危重病成人患者持续使用镇静剂和止痛剂的临床实践指南.docx
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危重病成人患者持续使用镇静剂和止痛剂的临床实践指南
危重病成人患者持续使用镇静剂和止痛剂的临床实践指南
JudithJacobi,PharmD,FCCM,BCPS;GillesL.Fraser,PharmD,FCCM;DouglasB.Coursin,MD;RichardR.Riker,MD;DorrieFontaine,RN,DNSc,FAAN;EricT.Wittbrodt,PharmD;DonaldB.Chalfin,MD,MS,FCCM;MichaelF.Masica,MD,MPH;H.ScottBjerke,MD;WilliamM.Coplin,MD;DavidW.Crippen,MD,FCCM;BarryD.Fuchs,MD;RuthM.Kelleher,RN;PaulE.Marik,MDBCh,FCCM;StanleyA.Nasraway,Jr,MD,FCCM;MichaelJ.Murray,MD,PhD,FCCM;WilliamT.Peruzzi,MD,FCCM;PhilipD.Lumb,MB,BS,FCCM.由美国危重病协会（SocietyofCriticalCareMedicine，SCCM）的危重病医学会（AmericanCollegeofCriticalCareMedicine，ACCM）工作组与美国卫生系统药剂师协会（AmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists，ASHP）合作，并在美国胸科医师学会（AmericanCollegeofChestPhysicians，ACCP）协助下制订，经ACCM药物委员会、SCCM委员会和ASHP执行理事会批准。
美国危重病医学会（ACCM）拥有为多学科危重病医学做出成就和贡献的成员，是掌握危重病实践专业知识的危重病学会（SCCM）的顾问团体。
ACCM为危重病医师制订了处置指南和临床实践指标。
持续发展新的指南和实践指标，同时系统性回顾和修订现行的指南和指标。
特别感谢E.WesleyEly医学博士为谵妄部分做出的贡献。
危重病协会的通讯地址：
701LeeStreet，Suite200，DesPlaines，IL60016。
网站：
www.sccm.org。
关键词：
止痛；镇静；循证医学；芬太尼；氢吗啡酮；吗啡；劳拉西泮；咪达唑仑；异丙酚；氟哌啶醇；指南
Copyright©2002bytheSocietyofCriticalCareMedicineandtheAmericanSocietyofHealth-SystemPharmacists,Inc.
使危重病患者维持理想的舒适水平和安全是危重病医师的共同目标。
美国危重病协会（SCCM）的危重病医学会（ACCM）于1995年发布理想使用镇静剂和止痛剂的实践指南，建议分层使用镇静剂和止痛剂，其依据主要为专家意见
（1）。
这些临床实践指南代替了曾发表的指南，并且评估了自1994年以来比较这些药物的文献。
读者应当参阅所附介绍，了解制订这些指南的方法
（2）。
本文限于探讨长时间镇静和止痛。
和以往的实践指南相同，本文探讨12岁以上的患者。
讨论主要集中于机械通气患者的治疗。
不包括地区性技术的讨论。
附录A总结了本文的建议。
止痛
在这些指南中，“止痛”定义为对感觉或有害刺激的感知迟钝或缺乏。
重症监护病房（ICU）患者经常由于显而易见的因素，例如基础疾病、有创操作或创伤，出现疼痛和躯体不适。
患者的疼痛和不适还能够由监测和治疗设备（例如导管、引流、无创呼吸设备和气管插管）、常规护理（例如吸痰、躯体治疗、更衣和患者活动）、长期制动引起（3,4）。
疼痛不缓解可以造成睡眠不足，可能引起极度疲劳和定向力障碍。
ICU患者可以因疼痛缓解不足引起激越。
不缓解的疼痛引起应激反应，其特点包括心动过速、心肌氧耗增加、高凝血症、免疫抑制和持续分解代谢（5,6）。
联合使用止痛剂和镇静剂，可以改善危重病患者的应激反应（7,8）。
疼痛还可以引起疼痛部位的肌肉局部紧张、广泛肌肉强直或痉挛，使胸壁和膈肌运动受到限制，从而造成肺功能障碍（9）。
有效的止痛治疗能够减轻术后患者的肺部并发症（10）。
调查一些患者的ICU经历时发现，他们的疼痛没有得到缓解（3,11,12）。
多种因素能够影响疼痛的感觉，例如对疼痛的预计、以往的疼痛经历、患者的情绪状态和认识过程（11）。
应当教育患者疼痛的可能性，并指导其以适当的方式（例如使用评价工具或其它交流技术）交流他们的需求。
应当与患者及其家庭交流治疗的目标。
在许多情况下，疼痛可以被控制，但无法完全消除。
应当解释对有效止痛剂的恐惧和对疼痛与止痛剂的误解。
同样，医师对充分使用阿片类药物的认识偏差、对不良反应或成瘾性的错误担心可造成给予剂量的不足（13,14）。
教育医师和评估疼痛处理计划的质量可以改善止痛治疗，但这两项方案尚未普遍获得成功（4,15）。
卫生机构认可联合委员会（JointCommissiononAccreditationofHealthcareOrganizations，JCAHO）制订了疼痛评价和处理的标准，强调了适当的疼痛管理计划的重要性。
建议：
全部危重病患者均有权获得对其疼痛的充分止痛和处理。
（建议分级=C）
疼痛的评价
很少有文献直接探讨ICU内的疼痛评价。
本报告回顾的文章包括对危重病患者疼痛评价工具的阐述，即使这些工具尚未在ICU患者中得到验证。
对危重病患者疼痛的研究提示，系统并可靠地评价和记录非常重要（16）。
疼痛的最可靠、最有效指标是患者本人的报告（17）。
应当评估疼痛的部位、特点、加重与缓解因素、强度。
可以使用单维度工具评价疼痛强度，例如语言评价量表（VRS）、视觉模拟量表（VAS）和数字评价量表（NRS）。
VAS采用10cm长的水平线，两端具有从“无疼痛”到“重度疼痛”或“最剧烈的疼痛”的描述性语言。
其变化包括垂直分隔或数值标记。
VAS对多种患者人群可靠和有效（18）。
虽然没有在ICU内特别检验，但VAS经常用于ICU（19–22）。
老年患者可能难以使用VAS（20）。
NRS是0至10分的量表，患者选择描述其疼痛的数字，10代表最剧烈的疼痛。
NRS也有效，并且与VAS相关，曾用于评价心脏手术患者的疼痛（21）。
因为NRS能够通过书写或语言完成、适用于多个年龄组的患者，因此危重病患者使用NRS比VAS更为适宜。
多维度工具，例如McGill疼痛问卷（MPQ）和Wisconsin疼痛简表（BPQ），可以评价疼痛的强度和感觉、感情、行为成分，但所需时间较长，在ICU环境中不实用（18,22）。
MPQ和BPQ是可靠和有效的工具，但未曾在ICU内验证或使用。
虽然疼痛强度的最可靠指标是患者的报告，但危重病患者经常因为镇静、麻醉或使用神经肌肉阻滞剂，而无法交流其疼痛的水平。
VAS和NRS都无法解决这个问题，因为它们依赖于患者与医护人员交流的能力。
行为生理量表可用于评价这些患者的疼痛。
在全部观察中，VAS与观察者报告的Faces量表呈中度一致，但随着疼痛强度的增加，一致性降低（19）。
另一项试验使用了语言描述量表（VDS）评价麻醉后患者的疼痛，发现它与行为疼痛量表具有中度的相关性（r>0.60）（23）。
比较行为生理量表和NRS，发现它们具有中度至强烈的相关性（24）。
行为生理量表还评价了疼痛相关行为（运动、面部表情和体态）和生理学指标（心率、血压和呼吸频率）。
但是，观察者的误差可以曲解或影响这些非特异性指标，从而低估患者表达的疼痛程度（12,24–27）。
研究人员对家庭成员或其他人员进行评估，判断其评价无法交流的ICU患者的疼痛程度的能力。
虽然这些人能够评价73.5%的患者是否具有疼痛，但他们无法准确地阐述疼痛程度（53%）（28）。
最适当的疼痛评价工具有赖于患者的参与、他／她的交流能力、医护人员解释疼痛行为或生理学指标的技能。
建议：
应当通过适用于患者人群并得到系统证实的量表，规律评价疼痛和对治疗的反应。
（建议分级=C）
如果可能，患者报告的疼痛水平是评价疼痛和对止痛剂应答的现行标准。
推荐使用NRS评价疼痛。
（建议分级=B）
无法交流的患者应当通过对疼痛相关行为（运动、面部表情和体态）和生理学指标（心率、血压和呼吸频率）的主观观察，以及这些指标在止痛剂治疗后的变化，进行评价。
（建议分级=B）
止痛治疗
非药物干预是维持患者舒适的重要方法，包括注意患者的适当体位、骨折的固定和消除物理刺激（例如，正确放置呼吸机管路，以避免牵拉气管插管）。
使用热或冷治疗或许有效。
改善患者舒适程度的其它非药物方法将在后面讨论。
药物治疗包括阿片类药物、非甾体抗炎药（NSAID）和对乙酰氨基酚。
阿片类药物与大量中枢或外周的阿片受体相互作用，引起止痛效果。
目前应用的阿片类药物对多种受体具有活性，其中μ和κ受体对止痛最重要。
与其它受体的相互作用可以引起不良反应。
最常用于ICU患者的止痛剂（芬太尼、吗啡和氢吗啡酮）将在随后阐述（29）。
虽然曾报告阿芬太尼是具有镇静作用的止痛剂，但因为它在北美不常用而不进行深入探讨（29）。
尚未在危重病患者中进行阿片类药物的比较试验。
选择药物时，需要依据其药理特点和发生不良反应的可能性。
表1列出了常用的阿片类药物和非阿片类药物的特点（30–32）。
阿片类药物的优点包括起效快、易于调整剂量、母体药物或其代谢产物无蓄积、费用低廉。
芬太尼的起效最快、作用时间最短，但重复使用可以造成蓄积和作用延长。
吗啡的作用时间较长，因此应间断给予。
但是，它的血管舒张作用可以引起低血压、活性代谢产物可以使肾功能不全患者出现镇静延长。
氢吗啡酮的作用时间与吗啡相同，但它没有临床意义的活性代谢产物、不引起组织胺释放。
哌替啶具有活性代谢产物，可以引起神经兴奋（忧虑、震颤、谵妄和癫痫），并可以和抗抑郁药相互作用（禁止与单胺氧化酶抑制剂合用，最好避免与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂合用），因此不建议反复使用（17,33,34）。
可待因没有止痛作用，因此对大多数患者无效。
瑞芬太尼尚未在ICU患者中广泛研究，它的作用时间非常短，需要持续输入（35）。
作用时间短对需要中断镇静以进行神经学检查的患者有益（35）。
疾病状态，例如肾或肝功能不全，可以影响阿片类药物及其代谢产物的消除。
全部患者均需调整剂量到期望的反应，并评价药物的长期作用。
老年人需要减少阿片类药物的用量（30,31,36–39）。
阿片类止痛剂的不良反应常见，并且经常出现于ICU患者。
最重要的不良反应包括呼吸、血流动力学、中枢神经系统和胃肠道反应。
呼吸抑制是自主呼吸患者或进行部分通气支持患者的严重不良反应。
低血压可出现于血流动力学不稳定的患者、低血容量患者或交感张力增高的患者（40）。
低血容量患者由于抗交感作用、迷走诱发性心动过缓和组织胺释放等多种因素，造成阿片介导的低血压（41,42）。
阿片导致的意识水平降低可以干扰对危重病患者的临床评价，而幻觉可以增加一些患者的激越。
危重病患者经常出现胃潴留和肠梗阻，阿片类药物增加了肠动力不足（43,44）。
常规预防性使用刺激性泻剂能够减少便秘。
因为胃动力不足，需要通过鼻肠管给予肠内营养（45）。
虽然资料缺乏一致并且临床意义不明，但阿片类药物可以升高颅脑损伤患者的颅内压（46–48）。
阿片类药物的给予方式。
预防疼痛比治疗已出现的疼痛更有效。
虽然尚未明确证实对患者预后的影响，但当以“按需”方式给予患者药物时，他们得到的药物可能低于处方剂量，并出现治疗的明显延迟（49）。
应当持续或依据预定的间隔给予止痛剂，需要时还将追加剂量（17）。
与肌肉注射相比，静脉内给药的剂量通常更低、更频繁地调整剂量以使患者舒适。
肌肉注射不建议用于血流动力学不稳定的患者，因为其灌注改变和吸收不稳定。
如果使用持续输入，治疗方案应当包括每天从止痛和镇静中苏醒，从而更有效地调整止痛剂用量、减少吗啡的总用量（50）。
每日苏醒与机械通气和ICU停留时间较短相关（50）。
应当为每例患者制订疼痛控制计划和治疗目标，并且当临床病情变化时重新评估。
图1展示了机械通气患者使用阿片类止痛剂的规则。
应当记录止痛剂医嘱，以调整至达到止痛目标的剂量，并衡量不良反应的潜在影响。
在非危重病患者中，患者自控止痛（PCA）能够获得稳定的药物浓度、良好的止痛质量、较少镇静、较少的阿片类药物用量，并可能减少呼吸道并发症等不良反应（10,51）。
而且，基础速度或持续输入模式能够用于睡眠中的可靠止痛。
使用PCA时，对患者的选择非常重要，应当特别注意患者的认知、血流动力学储备和以往的阿片类药物暴露情况。
PCA设备还能够用于护士控制的止痛。
文案工作的消除能够使止痛治疗更加及时。
芬太尼还能够以皮肤贴剂的形式用于血流动力学稳定、需要长期止痛的患者。
贴剂稳定释放药物，但吸收程度则依据渗透性、温度、灌注和皮肤厚度而不同。
患者的峰值血浆浓度差异很大。
不建议将芬太尼贴剂用于急性疼痛，因为它在12~24小时后才达到峰效应，取下贴剂后也需要相同的延迟时间方可结束作用。
应当采用快速作用的药物治疗反跳性疼痛。
长期止痛后，不建议使用纳洛酮等反转剂，因为它能够造成戒断症状并可能引起恶心、心脏应激和心律失常。
具有激动剂－拮抗剂作用的止痛剂，例如纳布啡、布托啡诺和丁丙诺啡，也能够引起戒断症状，并应当在长期使用阿片类药物时避免使用。
建议：
应当为每例患者制订治疗计划和止痛目标并且传达给全部医护人员，以确保一致的止痛治疗。
（建议分级=C）
如果需要静脉给予阿片类止痛剂，推荐使用芬太尼、氢吗啡酮和吗啡。
（建议分级=C）
定期给予或持续输入阿片类药物优于“按需”给予，以确保持续止痛。
如果患者能够理解和操作设备，则可以使用PCA设备给予阿片类药物。
（建议分级=B）
用于急性疼痛患者的快速止痛时，首选芬太尼。
（建议分级=C）
对于血流动力学不稳定或肾功能不全的患者，首选芬太尼或氢吗啡酮。
（建议分级=C）
间断治疗时首选吗啡和氢吗啡酮，因为其作用时间长。
（建议分级=C）
非阿片类止痛剂。
NSAID通过非选择性、竞争性抑制炎症级联反应中的关键酶——环氧化酶（COX），提供止痛作用。
NSAID能够引起显著的不良反应，包括胃肠道出血、因血小板抑制造成的出血、肾功能不全。
低血容量或低灌注、老年、已具有肾损害的患者易于出现NSAID导致的肾损伤（52,53）。
长期使用（5天以上）酮洛酸，可以使肾功能衰竭的危险性增加2倍，并增加胃肠道和手术部位出血的危险性（54,55）。
NSAID不应用于哮喘和对阿司匹林过敏的患者。
虽然尚未在危重病患者中系统研究NSAID的止痛效果，但给予NSAID可以减少对阿片类药物的需求。
现已有多种口服药物，布洛芬和萘普生还具有液体制剂。
酮洛酸是目前仅有的肠外NSAID。
尚未阐明重度肾功能不全或透析患者使用酮洛酸的安全性。
尚未阐明选择性COX-2抑制剂对危重病患者的效果。
长期使用选择性COX-2抑制剂时，胃肠道刺激少于传统NSAID（56）。
一些药物起效缓慢，从而减少了在控制急性疼痛时的使用。
对乙酰氨基酚是用于治疗轻至中度疼痛的止痛剂。
与阿片类药物合用时，对乙酰氨基酚产生的止痛作用大于单一使用更大剂量的阿片类药物（57）。
对乙酰氨基酚对危重病患者的作用局限于缓解轻度疼痛或不适，例如与长期卧床有关的不适，或用作解热剂。
必须注意避免过大和可能的肝毒性剂量，特别是对于因肝功能障碍或营养不良造成谷胱甘肽耗竭的患者。
具有饮酒史或营养状态差的患者的对乙酰氨基酚用量应当小于每天2g，其他患者应当每天小于4g（58）。
建议：
NSAID或对乙酰氨基酚可以用于某些患者的阿片类药物辅助治疗。
（建议分级=B）
酮洛酸治疗应当限于最多5天，同时密切监测是否发生肾功能不全或胃肠道出血。
其它NSAID应当通过肠内途径给予适当的患者。
（建议分级=B）
镇静
镇静剂的适应征尚未阐明。
镇静剂常用于焦虑和激越的辅助治疗。
危重病患者出现焦虑的原因有很多，可能继发于无法在持续嘈杂（警报、人员和设备）的环境中交流、持续的周围灯光、过度刺激（止痛不足、频繁的生命体征监测、复位、无法活动和室温）。
睡眠剥夺和造成入住ICU的疾病可以增加患者的焦虑，影响多达50%的ICU患者（38,59）。
减轻焦虑的措施包括经常再教育、保持患者舒适、充分止痛和改善环境，并可以加用镇静剂。
虽然镇静不应替代适当的通气方式，但一些呼吸衰竭患者需要镇静以利于机械通气。
所有年龄的ICU患者都经常出现激越，内科－外科ICU中71%的患者至少出现一次激越（38）。
激越可以由多种因素引起，例如极度焦虑、谵妄、药物不良反应和疼痛（38）。
但是，并非所有焦虑患者都出现激越；一些患者可以出现恐惧、焦虑和孤独。
当患者出现焦虑或激越的表现时，首要任务是发现并治疗任何基础生理学紊乱，例如低氧血症、低血糖、低血压、疼痛、酒精和其它药物的戒断。
普通人群中的药物和酒精滥用发生率高，这些物质经常与创伤性疼痛相关（60–62）。
ICU患者应当在入院时和随后数周内，评价中毒或戒断的症状（60–62）。
如有可能，应当询问患者的草药使用情况，因为这些产品可能造成显著的药物相互作用和不良反应（63）。
最近的研究证实，激越可以通过造成呼吸机不同步、氧耗增加、意外拔除设备和导管，对患者产生有害影响（38,64–67）。
镇静剂能够减轻应激反应，改善对常规ICU操作的耐受性（68）。
ICU的治疗护理计划经常必需使用镇静剂以维持患者的安全和舒适。
机械通气患者的镇静常为医疗所必需，并且应依据个体化评价和患者的需求进行。
应当间断或“按需”给予镇静剂，以确定达到镇静目标的剂量。
本指南阐述的镇静剂不应作为约束手段，也不应“被医护人员用作强制、原则、便利或报复的方式”（联邦法规第42卷，CFR482.13）。
必须牢记此原则，以遵守Medicare和Medicaid服务对约束的规定的目的。
当疼痛是急性激越的可能原因时，止痛剂可以作为适当的最初治疗。
虽然阿片类药物可以产生镇静作用，但它们无法降低意识或提供对应激事件的遗忘。
需要进行镇静遗忘治疗，以可靠地造成遗忘（69–72）。
未行遗忘治疗时，回忆其ICU经历的许多患者报告了不愉快或恐惧的记忆，这可以造成创伤后应激障碍（PTSD）的症状（21,73）。
但是，一些患者经镇静遗忘治疗后，出现生动的睡眠幻觉（在意识丧失前即刻的梦境）（74）。
因为镇静剂减弱了外显记忆，这些幻觉可能成为患者对ICU经历的仅存记忆（75）。
回忆妄想、没有真实事件的记忆，同样可以造成急性PTSD相关症状（75）。
其它资料提示，4~15%的ICU存活者可能发生PTSD（76,77）。
遗忘镇静剂反而可以造成激越和定向力障碍，其原因是患者可能不记得他们在哪里或者他们为什么进入ICU。
建议：
只有在提供充分的止痛并治疗可逆性生理学病因后，激越的危重病患者才应当开始镇静治疗。
（建议分级=C）
镇静的评价
镇静和激越的主观评价。
经常评价镇静或激越的程度，有利于将镇静剂用量调整至预先确定的终点（78–80）。
理想的镇静量表应当提供易于计算和记录、准确描述定义明确的镇静或激越的程度、指导治疗的调整、对ICU患者有效和可靠的资料。
许多量表可以使用，但真正的金标准量表仍未制订（79）。
许多量表通过展现量表指标与其它镇静指标的良好相关性，证实其有效性。
但这些量表均未检验其判断患者对镇静治疗、剂量或停药等变化的反应的能力。
然而，使用Ramsay量表和方案引导的镇静计划制订的明确的镇静目标，能够减少机械通气时间和住院时间（80）。
作者没有报告与充分止痛或镇静相关的其他患者预后指标。
Riker镇静－激越量表（SAS）是第一个在危重病成人患者中被证实可靠和有效的量表（81,82）。
SAS通过描述患者行为的7条项目，对患者的意识水平和激越进行评分（表2）。
它在评估者间的良好的可靠性易被证实，有效性也通过另两项量表得到证实。
运动活动评价量表（MAAS）由SAS发展而来，也在危重病患者中证实有效和可靠（83）。
MAAS具有7个分类，描述患者在刺激下的行为（表2）。
Ramsay量表检测了3个水平的苏醒状态和3个水平的睡眠状态（表2）（84）。
与SAS相比，它的评估者间可靠性适当，但没有明确区分和具体解释不同水平之间的差异（82,85）。
尽管如此，Ramsay量表已经用于多项比较镇静试验，并广泛用于临床。
温哥华相互作用与镇静量表（VICS）也能够有效用于成年危重病患者的镇静评价（86）。
使用VICS评分系统时，独立评价患者的相互作用和交流能力，及其活动或躁动的水平。
尚未检验使用VICS确定理想的镇静终点。
另一个量表是Observer警醒／镇静评价量表，它常用于手术室，但不能评价激越、并且从未在ICU中检验（87）。
COMFORT量表已在ICU环境中广泛检验和应用，但它仅适用于儿童（88）。
镇静的适当目标水平主要依靠患者的急性疾病过程、所需的任何治疗性与支持性干预。
ICU内常用的镇静目标水平是患者平静、易于唤醒并维持正常的睡眠－苏醒周期，但有时需要深水平的镇静以利于机械通气。
应当在治疗开始时确定期望的镇静水平，并随患者的临床病情变化而规律地重新评估。
应当适度灵活地给予治疗，以便将剂量调整到期望的终点、允许一天内出现镇静需求的预计波动。
镇静的客观评价。
当镇静很深或治疗性神经肌肉阻滞剂掩盖了能够观察的行为时，需要对患者的镇静水平进行客观检验。
生命体征，例如血压和心率，不是危重病患者镇静水平的特异性或敏感性指标。
用于客观评价的工具包括心率的变化和食管下段的收缩性，但最主要的是患者的脑电图（EEG）。
使用多种设备处理粗大的EEG信号，以便简化床旁解释并改善可靠性。
例如，双相指数（BIS）使用从100（完全清醒）到0（等电位EEG）的数字量表（89）。
在手术室使用BIS的大多数文献证实，BIS与患者回忆或催眠水平强烈一致（90）。
使用镇静剂的择期手术患者显示，催眠药的作用与BIS呈强烈的负相关关系（91,92）。
虽然BIS是客观评价镇静或催眠药作用的良好工具，但它在ICU环境中的应用具有很大限制（93–95）。
主观镇静水平相同的患者的BIS评分可以不同，主观量表在轻度镇静时的可重复性好（93,94）。
如果患者未应用神经肌肉阻滞剂，则基于肌肉的电活动可以造成BIS评分的假性升高（94）。
正在测试新版本的BIS软件，以改善检测ICU镇静的适用性。
BIS尚未在代谢功能损害或脑结构异常的患者中进行测试。
研究也没有比较使用BIS与主观量表的患者预后。
虽然BIS可能对深昏迷或使用神经肌肉阻滞剂的患者有效，但在证实其价值和有效性前，不建议常规使用BIS。
建议：
应当为每例患者制订镇静的目标或终点并规律地进行再评价。
应当有计划地记录常规评价和对治疗的反应。
（建议分级=C）
建议使用有效的镇静评价量表（SAS、MAAS或VICS）。
（建议分级=B）
镇静的客观指标，例如BIS，尚未得到彻底评估，并且未证实在ICU中有效。
（建议分级=C）
镇静治疗
苯二氮卓类药物。
苯二氮卓类药物是镇静剂和催眠药，可以阻断新信息和可能的不愉快经历的获得和编码（顺行性遗忘），但不引起逆行性遗忘。
它们虽然没有任何止痛作用，但可以通过减轻预计的疼痛反应而减少阿片类药物的用量（96,97）。
苯二氮卓类药物在效果、起效和作用时间、摄取、分布、代谢、是否具有活性代谢产物等方面都具有差异（表3）。
患者特异性因素，例如年龄、并发疾病、既往酗酒史和同时的药物治疗，都可影响苯二氮卓类药物的作用强度和作用时间，因此需要个体化用药。
老年患者清除苯二氮卓类药物或其活性代谢产物的速度慢、药物分布容积大，从而使消除时间显著延长（111）。
肝功能或肾功能受损可以减慢苯二氮卓类药物或其活性代谢产物的清除。
诱导或抑制肝酶或肠酶的活性，能够影响大多数苯二氮卓类药物的氧化代谢（112）。
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