糖尿病药物分类.docx

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糖尿病药物分类

糖尿病药物的分类之吉白夕凡创作

创作时间：

二零二一年六月三十日

按作用机制分类：

经常使用口服抗糖尿病药物的分类

1.增进胰岛β细胞分泌胰岛素的制剂

磺脲类降糖药（SUs）

餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）

2.增进外周组织增加葡萄糖利用的药物

双胍类（二甲双胍）

3.抑制肠道葡萄糖吸收的药物

α-糖苷酶抑制剂

4.胰岛素增敏剂（TZDs）

噻唑烷二酮类,双胍类

1.1胰岛素促泌剂

Ø通过作用于胰岛β细胞膜受体,促使胰岛素释放,从而发生降糖效果,

ØSUs

SU是治疗T2DM的主要药物之一.

Ø餐时血糖调节剂

新型降糖药----那格列奈、瑞格列奈

磺脲类药物的降糖机制

Ø胰腺内作用机制：

促使β细胞ATP敏感的钾离子通道关闭,安慰胰腺β细胞释放胰岛素；

Ø胰腺外作用机制：

增加外周葡萄糖利用,第1、2代可能继发于葡萄糖毒性作用的改善.第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性.

磺脲类药物适应症

Ø可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药（首选）；

Ø老年患者或以餐后血糖升高为主者宜选用短效类,如格列吡嗪、格列喹酮；

Ø轻－中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；

Ø病程较长,空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中－长效类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）.

ØFPG＜、有较好的胰岛功能、新诊断糖尿病、胰岛细胞抗体（ICA）或谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）阴性的糖尿病患者对磺脲药物反应良好.

禁忌症

Ø1型糖尿病患者；

Ø妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；

Ø2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；

Ø对磺脲类降糖药物过敏者；

Ø在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时,或并有严重慢性合并症者；

Ø在有应激情况下,如有严重创伤、年夜手术、严重感染等.

副作用

Ø低血糖：

主要因素有高龄,饮酒,肝／肾疾病,多种药物相互作用.

Ø体重增加

Ø其他不良反应：

恶心,呕吐,胆汁淤积性黄疸,肝功能异常,白细胞减少,粒细胞缺乏,贫血,血小板减少,皮疹

Ø对心血管系统的影响：

影响缺血预适应.

1.2餐时血糖调节剂

Repaglinide（瑞格列奈）Nateglinide（那格列奈）

适应症

⏹正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；

⏹不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；

⏹不能固定进食时间的患者；

⏹“进餐服药,不进餐不服药”.

副作用

Ø耐受性良好,对血脂代谢无不良影响；

Ø仅少数患者有轻度的副作用,头昏、头痛、上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加,低血糖.可增加体重；

Ø低血糖发生率较SU低,且多在白天发生,而SU则趋于晚上发生.

2.抑制肝葡萄糖生成的药物：

双胍类药物

2.1作用机制

⏹抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制,是改善肝脏对胰岛素的抵当,抑制糖异生的结果.

⏹改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感性,增加对葡萄糖的摄取和利用；

⏹减轻体重：

可减少内脏和体内总的脂肪含量,主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果；

⏹其他：

增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常.

2.2适应症

Ø2型糖尿病病人一线用药,肥胖者首选；

Ø对糖耐量异常病人非常有效,有预防作用；

Ø在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应；

Ø1型糖尿病患者与胰岛素联用,可加强胰岛素作用,减少胰岛素剂量；

Ø在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用,可使血糖摆荡性下降,有利于血糖的控制.

2.3二甲双胍禁忌症

Ø糖尿病酮症酸中毒,需用胰岛素治疗；

Ø严重肝病（如肝硬化）、肾功能不全、慢性严重肺部疾病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等应激情况.

Ø妊娠期妇女；年龄>80岁；进食过少的患者.

Ø有乳酸酸中毒史,明显的视网膜病.

Ø由于抑制线粒体的氧化还原能力,二甲双胍不适用于线粒体糖尿病患者. 

2.4二甲双胍在T2DM治疗中的作用

Ø控制血糖：

不增加体重,不发生低血糖,无高胰岛素血症

Ø增加肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性

肝脏：

降高空腹血糖

肌肉：

帮手坚持一整天的血糖水平

Ø降低多种心血管危险因素：

脂质异常,血凝异常,直接血管作用

3.减少碳水化合物吸收的药物：

糖苷酶抑制剂

Ø阿卡波糖：

主要抑制α-淀粉酶,作用于年夜分子多糖的消化过程；

Ø伏格波糖：

选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶）

Ø米格列醇：

同上

3.1作用机制

Ø可逆性（竞争性）抑制小肠上皮细胞刷状缘的α-糖苷酶,延缓其将淀粉、寡糖、双糖分解为葡萄糖,从而减慢葡萄糖的吸收速度,使餐后血糖高峰低平,降低餐后血糖.

Ø作用部位在小肠上段,继续约4～6小时.

Ø对葡萄糖的吸收过程没有影响.对空腹血糖无直接作用,但可通过降低餐后高血糖、减轻葡萄糖的毒性作用,改善胰岛素抵当而轻度降高空腹血糖.

3.2适应症

Ø空腹血糖在～7.8mmol•L-1、餐后血糖升高为主的患者,是独自使用AGI最佳适应症

Ø空腹、餐后血糖均升高的患者,可与其它口服降糖药或胰岛素合用

Ø治疗糖耐量异常,可延缓或减少T2DM的发生

3.3副作用

Ø罕见腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等胃肠道副反应,可随治疗时间的延长而减弱,年夜多二周后缓解,极少部患者呈现可逆性肝功能异常.

Ø独自使用AGI不会引起低血糖.当与其他药物合用时呈现低血糖,只能用葡萄糖口服或静脉注射,口服其它糖类或淀粉无效.不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用.

4.胰岛素增敏剂：

噻唑烷二酮类（TZDs）

ØTZDs是80年代初研制,统称噻唑烷二酮类,或称格列酮类（G1itazones）

Ø环格列酮（Ciglitazone）

Ø曲格列酮（Troglitazone,TRG）

Ø罗格列酮（Rosiglitazone,RSG）

Ø吡格列酮（Pioglitazone,PIO）

4.1作用机制

Ø降糖作用：

作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）后,增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和卵白质的合成,最终增加胰岛素的作用.

Ø非降糖作用：

对心血管疾病的各种危险因子有改善作用,降低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖,增加HDL-C和LDL-C浓度、降低血浆游离脂酸（FFA）、降低尿白卵白排泄量.

4.2适应症

Ø适用于肥胖/超重的T2DM患者.

ØTZD独自使用的疗效略逊二甲双胍和SU,但与其它降糖药物合用则暗示出其共同的疗效.加用TZD可显著改善SU继发失效患者的血糖.

Ø与胰岛素联用治疗肥胖的T2DM患者时,TZD在降低血糖的同时,减少外源性胰岛素的用量.

Ø虽然同为增进胰岛素作用的药物,二甲双胍的主要作用部位是肝脏,而TZD则是骨骼肌,两者合用显示良好的效果.

4.3副作用

Ø水肿、水潴留和贫血：

罕见的副作用.

Ø体重增加,与水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有关.TZD招致体内脂肪含量再分布,增加的脂肪主要积聚在皮下.

ØTZD的早期产物曲格列酮曾引起致死性的肝损害,故在TZD使用前后应按期检查肝功能.

Ø罗格列酮可增加上呼吸道感染的发生率,匹格列酮升高肌酸激酶,机理不明.

4.4禁忌症

Ø慎用或禁用于心功能不全的患者,尤其和胰岛素合用或使用年夜剂量时.

Ø对心肌梗塞、心绞痛、心肌病和高血压性心脏病等,可能引起心力衰竭（陪伴循环血浆容量的增加有可能诱发心力衰竭）.以最小有效剂量开始,逐渐增加剂量可能有助于了解患者对水潴留的敏感性.

Ø肝功能或肾功能障碍,严重贫血.

⏹肥胖型

–一般有明显胰岛素抵当和高胰岛素血症；

–应选用胰岛素敏感药二甲双胍、阿卡波糖、罗格列酮,少用磺酰脲类和胰岛素.

⏹非肥胖型

–饮食和运动控制后,选用磺酰脲类,加用二甲双胍和a-糖苷酶抑制剂,严重者用胰岛素.

⏹根据血糖水平选药:

–空腹或餐后血糖均高者可选磺脲类或双胍类;

–餐后血糖高者可选α-葡萄糖苷酶抑制剂、格列奈类;

–空腹血糖>15mmol/L者可先选胰岛素治疗,待血糖控制后改用口服降糖药.

⏹注意患者的年龄、肝肾功能

–年龄>65岁,不宜使用t1/2长、作用强的药,如格列本脲.应选用t1/2短的降糖药如格列吡嗪.

–肝功能异常,禁用口服降糖药,应用胰岛素.

–肾功能不全,可用格列喹酮.

–餐后血糖增高者,可用a-糖苷酶抑制剂.

糖尿病诊断新标准（1999WHO）

1.糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/l（200mg/dl）

2.空腹血浆葡萄糖（FPG）水平≥7.0mmol/l（126mg/dl）

3.口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中,2hPG水平

≥11.1mmol/l（200mg/dl）

儿童的糖尿病诊断标准与成人一致

经常使用口服药物的联合应用　

UKPDS结果显示联合用药能够提高血糖控制达标率.目前经常使用的口服降糖药物联合方案:

（1）二甲双胍和磺脲类两药联合使用使更多患者（80%）HbA1c<7.0%,比任一单药治疗效果好,降低单药治疗的继发失效率.

（2）二甲双胍和格列奈类:

联合治疗维持HbA1c<7.0%的患者比例是45%~70%,可进一步降低HbA1c,降糖效力与二甲双胍和磺脲类联用相当.

（3）二甲双胍和格列酮类:

两药联用与二甲双胍单药治疗相比,可进一步降低HbA1c0.8%~1.1%,并改善胰岛素抵当及β细胞功能.

（4）二甲双胍和α-糖苷酶抑制剂.两药联用可降高空腹血糖、餐后血糖,可是胃肠道反应明显,经常招致治疗终止.

（5）磺脲类和（或）格列奈类+α-糖苷酶抑制剂.

糖尿病合理用药选择及治疗进展

康立丽（天津市津南区咸水沽医院内科,天津300350）

降糖药合理的联合用药方案

2型糖尿病治疗指南中对非肥胖和合并肥胖的患者建议分别采纳磺脲类或双胍类药物作为起始治疗,当单用某一类口服降糖药不能到达理想的血糖控制时,往往需要联合应用2种或以上口服降糖药.合理的联合用药方案不单能使血糖达标,还可相互抵消药物的不良反应,防止单用药物至最年夜剂量带来的副作用.以下是临床最经常使用的几种联合用药方案.

1.磺脲类+双胍类

为临床罕见的联合用药组合.2型糖尿病患者均存在分歧水平的胰岛素分泌缺乏和/或胰岛素抵当,非肥胖的患者联合应用双胍类药物,可增加胰岛素作用靶组织对葡萄糖的摄取和利用,抑制肝糖原的分解及糖异生,提高胰岛素的敏感性,抵消磺脲类药物增重的作用.而肥胖者单用双胍类药物血糖控制欠安也可联用磺脲类药物.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低1.7%,空腹血糖降低约3.5mmol/L.

2.磺脲类+α-葡萄糖苷酶抑制剂

目前许多年夜型临床研究已经证实,餐后高血糖与年夜血管并发症相关,因此血糖监测不能纯真着眼于空腹血糖.当单用磺脲类药物不能有效控制餐后血糖时,应考虑加用α-葡萄糖苷酶抑制剂,使餐后血糖高峰降低及延迟.由于该药能继续抑制餐后高血糖而降低胰岛素的需要量,故可减少联用的磺脲类药物剂量,且该药不增加体重.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低1.3%,空腹血糖降低约2.2mmol/L.

3.磺脲类+噻唑烷二酮类

磺脲类药物的长期应用往往会招致药物的继发失效,一般报道每年发生率约5%～10%,这可能是由于该药继续地安慰胰岛素分泌而加重高胰岛素血症及胰岛素抵当,也可能是B细胞功能进一步恶化及磺脲类受体下调所致,在长期单用药及剂量较年夜时容易发生.解决的法子是加用作用机制分歧的另一类药以减少磺脲类药物用量,如加用噻唑烷二酮类是较好的选择,后者可增加胰岛素的敏感性,减少内源性胰岛素的需要量.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低0.7%～1.8%,空腹血糖降低约2.8～3.3mmol/L.

4.双胍类+噻唑烷二酮类

两者均被称作胰岛素增敏剂,以分歧作用靶点及作用机制增进胰岛素敏感组织对葡萄糖的摄取及利用,独自应用时降血糖作用较弱,联合应用于重度肥胖伴明显胰岛素抵当而血糖轻中度升高的患者较为理想.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低0.7%～0.8%,空腹血糖降低约2.2～3.8mmol/L.

5.非磺脲类的钾通道关闭剂+双胍类

非磺脲类钾通道关闭剂即苯甲酸、苯丙氨酸衍生物类因与受体结合及解离迅速,服药后可快速安慰胰岛素分泌,模拟生理性胰岛素急性时相分泌,更有利于餐后血糖控制而低血糖发生率较低,与双胍类药物联用的益处同磺脲类,而餐后血糖控制更为理想.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低1.4%,空腹血糖降低约2.2mmol/L.

以上联合用药对血糖降低的数值来源于国外年夜型临床试验结果,对具体个人而言其实不是绝对适用.另外,对血糖明显升高而不愿应用胰岛素治疗的患者,或2种药物联用仍不能使血糖控制理想的患者,固然可考虑3种或4种口服药物联合应用,如磺脲类+双胍类+噻唑烷二酮类等.但既要考虑到联用分歧作用机理的药物,又要考虑到每类药物的用药特性、药物经济学和患者的依从性.如磺脲类应在餐前半小时左右服用,而阿卡波糖和双胍类分别要求需在进餐时和进餐后服用,这样三者联用患者的依从性明显下降.另外,临床上罕见一些分歧理的配伍,如“达美康+消渴丸”,概况上看似乎中西医结合,而实际上“消渴丸”的成份是“优降糖”,两者合用实际上是增加了磺脲类药物的剂量;“磺脲类+苯甲酸或苯丙氨酸衍生物类”也不是合理的搭配,两者虽然作用位点纷歧样,但结果都是增进内源性胰岛素的分泌.一般认为联合用药情况下,排除饮食、运动、应激、感染等因素,血糖仍控制欠佳的,如空腹血糖>7.8mmol/L,糖化血红卵白>8%,则需要考虑胰岛素弥补治疗.最后,需要强调的是2型糖尿病降糖治疗其实不是最终目的,须同时重视其他相关的心血管病危险因素,如鼓励戒烟、降压和调脂治疗等,以到达减少糖尿病各种并发症和合并症的目的,提高患者的生活质量和延长寿命.

翁建平黄知敏（中山年夜学附属第一医院内分泌科,广州,510080）

2型糖尿病口服药物的联合应用

AssociatedApplicationofOrally-takenMedicineforType2Diabetes

降糖药的联合用药　

五类药物均可联合应用（见图）.目前主张联合使用.选择作用机理分歧的药物,以发挥各药的优点,提高疗效和减少副作用是联合用药的基础.

1．磺脲类和二甲双胍的联用　

最经常使用的方法,针对T2D的发病机制,即胰岛素分泌功能异常和胰岛素抵当.非肥胖的患者联合应用双胍类药物,可增加胰岛素作用靶组织对葡萄糖的摄取和利用,抑制肝糖原的分解及糖异生（Glu-coneogenesis）,提高胰岛素的敏感性,抵消磺脲类药物增重的作用.而肥胖者单用双胍类药物血糖控制欠安也可联用磺脲类药物.治疗开始即可联用,也可先使用其中一种,然后加用另一种,三种方法的最后疗效相同.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白（HbA1c）平均降低1.7%,空腹血糖降低约3.5mmol/L.

2．磺脲类和TZD的联用　

后者可增加胰岛素的敏感性,减少内源性胰岛素的需要量.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低0.7%~1.8%,空腹血糖降低约2.8~3.3mmol/L.但明显增加体重以及LDL-C浓度.

3．磺脲类和AGI的联用　

磺脲类主要降高空腹血糖,AGI降低餐后血糖.当单用磺脲类药物不能有效控制餐后血糖时,应考虑加用AGI,使餐后血糖高峰降低及延迟.由于该药能继续抑制餐后高血糖而降低胰岛素的需要量,故可减少联用的磺脲类药物剂量,且该药不增加体重.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低1.3%,空腹血糖降低约2.2mmol/L.

4．二甲双胍和AGI的联合　

二甲双胍抑制肝葡萄糖生成,主要降高空腹血糖,而AGI主要降低餐后血糖,两者合用作用相加,但加重胃肠道副作用.

5二甲双胍和TZD的联合　

两者均改善胰岛素抵当,以分歧作用靶点及作用机制增进胰岛素敏感组织对葡萄糖的摄取及利用.二甲双胍改善肝胰岛素抵当,抑制内源性葡萄糖生成.TZD改善骨骼肌胰岛素抵当,增进葡萄糖摄取和利用,两者作用互补.两者联用比单一用药可使糖化血红卵白平均降低0.7%~0.8%,空腹血糖降低约2.2~3.8mmol/L.二甲双胍克服TZD增加体重的缺点,而且有利于改善血脂异常.

6格列奈类和双胍类的联用　

格列奈类即苯甲酸、苯丙氨酸衍生物类因与受体结合及解离迅速,服药后可快速安慰胰岛素分泌,模拟生理性胰岛素急性时相分泌,更有利于餐后血糖控制而低血糖发生率较低,与双胍类药物联用的益处同磺脲类,而餐后血糖控制更为理想.尤其那格列奈和二甲双胍的联用,虽然二者降血糖机制分歧,但二者作用模式互补,具有协同作用,联合应用的作用和效果,不单显著年夜于二者独自应用的效果,也年夜于二者简单相加的作用,使患者既可获得二者独自作用时的好处,也可获得协同作用所带来的益处.这种益处不单暗示在能显著降低HbA1c、空腹血糖、餐后血糖,而且可使糖尿病并发症（无论是微血管病变还是年夜血管病变）发生率下降,同时取得很好的治疗经济学效果,使得糖尿病治疗的总的费用降低.值得一提的是,在取得良好治疗效果的同时,患者对二者联合应用的耐受性很好,不良反应发生率（包括低血糖）坚持在较低的水平.同时二者联合应用时还有一些额外的好处,例如血压轻微下降、生活质量的提高等.但二者联合应用对体重的影响,分歧研究得出分歧的结果,还有待于进一步年夜规模、前瞻性的研究来证实.

如果两种口服药仍未能使血糖到达治疗目标,可选择下列方法.

①加用另一种甚至两种作用机制分歧的药物.

②维持原治疗方案,加睡前中效胰岛素（NPH）0.1~0.2U/kg体重.

③改用屡次胰岛素注射治疗.

口服降糖药物的联合应用,北京军区总医院（100000）　武晋晓　谷华娟

糖尿病的慢性并发症

糖尿病慢性并发症主要为：

微血管病变、年夜血管病变、神经病变以及全身各个器官与周围神经病变和植物神经病变.糖尿病慢性并发症范围很广,病因很多,主要有以下几种：

（1）糖尿病性高血压.II型糖尿病患者高血压的患病率为20~40%,比普通病人高1倍,甚至在糖尿病呈现之前多年,高胰岛素血症阶段已有高血压,糖尿病患者患高血压的高峰比正凡人提前10年,随糖尿病病情发展血压不竭升高,有报道66岁以上的糖尿病患者60~100%有分歧水平的高血压.因高血压死亡的病人10%有糖尿病.两种病的合并存在是加速心、脑、肾血管严重疾病的发生发展的重要原因,因此防治糖尿病的同时不成忽视高血压的控制.

（2）糖尿病性心血管病（以冠心病为多见）.糖尿病人合并冠心病的发病率比非糖尿病人高3倍,合并脑血管病的发病率高4倍至10倍.由于糖尿病人还有微血管病变和植物神经的损伤,合并冠心病的病人会发生无痛性心肌梗塞,这比痛性心梗更容易延误就诊,因此心梗后存活率下降.糖尿病人要提高警惕在有恶心、呕吐、疲乏、心律不齐或呈现心力衰竭时要及时到医院就诊,以免延误治疗.

（3）糖尿病性脑血管病变（脑血栓、脑梗塞）.糖尿病合并脑血管病的临床症状也不典范,病人常暗示为反复发生的头晕、头痛、轻度脑卒中,有的病人可完全无症状而发展成聪慧,仅在做脑部计算机断层扫描（CT）时才被发现.

（4）糖尿病性肾病变.糖尿病肾病早期仅暗示为微量白卵白尿,发病10年以上可呈现临床卵白尿、浮肿、血压高,逐渐发展成尿毒症.由于糖尿病招致肾动脉硬化,男性40岁以上约有65%患者阳瘘、早泄、性功能减退.女病人暗示为腰酸、下腹堕胀、阴唇瘙痒等.因此糖尿病人应按期检查尿白卵白,一旦发现早期肾病暗示,应积极控制血糖,以减缓糖尿病肾病的发展.

（5）糖尿病性眼病.糖尿病人由于长期高血糖的影响,招致全身微血管病变,对人体较年夜的危害暗示在眼底及肾脏病变.糖尿病病程6年~10年的病人眼底视网膜呈现微血管瘤,点、片状出血,形成新生血管,瘢痕机化,最终引起视网膜剥脱而失明.白内障、眼疼出血、视网膜病变等是造成失明的主要原因.糖尿病人的失明比非糖尿病人的失明高25倍,是目前致盲性眼病的主要原因,病人应高度重视,呈现视力模糊应及早就诊.

（6）糖尿病性神经性病变（末稍神经、植物神经功能紊乱以及周围神经炎）.糖尿病人还常并发末梢神经炎,病人感觉在四肢末端有像带手套或穿袜套那样对称分布的感觉过敏、疼痛及麻木.合并植物神经病变的病人可呈现腹泻与便秘交替发生以及尿潴留.

（7）糖尿病皮肤病（足趾病、溃烂、直至截肢）.糖尿病人在下肢神经病变和微血管病变时,足部再发生感染,会引起肢体坏死,最终招致截肢.糖尿病人的截肢比非糖尿病人高17倍,因此病人应高度重视足部清洁卫生.另外,糖尿病的其它慢性并发症还有糖尿病性风湿病、糖尿病性结核病（由于代谢紊乱,发生结核后于不知不觉中形成,且钙化过程缓慢）、糖尿病性肝病等.

糖尿病的急性并发症

糖尿病急性并发症主要有：

（1）糖尿病性酮症酸中毒

（2）非酮症高渗性糖尿病昏迷.（3）乳酸性酸中毒.以上急性并发症一旦发生要去医院对症治疗,否则会造成死亡或长期继续,酿成慢性并发症.

创作时间：

二零二一年六月三十日