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药物化学

通用名

结构类型

作用靶标（机制）

临床用途

其他

地西泮

苯二氮卓类镇静催眠药

GABAA受体激动剂

镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥、麻醉剂和肌肉松弛药

奥沙西泮

苯二氮卓类镇静催眠药

GABAA受体激动剂

焦虑、紧张、失眠，还能控制癫痫大发作和小发作

地西泮的代谢产物

艾司唑仑

苯二氮卓类镇静催眠药

GABAA受体激动剂

镇静催眠、广谱抗惊厥作用

苯二氮卓的1,2位并入三唑环，增强了代谢稳定性和生理活性

苯巴比妥

巴比妥类（环状酰脲）

癫痫大发作

为避免水解，粉针供药用

苯妥英钠

乙内酰脲类

仅为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，还能治疗心律失常和高血压，另外可用于治疗三叉神经痛

“饱和代谢动力学”，如果用量过大或短时间内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应

盐酸氯丙嗪

吩噻嗪类抗精神病药物

阻断脑内多巴胺受体

精神分裂症和躁狂症，镇吐，强化麻醉及人工冬眠等

光毒化过敏反应

氯氮平

非经典的抗精神病药物

多巴胺和5-羟色胺受体双重拮抗剂

广谱的抗精神病药，尤其是适用于难治疗的精神分裂症

亲脂性强，可通过血脑屏障。

严重的副作用，主要是粒细胞较少症，但锥体外系副作用低

吗氯贝胺

特异性单胺氧化酶A（MAO-A）的可逆性抑制剂

精神抑郁症

帕罗西汀

选择性5-HT重摄取抑制剂

各种类型的抑郁症

（3S，4R）型的活性最高

盐酸普拉克索

非麦角碱类衍生物

高度选择性作用于多巴胺D2受体

单独使用治疗早期PD，与多巴胺合用治疗晚期症状。

原发性不宁腿综合征，对DA神经有保护作用

左旋多巴

具有邻苯二酚（儿茶酚）结构

多巴胺替代物

帕金森综合征

多巴胺的生物前体，以分子形式透过血脑屏障进入中枢，在方向L-氨基酸脱羧酶的作用下，生成多巴胺而发挥作用。

需口服大剂量左旋多巴以克服在外周组织中代谢引起的损耗，可与外周脱羧酶抑制剂如卡比多巴和苄丝肼合用。

盐酸多奈哌齐

苄基哌啶类衍生物

高选择性、可逆的胆碱酯酶抑制剂

阿尔茨海默病

盐酸哌替啶

哌啶类合成镇痛药（1er）

μ受体激动剂

各种创伤性疼痛及平滑肌痉挛引起的内脏剧痛，也可用于麻醉前给药以起镇静作用

代谢产物去甲基哌替啶无镇痛作用且消除很慢，积累可产生毒性

枸橼酸芬太尼

4-苯胺基哌啶骨架

μ受体激动剂

强效镇痛药，适用于各种剧痛如外科手术前后的镇痛和肿瘤后期的镇痛等

高效，亲脂性和作用时间短

通用名

结构类型

作用靶标（机制）

临床用途

其他

阿司匹林

水杨酸类解热镇痛药

环氧合酶的不可逆抑制剂

感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，是风湿及活动型风湿关节炎的首选药物

合成过程中可能会产生副产物乙酰水杨酸酐，含量超过0.003%（质量分数）可引起过敏反应

吲哚美辛

芳基乙酸类非甾体抗炎药

非选择性环氧合酶抑制剂

副作用较大，作为对水杨酸类有耐受性、疗效不显著时的替代药物，也可用于急性痛风和炎症发热

通过作用于环氧合酶，进而抑制前列腺素的生物合成而具有抗炎活性

布洛芬

芳基丙酸类非甾体抗炎药

非选择性环氧合酶抑制剂

广泛应用愈类风湿关节炎、风湿性关节炎

胃肠道副作用小，对肝、胃及造血系统无明显副作用

塞来昔布

选择性环氧合酶-2抑制剂

风湿性关节炎和骨关节炎引起的疼痛

溴新斯的明

二甲氨基甲酸酯；季铵盐

可逆性胆碱酯酶抑制剂

腹气胀、重症肌无力和尿潴留

有兴奋平滑肌，骨骼肌作用。

结构中含季铵基团，不易通过血脑屏障。

硫酸阿托品

颠茄生物碱类抗胆碱药莨菪碱的外消旋体

选择性M受体拮抗剂

主要用于各种内脏绞痛和散瞳，迅速解毒有机磷酸酯中毒

具有兴奋中枢神经、散瞳、解痉和抑制腺体分泌作用

溴丙胺太林

季胺类合成抗胆碱药

M受体拮抗剂

胃及十二指肠溃疡、胃炎、幽门痉挛、胰腺炎、结肠痉挛、妊娠呕吐及多汗等

胃肠道选择性，抑制胃肠道平滑肌的作用较强，且较持久，很少发生中枢作用

苯磺酸阿曲库铵

非去极化型骨骼肌松弛药；苄基异喹啉类

N2受体拮抗剂

全身麻醉辅助药

本品为具有对称分子结构的双季铵神经肌肉阻断药

软药原理

马来酸氯苯那敏

丙胺类经典的H1受体拮抗剂

对组胺H1受体的竞争性阻断作用

治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、结膜炎等

对组胺H1受体的竞争性阻断作用甚强，且作用持久。

对中枢抑制作用较轻，嗜睡副作用较小，抗胆碱作用也较弱

盐酸西替利嗪

可选择性拮抗H1受体

适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹等

不易通过血脑屏障，对中枢无镇静作用

西咪替丁

芳环和极性基团以柔性链状的连接区段相连；咪唑类

H2受体拮抗剂的代表药

治疗胃及十二指肠球部溃疡

能抑制基础胃酸分泌和各种刺激引起的胃酸分泌，亦可防止应激状态下的胃黏膜出血和胃黏多糖成分减少

奥美拉唑

苯并咪唑类

第一个质子泵抑制剂

抑制H+/K+-ATP酶

胃和十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓艾氏综合征、（常与2、3种抗生素联用）幽门螺杆菌感染

奥美拉唑体内循环——前药循环

通用名

结构类型

作用靶标（机制）

临床用途

其他

胰岛素抵抗的主要原因是，胰岛素抗体与胰岛素结合后妨碍胰岛素的靶部位转运，高胰岛素血症使靶细胞上的胰岛素受体减少，酸中毒使机体对胰岛素的敏感性下降。

盐酸二甲双胍

双胍类胰岛素增敏剂

降糖药

肥胖伴胰岛素抵抗的

型糖尿病患者的首选药

二甲双胍不具有促进胰岛β细胞分泌胰岛素的功能，本身无直接降血糖作用，主要靠增加肌肉和脂肪中胰岛素的作用来降低血糖

马来酸罗格列酮

噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂降糖药

激动过氧化物酶体-增殖体活化受体γ（PPARγ）

适用于饮食管理和运动治疗未能满意控制血糖水平或对其他口服抗糖尿病药物或胰岛素疗效欠佳的

型糖尿病患者。

还可改善动脉粥样硬化、纠正血脂紊乱、抗炎、抗水肿、抗肿瘤和抗脏器纤维化

激动过氧化物酶体-增殖体活化受体γ（PPARγ），增加脂肪细胞、肝细胞及骨骼肌细胞对胰岛素的敏感性，促进胰岛素靶细胞对血糖的摄取、转运和氧化利用；同时降低血糖及游离脂肪酸的水平

主要不良反应是引起肝脏转氨酶水平升高，轻度水肿及贫血

磷酸西格列汀

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（1re）

明显降低血糖，并对磺胺类药物失效的患者仍有很好的降糖效果，可与二甲双胍合用，主要通过配合运动和饮食控制实现对

型糖尿病患者的血糖控制

临床使用R异构体。

通过保护内源性肠降血糖素和增强其作用而控制血糖水平

盐酸可乐定

直接激动脑内α2受体

中枢性降压药，临床用于原发性及继发性高血压

兴奋突触后α2受体，使心率、心输出量和外周阻力降低

主要以亚胺形式存在，因2个苯环邻位氯原子立体位阻效应，苯环与咪唑环难以处在共轭的平面状态

肾上腺素

邻苯二酚（儿茶酚胺）

内源性活性物质（α、β）

过敏性休克、心脏骤停的急救，控制支气管哮喘的急性发作

拟肾上腺素作用

能兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌

盐酸多巴酚丁胺

选择性兴奋心脏的β1受体激动剂

治疗周围血管疾病

正性肌力和心搏量增加，不影响心率和升高血压

缺点是作用时间短，口服无效

硫酸沙丁胺醇

非儿茶酚胺结构

选择性激动支气管平滑肌的β2受体

喘息性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管痉挛

支气管平滑肌舒张

不易被COMT和MAO代谢，作用时间延长，口服有效

盐酸普萘洛尔

对β1受体和β2受体均有拮抗作用

预防心绞痛，治疗心律失常

使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，能降低心肌自律性，还可使血压下降。

亲脂性较大

卡托普利

L-脯氨酸

含巯基的ACE抑制剂

血管紧张素转化酶，ACE

抗高血压药

舒张外周血管、降低醛固酮分泌，影响钠离子的重吸收、降低血容量的作用，巯基引起皮肤发疹和味觉障碍

通用名

结构类型

作用靶标（机制）

临床用途

其他

氯沙坦

特异性拮抗血管紧张素

AT1受体

抗高血压药

阻断了循环和局部组织中血管紧张素

所致的动脉血管收缩、交感神经兴奋和压力感受器敏感性增加等效应，强力和持久性地降低血液，使收缩压和舒张压均下降

硝苯地平

1,4-二氢吡啶类

钙离子通道阻滞剂

防治心绞痛和治疗各型高血压

被肝脏细胞色素P450酶系（CYP450）氧化代谢，产生一系列失活的代谢物

氢氯噻嗪

苯并噻嗪类利尿药

Na+-Cl-协转运抑制剂

中效利尿药

排钠利水降低血容量

普罗帕酮

抗心律失常药

钠通道阻滞剂IC

预防或治疗室性或室上性异位搏动、心动过速、预激综合征、电转复律后室颤发作

口服吸收完全，肝内迅速代谢，代谢产物为5-羟基普罗帕酮和N-去丙基普罗帕酮，二者均有抗心律失常作用

盐酸胺碘酮

抗心律失常药

钾通道阻滞剂

广谱抗心律失常药物，对其他抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏效

口服吸收慢，起效极慢，体内半衰期平均25天

主要代谢物去乙基胺碘酮有类似药理作用

硝酸甘油

硝酸酯类及亚硝酸酯类

抗心绞痛药物

短效速效抗心绞痛药物

舌下含服可避免首过效应

氯伐他汀钠

降低胆固醇和LDL的药物

羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂

强效降血脂作用，抗动脉粥硬化的潜在功能，降低冠心病发病率及死亡率

第一个全合成的他汀类药物

（3R,5S）-异构体

吉非罗齐

降低甘油三酯和VLDL的药物

苯氧戊酸类衍生物

减少VLDL和甘油三酯的合成，同时激活脂蛋白酯酶，加速甘油三酯的清除

治疗高脂血症；适用于严重

或

型高脂蛋白血症、冠心病危险性大二饮食控制、减轻体重等治疗无效者

能显著降低甘油三酯和总胆固醇，主要降低VLDL，而对LDL则较少影响，但可提高HDL

通用名

结构类型

作用靶标（机制）

临床用途

其他

己烯雌酚

非甾体雌性激素

二苯乙烯类化合物

促进女性生殖器官的生理作用，对内分泌系统、心血管系统、机体的代谢、骨骼的生长和成熟均有影响；有时作为事后应急避孕药

丙酸己烯雌酚，油针剂吸收慢

磷酸己烯雌酚，水溶性化合物，对前列腺癌具有选择性，进入癌细胞后受磷酸酶的作用，释放出己烯雌酚而显效

炔诺酮

19-去甲睾酮类孕激素

抑制垂体释放黄体激素和促卵泡成熟激素

功能性子宫出血、痛经、子宫内膜异位等孕激素适应症

抑制排卵作用比黄体酮强

通用名

结构类型

作用靶标（机制）

临床用途

其他

米非司酮

甾体抗孕激素

孕激素受体拮抗剂

在妊娠早期使用可诱发流产

基本母核是19-去甲炔诺酮，先导物是孕激素类化合物

醋酸地塞米松

肾上腺皮质激素

口服：

风湿热、类风湿性关节炎、红斑狼疮和白血病

外用：

湿疹、皮炎等皮肤病

糖代谢作用很强

青霉素

β-内酰胺类抗生素

抑制黏肽转肽酶，从而抑制细菌细胞壁的合成

各种球菌和革兰氏阳性菌

抗菌谱窄

青霉素（2S,5R,6R）；头孢菌素（6R,7R）

青霉素G；不能口服，需肌肉注射

阿莫西林

β-内酰胺类抗生素

抑制黏肽转肽酶，从而抑制细菌细胞壁的合成

革兰氏阳性菌，革兰氏阴性菌

用于泌尿系统、呼吸系统、胆道等感染

侧链为对羟基苯甘氨酸

克拉维酸

氧青霉烷类抗生素

β-内酰胺酶抑制剂

用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染

克拉维酸+阿莫西林=奥格门汀

舒巴坦

青霉烷砜类抗生素

β-内酰胺酶抑制剂

治疗对阿莫西林耐药的金葡菌、脆弱拟杆菌、普通变形杆菌等引起的感染

为舒他西林，口服效果良好的前药，到达作用部位后在非特定酯酶的作用下，即可分解出舒巴坦和氨苄西林，从而发挥抗菌和抑制β-内酰胺酶的双重作用

四环素

四环素类抗生素

抑制核糖体蛋白质的合成来抑制细菌的生长

广谱的抗生素

可口服、抗菌谱广、毒性小和极少发生过敏反应的特点

氯霉素

抑制细菌的蛋白合成

伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等，其他如对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿道感染等也有疗效

抗菌谱广，对革兰氏阴性及阳性细菌都有抑制作用，但对前者的效力强于后者

磺胺甲恶唑

磺胺类抗菌药物SMZ

与对氨基苯甲氨酸（PABA）产生竞争性拮抗

复方新诺明（SMZ-TMP）

广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿道感染等

磺胺类药物只能抑制细菌繁殖，而不能杀灭细菌

当磺胺类药物与甲氧苄啶联合应用时，同时抑制了四氢叶酸的生源合成，使细菌体内叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强数倍至数十倍，并使磺胺类药物具有杀菌作用

甲氧苄啶

抗菌增效剂TMP

二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂

诺氟沙星

喹诺酮类抗菌药

阳性菌：

拓扑异构酶

阴性菌：

DNA螺旋酶

治疗膀胱炎、肾盂肾炎等尿路感染

抗菌谱广，对革兰氏阴性菌和阳性菌均有作用。

环丙沙星

喹诺酮类抗菌药

临床上使用最多的、用于治疗革兰氏阴性菌感染以及部分的革兰氏阳性菌感染的喹诺酮类抗菌药

改善了对革兰氏阳性细菌和阴性菌的MIC值

第一个可以用于治疗除尿路感染之外包括呼吸道等各种组织感染的喹诺酮类药物

通用名

结构类型

作用靶标（机制）

临床用途

其他

利奈唑胺

恶唑烷酮类抗菌药

作用于细菌蛋白合成的最早期阶段

皮肤和皮肤组织感染、肺炎及耐万古霉素肠球菌（VRE）感染

恶唑烷酮类化合物通过选择性结合细菌50s亚单位核糖体核糖核酸上的位点来抑制细菌蛋白质合成过程中的初始阶段核糖体与mRNA的结合，从而抑制细菌核糖体的翻译过程，防止形成包含70s核糖体亚单位的起始复合物。

异烟肼

合成抗结核药物

抗结核的首选药物之一

异烟肼为前体药物，它可被内源性的酶katG催化氧化所激活，转化为具有酰化能力的活性物质，在结核分枝杆菌中的酶系统发挥作用

氟康唑

三唑类抗真菌药物

细胞色素P450

对新型隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等有抗菌作用

与蛋白结合率较低，且生物利用度高并具有穿透中枢的特点。

对真菌的细胞色素P450有高度的选择性，可使真菌细胞失去正常的甾醇，而使14-甲基甾醇在真菌细胞内积蓄，起到抑制真菌的作用。

特比萘芬

烯丙胺类抗真菌药物

角鲨烯环氧化酶抑制剂

各种皮肤真菌感染和指甲真菌感染

抗菌谱比萘替芬更广，抗真菌活性更高，且毒性低，副作用小，口服和外用耐受性好

阿昔洛韦

糖基修饰的开环核苷

竞争性地与DNA聚合酶或RNA聚合酶相结合，从而抑制酶的活性，进而干扰病毒核酸的合成，产生抗病毒作用

广谱抗病毒药，疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎治疗，也可用于治疗乙型肝炎

阿昔洛韦作用于酶-模板复合物，在病毒和宿主之间具有很高的选择性，是一个很好的抗病毒前药靶向作用的例子。

阿昔洛韦只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化成单磷酸或二磷酸核苷（在未感染的细胞中不被细胞胸苷激酶磷酸化），而后在细胞酶系中转化为三磷酸形式，才能发挥其干扰病毒DNA合成的作用。

因此三磷酸阿昔洛韦更多地存在于病毒感染的细胞内。

由于它的作用部位专一活化，阿昔洛韦对疱疹病毒有很高的治疗活性，对腺病毒无活性，对未感染的宿主细胞仅有很低的活性。

除部位专一活化外，靶向作用的另一个重要因素是，生物转化得到的三磷酸核苷有高板性，导致药物驻留在作用部位时间延长。

开环的鸟苷类似物。

主要抑制病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶，从而能显著地抑制感染细胞中DNA的合成，而不影响非感染细胞的DNA复制。

阿昔洛韦可以看成是在糖环中失去C-2'和C-3'的嘌呤核苷类似物，其在被磷酸化时专一性的在相应羟基的位置上磷酸化，并掺人到病毒的DNA中。

由于该化合物不含有相应的羟基，是链中止剂，从而使病毒的DNA合成中断。

通用名

结构类型

作用靶标（机制）

临床用途

其他

利巴韦林

非核苷类抗病毒药物

竞争性地与DNA聚合酶或RNA聚合酶相结合，从而抑制酶的活性，进而干扰病毒核酸的合成，产生抗病毒作用

广谱的抗病毒药物，体内和体外的实验表明对RNA和DNA病毒都有活性，对多种病毒如呼吸道合胞病毒、副流感病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒等有抑制作用。

对流感病毒A和B引起的流行性感冒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等有防治作用。

从化学结构看，本品可视为磷酸腺苷（AMP）和磷酸鸟苷（GMP）生物合成前体氨基咪唑酰氨核苷（AICAR）的类似物。

本品易被细胞内的嘌呤核苷激酶一磷酸化，继之三磷酸化。

所得利巴韦林一磷酸酯可以抑制单磷酸次黄嚶呤核苷（IMP）脱氢酶，从而抑制GMP的生物合成，利巴韦林三磷酸酯抑制mRNA的5’断鸟嘌呤化和末端鸟嘌吟残基的N-7甲基化，并且与GTP和ATP竞争控制RNA聚合酶

齐夫多定

核苷类艾滋病逆转录酶抑制剂

逆转录酶抑制剂

艾滋病：

获得性免疫缺陷综合征

治疗艾滋病及艾滋病相关综合征

生成的AZTTP可竞争性抑制病毒逆转录酶对三磷酸胸苷（TTP）的利用，用AZTTP代替TTP合成DNA，使DNA连中止增长而阻碍病毒繁殖

环磷酰胺

氮芥类烷化剂

氮芥类药物及大多数烷化剂主要是通过和DNA上鸟嘌呤或胞嘧啶碱基发生烷基化反应，产生DNA链内、链间交联或DNA蛋白质交联而抑制DNA的合成，阻止细胞分裂

环磷酰胺的抗瘤谱较广，主要用于治疗恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效。

毒性比其他氮芥小，一些病人观察到有膀胱毒性，可能与代谢产物丙烯醛有关。

实际上，环磷酰胺是种前体药物，其在体外几乎无抗肿瘤活性，进人体内经肝脏活化发挥作用。

首先，环磷酰胺在肝脏经代谢酶P450氧化生成4-羟基环磷酰胺，通过互变异构与醛基磷酰胺存在平衡，二者在正常组织都可经酶促反应相应地转化为无毒的代谢物4-酮基环磷酰胺及羧基磷酰胺，对正常组织一般无影响。

而在肿瘤组织中，由于因缺乏正常组织所具有的酶，不能进行上述转化。

代谢物醛基环磷酰胺性质上不稳定，经β-消除（逆Michael加成反应）产生丙烯醛、磷酰氮芥及水解产物去甲氮芥。

丙烯醛、磷酰氮芥和去甲氮芥都是较强的烷化剂。

环磷酰胺是肿瘤治疗中最为广泛使用的药物。

其结构中含有一个吸电子的环状磷酰胺内酯。

由于吸电子基团磷酰基的存在，使氮原子上的电子云密度得到分散，降低了氮原子的亲核性，也降低了氯原子的烷基化能力。

顺铂

金属铂配合物

使肿瘤细胞DNA复制停止，组癌细胞分裂

顺铂具有广谐的抗肿瘤活性，临床用于治疗防院癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤和白血病等。

目前已被公认为治疗睾丸癌和卵巢癌的线药物。

与甲氨蝶呤、环磷酰胺等有协同作用，而无交叉耐药性，并有免疫抑制作用。

通用名

结构类型

作用靶标（机制）

临床用途

其他

5-氟尿嘧啶

抗代谢抗肿瘤药物

尿嘧啶衍生物

嘧啶拮抗物

抗瘤谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等有效，是治疗实体肿瘤的首选药物。

5-氟尿嘧啶分子中由于氟的原子半径和氢的原子半径相近，氟化物的体积与原化合物几乎相等，加之C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解，分子水平代替正常代谢物尿嘧定，通过抑制胸腺嘧啶合成酶（TS）阻断尿嘧啶转化为胸腺嘧啶。

5-FU及其衍生物在体内首先转变成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FUDRP）,与TS结合，再与辅酶5,10-次甲基四氢叶酸作用，由于C-F键稳定，导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸（TDRP），从而抑制DNA合成，最后肿瘤细胞死亡

巯嘌呤

黄嘌呤衍生物

嘌呤拮抗物

用于各种急性白血病的治疗，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效

甲磺酸伊马替尼

肿瘤信号通路抑制剂

Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂

慢性髓细胞样白血病（CML）

本书以疾病种类或药物作用的靶点分章，以化学结构为核心，以药物作用的分子机制为切入点，讨论某类药物的发展历程及分类，总结药物的构效关系，揭示在药物开发中发展和应用的药物作用原理。

药物化学

（MedicinalChemistry）

是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科。

先导化合物

（LeadCompound）

通过各种途径或方法得到的具有一些生物活性的化合物，可进一步优化而得到供临床用的药物。

药物代谢

（Metabolism）

药物代谢又称生物转化，在长期的进化过程中，机体发展出一定的自身保护能力，能把外源性的物质，包括药物和毒物，进行化学处理，使其易于排出体外，以避免机体受到这些物质的伤害。

官能团化反应：

在酶的催化下进行氧化、还原、水解等

结合反应：

极性基团与内源性的水溶性小分子（如葡萄糖醛酸、硫酸盐、某些氨基酸等）以酯、酰胺或苷的方式结合

前药（Prodrug）

指一类在体外无活性或活性较小，在体内经酶活非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物。

一类是载体前体药物，一类是生物前体药物

①提高药物选择性：

己烯雌酚→己烯雌酚二磷酸酯

②增加药物的稳定性

③延长药物的作用时间：

氟奋乃静→葵氟奋乃静

④改善药物的吸收，提高生物利用度：

氨苄西林→匹氨西林

⑤改善药物的溶解性：

阿昔洛韦→地昔洛韦

⑥降低药物的毒副作用

前药设计

在已知药物的结构上进行变化可得到一些适宜的药代动力学性质，同时使该药物在体内代谢后可成原来的药物而发挥作用。

利用阿司匹林的羧基和乙酰氨基酚的醇羟基进行酯化得消炎镇痛药贝诺酯，口服后贝诺酯在体内水解成阿司匹林及对乙酰氨基酚产生治疗作用，贝诺酯对胃肠道的刺激作用比阿司匹林小

软药（SoftDrug）

是一类本身具有生物活性的药物，在体内起作用后，经人们人为设计的可预料的和可控制的代谢途径，生成无毒和无药理活性的代谢产物

氯琥珀胆碱

软药设计

在药物结构中有意识地设计一些片段，使之易于代谢，让药物在发挥作用后，易于代谢消除，避免积蓄中毒

例如肌肉松弛药苯磺酸阿曲库铵，在其季铵氮原子的β位上有吸电子基团取代，使其在体内生理条件下可发生非酶性的Hofmann消除反应，以及由非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，半衰期仅30min，迅速代谢为无活性的代谢物，避免了对肝、肾酶催化代谢的依赖性，解决了其他神经肌肉阻滞剂常见的积蓄中毒问题。

代谢拮抗

（MetabolicAntagonism）

指设计与生物体内基本代谢物在结构上有某种相似程度的化合物，使之与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长

磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌对PABA的利用，从而抑制了细菌的生长和分裂。