SOP for OOS and OOT中英文.docx

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SOPforOOSandOOT中英文

1.Purpose

目的

Todescribetheproceduresandresponsibilitiesforhandlingofresults,generatedinMicrobiologicalLaboratory,whichareeitherOOS（OutofSpecification）orOOT（OutofTrend）.

描述微生物实验室中产生的OOS（超标）或OOT（超趋势）结果的处理程序及职责。

2.Scope

范围

2.1General

总则

OOS/OOTresultsobtainedfromanalysisofAPI’s,finishedproductsandrawmaterialincludingwaterusedintheproductionbutwiththefollowingexceptions.

OOS/OOT结果从原料药、成品和包括生产用水在内的原料的分析中得到，以下情况例外。

2.2Exceptionsandspecialcases

例外和特殊情况

2.2.1Non-confirmingpositiveandnegativecontrols

非确认的阳性和阴性对照

Analyseswhereresultsfrompositiveand/ornegativecontrolsarenotaffirmativecanberepeatedwithoutfurtherinvestigation.Thelaboratorydocumentationforthefailedtestmustincludeanoteasexplanation.Nofurtherreporting.

阳性和阴性对照的结果分析是不肯定的，可以被重复测定，不需要进一步调查。

失败的测试应在实验室文件中被解释说明。

不需要进一步报告。

2.2.2Discontinuationofanalysis

分析的中止

Analysiscanbediscontinuedduetoerrorsintestingprocedureorproblemswithequipmentuntilthetimeofincubation.Thelaboratorydocumentationforthefailedtestmustincludeanoteasexplanation.Nofurtherreporting.

由于检验程序的错误或者仪器的问题，可以中止分析。

失败的测试应在实验室文件中被解释说明。

不需要进一步报告。

2.2.3Stabilitysamples

稳定性样品

ThefirsttimeasampleresultexceedsalimititisinvestigatedaccordingtothisSOP.Theretestresultcanprovideinformationonwhethertheoriginalresultisnotrepresentativeofthebatchofsamplestakenoutforstability.Providedthattheresultisnotinvalidated,confirmativeOOS/OOTresultslaterinthestabilityperiodwillonlybereportedinthedeviationhandlingsystem.

当样品结果首次超限时，按照此SOP进行调查。

复测结果提供信息，证明是否原始结果对稳定性取样批次不具代表性。

假如结果并非无效，那么在接下来的稳定性阶段中的确定的OOS/OOT结果将仅在偏差处理系统中被报告。

2.2.4Intermediatesfromproduction

生产过程中的中间体

IngeneralOOS/OOTresultsarenotinvestigatedaccordingtothisprocedureunlessotherwisespecifiedinotherrelevantdocument.Ifsospecified,thefirsttime（definedasexceedingoflimitafter3normaltestresultsforthesamplepoint）asampleresultexceedsalimititisinvestigatedaccordingtothisSOP.Theinvestigationislikelytoincluderesultsfromsuccessivesamplesfromsameproducttype.WhentheOOS/OOTinvestigationiscompleteandprovidedthattheresultisnotinvalidated,confirmativeOOS/OOTresultsobtainedonsubsequentsamplesfromsameproducttypewillonlybereportedinthedeviationsystem.

一般来说，除非有另外关联文件说明，OOS/OOT结果不根据这个工序进行调查。

如果这样规定了，样品结果首次超限（定义为相同取样点的三次常规检测结果超限）应根据此SOP进行调查。

调查可能包括同类产品的连续取样结果。

当OOS/OOT调查完成，假如结果并非无效，那么随后取的样品的确定的OOS/OOT结果将仅在偏差系统中被报告。

2.2.5Environmentalmonitoringsamples

环境监测样品

AredealtwithatperiodicmeetingsbetweenQRTandtheresponsiblemanager（productionorlaboratory）andOOS/OOTresultsarereportedbyQRT.

环境监测样品在QRT与相关责任管理者（生产和实验室）之间的阶段性会议中被处理，QRT报告OOS/OOT结果。

2.2.6Positivesterilitytest

阳性无菌试验

OOSwillberegisteredaccordingtothisprocedurebutinvestigatedandreportedinaccordancewithSOPforinvestigationofpositivesterilitytest.

OOS应根据此程序记录，调查和报告应根据阳性无菌试验调查SOP进行。

2.2.7Water,usedinproduction

生产用水

Thefirsttime（definedasexceedingoflimitafter3normaltestresultsforthesamplepoint）asampleresultexceedsalimititisinvestigatedaccordingtothisSOP.QRTdecidesifadditionalsamplingisrequired.Theinvestigationislikelytoincluderesultsfromsuccessivesamplesfromsamesamplingpoint.WhentheOOS/OOTinvestigationiscompleteandprovidedthattheresultisnotinvalidated,confirmativeOOS/OOTresultsobtainedonsubsequentsamplesfromsamepositionwillonlybereportedinthedeviationsystem.

样品结果首次超限（定义为相同取样点的三次常规检测结果超限）应根据此SOP进行调查。

QRT决定是否需要额外取样。

调查可能包括相同取样点的连续取样结果。

当OOS/OOT调查完成，假如结果并非无效，那么随后取的样品的确定的OOS/OOT结果将仅在偏差系统中被报告。

2.2.8Dissolutiontest

溶解试验

ResultsarenotconsideredOOS/OOTuntiltheinterpretationcriteriaincurrentUSP<711>isexceeded.

在解释的标准超过现行的USP<711>前，结果不被作为OOS/OOT。

3.Responsibilities

职责

3.1Laboratorytechnicians

实验室技术人员

●IdentifyOOS/OOTresultsandreport,withinthefollowingworkingday,tothelaboratorymanagerorsubstitute.

确认OOS/OOT结果和报告，在接下来的一个工作日内，报告给实验室经理或者代理。

●Ifpossiblethelaboratorytechniciansmustassurethattestrelevantmaterial（f.e.g.samplesolutions）isnotdiscardedbeforetheinvestigationiscompleted.

如果可能的话，实验室技术人员须确保在调查完成前，相关的检测物料（例如样品液）不被丢弃。

●EquipmentsuspectedtobethecauseofanOOS/OOTshouldbequarantinedduringtheperiodoftheinvestigation.

涉嫌引起OOS/OOT的设备，在调查期间应避免使用。

●FillingoutthepartoftheOOS/OOTreportrelatedtothelaboratoryinvestigation.

填写涉及实验室调查的OOS/OOT部分。

3.2Laboratorymanagerorsubstitute

实验室经理或代理

●NotifyReleaseTeamimmediately.

直接通知放行小组

●Initiateandassureacompleteinvestigationofactivitiesinthelaboratory.

启动并确保一个完整的实验室调查。

●Initiateretestingorreanalysis.

启动复测或再分析。

●Initiateandcomplete（incl.signingoff）laboratoryinvestigationreport.

启动并完成（包括最终签字）实验室调查报告。

●Intheeventofalaboratoryinvestigationwherenolaboratoryerrorisfound,contactQRTtoassurethatrelevantinformationispassedontotheproductioninordertoinvestigateapossibleprocessrelatederror.

如果调查显示没有实验室误差，联系QRT，确保相关信息传送给生产部门，调查可能的工艺相关的错误。

●SendthesignedreporttoQAforapproval.

发送已签字的报告给QA批准。

4.Definitions

定义

4.1Result

结果

Itisthefinalqualitativeorquantitativevalue,determinedby,anapprovedtestmethod.

是由一个批准的检测方法确定的最终的定性或定量值。

4.1.1Ifthetestmethodrequiresmultipledeterminations（LAL-test,TotalViableCount,microbiologicalpotency,ID）,itisonlythefinalresult,whichisevaluatedinaccordancewiththespecification.

如果检测方法要求多种测定（LAL检测，总活菌数，微生物效价，ID），它仅仅是根据法规评估的最终结果。

4.1.2Incaseswheremultipledeterminationsshowlargervariations/deviationsthanthelimitdefinedforthemethod,thedescriptioninchapter2isfollowedforthemethodinquestion.

4.2Outofspecification（OOS）result

超标准（OOS）结果

Itisatestresultwhichdoesnotcomplywiththerequirement,describedinthespecification,fortheproduct.

不符合规范要求的产品检测结果。

e.g.:

WhenthespecificationforTotalViablecountis<10cfu/g,aresultof10orhigherisOOS.

例如：

当规范中的总活菌数为＜10cfu/g,而实际结果为10或者更高，则为OOS。

4.3Outoftrend（OOT）result

超趋势（OOT）结果

Itisanunusual/abnormalresultwhichisnotanOOSresult.

为非OOS结果的，不同寻常的/反常的结果。

e.g..:

GiventhatpotencyforapolymyxinBsulphateproductionsampleusuallyis800-850µg/mg，apotencyresultofeither750or900µg/mgwouldbeanOOTresult.

例如：

一个硫酸多粘菌素B生产样品的效价通常是800-850µg/mg，750or900µg/mg的效价结果即为OOT结果。

4.4Reanalysis

再分析

Itisperformanceofanextra,normaltestonthesamesamplepreparation.AreanalysiscannotinvalidateanOOS/OOTresult,unlessitistheresultofaprovenlaboratoryerror.Reanalysisinthemicrobiologicallaboratoryisusuallynotanoptionduetothenatureofthetests.Samplepreparationsareusuallydiscardedimmediatelyafterthetesthasbeenperformedasthemicrobiologicalqualityofitwillchangeovertime.

对准备的同种样品进行的额外的常规检测。

再分析不能证明OOS/OOT结果错误，除非它是一个经验证了的实验室误差的结果。

微生物实验室的再分析通常不是测试性质的选择。

因其微生物质量会随时间改变，制备的样品通常在检测后直接丢弃。

4.5Retests

复测

Theyaretests,whichareperformedifalaboratoryerrorcannotbeimmediatelydocumented.Performedontheoriginalsamplewithnewweighing/preparationstoconfirmordisconfirmanOOSorOOTresult.AretestcannotinvalidateanOOSresultunlessitisaresultofaprovenlaboratoryerror.

当实验室误差不能被直接证明时，进行复测。

进行原样的重新称量/制备，证明OOS/OOT结果成立或者不成立。

复测不能证明OOS/OOT结果错误，除非它是一个经验证了的实验室误差的结果。

4.6Resampling

再取样

Itisthecollectingofanewsamplefromtherawmaterial,theintermediateorthefinishedproduct.Resamplingistobeperformedonlyifthereisaninsufficientsampleamountoftheoriginalsampletocompleteretestingorifaninvestigationindicatesthattheoriginalsamplecannotbeconsideredrepresentativeofthebatch.Itisalsotobeconsidered,whetherothertestsperformedontheoriginalsamplemustberepeated.

再取样是从原料、中间体或成品中取新样品。

取样仅能在原样样品量不够用来完成复测或者当调查表明该原样不能用来代表该批次时进行。

原样的其他检测是否需要重复也被考虑在内。

4.7Laboratoryerror

实验室误差

Errorduetosamplestorageinthelaboratory,testpreparation,analysisandincubationandalsoincludeinstrumentalerror.

由于样品在实验室中的储存，测试准备，分析和培养错误，还包括仪表误差。

4.8Processrelatederror

工艺相关误差

Errorsoccurintheproductionprocess.

发生在生产过程中的误差。

4.9Laboratoryinvestigation

实验室调查

AdocumentedinvestigationinthelaboratorywherethepurposeistodeterminethereasonforanOOSorOOTresult.Documentedinencl.2.

被文件证明的实验室调查，目的是确定OOS或OOT结果的原因。

记录于附件2.

4.10OOS/OOTreport（encl.2）

OOS/OOT报告（附件2）

ItisusedtoreportOOS/OOTresults,reanalysisandretestresults,documentinvestigations,determine/investigatethereasonforOOS/OOTresults,authorizeretests，interpretandconcludeontheobtainedresults.Correctiveactions,ifanyshouldbementioned.

OOS/OOT报告是用来报告OOS/OOT结果、再分析和复测结果、调查文件、确定/调查OOS/OOT结果的原因、批准复测、和为现有的结果做出解释和结论的。

对任何提到的问题进行整改。

5.Laboratoryinvestigation（encl.1）

实验室调查（附件1）

5.1Investigationcause

调查原因

AnOOS/OOTresultwithoutprovenlaboratoryerror.

缺少未经证实的实验室误差的OOS/OOT结果。

5.2Timeframe

期限

Investigationandreportingisperformedwithoutdelayandshouldbecompletedwithin20workingdays.

调查和报告应及时进行，并且在20个工作日内完成。

5.3Numberofretests

复测数

Refertothespecifictestinchapter2.Iftheserulesarenotfolloweditshouldbeexplainedinthereport.

适用于第二章中的特效检测。

如果不遵循这些规则，则需在报告中解释说明。

5.4OOS/OOTreport,encl.2

OOS/OOT报告，附件2

Allboxesshouldbefilledinwiththerequestedinformation.

所有的空格都应填写相应的要求的信息。

Theinvestigationasaminimumaddressesthefollowing:

以下几个问题是调查的最低限度：

●Examinationoftheperformedprocedure.

执行工序的检查

Forexampledescribeanydeviationsfromtheprocedureandtheconsequenceshereof.

例如描述工序中的偏差及其后果。

●Examinationofequipment.

设备的检查

Forexampledescribeiftheequipmentissuspectedtobethecauseandanyprecautionsthatshouldberespe