一文解读欧盟医疗器械监管模式.docx

一文解读欧盟医疗器械监管模式.docx

《一文解读欧盟医疗器械监管模式.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一文解读欧盟医疗器械监管模式.docx（12页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

一文解读欧盟医疗器械监管模式

欧盟医疗器械监管模式简介

欧洲联盟（英语：

EuropeanUnion；法语：

Unioneuropéenne；德语：

EuropäischeUnion），简称欧盟（EU），总部设在比利时首都布鲁塞尔（Brussel），是由欧洲共同体发展而来的，初始成员国有6个，分别为法国、联邦德国、意大利、荷兰、比利时和卢森堡。

该联盟现拥有28个会员国，正式官方语言有24种。

1991年12月，欧洲共同体马斯特里赫特首脑会议通过《欧洲联盟条约》，通称《马斯特里赫特条约》（简称《马约》）。

1993年11月1日，《马约》正式生效，欧盟正式诞生。

2012年，欧盟获得诺贝尔和平奖。

欧洲理事会主席为图斯克，欧洲议会议长为马丁·舒尔茨。

卢森堡前首相容克为欧盟委员会轮值主席。

欧洲联盟的条约经过多次修订，截止2014年欧洲联盟的运作方式是依照《里斯本条约》。

政治上所有成员国均为民主国家，经济上为世界上第一大经济实体（其中德国、法国、意大利、英国为八大工业国成员）。

一、立法状况

目前，欧盟已颁布实施的医疗器械指令有三个，包括：

1、有源植入医疗器械指令（EC-Directive90/385/EEC。

该指令适用于心脏起搏器、可植入的胰岛素泵等有源植入医疗器械，于1993年1月1日生效，1995年1月1日强制实施。

2、医疗器械指令（EC-Directive93/42/EEC。

该指令适用于除90/385EEC指令和98/79EEC指令规定以外的一般医疗器械，于1995年1月1日生效，并于1998年6月14日强制实施。

3、体外诊断医疗器械指令（EC-Directive98/79/EEC。

该指令适用于血细胞计数器、妊娠检测装置等体外诊断用医疗器械，于1998年12月7日生效，2003年12月7日强制实施。

上述指令是欧盟范围内统一执行的医疗器械管理法规，其法律地位相当于中国的《医疗器械监督管理条例》和日本的药事法（ThePharmaceuticalAffairsLaw）。

三个医疗器械指令虽然颁布的时间不同，但相互关联。

医疗器械指令（EC-Directive93/42/EEC是在有源植入医疗器械指令（EC-Directive90/385/EEC的基础上制订的，二者又同为体外诊断医疗器械指令（EC-Directive98/79/EEC的编写基础。

三个指令的格式、内容、基本要求大致相同，并针对医疗器械的不同特点而规定了特殊条款。

当新颁布的指令对已有指令的基本要求进行修改时，已有指令同时进行相应修订。

医疗器械指令（EC-Directive93/42/EEC由23项条款和12个附录组成，其主要内容为：

1、定义和范围（Definitions,scope）

2、上市与投入使用（Placingonthemarketandputtingintoservice

该条款中规定制造商需采取所有必要的措施，确保医疗器械在依照设计的目的安装、维护和使用时不会危及患者、使用者或相关人员的安全及健康。

3、基本要求（Essentialrequirements

该条款中规定医疗器械必须符合指令附录Ⅰ中的基本要求。

4、医疗器械的自由流通和特殊用途的医疗器械（Freemovement,devicesintendedforspecialpurposes

该条款中规定各成员国不能对符合指令规定的临床研究用器械、定制器械和带有CE标记的医疗器械产品设置流通障碍。

同时规定定制器械、参展器械和临床研究用器械在使用时可无需带有CE标记。

5、可参考的标准（Referencetostandards

6、标准与技术法规委员会（CommitteeonStandardsandTechnicalRegulations该条款规定依据83/189/EEC号指令第五条所设立的委员会应协助欧盟委员会工作。

7、医疗器械委员会（CommitteeonMedicalDevices

该条款规定依据90/385/EEC号指令第六条第二项所设立的委员会应协助欧盟委员会工作。

8、保护条款（Safeguardclause

该条款中规定了成员国对被发现不符合指令要求的医疗器械产品的处理措施。

旨在最大限度保护患者、使用者及相关人员的安全与健康。

9、分类（Classification

该条款中规定医疗器械划分为四类，具体分类标准参考附录Ⅸ中内容。

该条款同时规定，当制造商与公告机构在管理类别上发生分歧时，由公告机构所属成员国的主管当局裁决。

10、医疗器械上市后不良事件的通报（Informationonincidentsoccurringfollowingplacingofdevicesonthemarket

11、符合性评估程序（Conformityassessmentprocedures

12、对已有CE标记的医疗器械产品进行组合、包装、灭菌的特殊规定（Particularprocedureforsystemsandprocedurepacksandprocedureforsterilisation

13、医疗器械分类问题的处理措施（Decisionswithregardtoclassificationandderogationclause

14、上市医疗器械相关责任人的注册（Registrationofpersonsresponsibleforplacingdevicesonthemarket

15、临床研究（Clinicalinvestigation

该条款中规定制造商在进行临床研究前，应将临床研究内容通知临床研究工作所在成员国的主管机构。

经主管机构批准后方可实施。

16、公告机构（Notifiedbodies

17、CE标记（CEmarking

该条款中规定，除定制器械和临床研究用器械外，符合该指令第三项条款规定基本要求的医疗器械在上市时必须带有CE标记。

18、不当使用CE标记的处理措施（WronglyaffixedCEmarking

19、关于拒绝和限制某医疗器械上市、使用或临床研究的处理措施（Decisioninrespectofrefusalorrestriction

20、保密责任（Confidentiality

21、其他相关指令的修订与废止（RepealandamendmentofDirectives

22.实施及过渡性条款（Implementation,transitionalprovisions

23、“本指令通知所有会员国”。

二、组织机构设置

欧盟已颁布的三个医疗器械指令中涉及的机构有：

1、欧盟委员会（EuropeanCommission

2、欧盟标准委员会（CEN/CENELEC

3、主管当局（CompetentAuthorities

4、公告机构（NotifiedBodies

5、医疗器械制造商（Manufacturers

其中，主管当局是国家的权力机关，由各成员国任命，负责处理不良事件的报告、产品召回、产品分类裁定、咨询、制造商和制造商在欧盟地区授权代表的注册、市场监督及临床研究的审查。

公告机构由国家权力机关认可，其名单颁布在欧盟官方杂志上，负责执行符合性评估程序、颁发CE证书和进行监督。

如成员国发现公告机构不符合医疗器械指令中对公告机构的要求时，有权取消其资质，并通知欧盟委员会及其他成员国。

制造商的职责包括：

对其产品进行分类，选择适当的符合性评估程序，准备技术文件，起草符合性声明，对上市后产品进行质量跟踪或建立警戒系统，建立并维持质量体系和确保企业与产品符合所有适用指令的要求。

如果制造商不在欧盟境内，则必须设立一名授权代表，该代表应为自然人或法人，并应在欧盟境内。

该授权代表由制造商指定，代表制造商的利益，作为主管当局和公告机构与制造商的联络人员。

授权代表的名称和地址出现在医疗器械产品的标签、外包装或使用说明书上。

三、产品分类

欧盟根据医疗器械的风险不同，划分为不同管理类别，采用不同管理措施。

风险越高的产品管理措施越严格。

1、93/42/EEC指令适用的医疗器械的分类

欧盟将医疗器械指令（EC-Directive93/42/EEC中适用的医疗器械产品按其性质、功能及预期目的不同进行分类。

该指令第九项条款和附录Ⅸ中规定了医疗器械管理类别的分类规则。

医疗器械被划分为Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ四个类别，广义上讲，低风险性医疗器械属于I类、中度风险性医疗器械属于IIa类和IIb类、高度风险性医疗器械属于III类。

其中I类医疗器械中还分为普通I类医疗器械和具有无菌及测量功能的特殊I类医疗器械。

以下是各类别产品的举例：

Ⅰ类医疗器械：

普通医用检查手套、病床、绷带；

特殊I类医疗器械：

灭菌检查用手套、创口贴、、血压计；

Ⅱa类医疗器械：

手术用手套、B超、输液器；

Ⅱb类医疗器械：

缝合线、接骨螺钉；

III类医疗器械：

冠状动脉支架、心脏瓣膜。

2、体外诊断医疗器械的分类

欧盟对体外诊断医疗器械同样按风险的高低进行类别划分，将风险较高的体外诊断医疗器械以列表的形式列在医疗器械指令的附录文件内，其余体外诊断器械划分为自我检测器械（deviceforself-testing和其他体外诊断器械。

如下所示：

附录Ⅱ清单A中所列器械：

包括血型检测用器械，艾滋病及乙型肝炎病毒检测用器械等；

附录Ⅱ清单B中所列器械：

包括风疹、弓形虫检测用器械、血糖仪、肿瘤标记物等；自我测试用体外诊断器械：

早孕试纸等；

其他体外诊断器械。

四、上市前的评估程序

欧盟对不同管理类别的医疗器械产品制定了不同的评估程序，由公告机构负责执行。

较低风险的产品，仅需要简单确认其符合指令要求即可，甚至不需公告机构参与，而对于复杂的医疗器械，则需要公告机构进行严格且复杂的评估程序给予评估。

评估后，当认定所评估的医疗器械符合指令要求时，该医疗器械产品方可准许标识EC标志，并开始在欧盟市场中流通和使用。

医疗器械指令（EC-Directive93/42/EEC中有6个符合性评估附录，用于在该指令的条款11中规定的各类器械的评估。

1、附录II–全面质量保证体系（Fullqualityassurancesystem

该全面质量保证体系包括产品的设计和生产。

它可用于除I类产品外的所有其他产品的符合性评估。

对于III类产品需进行设计文档的审查，而对于II类产品，则无需设计文挡检查。

2、附录III--EC型式检测（ECTYPE-EXAMINATION

该附录描述了型式检测的程序，即制造商向公告机构递交完整的产品技术文档以及产品的代表性样品。

公告机构检查产品是否与技术文档一致，并评估是否符合基本要求。

根据需要进行测试，检测合格后颁发EC型式检验证书。

该附录仅包括器械的设计，适用于IIb或IIl类医疗器械。

3、附录IV–EC确认（ECVERIFICATION

该EC确认程序确保器械依据一个经过EC型式检测的型号或技术文件中描述的器械生产。

在该程序下，公告机构对每批产品进行抽检，确认该批产品是否符合经过审核的文件化的设计。

4、附录V–生产质量保证（Productionqualityassurance

该附录描述了一个生产质量保证体系，即由公告机构证明该系统能保证器械可依据经过EC型式检测的型号产品，或依据技术文件中描述的器械生产。

该附录适用于IIa，IIb和III类器械。

5、附录VI–产品质量保证（Productqualityassurance

该附录描述了一个质量体系，该体系通过产品的最终检验和试验以确保生产的器械符合已经过EC型式检测的型号，或技术文件中规定的器械。

该程序适用于IIa和IIb类器械。

该程序不适用于无菌医疗器械。

6、附录VIIEC符合性声明（ECDECLARATIONOFCONFORMITY

该附录中规定制造商出具符合性声明确认其医疗器械产品符合医疗器械指令的要求，并描述用于支持符合性声明的必需的技术文件。

该符合性声明无需公告机构审查。

该附录适用于I和IIa类器械。

不同管理类别医疗器械有不同的评估程序，具体如下：

1、非无菌和无测量功能的Ⅰ类医疗器械：

附录ⅦEC符合性声明

2、无菌或具有测量功能的特殊Ⅰ类医疗器械

附录ⅦEC符合性声明＋附录Ⅴ生产质量保证；

附录ⅦEC符合性声明＋附录Ⅵ产品质量保证；

附录ⅦEC符合性声明＋附录ⅣEC确认。

3、Ⅱa类医疗器械

附录II全面质量保证体系（不包括设计审查）；

附录ⅦEC符合性声明＋附录Ⅴ生产质量保证；

附录ⅦEC符合性声明＋附录Ⅵ产品质量保证；

附录ⅦEC符合性声明＋附录ⅣEC确认

4、Ⅱb类医疗器械

附录II全面质量保证体系（不包括设计审查）；

附录ⅢEC型式检测＋附录Ⅴ生产质量保证；

附录ⅢEC型式检测＋附录Ⅵ产品质量保证；

附录ⅢEC型式检测＋附录ⅣEC确认。

5、Ⅲ类医疗器械

附录II全面质量保证体系＋设计审查

附录ⅢEC型式检测＋附录Ⅴ生产质量保证；

附录ⅢEC型式检测＋附录Ⅵ产品质量保证

体外诊断器械指令（EC-Directive98/79/EEC中有6个涉及符合性评估的附录。

分别为：

附录ⅢEC符合性声明，附录Ⅳ全面质量保证体系，附录ⅤEC型式检测，附录ⅥEC确认，附录Ⅶ生产质量保证，附录Ⅷ性能评估用器械的声明和程序（STATEMENTANDPROCEDURESCONCERNINGDEVICESFORPERFORMANCEEVALUATION。

关于体外诊断器械的评估程序有：

1、附录Ⅱ清单A中器械：

附录ⅤEC型式检测＋附录Ⅶ生产质量保证；

附录Ⅳ全面质量保证体系＋设计审查；

2、附录Ⅱ清单B中器械：

附录ⅤEC型式检测＋附录Ⅶ生产质量保证；

附录ⅤEC型式检测＋附录ⅥEC确认；

附录Ⅳ全面质量保证体系；

3、自我测试类器械：

附录ⅢEC符合性声明＋附录Ⅲ.6设计审查；

附录ⅤEC型式检测＋附录Ⅶ生产质量保证；

附录ⅤEC型式检测＋附录ⅥEC确认；

附录Ⅳ全面质量保证体系；

4、其他器械：

附录ⅢEC符合性声明（不包括设计审查）。

五、欧盟医疗器械指令中部分定义

1、医疗器械（medicaldevice）：

指任何仪器、设备、器具、材料或者其它物品,包括使用时所需软件，不论是单独使用还是组合使用,由制造者为下列预期用途而用于人体：

－对疾病的诊断、预防、监护、治疗或缓解；

－对损伤或残疾的诊断、监护、治疗、缓解或补偿；

－对解剖或生理过程的研究、替代或纠正；

－妊娠控制；

其用于人体体表及体内的主要预期作用不是通过药理学、免疫学或代谢的手段获得，但可能有些手段参与并发挥一定辅助作用。

2、体外诊断医疗器械（invitrodiagnosticmedicaldevice）：

是指任何医疗器械,包括试剂、试剂成分、校准物品、对照材料、试验工具、仪器、设备、器具或系统,不论是单独使用还是组合使用，对从人体内提取的样本（包括捐献的血液和组织在体外进行检查，以提供下列信息为唯一或主要目的：

－生理或病理状态；

－先天畸形状况；

－确定安全性和与受体的相容性；

－监测治疗措施.

样本的容器也被认为是体外诊断医疗器械。

3、有源医疗器械（activemedicaldevice:

是指依靠电能或其他能源，而不是直接由人体或重力产生的能源发挥功能的任何医疗器械。

4、有源植入医疗器械（activeimplantablemedicaldevice

是指预期通过外科或医疗手段全部或部分介入人体或通过医疗手段进入人体自然孔道，并在操作后仍保留在人体的任何有源医疗器械。

5、定制器械（custom-madedevice：

根据医生或其他专业人士的书面要求,为某一特定患者而制造的任何器械。

6、制造商（manufacturer:

指在以其名义将医疗器械投放市场前负责医疗器械的设计、制造、包装和标签的自然人或法人，无论这些工作是他自己完成的，还是他委托第三方完成。

六、欧盟对医疗器械管理类别的划分

欧盟根据医疗器械的风险不同，划分为不同管理类别，采用不同管理措施。

风险越高的产品管理措施越严格。

1、93/42/EEC指令适用的医疗器械的分类

欧盟将医疗器械指令（EC-Directive93/42/EEC中适用的医疗器械产品按其性质、功能及预期目的不同进行分类。

该指令第九项条款和附录Ⅸ中规定了医疗器械管理类别的分类规则。

医疗器械被划分为Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ四个类别，广义上讲，低风险性医疗器械属于I类、中度风险性医疗器械属于IIa类和IIb类、高度风险性医疗器械属于III类。

其中I类医疗器械中还分为普通I类医疗器械和具有无菌及测量功能的特殊I类医疗器械。

以下是各类别产品的举例：

Ⅰ类医疗器械：

普通医用检查手套、病床、绷带；

特殊I类医疗器械：

灭菌检查用手套、创口贴、、血压计；

Ⅱa类医疗器械：

手术用手套、B超、输液器；

Ⅱb类医疗器械：

缝合线、接骨螺钉；

III类医疗器械：

冠状动脉支架、心脏瓣膜。

2、体外诊断医疗器械的分类

欧盟对体外诊断医疗器械同样按风险的高低进行类别划分，将风险较高的体外诊断医疗器械以列表的形式列在医疗器械指令的附录文件内，其余体外诊断器械划分为自我检测器械（deviceforself-testing和其他体外诊断器械。

如下所示：

附录Ⅱ清单A中所列器械：

包括血型检测用器械，艾滋病及乙型肝炎病毒检测用器械等；

附录Ⅱ清单B中所列器械：

包括风疹、弓形虫检测用器械、血糖仪、肿瘤标记物等；自我测试用体外诊断器械：

早孕试纸等；

其他体外诊断器械。

七、上市后监管

已发布的三个医疗器械指令中都制订了医疗器械上市后的监督措施和保护措施。

欧盟以法规的形式建立不良事件的报告、收集、评估、公告制度，力求保证医疗器械一旦在上市后出现不良事件，最大限度减少危害，降低同类事故的重复发生，使病人或使用者的安全健康得以保护。

医疗器械指令（EC-Directive93/42/EEC在第十项条款中规定：

1、成员国负责记录和处理上市后的不良事件。

2、医务人员或医疗机构应及时报告不良事件，同时通知制造商或其欧洲代表。

3、对事件分析后,成员国应确定是否启用保护条款。

在体外诊断医疗器械指令（EC-Directive98/79/EEC中提出了警戒系统（VigilanceSystem）的概念，他是以法规的形式要求建立的一个由企业，主管当局、公告机构、使用人员及其它相关人员共同参与的系统，通过对不良事件的报告和对所有报告事件进行评估并发布相关信息的手段来达到保护患者及使用者、相关人员的目的。

医疗器械指令中还制订了相应的保护性条款：

医疗器械指令（EC-Directive93/42/EEC在第八项条款中规定：

1、当成员国发现已上市或投入适用的医疗器械存在不符合基本要求、使用协调标准不当或标准本身不完善的情况，并在依照设计的目的安装、维护和适用时危及患者、使用者或相关人员的安全及健康时，应将欧盟委员会报告原因及处理措施。

2、欧盟委员会应尽快听取被处理方意见,然后做出决定：

如认为处理适当，则立即通知各成员国。

如处理不当，则立即通知处理决定国和受处理者。

如认为是属于标准问题，则提交标准和技术法规委员会处理。

3、对于不符合规定的带有CE标志的医疗器械，各成员国应采取措施制止，并通报欧盟委员会和其他各成员国。

八、临床研究

制造商在对医疗器械进行申报时，应提供临床评价（clinicalevaluation）资料以证明申报的医疗器械符合欧盟医疗器械相关指令中规定的基本要求。

临床评价资料包括对已发表的涉及医疗器械产品安全、性能指标、设计特点、预期用途等文献资料的临床评价和对申报医疗器械已进行的所有临床研究结果的评价。

除非可以通过现有的临床数据对产品安全有效性进行判定外，植入类医疗器械和Ⅲ类医疗器械应进行临床研究。

制造商在对医疗器械开展临床研究前，应将方案上报给临床研究中所涉及的成员国的主管机构。

对于植入医疗器械、Ⅲ类医疗器械和长期侵入人体的Ⅱa、Ⅱb类医疗器械，其制造商如未在上报方案后的60天内接到主管机构在考虑公众健康和国家政策情况下而做出的反对决定，即可开展其临床研究。

同时，如在制造商上报临床研究方案后的60天内，伦理委员会认可了制造商提交的临床研究方案，相关主管机构也可授权制造商在方案获得伦理委员会认可后即刻开展临床研究。

对于其他管理类别的医疗器械，当临床研究方案通过伦理委员会认可后，主管机构即可通知制造商开始临床研究。

当某成员国拒绝或终止了一项临床研究，应将结论及判定依据通知其他成员国和欧盟委员会。

临床研究完成后，制造商则应将研究结果上报相关成员国的主管机构。

如临床研究因安全问题提前终止，制造商则应该通知所有成员国及欧盟委员会。

九、欧盟医疗器械监管模式的特点

1、按风险高低划分产品的管理类别

医疗器械种类繁多，从简单的非无菌医用手套、手术刀片到原理复杂的磁共振设备、心室辅助装置等。

管理部门的监管资源有限，无法使用同一模式对全部医疗器械进行统一监管。

因此，按照风险的高低将医疗器械划分为不同管理类别，加强对高风险医疗器械的监管是在有限资源条件下最大限度保护人类健康的一种科学管理模式。

不仅在欧盟，美国、中国、日本、加拿大等国的医疗器械管理部门也同样采用医疗器械分类管理的模式。

但是，欧盟对医疗器械的分类不同于其他国家。

欧盟将体外诊断医疗器械单独划分为四个管理类别，并将一般医疗器械划分为四个类别（其他国家一般为三类）。

针对不同管理类别的医疗器械制定适当的管理模式。

更多的适当的管理措施可提高监管的科学性，提高监管效率。

2、管理灵活，法规适用性强

欧盟的指令是一个协调性的法规，旨在将各成员国协调到一个监管模式下。

因此，欧盟的医疗器械管理法规具有较大的灵活性，以适应不同的国家和地区。

制造商可以通过多种手段证明产品符合指令的基本要求，比如通过风险分析、试验室试验和同类产品临床数据的收集证明产品的安全性和有效性。

3、上市前评估程序多样

欧盟医疗器械指令中设立了多种上市评估程序。

对于低风险产品，由企业自行管理，不需公告机构介入。

对于中等风险的医疗器械，由公告机构介入到制造商的体系和生产中。

对于高风险的医疗器械，公告机构需对生产者设计文档进行审查。

对于同一类别的医疗器械，既可以通过建立完善的质量管理体系确保一系列产品安全有效，也可以通过对某类产品进行型式检测确保其性能符合指令要求。

制造商可根据实际情况选择适当的符合性评估程序。

4、分权管理

欧盟的医疗器械管理部门将产品的具体审批权交给由各成员国指定的第三方机构（公告机构）进行。

国家权力机关负责监督和管理。

此种管理模式下，节约了行政资本，提高了政府工作效率。

但此种管理模式也会带来一些不足：

不同成员国的科学技术发展水平不一致，难以保证各公告机构的审查人员的经验、认知水平和审查尺度完全统一；另外，公告机构间的竞争关系一定程度上会影响到各公告机构审查要求的一致性。

十、公告机构简介

欧盟医疗器械产品监管模式的特