m2\方案相同。

奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）组的有效率要高一倍多（34%VS12%），并可以延长无进展生存期（8.3VS4.2个月）。

但是，两方案的安全性不同，两个方案比较列表如下：

造血系统（占病人总数的百分率）

   奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/CF联合85mg/m2每2周重复130mg/m2每3周重复（EFC2961）

   所有级别3级4级所有级别3级4级

   834<13810

   中性粒细胞下降6625133220

   血小板下降763<13210

消化系统（占病人总数的百分率）

   奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/CF联合85mg/m2每2周重复130mg/m2每3周重复

   所有级别3级4级所有级别3级4级

   恶心、呕吐7111189205

   587386358

   粘膜炎42716291

在每3周重复的方案中，消化道副反应的发生率更高。

腹泻的发生率将随着治疗周期的重复而降低。

中等程度的发热和感染（1度和2度）在每3周重复的方案中的发生率较低（分别为2%和6%）。

神经系统毒性的发生率与神经功能障碍的发生率相似，当累积剂量接近800mg/m2（6个周期）时，其发生率接近15%。

在每3周重复的方案中，其剂量调整的原则与2周重复的方案相同（将剂量从130mg/m2减至100mg/m2）。

奥沙利铂作为二线治疗的有效率还未进行评估。

在一项Ⅱ期临床研究中，对于接受5-氟尿嘧啶治疗后，确认病情进展的病人，在相同的5-氟尿嘧啶方案中加用奥沙利铂可以获得20%的有效率，且至少有30%的病人维持6个月的病情无进展。

临床前安全性研究资料

   作为单药和多种剂量在临床前对多种动物（包括小鼠、大鼠、狗和/或猴），进行靶器官的研究，它们包括：

骨髓、消化系统、肾脏、、神经系统，以及心脏等。

在动物中观察到的靶器官毒性除了心脏以外，其它的毒性反应与其它含铂类药物、DNA损伤和其它用于人治疗的细胞毒药物产生的毒性一致。

心脏毒性仅在狗中见到，包括电生理异常导致的致命性室颤。

心脏毒性对狗有特异性，不仅因为它仅仅发生在狗身上，而且因为引起狗死亡的心脏毒性的相似剂量（150mg/m2）在人类可以很好地耐受。

奥沙利铂在哺乳动物中可以导致基因突变，在大鼠中可以产生胎鼠致死性的毒副作用。

也有人认为奥沙利铂有可能是一种致癌物，尽管尚无此方面的研究。

【药代动力学】

   复合物中每个单个活性成份的药代动力学尚未确定。

给予奥沙利铂130mg/m2，静脉输注2小时，每3周1次，共5个周期时，其超滤铂（未结合的有活性和无活性的铂类片段的混合物）药代动力学如下：

Cmax（mg/ml）Tmax（h）AUC0-48（mg/ml.h）AUC0-inf（g/ml.h）

   血浆超滤液平均值SD1.210.1028.202.4011.94.60

T1/2α（h）T1/2β（h）T1/2γ（h）Vss

（1）Cl（1/h）

   血浆超滤液平均值SD0.280.0616.32.9027319.058226110.13.07

   平均AUC0-48,Cmax值在第5周期计算

   平均AUC0-infVss和Cl值在第1周期计算

   T1/2：

为平均值，在所有周期中用室性分析法计算

在2小时输液结束时，15%的铂存在于体循环中。

剩余的85%迅速扩散到组织内或随尿排出。

由于奥沙利铂可与红细胞和血浆蛋白进行不可逆的结合，导致结合物的半衰期接近红细胞和血浆白蛋白的自然寿命。

85mg/m2每2周1次或130mg/m2每3周1次，未见到血浆超滤液中有蓄积现象，第1周期中可以保持稳定状态。

个体间及个体内差异通常较低。

在体外，生物转化被认为是非酶性降解的结果。

尚无证据表明细胞色素P450介导了二氨基环己烷环的分解代谢。

奥沙利铂在病人体内要进行充分的生物转化。

2小时输注结束后，血浆超滤物中检测不到完整的药物。

几种细胞毒性生物转化产物包括一氯化物、二氯化物和二水合二氨基环己烷基铂类成分等，均可在外周循环系统中检测出来，稍后，还可发现许多非活性的结合物。

铂类主要经尿排出，多在用药后48小时内清除。

第5天时，大约有54%随尿排出，只有不到3%