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遗传总结

医学遗传学的作用和地位

医学遗传学在现代医学中的地位

医学遗传学已经成为现代医学中一个十分活跃的领域，并迅速向医学各学科渗透。

分析其原因是：

1．遗传病对人类健康的威胁日益严重。

传染病得到或基本得到控制后，遗传病的相对发病率正在增长。

据估计，1岁以内的死因，先天畸形占首位；活婴中有遗传病者约占24‰。

约10％的孕妇流产是因为染色体异常。

3％的儿童有智力发育不全，其中4/5为遗传病引起。

其次，人类遗传病的病种在不断增长。

据McKusick统计，人类单基因病及异常性状，至1993年11月1日已达6457种。

染色体畸变综合征在100种左右，加上异常核型近1000种。

多基因病估计不少于100种。

由于后者多为常见病，故人类约有1/5-1/4的人患有某种遗传病或与遗传有关的疾病。

这不能不引起人们极大的关注。

当然报告病种的增加，一方面是由于对遗传病认识水平的提高，对过去已存在的遗传病加以确认；但另一方面是基于研究方法的进步，从原有遗传病中分出了若干亚型。

但无论如何，遗传病病种的增加仍是不容忽视的事实。

2．有些严重危害人类健康的常见病已证明与遗传因素有关。

诸如肿瘤、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、高血压病、精神分裂症等。

过去有些不明原因的疾病，现已确证为遗传病。

可以预料，随着这类疾病病因发病机制的进一步阐明，人们将从环境和遗传两个方面提出防治对策，这是一个正在开拓的广阔领域。

3．控制人口数量，提高人口质量是我国实行计划生育的基本内容。

因此，应用遗传学知识和技术，提高后代健康素质是医学遗传学的一项长远目标。

作为医务工作者你怎样处理1.先天愚型2,先天性睾丸发育不全3,苯丙酮尿症4,脆性x染

由于染色体疾病无法治愈，在我国社会保障机制不健全的情况下先天愚型的患儿会给家庭，社会带来很大负担，孩子本身也不会幸福，生命尊严难以体现。

先天愚型多伴有心脏畸形等病症，既然孕期诊断确诊后可以引产，那么出生后征求家长的意见应当可以放弃治疗

苯丙酮尿症

首先应该区分PKU病因。

虽然PKU患儿的临床表现大体相似，如智力运动落后、惊厥、毛发黄、鼠尿味等，但其病因不尽相同，在治疗上也存在很大差别。

　　一类病因是肝脏苯丙氨酸羟化酶有缺陷，这种病因占PKU病因的90%左右。

另一类为苯丙氨酸羟化酶的辅酶四氢生物蝶呤缺乏，这种病因占PKU病因的10%左右。

苯丙氨酸羟化酶有缺陷的患儿，需要限制天然蛋白质，补充特殊奶粉或氨基酸粉。

苯丙氨酸羟化酶的辅酶四氢生物蝶呤缺乏的患儿可进食普通饮食，补充四氢生物蝶呤、5-羟色氨酸、左旋多巴。

如果不弄清病因，盲目治疗，就会导致治疗无效。

全部高苯丙氨酸血症患儿均应进行尿蝶呤谱分析、红细胞二氢喋啶还原酶活性测定，必要时进行四氢生物蝶呤或苯丙氨酸-四氢生物蝶呤联合负荷试验。

需要注意的是,用于治疗的特殊奶粉成本昂贵，很多家庭因无力承受而放弃了PKU患儿的治疗。

为此,很多地方政府根据自己的实际情况制定了相应的社会保障体系，如北京、上海、广州、山东、辽宁等省市，筛查发现的PKU患儿可以得到免费或半费的特殊奶粉。

产前诊断为后代造福。

有的家长可能会问：

能不能在孩子出生前就查出胎儿是否有病呢？

回答是肯定的。

目前PKU的产前基因诊断技术日趋成熟。

如果您家有亲戚生过类似的孩子，为了避免自己所怀的孩子存在遗传缺陷，就可以在怀孕期间到正规医院的遗传室进行产前诊断。

如果您曾经生过患病的孩子，再次怀孕时更要进行产前诊断。

如果再次怀孕，羊水细胞基因诊断证实胎儿不携带基因突变。

苯丙酮尿症-产前检查

　　1．什么是苯丙酮尿症？

　　PKU（苯丙酮尿症）是一种代谢性遗传性疾病。

如果不加治疗，会引起智力迟钝。

幸运的是，目前通过常规的新生儿筛查，几乎所有的患病新生儿都可以被早期诊断并加以治疗，确保智力发育正常。

　　在美国，苯丙酮尿症的发病率是1/14000。

尽管该病在北欧和美国本土的个体中发病率要比美非、西班牙和亚洲人中的发病率高，但是它在所有的种族中都可能发生。

　　由于酶的丢失或缺陷，苯丙酮尿症患儿不能完全代谢苯丙氨酸蛋白，而该蛋白几乎在所有食物中都存在。

如果不加治疗，苯丙氨酸就会堆积在患病新生儿血液中并引起大脑损伤和精神发育迟缓。

　　2．苯丙酮尿症如何影响患儿？

　　苯丙酮尿症患儿在出生后头几个月表现都可以是正常的。

如果不加治疗，3到6个月时他们就开始对周围的环境不感兴趣，到1岁时，他们的发育就明显迟缓。

那些未经治疗、中枢神经已经受损的苯丙酮尿症患儿常常易怒、焦躁不安并具有破坏性。

他们躯体发育可以较好，头发常比其兄弟姐妹的要黄。

　　3．哪些人易患苯丙酮尿症？

　　当父母双方都带有苯丙酮尿症基因并且都将其传递给子女时，他们的子女就会遗传上苯丙酮尿症。

如果父亲或母亲有苯丙酮尿症基因但不发病的，就称为“携带者”。

在携带者的每一个细胞中既有一个正常基因也有一个苯丙酮尿症基因。

携带者没有任何健康影响。

　　当父母双方都是携带者时，他们就有1/4（25％）几率把苯丙酮尿症基因传递给子女，并导致子女一出生就患上苯丙酮尿症；子女从父母一方遗传苯丙酮尿症基因，而从另一方遗传正常基因的几率是2/4（50-50），这使得子女也成为一个和自己父母一样的携带者；此外还有1/4的几率是父母传递的都是正常基因，则其子女既不会患病也不是携带者，完全正常。

记住，这些几率对于每一次妊娠都是一样的。

　　4．所有的婴儿都要做苯丙酮尿症筛查吗？

　　绝大数国家都已经开展了苯丙酮尿症筛查。

每一位新生婴儿在离开医院前都要被检查。

第一例新生儿筛查是在美国做的，从20世纪60年代年以来它已经被作为一种常规筛查，使数千例患病孩子免于发生精神迟缓。

　　5．这种检查是怎样做的？

　　用针扎婴儿的足后跟并采几滴血（同样的血样标本可以被用于许多其它先天性代谢性疾病的筛查），血样常被送到当地的医学实验室进行检测，以便检测出血液中苯丙氨酸含量是否高出正常值。

如果结果不正常，那么将做更多的检查去确定该婴儿是否患有苯丙酮尿症，或是其它因素影响了苯丙氨酸水平。

　　这种检查在婴儿生后24小时到7天内做，其精确度较高。

然而，早期出院现象越来越普遍，许多婴儿在生后24小时之内就被检查。

因为早期做这种检测，有些苯丙酮尿症可能被漏掉，因此美国儿科学会建议：

生后24小时内做过检查的婴儿应该在生后1周到2周再次被检测。

　　6．苯丙酮尿症的症状可以防治吗？

　　可以。

如果在出生后7到10天就开始用低苯丙氨酸饮食治疗患病婴儿，其精神发育迟缓就可以避免。

　　刚开始，用含有蛋白质但不含苯丙氨酸的特殊配方奶粉喂养病婴。

母乳或婴儿配方奶粉被少量喂养以便只提供婴儿可耐受的苯丙氨酸量。

随后，一些蔬菜、水果、谷类产品（如麦片和面条）及其它低苯丙氨酸食品可以加入饮食中，但是不能喂养普通牛奶、奶酪、鸡蛋、肉类、鱼类和其它高蛋白食品。

蛋白质是人体正常生长发育所必需的，所以儿童必须连续吃含有高蛋白质和必需营养素但只含少量或不含苯丙氨酸的特殊配方奶粉。

加有人工甜品（天门冬氨酰苯丙氨酸甲酯）的饮料和食品也必须尽量避免。

　　擅长治疗苯丙酮尿症的医学中心应对患有苯丙酮尿症的儿童和成人进行跟踪随访。

每一病人的饮食必须个体化，需根据其苯丙氨酸耐受量、年龄、体重和其它因素而定。

所有病人需定期做血液检测以测定其苯丙氨酸含量是否过高或过低。

一岁以内的婴儿可以1周1次，整个儿童期可以1月1次或2次。

饮食必须根据检测结果做相应调整。

　　苯丙酮尿症患者必须在整个儿童和青少年时期、并且一般是终生食用低苯丙氨酸饮食（尽管患者成年以后，有时可以不食用这种受限饮食）。

直到20世纪80年代，医生认为：

大约在6岁左

右，大脑已经发育成熟，这时苯丙酮尿症患儿可以安全地中断他们的特殊饮食。

不过，大多数患儿如果在儿童和青少年时期其血中苯丙氨酸水平过高，就会导致智力降低、学习力下降和行为异常。

　　苯丙酮尿症患儿的父母和患病成人应该和苯丙酮尿症专科门诊的医生们一起讨论他们的饮食和治疗问题。

　　7．什么是母源性苯丙酮尿症？

　　在美国，估计有3000例苯丙酮尿症的育龄妇女得到了成功的治疗。

她们大多数都是在儿童时期就中断了她们的特殊饮食，因为在那时许多医生认为这样是安全的。

　　如果这些妇女目前吃常规饮食，那么当她们怀孕时血中的苯丙氨酸水平就会非常高，这将损害胎儿。

90％的婴儿将患精神发育迟缓和/或小头畸形，也有许多有心脏缺陷、低体重和特征性面容。

这些婴儿并不是遗传了苯丙酮尿症，而是由于母亲血中苯丙氨酸水平过高导致了胎儿大脑完全受损，因此对这些婴儿进行特殊饮食治疗是没用的。

　　幸运的是，现已有一种方法去帮助苯丙酮尿症妇女的婴儿免于精神发育迟缓和其它问题。

这些育龄妇女需在怀孕前三个月重新开始食用特殊饮食，整个孕期连续食用。

这样可以控制孕妇血中的苯丙氨酸水平，以致她们能生育一个健康的婴儿。

在整个孕期中，她们必须至少1周做一次血液检测以确保其血中苯丙氨酸水平不会太高。

　　美国建议：

那些已知或怀疑在儿童时期因为苯丙酮尿症接受过治疗的年轻妇女在决定怀孕前和她们的医生联系，以便检测她们血液中苯丙氨酸的水平，必要时让她们重新开始特殊的饮食。

　　个别妇女的苯丙酮尿症并未确诊，她们通常是在新生儿期通常没有进行筛查，并且受损程度比较轻微，可能只是在生了一个和苯丙酮尿症相关的出生缺陷儿后才被诊断。

为了防治这些出生缺陷的发生，一些医生建议对那些有患苯丙酮尿症危险的妇女（比如有苯丙酮尿症家族史的妇女）进行筛查，以便患病妇女在怀孕前就开始食用苯丙酮尿症的特殊饮食。

　　8．苯丙酮尿症的最新研究有哪些？

　　研究人员正在研究经过治疗的苯丙酮尿症孕妇的小孩的远期结局。

虽然这些小孩通常不会有出生缺陷，但是研究人员想弄明白这些小孩的认知潜能是否得到充分发展。

还有些研究人员在对缺失酶进行人工合成，这最终可能使患病个体吃较正常的饮食。

有的研究人员也正在探索用基因治疗手段对苯丙酮尿症进行治疗的可行性。

发病机制

　　正常人PAH蛋白有折叠，并有铁结合位点。

铁结合位点结构的保持与位于与活性位点相关的3D结构中的第349位的丝氨酸有关这个位点的丝氨酸与PAH结构的稳定性聚合和PAH的催化性质也具重要性。

Fusetti等测定了人PAH（残基118～452）的结晶结构发现此酶与组成催化和四聚体化区的每个单聚体以四聚体结晶出现在四聚体化

发病机制

区的特性是存

发病机制在与其他单聚体相互作用的交换臂因而形成一反平行的盘旋卷，而且明

显的不对称，这是由于在导致盘旋卷螺旋的螯合区有两个交替构形所引起。

最常见的PAH突变中的某些突变即发生于催化区和四聚体区的交界处不同的PAH基因的突变使PAH活性受影响的程度不同，对PAH结构的影响也不一样Camez等用不同的表达系统揭示PAH突变：

Leu348Val、Ser349Leu、Val388Met引起PAH蛋白有折叠缺陷将突变的PAH蛋白在大肠埃希杆菌中表达显示比野生型PAH蛋白有对热不稳定降解的时间过程也不相同。

Bj∮rgo等研究了PAH7种错义点突变即R252G/QL255V/SA259V/T及R270S。

另外还有一种突变为G272X当将这些突变的PAH蛋白与麦芽糖酶以融合蛋白形式共同表达于大肠埃希杆菌中证明人PAH蛋白折叠和聚合为同种四聚体/二聚体的能力有缺陷，大多数回收为无活性聚集型R252Q和R252G回收到具有催化活性的四聚体和二聚体R252G回收到一些二聚体。

前述3种突变使PAH活性分别只有野生型活性的20%44%和4.4%。

当在体外以耦联的转录-翻译系统表达时所有突变的PAH均回收到具有低同种特异性活性的非磷酸化和磷酸化型的混合

苯丙酮尿症颅脑

物，所有这些PAH基因突变所表达的变异的人PAH蛋白在寡聚化方面均有缺陷。

在体外

苯丙酮尿症颅脑

实验对限制性蛋白溶解的敏感性增加，在细胞中的稳定性减低催化活性也有不同程度的减低，所有前述作用看来是由于单聚体结构紊乱的结果，根据人PAH催化区的晶体结构突变对折叠和单聚体寡聚体化的影响提供一种解析。

　　以上是一些肝PAH基因突变所引起的PAH蛋白结构和活性变异的相关性99%的高苯丙氨酸血症或PKU都是由于PAH基因突变引起，只有1%是由于辅因子生物合成或再生有障碍所致。

PAH基因突变可累及外显子和内含子可为错义突变或无义突变突变类型有点突变、插入或缺失、提前停止编码、剪接和多态性。

突变的基因型有纯合子杂合子和复合性杂合子Scriver等于1996年综述了PAH基因突变，在全世界26个国家81位研究者分析了3986突变的染色体，确定了243种不同的突变。

到1999年3月Zekanowski等在论文中指出：

世界上PAH基因突变已达350种以上。

该作者研究了编码PAH酶调节区：

部分的外显子3突变可引起经典的PKU、轻度的PKU和轻度的高苯丙氨酸血症后者的突变常位于71～94位的氨基酸残基汪宁指出到1998年4月止全世界PAH基因突变已增加到390种在中国1996年徐陵亭等报道已确定PAH基因突变有20多种，约占PAH突变基因的80%。

大多数学者认为PAH突变的基因型与表型之间有相关，只少数病人例外Guldberg等人认为：

部分病人PAH突变的基因型与表型之间的不一致可能是由于用以检查突变的方法或者由于表型分类不同所致。

　　不同的国家和地区PKU患者PAH基因突变有所不同，中国北方和南方人群PAH基因突变类型分布也不一致土耳其祖先病人的亚组中最常见突变为IVS1O-11G→A（占分析的等位基因的38%）；罗马尼亚PKU病人中PAH基因突变以Arg408Trp居多（占等位基因47.72%），Lys363fsdelG（13.63%）和Phe225Thr占6.81%，3种突变占突变等位基因的70%；在捷克PKU病人中Arg408Trp突变占54.9%。

对各地区人群PAH基因突变类型的分布的不同可能反映PAH基因突变有多种机制，包括拓荒者作用（foundereffect）遗传漂流（geneticdrift）过度互换性（hypermutability）和选择（selection）。

苯丙酮尿症患者脑髓鞘

　　以上是肝脏PAH基因结构、性质和突变及突变所引起的PAH蛋白的异

苯丙酮尿症患者脑髓鞘常PAH蛋白除

了在肝脏细胞中表达外在非肝脏组织中也有表达，包括肾脏、胰腺和脑肾脏中PAH一级结构与肝脏中的一致，只是其调节不同于肝脏中的PAH但在机体苯丙氨酸平衡中肾脏的PAH可能起作用。

　　除了肝PAH活性缺如或降低可引起PKU外还有PAH的辅因子发生变化也可引起。

参与PAH作用的主要辅因子有56，7，8-四氢生物蝶呤（5678-tetrahydrobiopterin），此物质为苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸羟化必须的辅因子。

负责编码此物质的基因为6-丙酮酰四氢蝶呤合酶（6-pyruvoyltetrahydropterin）合成酶（PTPS）基因如果这种酶基因发生突变，则PTP缺乏，PAH活性即使正常，也可引起PKU另一种可引起PKU的酶是二氢蝶呤还原酶。

据此，PKU的发病牵涉到至少3种酶基因其中一个基因发生突变即可引起PAH活性缺如或减低从而引起PKU。

临床表现

　　PKU是一种遗传性疾病，故新生儿即有高苯丙氨酸血症因未进食血苯丙氨酸及其有害的代谢产物浓度不高故

苯丙酮尿症患者

出生时无临床表现。

如果对新生儿未作苯丙酮尿症筛选，随着喂食的时

苯丙酮尿症患者间延长血中苯

丙氨酸及其代谢产物逐渐升高临床症状才渐渐表现出来主要临床表现有：

　　1.生长发育迟缓除躯体生长发育迟缓外，主要表现在智力发育迟缓。

表现在智商低于同龄正常婴儿,生后4～9个月即可出现。

重型者智商低于50，约14%以上儿童达白痴水平，语言发育障碍尤为明显这些表现提示大脑发育障碍限制新生儿摄入苯丙氨酸可防止智力发育障碍重型PKU患儿智力发育障碍比轻型者血中苯丙氨酸浓度高，据此可以认为智力发育障碍与苯丙氨酸毒性有关但更为详细的病理生理机制仍不清楚。

　　2.神经精神表现由于有脑萎缩而有小脑畸形，反复发作的抽搐，但随年龄增大而减轻。

肌张力增高，反射亢进。

常有兴奋不安、多动和异常行为。

　　3.皮肤毛发表现皮肤常干燥，易有湿疹和皮肤划痕症由于酪氨酸酶受抑，使黑色素合成减少故患儿毛发色淡而呈棕色。

　　4.其他由于苯丙氨酸羟化酶缺乏，苯丙氨酸从另一通路产生苯乳酸和苯乙酸增多从汗液和尿中排出而有霉臭味（或鼠气味）。

　　一般而言临床表现与PAH基因突变的类型与临床表型的严重性相关，辅因子缺乏比PAH蛋白异常的临床表型较轻。

诊断检查

　　本病为少数可治性遗传性代谢病之一，上述症状经饮食控制治疗后可逆转，但智能发育落后难以转变，应力求早期诊断治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。

由于患儿早期无症状不典型，必须借助实验室检测。

新生儿期筛查

　　新生儿喂奶3日后，采集足根末梢血，吸收再生厚滤纸上，晾干后邮寄到筛查中心，采用Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定，其原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长，以生长圈的范围测定血中苯病氨酸的含量，亦可在苯丙氨酸脱氢酶的作用下进行比色定量测定，其假阳性率较低。

当苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L（4mg/dl）即两倍于正常参考值时，应复查或采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。

正常人苯丙氨酸浓度为0.06—0.18mmol/L（1—3mg/dl）而无患儿血浆苯丙氨酸可高达1.2mmol/L（20mg/dl）以上，且血中酪氨酸正常或稍低。

尿三氯化铁试验

　　用于较大婴儿和儿童的筛查。

将三氯化铁滴入尿液，如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高。

此外，二硝基苯肼试验也可以测尿中苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。

血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析

　　可为本病提供生化诊断依据，同时，也可鉴别其他的氨基酸、有机酸代谢病。

尿蝶呤分析

　　应用高压液相层析（PHLC）测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，用以鉴别各型PKU。

典型PKU患儿尿中蝶呤总排出量增高，新蝶呤与生物蝶呤比值正常。

DHPR缺乏的患儿蝶呤总排出量增加，四氢生物蝶呤减少，6—PTS缺乏的患儿则新蝶呤排出量增加，其与生物蝶呤的比值增高，GTP—CH缺乏的患儿其蝶呤总排出量减少。

酶学诊断

　　PAH仅存在于肝细胞、需经肝活检测定，不适用于临床诊断。

其他3种酶的活性可采用外周血中红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。

DNA分析

　　改变技术近年来广泛用于PKU诊断，杂合子检出的产前诊断。

但由于基因的多态性、分析结果务须谨慎。

鉴别诊断

诊断讨论

　　经典型和辅因子缺乏引起的PKU病人均有高苯丙氨酸血症但有高苯丙氨酸血

诊断讨论症者

不一定引起PKU，故PKU应与其他高苯丙氨酸血症者进行鉴别。

　　一过性高苯丙氨酸血症虽然引起此症的病因也是由于PAH有缺陷但不是由于PAH基因突变而是PAH未成熟导致血中苯丙氨酸浓度升高达1.22mmol/L但随时间的推移，血苯丙氨酸浓度可降至正常通过随访血中苯丙氨酸水平可以鉴别。

　　转氨酶性高苯丙氨酸血症是由于苯丙氨酸转氨酶缺乏所引起。

此症不引起苯丙酮尿症，一般情况下血中苯丙氨酸水平正常只是在进食高蛋白饮食时血苯丙氨酸浓度升高苯丙氨酸代谢产物水平也正常，故与PKU症不难鉴别。

诊断讨论

　　轻型PKU也只有高苯丙氨酸血症与辅因子引起的PKU的鉴别,可通过基因

诊断讨论诊断和测定血中酪氨酸水平或苯丙氨酸负荷试验测定苯丙氨酸和酪氨酸的比值进行鉴别。

检查化验

　　1.尿苯丙酮酸试验由于患儿尿中排出苯丙酮酸增多，可作定性试验。

方法有：

（1）三氯化铁试验：

将5%三氯化铁滴入5ml尿中立即出现绿色反应则为阳性。

新生儿尚未喂食，此试验呈阴性。

枫糖尿病者尿也可呈阳性，故此试验特异性较差。

（2）2，4-硝基苯肼试验：

如果产生黄色混浊沉淀则为阳性。

　　2.血苯丙氨酸测定正常人血中苯丙氨酸为60～180μmol/L，PKU患者可高达600～3600μmol/L。

如果以258μmol/L为正常人与PKU病人的分界点，则有高达4%的假阳性。

用色层析法则在生后几天的新生儿中可出现假阴性。

MS/MS法可减少假阳性率，此方法可同时测定血苯丙氨酸和酪氨酸，并可计算苯丙氨酸/酷氨酸比值。

如果以比值2.5为正常儿童与患PKU者的分界点，则可将假阳性减少到1%。

故目前多用此方法来筛选新生儿苯丙酮尿症。

此方法还可用来筛选半乳糖血症、枫糖尿病、同型胱氨酸尿症和先天性甲状腺功能减低症，一次检查可以筛选多种先天性疾病。

　　1.脑电图（EEG）：

主要是棘慢波，偶见高波幅节律紊乱。

EEG随访研究显示，随年龄增长，EEG异常表现逐渐增多，至12岁后EEG异常才逐渐减少。

　　2.产前检查：

由于绒毛及羊水细胞测不出苯丙氨酸羟化酶活性，所以产前诊断问题长期不能解决。

目前我国已鉴定出25种中国人PKU致病基因突变型，约占我国苯丙氨酸羟化酶突变基因的80%，已成功用于PKU患者家系突变检测和产前诊断。

　　3.X线检查：

可见小头畸形，CT和MRI可发现弥漫性脑皮质萎缩等非特异性改变。

治疗方案

特殊饮食治疗

　　诊断一旦明确，应尽早给予积极治疗，主要是饮食疗法。

开始治疗的年龄

特殊饮食治疗愈小，

效果愈好。

低苯丙氨酸饮食

　　主要适用于典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于1.22mmol/L（20mg/dl）的患者。

由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸，完全缺乏时亦可导致神经系统损害，因此对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。

苯丙氨酸需要量，2个月以内约需50—70mg/（kg.d）3—6个月约40mg/（kg.d），2岁均约为25—30mg/（kg.d），4岁以

特殊饮食治疗

上约10—30mg/（kg..d），以能

特殊饮食治疗维持血中苯丙氨酸浓度在0.12—0.6mmol/L（2—10mg/dl）

为宜。

饮食控制至少需持续到青春期以后。

　　饮食治疗的目的是使血中苯丙氨酸保持在0.24～0.6mmol/L国内供应的低苯丙氨酸食品有苯酮康和苯酮宁代奶粉。

患儿可以在此种低苯丙氨酸食品喂养的基础上辅以母乳和牛奶每100ml母乳含苯丙氨酸约40mg，每30ml牛乳含50mg。

限制苯丙氨酸摄入的特制食品价贵操作起来有一定困难至于饮食中限制丙氨酸入的饮食治疗到何时可停止迄今尚无统一意见一般认为要坚持10年。

因为接受低苯丙氨酸饮食治疗者血中苯丙氨酸水平比未严格或放松饮食中苯丙氨酸摄入者比较，血中苯丙氨酸水平较低智商也高（12个月治疗结果）精神神经病变也得到改善，至于治疗到什么时候饮食治疗可以放松则没有肯定。

在限制苯丙氨酸摄入饮食治疗的同时，联合补充酪氨酸或用补充酪氨酸取代饮食中限制苯丙氨酸的饮食治疗较多学者认为不需要也不可能替代。

饮食中补充酪氨酸可以使毛发色素脱失恢复正常但对智力进步无作用。

在限制苯丙氨酸摄入的饮食治疗过程中应密切观察患儿的生长发育营养状况及血中苯丙氨酸水平及副作用。

副作用主要是其他营养缺乏，可出现腹泻、贫血（大细胞性）、低血糖低蛋白血症和烟酸缺乏样皮疹等。

BH4、5—羟色胺和L—DOPA

　　主要用于BH4缺乏型PKU，除饮食控制外，需给予此类药物。

编辑本段

疾病预防

　　免近亲结婚。

开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗。

对有本病族史孕妇必须采用DNA分析或检测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。

　　目前，我国PKU患儿中约80%基因突变已明确，还有约20%的基因突变机制未明。

每个PKU家庭存在两个突变基因，因此基因诊断可有三种结果：

　　1、两个突变基因均能诊断清楚

　　2、一个突变基因诊断清楚、另一个突变基因诊断不清

　　3、两个突变基因均不能诊断清楚

　　前两种结果可提供产前诊断，第三种结果在鉴别非经典型PKU的前提下，通过连锁分析可以做间接基因诊断时也可进行产前诊断。

　　由