中药饮片饮片车间纯化水系统验证方案.docx
《中药饮片饮片车间纯化水系统验证方案.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药饮片饮片车间纯化水系统验证方案.docx（118页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
中药饮片饮片车间纯化水系统验证方案
中药饮片饮片车间纯化水系统验证方案
验证立项申请表
验证小组
中药饮片饮片车间纯化水系统验证小组
立项题目
纯化水系统验证方案
申请日期
验证
要求
与目
的
验证方案编制人：
年月日
参与
验证
人员
验证
方案
要求
验证小组组长：
年月日
验证
委员
会意
见
验证委员会主任：
年月日
备注：
验证方案审批表
制表：
质量部编号：
验证方案
中药饮片饮片车间纯化水系统验证方案
编号
STP-YZ2002-00
编制
日期
审定
日期
批准
日期
本验证方案已经审批通过，望本验证小组成员严格按验证方案实施，涉及部门应积极配合，方案实施中出现的问题向本验证小组组长反映由其协调解决。
验证人员
签字
日期
涉及部门
备注
中药饮片饮片车间
纯化水系统验证方案
编号：
STP-YZ200100
起草人：
起草日期：
_________
审核人：
审核日期：
_________
批准人：
批准日期：
_________
海王百草堂药业股份有限公司
1概述.................................................... 1
2验证目的.................................................2
3 验证范围及依据..........................................2
4 验证小组成员与职责......................................2
5 验证方案的起草与审批....................................3
6 验证的前提条件及进度计划................................3
7 验证内容.............................................. 3
7.1 预确认...............................................5
7.2 安装确认.............................................7
7.3 运行确认............................................14
7.4 性能确认............................................18
8验证结果及分析.........................................20
9附件................................................22-25
1 概述
中药饮片饮片车间纯化水系统由纯化水制备系统、分配系统、消毒系统、控制系统组成，终端产水量为0.5t/h。
该系统由河南金杰机械设备有限公司设计、制造、安装、调试的。
制备系统：
由预处理、RO脱盐两部分组成，预处理部分由石英砂过滤器、活性炭过滤器组成，为后续脱盐处理减轻压力，使设备能够长期稳定的运行。
RO脱盐部分主要为二级反渗透装置，其是系统的核心设备，保障出水水质指标。
分配系统：
由纯化水储罐和闭路循环管路系统组成。
纯化水罐采用薄壁内外抛光不锈钢罐，循环管路采用强制循环供水方式，材质为卫生级不锈钢，管道连接采用卡箍快开连接，所有用水点采用串联式连接。
消毒系统：
采用双氧水消毒法，主要设备为板式换热器、紫外线杀菌灯以保证水质的持续稳定。
控制系统：
采用就地控制与集中控制相结合的控制系统，对电导率、压力、水温等重要指标进行监控。
纯化水机组安装在中药饮片饮片车间制水间，所生产的纯化水供中药饮片饮片车间洁净区使用，该系统以深井地下水作为原水，经过本系统多段设备的严格处理，终端产水达到设计用水标准。
工艺流程示意图：
根据《质量风险管理规程》定性描述的风险评价方式对其验证过程进行风险评估，确定高、中、低风险水平因素。
具体如下：
低风险因素：
人员培训、健康检查、相关文件检查。
中风险因素：
制水设备及分配管路系统检查
高风险因素：
流速、压力、温度、电导率。
2 验证目的
2.1 确认本纯化水系统能否在任何情况下都有能力稳定的提供规定数量和符合质量要求的纯化水。
2.2 检查评价系统设计、制造、施工、材质等是否符合设计标准及
GMP要求。
2.3 检查评价分配系统是否符合设计标准及GMP要求。
2.4 检查确认系统操作运行、控制功能、产量、水质等是否符合生产工艺、生产操作、质量标准的要求。
2.5 检查确认是否制定出相应的制水标准使用操作规程、维修保养规程、清洗、消毒标准操作规程等。
3验证范围及依据
3.1 验证范围：
适用于新建中药饮片饮片车间纯化水系统。
3.2 验证依据：
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
《中华人民共和国药典》 2015年版二部
海王百草堂药业股份有限公司纯化水内控质量标准 现行版本
4验证小组成员与职责
姓名
部门及职务
职责
张惠芹
验证管委会
验证负责人：
负责审核批准验证方案及验证报告
张惠芹
质量管理部
小组组长：
负责审核验证方案及验证报告
季宗念
生产管理部
负责验证方案及验证报告的起草并组织方案实施
曾志华
生产管理部
负责协助实施验证方案，参数核对，协助验证报告起草
胡胜国
设备工程部
负责对设备运行调试工作及收集验证有关记录数据交给QA
户留现
生产车间
负责实施协助验证方案，设备设施数据复核，完成相关生产操作
王志宽
质量管理部QC
负责验证过程中检验工作的安排，对检验结果进行分析，开据检验报告
金慧丽
质量管理部QA
负责验证现场监控，收集验证资料和数据，协助起草验证报告
物料部
5 验证方案的起草与审批
5.1 验证方案的起草与审批：
验证方案由生产部起草，设备部、生产技术部、质量部审核，质量负责人审批。
5.2 验证方案的培训：
验证方案经批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证方案的参与者进行培训。
5.3 验证方案的修改：
验证方案如需修改，须填写《验证方案修订审批表》见附件1，由质量部部长批准。
6 验证的前提条件及进度计划
6.1 验证前提：
制备纯化水的水源为深井地下水，经县疾病预防控制中心检验符合国家标准规定。
各计量仪表、仪器均经检验合格。
6.2 进度计划：
验证小组提出完整的验证计划，经验证小组组长批准后实施，整个验证活动分六个阶段完成。
预确认：
从2018年05月05日 至2018年05月08日；
安装确认：
从2018年05月15日 至2018年05月30日；
运行确认：
从2018年06月05日 至2018年06月10日；
性能确认：
从2018年06月15日 至2018年07月24日；
起草报告：
从2018年08月05日 至2018年08月10日；
日常监控：
从2018年07月25日 至2018年07月24日。
7 验证内容
7.1 预确认
7.1.1 中药饮片饮片车间纯化水系统的用途：
为洁净区各工序提供符合GMP和生产工艺要求的纯化水。
7.1.2设计确认
7.1.2.1 设计确认的目的
确认中药饮片饮片车间的纯化水系统的设计符合GMP及生产工艺的要求。
7.1.2.2 原水的质量确认：
按检验周期经区卫生防疫站检测合格；检验报告书存放在质量部；检查结果记录于下表，并做出评价。
项目
标准要求
确认结果是
否符合要求
原水检验
经新疾病预防控制中心检验合
格，符合饮用水标准。
是□否□
检验周期
一年
是□否□
报告书
存放质量部
是□否□
结论
检查人：
日期：
年月日
7.1.2.3主要设计参数确认
项目
技术指标和设计要求
是否符合要求
纯化水产量
≥1t/h
是□否□
水质质量指标
符合国家药典及本公司纯化水质量标准
是□否□
消毒系统
采用巴氏消毒法（80-85℃）；
是□否□
纯化方法
预处理＋二级反渗透
是□否□
控制系统
采用就地控制与集中控制相结合的控制系统，对电导率、压力、水温等重要指标进行监控。
是□
否□
材质
与水接触的材料和其他元器件的选择应符合不对水性质、纯度和质量产生影响。
与产品接触的材质要求304不锈钢
是□
否□
其他
符合国家及行业标准和GMP要求，要求便于操作，水能全部排净，过程输送无卫生死角。
便于清洁，便于维护及维修，维修率低。
是□
否□
结论：
确认人：
日期：
年月日
7.1.3供应商确认
根据系统主要技术指标和设计要求，从技术、经济和售后服务等方面确认所选择供应商是否符合我们的要求。
检查结果记录于下表，并做出评价。
项目
要求
检查结果
是否符合要求
能否完成设计的技术指标
能够完成设计技术指标
是□
否□
供应商有无提供此类设备经验和信誉
要求供应商能够提供此类设备良好的经验和信誉
是□
否□
供应商的安装、培训项目和试车保障
要求供应商在该部分有良好保障
是□
否□
供应商能否在所在地进行设备性能测试
可以进行设备性能测试
是□
否□
供应商同类设备在其他公司的安装使用经验
有此类设备的安装使用经验
是□
否□
供应商的财务、
经营等状态能否保证交货期
必须保证交货期
是□
否□
供应商对GMP规范的了解程度
熟悉相关要求，有相关经验
是□
否□
结论：
确认人：
日期：
年月日
7.1.4 预确认结论
评价人：
日期：
年 月 日
7.2安装确认
7.2.1 安装确认的目的：
以文件形式记录所确认的设备安装位置正确，使用目的明确，以证明该系统是按规范、生产工艺及GMP的要求来安装的。
7.2.2 安装确认的原理：
7.2.2.1 核对确认供应商所提供的技术资料是否齐全，并根据所提供的资料及最终设计方案对设备进行开箱验收，检查到货设备与清单是否相符，是否与设计方案、设备采购合同一致。
7.2.2.2 根据工艺流程图等技术资料，通过目测或借助相应设备器具等对设备进行检查验收，对设备及配套系统的安装情况进行检查，来判定其是否符合设计方案标准、GMP的要求。
7.2.3
文件资料：
安装确认所需文件资料，由工程设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，并在设备安装调试完成后搜集整理竣工资料，编制纯化水设备标准操作规程、纯化水设备维修保养标准操作规程、 纯化水机组清洗消毒规程、纯化水储罐及输送管道清洗消毒规程并归档保存。
确认记录见下表
资料名称
存放处
系统设计方案
设备部
采购合同复印件
设备部
设备开箱记录
设备部
操作使用手册
设备部
主体设备合格证
设备部
仪器仪表合格证
设备部
管道材质报告单
设备部
阀门、管件合格证
设备部
工艺流程图
设备部
结论：
确认人：
日期：
年月日
7.2.4 关键性仪表：
关键性仪器仪表是设备的重要部件，包括电导率仪、压力表，通过对其进行校正来保证设备安全、正常运行。
确认记录见下表
仪器仪表名称
检查标准
检查结果
是否符合要求
压力表
完好、有校验合格证，且在有效期内
是□
否□
温度计
完好、有校验合格证，且在有效期内
是□
否□
电导仪
完好、有校验合格证，且在有效期内
是□
否□
结论：
确认人：
日期：
年月日
7.2.5 纯化水制备系统确认；
由设备部根据设计方案及技术参数、采购合同、供应商提供的技术资料等对纯化水机组材质、结构和加工安装质量进行检查，确认是否符合设计及GMP要求。
确认记录见下表
检查项目
标准要求
检查结果
是否符合要求
整体机组
易清洁、外观良好
是□
否□
石英砂过滤器
304不锈钢；外观良好、易清洁
是□
否□
活性炭过滤器
304不锈钢；外观良好、易清洁
是□
否□
保安过滤器
304不锈钢；外观良好、易清洁
是□
否□
膜容器
易清洁、外观良好
是□
否□
纯化水机组管道
卫生级不锈钢；外观良好，易清洁，
是□
焊接采用采用热熔式氩弧焊焊接，质量符合行业及GMP要求
否□
纯化水机组阀门、管件
材质为304不锈钢；外观良好
是□
否□
不锈钢储罐
卫生级不锈钢；液位显示，易清洗消
毒，配0.22μm呼吸器及卫生级喷淋球
是□
否□
结论：
检查人：
日期：
年月日
7.2.6 纯化水分配及消毒系统的确认
7.2.6.1 纯化水分配系统设备、管路、阀门、管件质量确认。
确认记录见下表
项目
技术要求
检查结果
是否符合要求
纯化水分配系统管道
材质为卫生级304不锈钢，内外抛光；外观良好，易清洁。
是□
否□
纯化水分配系统阀
门、管件
材质为卫生级304不锈钢；外
观良好。
是□
否□
纯化水循环水泵
外观良好，过流部件材质304
不锈钢，易清洁，有排净口。
是□
否□
与水接触部分为304不锈钢，
表面抛光良好。
是□
否□
紫外线杀菌器
与水接触部分为304不锈钢，
表面抛光良好。
是□
否□
精密过滤器
过滤器材质为304不锈钢，内外抛光，滤芯为0.22μm PP
熔喷滤芯。
是□
否□
结论：
评价人：
日期：
年月日
7.2.6.2 管路连接确认
7.2.6.2.1 管道焊接及连接方式等检查，检查记录见下表
确认项目
标准要求
检查结果
焊接方式
热熔式氩弧焊
焊接质量
外观良好，焊接后内外壁光滑
连接方式
焊接+卫生快开连接
其他
管路无死角，最低点均要求设置排净口
结论：
评价人：
日期：
年月日
7.2.6.2.2管路试压及坡度确认:
管路焊接完成后，通过对管路坡度进行测量，并进行压力试验，以确定其是否有裂纹、漏水等，来评价其是否符合设计要求。
确认记录见下表
序号
确认项目
标准要求
结果
1
管路试验
采用水压试验，试验压力为工作压力的1.5倍，无渗漏为合格
2
管路坡度
管路坡度要求为0.5-1%
结论：
确认人：
日期：
年月日
7.2.6.3 分配系统管道清洗、钝化、消毒:
纯化水输送管路安装完成后，由纯化水系统供应商负责对纯化水管路进行清洗、钝化、消毒，工程设备部提供协助。
7.2.6.3.1 其操作程序如下：
① 预冲洗：
将贮液罐、水泵与需钝化的管路连接成一个循环通路，在贮液罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。
② 碱液清洗：
将化学纯氢氧化钠用热水（温度在70℃以上）配制成1%（体积浓度）的碱液，用水泵循环30 分钟以上，打开排水阀，排放碱液。
③ 冲洗：
将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间应不少于30 分钟，直至回水口水的电导率与贮罐中水的电导率一致。
④ 钝化：
钝化过程靠化学溶剂去除表面污染物且不会影响不锈钢本身。
钝化过程在不锈钢管材表面形成一层致密的氧化层，保护不锈钢远离氧化（腐蚀）。
钝化操作程序为用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液，在49-52℃温度下循环60分钟后排放。
⑤ 冲洗：
用常温纯化水冲洗，时间不少于5 分钟，直至回水口水的电导率与贮罐中水的电导率一致。
⑥ 消毒：
在纯化水贮罐中注入纯化水0.5吨，通过贮罐入孔将2.5KG的过氧化氢加入贮罐。
关闭纯化水系统出口开关，打开清洁球开关，启动循环水泵，使消毒水通过清洗球循环30分钟，然后打开各使用点的阀门，冲洗各使用点3-5 分钟。
⑦ 最后冲洗：
制新纯化水，再次冲洗各使用点，直至回水口水的电导率与贮罐中水的电导率一致。
7.2.6.2.2 管道清洗、钝化、消毒过程及参数记录于纯化水分配系统管路清洗、钝化、消毒确认表。
纯化水分配系统管路清洗记录
一、预冲洗
预冲洗方法
将贮液罐、水泵与需钝化的管路连接成一个循环通路，在贮液罐中注入1500L的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。
循环开始时间
循环结束时间
二、碱液清洗
碱液清洗方法
将化学纯氢氧化钠用热水（温度在70℃以上）配制成1%（体积浓度）的碱液1000L，用水泵循环30 分钟以上，打开排水阀，排放碱液。
碱液浓度
碱液温度
碱液循环开始时间
碱液循环结束时间
纯化水冲洗开始时间
纯化水冲洗结束时间
电导率测试
电导率值
用水点
第一次
第二次
第三次
贮水箱
回水口
操作人：
日期：
年月日
纯化水分配系统管路钝化记录
钝化方法
用纯化水及化学纯的硝酸配制8%的酸液1000L，在49-52℃温度下循环60分钟后排放。
硝酸浓度
溶液温度
酸液循环开始时间
酸液循环结束时间
纯化水冲洗开始时间
纯化水冲洗结束时间
电导率测试
电导率值
用水点编号
第一次
第二次
第三次
贮水箱
回水口
操作人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
纯化水分配系统管路消毒记录
消毒方法
在纯化水贮罐中注入纯化水0.5吨，通过贮罐入孔将2.5KG的过氧化氢加入贮罐。
关闭纯化水系统出口开关，打开清洁球开关，启动循环水泵，使消毒水通过清洗球循环30分钟，然后打开各使用点的阀门，冲洗各使用点3-5 分钟
水温
各用水点冲洗时间
循环开始时间
循环结束时间
纯化水冲洗开始时间
纯化水冲洗结束时间
电导率测试
电导率值
用水点编号
第一次
第二次
第三次
贮水箱
回水口
操作人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
7.2.7贮水箱通气过滤器完整性试验：
贮水箱上的通气过滤器在使用前及使用一段时间后应做完整性试验，以此来证明安装是否正确、膜是否破损、密封是否良好、孔洞率是否正确。
通过对通气过滤器的进行起泡点试验，以确定其安装是否正确、膜是否破损、密封是否良好、孔洞率是否正确，通过供应商的试验报告来评价其是否符合设计方案和GMP的要求。
确认记录于下表
确认项目
合格标准
检查结果
纯化水储罐呼吸器
最小起泡点压力P≥0.15MPa
中间水箱呼吸器
最小起泡点压力P≥0.15MPa
结论：
评价人：
日期：
年月日
7.2.8 异常情况的处理:
设备安装确认过程中，应严格按照设计方案进行检查和判定。
出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：
7.2.8.1 请供应商或施工方改进。
7.2.8.2 若属设备方面的原因，必要时报告验证小组，调整设计方案或对设备进行处理。
7.2.9 起草标准操作规程:
设备、管路安装、调试完成后，由生产技术部负责起草清洗消毒规程，工程设备部起草纯化水系统使用及维护保养标准规程。
各标准规程草案，由验证小组审核后报验证小组批准。
标准规程文件目录：
7.2.9.1 纯化水设备（反渗透法）使用操作规程
7.2.9.2 纯化水设备（反渗透法）维修保养操作规程
7.2.9.3 纯化水机组清洗消毒规程
7.2.9.4 纯化水储罐、输送管道清洗消毒规程
7.2.9.5 纯化水取样标准操作规程
7.2.10安装确认的结果与评定
评价人：
日期：
年 月 日
7.3 运行确认
进行运行确认是按草拟的标准操作规程进行纯化水系统运行试验，目的是为证明设备、系统及其各项技术参数能否达到设计要求及生产工艺要求，终端产水水质是否达到企业标准。
同时对草拟的各标准操作规程进行全面检验，如有不适用之处，应进行相应的补充和修改，并报验证小组批准。
运行确认结束后，起草纯化水系统日常检测程序及验证周期，报验证小组审核。
7.3.1 运行确认的目的：
运行确认的目的是证明设备及其各项技术参数能够达到设计要求及生产工艺要求，终端产水水质是否达到企业标准。
同时对草拟的各标准操作规程进行全面检验，对不适用之处，应进行相应的补充和修改。
7.3.2 运行确认的原理：
运行确认的原理是按草拟的设备标准操作规程进行设备运行试验，通过目测或应用相应设备器具检查设备各部件的运行情况、监测各项技术参数及终端产水水质，来判定设备是否符合设计方案、GMP的要求。
7.3.3 验证所需的仪器仪表：
系统验证中所用仪器仪表的准确无误直接影响验证结果的准确性，因此要确认这些仪器仪表的校正情况。
由质量部收集、整理验证设备所需用仪器仪表的目录、检定，汇总统计，作为验证的重要资料。
确认记录见下表。
编号
仪器仪表名称
确认标准
检查结果
1
电导率仪
完好、有校验合格证，且在有效期内
合格□
不合格□
2
电子天平
3
压力表
确认人：
日期：
年月日
复核人：
日期：
年月日
7.3.4 运行确认的内容
7.3.4.1 检查系统主体设备运行情况，测定系统参数。
检查系统每个部件的运行情况，包括石英砂过滤器、活性炭过滤器、加药系统、保安过滤系统、一级反渗透、二级反渗透、紫外线杀菌器及巴氏消毒系统等运行是否正常，检查指标包括 电流、压力、电导率 、温度等。
7.3.4.2 测定设备参数。
通过测定各设备进出水口的流量和水质，确认设备的去除率、效率、产量等是否达到设计要求。
水质分析的指标应根据设备的用途及性质，对照设备操作手册上的参数来确定。
7.3.4.3 检查配套公用系统情况，如：
管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷。
7.3.4.4 检查各水箱的密封等情况。
7.3.4.5 检查电控系统等控制系统工作是否正常。
7.3.4.6 上述检查工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。
7.3.4.7 取样点：
纯化水机组取样阀。
7.3.4.8 检测项目：
理化指标、微生物指标
7.3.4.9 质量标准：
现行公司纯化水内控质量标准
7.3.4.10 运行确认检查记录见下表。
设备名称
检查项目
可接受标准
检查结果
原水箱
原水进水电磁阀
开启关闭灵活
是□
否□
设备密封性
无渗漏
是□
否□
原水泵
旋向
从电机侧逆时针
是□
否□
运行电
升级会员 