药物化学复习资料1.docx

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药物化学复习资料1

药物化学复习

第一章绪论

术语解释

1、药物（drug）：

药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体功能，提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。

2、药物化学（medicinalchemistry）：

药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科以及极具朝气的朝阳学科。

3、国际非专有药名（internationalnon-proprietarynamesforpharmaceuticalsubstance，INN）：

是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织（WHO）申请，由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用。

该名称不能取得任何知识产权的保护，任何该产品的生产者都可使用，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。

在复方制剂中只能用它作为复方组分的名称。

目前，INN名称已被世界各国采用。

4、中国药品通用名称（ChineseApprovedDrugNames，CADN）：

依据INN的原则，中华人民共和国的药政部门组织编写了《中国药品通用名称》（CADN），制定了药品的通用名。

通用名是中国药品命名的依据，是中文的INN。

CADN主要有以下的一些规则：

中文名使用的词干与英文INN对应，音译为主，长音节可简缩，且顺口；简单有机化合物可用其化学名称。

练习1

一、单项选择题

1-1、下面哪个药物的作用与受体无关

A.氯沙坦B.奥美拉唑C.降钙素D.普仑司特

E.氯贝胆碱

1-2、下列哪一项不属于药物的功能

A.预防脑血栓B.避孕C.缓解胃痛D.去除脸上皱纹

E.碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。

1-3、肾上腺素（如下图）的a碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为

A.羟基>苯基>甲氨甲基>氢B.苯基>羟基>甲氨甲基>氢

C.甲氨甲基>羟基>氢>苯基D.羟基>甲氨甲基>苯基>氢

E.苯基>甲氨甲基>羟基>氢

1-4、凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为

A.化学药物B.无机药物

C.合成有机药物D.天然药物E.药物

1-5、硝苯地平的作用靶点为

A.受体B.酶C.离子通道D.核酸E.细胞壁

二、配比选择题

[1-6－1-10]

A.药品通用名B.ＩＮＮ名称C.化学名D.商品名E.俗名

1-6、对乙酰氨基酚1-7、泰诺1-8、Ｐaraacetamol1-9、N-（4-羟基苯基）乙酰胺

1-10、醋氨酚

三、问答题

1-11、为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？

1-12、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？

为什么？

1-13、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？

1-14、简述药物的分类。

答案:

单选BDDEC配比ADBCE

简答

1药物化学是一门历史悠久的经典科学，它的研究内容包含化学又涉及到生命科学，它既能研究化学药物的化学结构特征，以此相联系的理化性质，稳定性质状况，同时又要了解药物进入人体后的生物转化等化学生物学内容，最重要的是药物化学是药学其他学科的基础，只有药物化学发现或者发明新的具有生物活性的物质，才能进行药理.药物代谢动力学及药剂学等研究，所以说药物化学是药学领域的带头学科。

2不行，因为英文名基础团的排列顺序是按照字母顺序排列，而中文名没母核前的基团吮顺序应按立体化学中的次序规制进行命名。

3.因为它的医用价值不可估量，尤其是把这些全新的发现逐渐发展为一种能够大规模生产的产品，能具有使用价值，并开拓出抗生素类药物一套完善的系统研究生产方法。

4药物可以分为天然药物，本合成药物，合成药物及基因工程药物。

第二章中枢神经系统药物

术语解释

1、巴比妥类药物（barbituratesagents）：

具有5，5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。

20世纪初问市的一类药物，主要由于5，5取代基的不同，有数十个各具药效学和药动学特色的药物供使用。

因毒副反应较大，其应用已逐渐减少。

2、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam-lactimtautomerism）：

类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。

即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。

这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。

如下图：

3、锥体外系反应（effectsofextrapyramidalsystem，EPS）：

锥体外系指在中枢锥体系以外的连接大脑皮层、基底神经节、丘脑、小脑网状结构及神经元的神经束和传导系统。

是一套复杂的神经环路。

锥体外系的反应指震颤麻痹，静坐不能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状，常是抗精神病药物的副反应。

4、非经典的抗精神病药物（atypicalantipsychoticagents）：

近年来问世的一些抗精神病药物。

和传统的吩噻嗪类和氟哌啶醇药物不同，其拮抗多巴胺受体的作用较弱，可能是产生多巴胺和5-羟色胺受体的双相调节作用，其锥体外系的副反应较少，具有明显治疗精神病阳性和阴性症状的作用。

代表药物如氯氮平。

5、构效关系（structure-activityrelationship，SAR）：

在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。

其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。

6、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selectiveserotonin-reuptakeinhibitors，SSRIS）：

通过选择性的阻碍突触间隙中的神经递质5-羟色胺的再摄取，提高5-羟色胺的浓度，产生抗抑郁作用的一类药物。

三环类抗抑郁药无选择性的抑制去甲肾上腺素、和5-羟色胺，阻断M胆碱、组胺H1和α1肾上腺素受体。

与三环类抗抑郁药比较，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂较少抗胆碱作用和心脏毒性。

代表药物如氟西汀。

7、内啡呔（endorphin）：

在脑内发现的内源性镇痛物质。

包括β-内啡肽（β-促脂解激素的c端30个氨基酸残基）及α-和γ-内啡肽（分别为β-内啡肽N端的16和17个氨基酸残基），三者均能与脑中的阿片受体结合，具有很强的止痛效能。

8、血脑屏障（blood-brainbarrier；BBB）：

为保护中枢神经系统，使其具有更加稳定的化学环境，脑组织具有特殊的构造，具有选择性的摄取外来物质的能力，被称作血脑屏障。

通常脂溶性高的药物易通过血脑屏障，而离子化的药物不能通过。

案例学习

案例2-1

医师向你提出咨询。

咨询的病例是：

一个严重的车祸的受伤者赵某，转院到你所在的医院，从发生车祸到现在，原医院对赵某使用吗啡镇痛，已有4个多月。

赵某的主治医生考虑到长期使用吗啡，可能导致药物的依赖性，并想到他曾在文献上见过，有关生产厂家推出的较少药物的成瘾性的新镇痛药的报导。

医师想改换镇痛药物，并希望得到药剂师的帮助。

吗啡可待因哌替啶喷他佐辛

1、在本案例中，上面每一个药物对阿片受体的作用如何？

2、什么是你的治疗目标？

3、如果可能，你推荐给患者采用什么药物？

案例2-2

王某是一个药物化学教师。

因她花了两周的学时讲授胆碱激动剂，但在测验中间有许多学生仍不能画出胆碱的结构式。

使她自责，焦虑而精神病发作，被人送进了你所在的医院急诊室。

王某多年试图在4个学分的学时中，教会学生她所知道的全部的药物化学的基础知识，导致她持久的心动过速，她的病历记录显示：

她具有色素分散综合症（易患青光眼的体质）。

作为药剂师的你被咨询，请提出对这教师的开始治疗方案，并从下列多个吩噻嗪类（或相关的）结构中选择。

123

1、开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。

用你的药物的化学知识说明理由。

2、该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。

在后期治疗中，你如何选择用药？

答案:

案例2-11、在本案例中，上面每一个药物对阿片受体的作用如何？

答：

吗啡作用于阿片受体，产生镇痛,镇咳，镇静的作用。

可待因为镇痛药和镇咳药，适用于中度疼痛。

哌替啶为典型的阿片μ受体激动剂，镇痛活性为吗啡的1/10，但成瘾性亦弱，不良反应较少。

喷他佐辛为阿片受体部分激动剂，作用于k型受体，大剂量是有轻度拮抗吗啡的作用，临床上主要用于镇痛，镇痛效力为吗啡的1/3，为哌替啶的3倍。

2、什么是你的治疗目标？

答：

镇痛，同时降低药物的成瘾性。

3、如果可能，你推荐给患者采用什么药物？

答：

给患者推荐喷他作佐辛这种镇痛药物。

其镇痛效力高，不良反应小，成瘾性小。

能达到以上治疗目标。

案例2-2

1、开始治疗时，你选择上述三个药物中的哪一个。

用你的药物的化学知识说明理由。

答：

开始治疗时，希望能较快地控制症状。

可选择第三个药物，替沃噻吨。

替沃噻吨属硫杂蒽类，因10位氮原子被碳原子取代，是上述三个药物中极性最小的药物，易于穿过血脑屏障，课迅速起作用，缓解病人的狂踩症状。

替沃噻吨的侧链有双键，药用的顺式体能与多巴胺分子部分重叠；吩噻嗪类的侧链为单键，可自由旋转，仅在合适的构象起作用。

故硫杂蒽类的作用较吩噻嗪类强。

药物1，2均属吩噻嗪类，分别为氟奋乃静和三氟拉嗪。

吩噻嗪类的药物，以氯丙嗪研究较多。

氯丙嗪类药物可能有抗胆碱能药物的一些作用，如使眼内压升高，青光眼患者禁用。

2、该教师素好争辩，在她治疗时候常不与医生配合。

在后期治疗中，你如何选择用药？

答：

可以选择一些长效的抗精神并药物，它们大都是一些酯类的前药，在肌内注射后，逐步分解成原药发挥作用。

如氟哌噻吨的葵酸酯。

可2-3周注一次。

练习2

一、单项选择题

2-1、异戊巴比妥可与吡啶和硫酸酮溶液作用，生成

A.绿色络合物b.紫色络合物

C.白色胶状沉淀d.氨气

E.红色溶液

2-2、异戊巴比妥不具有下列哪些性质

A.弱酸性b.溶于乙醚、乙醇

C.水解后仍有活性d.钠盐溶液易水解

E.加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀

2-3、盐酸吗啡加热的重排产物主要是

A.双吗啡b.可待因

C.苯吗喃d.阿扑吗啡

E.N-氧化吗啡

2-4、结构中没有含氮杂环的镇痛药是

A.盐酸吗啡b.枸橼酸芬太尼

C.二氢埃托啡d.盐酸美沙酮

E.喷他佐辛

2-5、咖啡因的结构如下图，其结构中R1、R3、R7分别为

A.H、CH3、CH3B.CH3、CH3、CH3

C.CH3、CH3、HD.H、H、H

E.CH2OH、CH3、CH3

2-6、盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药

A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂b.单胺氧化酶抑制剂

C.阿片受体抑制剂d.5-羟色胺再摄取抑制剂

E.5-羟色胺受体抑制剂

2-7、盐酸氯丙嗪不具备的性质是

A.溶于水、乙醇或氯仿b.含有易氧化的吩嗪嗪母环

C.与硝酸共热后显红色d.与三氧化铁试液作用，显兰紫色

E.在强烈日光照射下，发生光化毒反应

2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为

A.N-氧化b.硫原子氧化

C.苯环羟基化d.脱氯原子

E.侧链去n-甲基

2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是

A.在代谢中产生毒性的氮氧化合物B.在代谢中产生毒性的硫醚代谢物

C.在代谢中产生毒性的酚类化合物D.抑制β受体

E.氯氮平产生的光化毒反应

2-10、不属于苯并二氮卓的药物是

A.地西泮B.氯氮卓

C.唑吡坦D.三唑仑

E.美沙唑仑

二、问答题

2-11、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？

2-12、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？

2-13、如何用化学方法区别吗啡和可待因？

2-14、根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？

2-16、试分析选择性的5-HT重摄取抑制剂类药物并无相似结构的原因。

答案:

一、单项选择题

1）B2）C3）D4）D5）B6）D7）D8）D9）B10）C

二、问答题

2-11、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？

答：

①呈弱酸性巴比妥类药物因能形成烯醇型,故均呈弱酸性。

②水解性巴比妥类物的钠盐水溶液,不够稳定,甚至在吸湿情况下,也能分解成无效的物质。

所以本类药物的钠盐注射液,应做成粉针,临用前配制为宜。

③与银盐的反应这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。

根据此性质,可利用银量法测定巴比妥类药物的含量。

④与铜吡啶试液的反应这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构,能与重金属形成有色或不溶性的络合物,可供鉴别。

2-12、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？

答：

其原因是：

一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。

如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。

巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。

故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有镇静催眠作用,单一取代无疗效。

2-13、如何用化学方法区别吗啡和可待因？

答：

利用两者还原性的差的差别可区别。

区别方法是将样品分别溶于稀硫酸,加入碘酸钾溶液,由于吗啡的还原性,析出游离碘呈棕色,再加氯水,则颜色转深,几乎呈黑色。

可待因无此反应。

2-14、根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？

答：

从结构可以看出:

吗啡分子中存在酚羟基,而可待因分子中的酚羟基已转化为醚键。

因为，酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色,而醚在同样条件下却不反应。

但醚在浓硫酸存在下,加热,醚键可断裂重新生成酚羟基,生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。

2-15、请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。

答：

普罗加比在体内转化成γ一氨基丁酰胺，成GABA（γ一氨基丁酸）受体的激动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。

由于γ一氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。

为此作成希夫碱前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。

2-16、试分析选择性的5-HT重摄取抑制剂类药物并无相似结构的原因。

答：

它们对5-HT再摄取有强大的阻断作用，而对其它神经递质功能影响较小。

兼有抗抑郁作用和抗焦虑作用，而对植物神经系统、心血管系统的影响则很小。

第四章循环系统药物

术语解释

1.离子通道（ionionchannel）：

离子通道是一类跨膜糖蛋白，在受到一定刺激时，能有选择性地让某种离子（如Na+、Ca2+、K+、Cl-等）通过膜，而顺其电化学梯度进行被动转运，从而产生和传导电信号，参与调节人体多种生理功能。

2.钙通道阻滞剂（calciumchannelblocker）：

钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。

钙通道阻滞剂有选择性和非选择性两大类。

3.血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensinangiotensinconvertingenzymeinhibitor）：

血浆中无活性的十肽血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），经血管紧张素转化酶（ACE）酶降解，得八肽的血管紧张素II（AngII），AngII除具有强烈的收缩外周小动脉作用外，还有促进肾上腺皮质激素合成和分泌醛固酮的作用，引发进一步重吸收钠离子和水，增加了血容量，结果可从两个方面导致血压的上升。

血管紧张素转化酶抑制剂能抑制ACE活性，使AngⅠ不能转化为AngII，血管紧张素转化酶抑制剂是一类有效的抗高血压药物。

4.NO供体药物（NOdornordonordrug）：

NO供体药物是指能在体内释放外源性NO分子的药物。

NO又称血管内皮舒张因子（EDRF），它是一种活性很强的气体小分子，能有效地扩张血管、降低血压。

NO供体药物是临床上治疗心绞痛的主要药物。

5.强心甙（cardiaccardiacglycoside）：

这是一类由糖基（如葡萄糖、洋地黄毒糖等）和甾核（称为甙元或配基）的经3-OH连接而成的具有强心（正性肌力）作用的甙类化合物。

6.羟甲戊二酰辅酶A（HMG–CoA）还原酶抑制剂（3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeAreductaseinhibitor）：

羟甲戊二酰辅酶A还原酶是内源性胆固醇合成中的限速酶，能催化羟甲戊二酰辅酶A还原为甲羟戊酸，。

若该酶被抑制，则内源性胆固醇的合成减少。

羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂是一类有效的调血脂药。

案例学习

案例4-1

患者王某，女，62岁，她母亲于两年前死于一次车祸，享年82岁。

同年，她66岁的哥哥做了冠状动脉搭桥手术。

王某不抽烟，无糖尿病、甲状腺功能减退、肾性综合病、阻塞性肝脏病等病史，在过去两个月连续两次的血脂检查报告显示，LDL和胆固醇浓度都偏高：

总胆固醇=280mg/dL

LDL=170mg/dL

HDL=75mg/dL

甘油三酯=175mg/dL

王某服用卡托普利以控制其高血压，50mg/次，三次/日。

最近她又患了心绞痛，医生给她每天服用硝酸甘油（皮下释放药物，0.4mg/h）。

她坚持低盐、低脂肪饮食，并在两年内减去了15磅，但医生相信，王某单纯的饮食疗法不能够达到使血清中LDL浓度降低到低于100mg/dL的目的，于是决定开始采用降脂药进行治疗，并向你咨询采用哪种降脂药为好?

1.请讨论下列被选择用于治疗高血脂的药物的作用机理，以推荐给负责王某治疗的医师。

A.考来烯胺（4-1）

B.洛伐他汀（4-2）和新伐他汀（4-3）

C.氯贝丁酯（4-5）

D.结合雌激素（4-4）

2.综合考虑王某其它的疾病和用药情况，解释为什么王某不能选择高剂量的烟酸进行治疗。

3.胆汁酸结合树脂类药物能与另外两种药物发生严重的相互作用吗？

能还是不能？

为什么？

4.问题1的哪一组药物属于前药？

用结构式来表示它们在体内是如何被活化的？

案例4-2

患者李某，男，63岁，三年前被诊断患有高血压，医生给他服用依那普利（4-6）后，李某的血压得到了很好的控制。

孙先生和孙女士过去也连续多年服用依那普利，但均被其产生的两种副作用所烦恼，其中的一种副作用通过服用非处方抗炎药，就很容易被克服，但另一种副作用对非处方药和处方药均无反应，李某对此非常烦恼，并将其烦恼在最近的门诊中向医生反映，但医生对李某的抱怨并不感到惊奇，并建议李某将依那普利改为咪达普利（4-7），一种和依那普利有相似的作用机制的降压药，但没有依那普利的副作用，同时为了能更好的控制李某的血压，医生还建议他每天再服多一种最近被批准的新药氯沙坦（4-8），并向李某解释，加服氯沙坦可以帮助他更好地控制血压。

1.阐明依那普利的作用机制，并解释该类药物为何可以用于治疗高血压。

2.ACE抑制剂的哪一种特有的副作用不能够通过对症服用非处方药和处方药来加以克服?

何种生化途径可引起此种副作用?

3.阐述氯沙坦的作用机制，并解释加服氯沙坦能更好控制李某的血压的原因。

答案：

案例4-1

问题1回答:

A.考来烯胺是一种强碱性的阴离子交换树脂,在正常情况下,体内的胆固醇在肝脏转化为胆酸,并随胆汁进入消化道,参与脂肪的吸收后,大部分胆酸在肠道又被吸收再利用.考来烯胺可以在肠道通过离子交换作用,与胆酸结合而排出.胆酸的排出增多促使胆固醇转化为胆酸,最终使血清中的胆固醇含量降低.

B.血浆中内源性的胆固醇在肝脏合成,由乙酸经26步生物合成步骤完成.其中羟甲戊二酰辅酶A还原酶是该合成过程中的限速酶,能催化羟甲戊二酰辅酶A还原为甲羟戊酸,为内源性的胆固醇合成中的关键一步.Lovastatin和Simvastatin均为羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,能有效降低血浆中内源性胆固醇水平.

C.氯贝丁酯能降低甘油三酯和VLDL,对LDL的降低较少.作用机制尚不完全清楚,已知其能抑制肝分泌脂蛋白（尤其是VLDL）,抑制甘油三酯的合成,还具有降低腺苷环化酶的活性和抑制乙酰辅酶A的作用等.

D.结合雌激素是以雌酮硫酸单钠盐,马烯雌酮硫酸单钠盐为主要成份（分别占50%~63%及22.5%~32.5%）,含少量17α-雌二醇,马萘雌酮,马萘雌酚及它们的硫酸酯单钠盐的一种口服的雌激素药物.雌酮和马烯雌酮均是弱雌激素物质,对脂质的代谢有很好的促进作用.

综合上述的机理,采用Lovastatin和Simvastatin治疗王某的高胆固醇血症,应该是一种较好的选择.

问题2回答:

王某有高血压和心绞痛,同时服用了卡托普利和硝酸甘油,若再服用大剂量的烟酸治疗其高血脂的话,由于烟酸的严重副作用,如胃肠道刺激,肝毒性,血糖升高及血浆尿酸浓度增加等,最终可能会影响其它药物的吸收和治疗效果.

问题3回答:

胆汁酸结合树脂类药物能与另外两种药物发生严重的相互作用,因胆汁酸结合树脂如Cholestyramine是一种强碱性的物质,卡托普利具有酸性,两者合用可发生酸碱中和反应,影响卡托普利的吸收;而硝酸甘油在碱性下很不稳定,可迅速发生水解,失去药效（各种分解产物在教材P134）,故胆汁酸结合树脂类药物不能与卡托普利及硝酸甘油合用.

问题4回答:

Lovastatin和Simvastatin属于前药.它们是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,需在体内将内酯环水解为开环的β-羟基酸衍生物才具有活性,此开环的β-羟基酸的结构正好与羟甲戊二酰辅酶A还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶A的戊二酰结构相似,由于酶的识别错误,与其结合而失去催化活性.

Lovastatin（无活性）开环β-羟基酸代谢物（有活性）羟甲戊二酰辅酶A

案例4-2

问题1回答:

依那普利是口服的ACE抑制剂,也是卡托普利的结构改造产物,与卡托普利相似,依那普利结构也能与ACE结构匹配,故和ACE结合的方式与卡托普利相似,可参考教材P128图4-11,Captopril与ACE相互作用示意图.依那普利与ACE结合后,ACE即失去活性,不能将AngⅠ转化为AngⅡ,内源性的AngⅡ减少,导致血管舒张,醛固酮分泌减少,导致血压下降;另一方面,ACE抑制剂能抑制缓激肽降解,也可使血管扩张,血压下降,故ACE抑制剂在临床上可用于治疗高血压.

问题2回答:

非处方药和处方药均克服不了的是ACE抑制剂引起干咳的副作用,这是由于ACE除了可以将血液中的AngⅠ转化为AngⅡ之外,还有促进缓激肽的降解失活的功能.因此,ACE抑制剂在抑制内源性AngⅡ合成的同时,亦可减少缓激肽的失活,导致缓激肽在局部积聚,而缓激肽除有扩张血管作用外,还有收缩支气管的作用,故用ACE抑制剂来降压时,就会产生干咳的副作用.

问题3回答:

氯沙坦是第一个非肽类的AngⅡ受体拮抗剂,它能阻断AngⅡ与受体的结合,阻滞AngⅡ的生理作用,而且不管AngⅡ是从AngⅠ经ACE转化而来,还是经旁路（胃蛋白酶）催化而来,都能从受体水平上阻滞