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货架寿命验证方案

脊柱骨水泥货架寿命验证方案

编号：

VER-S01-006a版本号：

NO.andVersion

部门职位姓名

Dept.TitleName

签名日期

SignatureDate

制定

Preparedby

111111111

审核

Reviewedby

生产技术部经理毛雄刚

审核

Reviewedby

市场部经理朱寒青

批准

Approvedby

管理者代表郝颖

实施日期

EffectiveDate

TableofContents

1.目的3

2.范围3

3.人员与职责3

4.验证用设备或检具3

5.老化试验3

5.1老化条件4

5.1.1实时老化条件4

5.1.2加速老化条件4

6.测试产品信息4

6.1样品概述4

6.2包装方式5

6.3测试样品的选择5

7.测试项目、接受标准、测试方法、测试数量7

8.数据分析11

9.结论11

10.参考标准及资料11

11.版本历史12

1.目的

建立脊柱骨水泥货架寿命验证方案，包括实时老化和加速老化两部分。

规定老化条件、测试方案，最终测试结果用于确定现在规定的三年有效期是否适宜。

2.范围

适用于本公司脊柱骨水泥（规格型号：

ARS0110ARS0120。

3.人员与职责

姓名

职务

职责

质量工程师

编制试验方案与验证的实施

杨松

生产工程师

试验样品的生产

毛雄刚

生产经理

试验样品的生产

郝颖

品质总监

批准方案

4.验证用设备或检具

名称

规格

精度

校准/检定后效期

可程式恒温恒湿试验箱

±0.5C,土3%RH

5.老化试验

脊柱骨水泥产品货架寿命的验证分为加速稳定性试验和实时稳定性试验两个部分。

为了

验证试验项目包括脊柱骨水泥产品自身性能测试以及包装系统性能测试两方面。

5.1老化条件

测试过程中，采用零时刻性能数据作为测试项目的参照指标。

5.1.1实时老化条件

实时储存温度Tr产25i2c

实时贮存时间RT=3>365=1095天

实时老化设立3个时间点进行产品测试，零时刻、1年、3年。

5.1.2加速老化条件

加速老化温度Taf45c

加速老化湿度：

45%

老化因子Q0=2.0

加速老化时间设置为:

AAT=RT/AAF=RT/Q[（TaaTrt）/10]

=273.76

~274天

根据上述老化条件，推算出在设定的加速老化条件下，实时老化时间与加速老化时间有下表的对应关系：

RT（25及C）

AAT（45C,

45%RH

天

年

天

年

365

1095

274

6.测试产品信息

6.1样品概述

脊柱骨水泥产品由粉体的液体两个组分。

粉体含有聚甲基丙烯酸甲酯和硫酸钢，而聚甲基丙烯酸甲酯中还含有少量的过氧化苯甲酰。

液体组分中含有甲基丙烯酸甲酯单体和N,N-二甲基对甲苯胺，而甲基丙烯酸甲酯中还含

有少量的稳定剂对苯二酚。

产品加速老化试验的温度的设置主要受限于产品中的某一类或某几类组分的最高耐受温

度。

在脊柱骨水泥产品中，粉体组分中的过氧化苯甲酰活性较高，在其乐木格等发表的《过

氧化苯甲酰的热分解研究》一文中，过氧化苯甲酰在80c后开始分解。

过氧化苯甲酰在脊

柱骨水泥产品中，作为引发剂，当粉体和液体混合时，过氧化苯甲酰和和N,N-二甲基对甲

苯胺作为引发体系，可以在室温下引发甲基丙烯酸甲酯的聚合。

因此，过氧化苯甲酰对于骨

水泥产品的使用性能至关重要。

为保证在加速老化试验中，产品的有效性，加速老化试验的温度选择应低于80Co同时

考虑一定的安全系数，设定加速老化温度为45Co

6.2包装方式

脊柱骨水泥粉体组分的容器材料为聚丙烯，聚丙烯的塑料容器的无菌包装材料为Tyvek

袋，Tyvek牌号为1059B。

由于粉体组分对于高湿度的环境比较敏感，因此在灭菌后，环氧乙烷残留量满足要求后，再将粉体组分用铝箔袋进行密封，保证产品在运输，存储过程中，避免环境中的湿度过高所引起的性能下降。

液体组分容器材质为玻璃，玻璃经拉丝封口后，密封于吸塑盒内，吸塑盒的材质为PETG6763吸塑盒的盖材为Tyvek,Tyvek牌号为1073B。

包装方式总结如下表:

组分名称

尤由包装材料

外层包装

组合包装

粉体

Tyvek袋（1059B）

铝箔袋

中包装盒

液体

吸塑盒+片材（1073B）

6.3测试样品的选择

脊柱骨水泥产品有两个规格型号，ARS0110和ARS012Q这两个规格型号的产品的

异同点比较如下：

项目

ARS0110

ARS0120

结论

产品配方

粉体：

PMMA1（70%）+BaSO4（30%

液体：

MMA（99.1%）+NNDT（0.9%）

产品装量

粉体：

10g

液体：

4.7g

粉体：

20g

液体：

9.4g

不一致，装量越大，理论上，单位生物负载越大

生产工艺

请见流程图

流程一致，但从生产的具体过程分析，ARS0120的生产过程更具有代表性，因为液体的过滤除菌过程中，无菌液体暴露在空气中的时间较ARS0110长。

储存条件

不高于25C

包装方式

请见上表

通过上述表格的比较，ARS0110和ARS0120两个规格型号的产品在产品配方，储存条件以及

包装方式上完全一致。

由于两个规格型号的产品在装量上的差异性，而引起了产品的单位负

载以及暴露时间的差异性，考虑这两方面的差异性，加速老化试验及实时老化试验的样品选择认为是ARS0120更具有代表性，其试验结果能够代表ARS0110的产品。

7.测试项目、接受标准、测试方法、测试数量

序号

测试项目

接受标准

测试方法

测试数量

测试仪器/检具

液体部分

外观

无任何微粒及其他杂质。

以正常或矫正视力检查。

15件

稳定性

液体样品流动时间的增加值不应超过10%

按YY0459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨水泥附录

A所述方法进行试验。

15件

乌氏粘度计，恒温烘箱

内装物精度

称量精度为士0.1g时，每个液体部分的质量

不应超出标称值（9.4g）的5%

按YY0459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨水泥中规

定的方法进行检验。

15件

电子天平

粉体部分

外观

粉体应无结块和异物。

以正常或矫正视力检查。

15件

内装物的精度

当称量精度士0.1g时，每个粉体部分的质量

不应超出标称值（20g）的5%

按YY0459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨水泥中规

定的方法进行检验。

15件

电子天平

粉体塑料管可

萃取金属含量

塑料管浸提液与同批空白对照液对照，铅、

锌、锡、铁的总含量应（5ag/mL

按照GB/T14233.1-2008中表1中7方法制备样品，按照

GB/T14233.1-2008中的5.6.1的方法进行测试。

1件

粉体塑料管酸

塑料管浸提液与等体积的同批对照液对

按照GB/T14233.1-2008中表1中7方法制备样品，按照

1件

序号

测试项目

接受标准

测试方法

测试数量

测试仪器/检具

碱度

照，PH值之差不得超过1.0。

GB/T14233.1-2008中的5.4.1的方法进行测试。

粉体塑料管易

氧化物

塑料管浸提液与等体积的同批空白对照液

相比，0.002mol/L的高镒酸钾溶液消耗量

之差应&0.5mL。

按照GB/T14233.1-2008中表1中7方法制备样品，按照

GB/T14233.1-2008中的5.2.2的方法进行测试。

1件

粉-液混合物

凝固时间

凝固时间的平均值应为21-25min之间。

按照YY00459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨水泥

中附录C的方法测试.

15件

秒表

最高温度

混合时的最高温度的平均值应为90C,离

平均值的最大偏差为士5℃o

按照YY00459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨水泥

中附录C的方法测试。

15件

平均抗压强度

平均抗压强度应＞70MPa

按照YY00459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨水泥

中附录E的方法测试。

15件

抗弯模量

抗弯模量应＞1800MPa

按照YY00459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨水泥

中附录F的方法测试。

15件

抗弯强度

抗弯强度应＞50MPa

按照YY00459-2003外科植入物一丙烯酸类树脂骨水泥

中附录F的方法测试。

15件

无菌

火菌包装的骨水泥应无菌。

依据GB/T14233.2-2005中3无菌试验推荐的供试品数量，

18件

序号

测试项目

接受标准

测试方法

测试数量

测试仪器/检具

取3件，按照《中华人民共和国药典》2015版四部通则

（1101）无菌检查法中薄膜过滤法进行供试品的无菌检

查，阳性对照菌为金黄色蔺萄菌。

包装

完整

性

目力

检测

整个封口区域的应完好、均匀且尢贯通整

个封口的通道。

1、取样品，在30-45cm的观察距离下，目视检查整个封

口区域。

检查项目：

1、未密封区域；

2、观察缺陷通道并记录数量、位置；3、折皱/重叠/裂纹，

4、撕裂/小孔，5、过窄的密封。

15件

Tyvek

染料

渗透

各封口处接触染料，15〜20s内无泄漏与剥

离。

用注射器向包装内注入足够的染色液，使能覆盖包装的最

长边，深约5mm旋转包装，使各边接触染色液15〜20s。

在这一时间段内，通过包装的透明面，目力检验密封区有无染料穿透，形成泄漏通道。

15件

吸塑

盒染

料渗

透

15件

序号

测试项目

接受标准

测试方法

测试数量

测试仪器/检具

铝箔

袋密

15件

封强

度

测试阶段及数量需求

RT（25及C）

AAT（45C,45%RH

备注

天

测试数量

天

测试数量

0时刻（火菌后）

0时刻数据共用

365

1095

274

合计：

400

8.数据分析

除定性测试只需记录测试结果外，其他各项记录测试值，并求平均值和极差。

各阶段的测试结果与零时刻的数据需进行对比分析。

9.结论

所有实测结果应满足接受标准的要求；

与零时刻的数据进行对比，各老化时期的结果应无明显差异。

满足以上两点，则可确定产品的有效期为3年。

10.参考标准及资料

1.无源植入性医疗器械货架寿命申报资料指导原则

11.版本历史

文件编号及版本号

实施日期

编制人

艾更内容

2018/06/22

郝颖

新建

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