肿瘤标志物在临床中的应用.docx

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肿瘤标志物在临床中的应用

肿瘤标志物在临床中的应用

在肿瘤的研究和临床实践中，早起发现、早期诊断、早起治疗是关键。

肿瘤标志物在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的价值。

肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学类物质。

它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。

肿瘤标志物监测结果异常不等于恶性肿瘤，只能看做是高危人群，对患者的诊断要结合其临床表现、生物个体差异以及相关生理、病理检测综合评定。

肿瘤标志物联合监测的相关性

一：

甲胎蛋白AFP

甲胎蛋白是1956年在胎儿血清中发现的一种转移性的甲种球蛋白。

AFP主要由胎盘层、其次是卵黄囊合成，胃肠道粘膜和肾脏合成较少。

妊娠妇女血和尿中的AFP含量会持续升高，从妊娠13周开始上升，至28-32周达到高峰。

胎儿血浆中的AFP值可达到3mg/ml，随后逐渐降低。

而正常孕期羊水中AFP称恒定状态。

出生后，婴儿AFP合成会很快受到抑制，其血清含量降至50ug/L以下。

3个月至周岁婴儿的血清AFP浓度已接近成人水平。

应用

1.原发性肝癌

AFP升高时原发性肝癌的重要指标之一，其特异性强、灵敏度高。

原发性肝癌患者血清中存在大量AFP，且其在临床症状出现前8个月就可以检测出，此时大多数肝癌病人仍无明显症状，肿瘤也较小，这部分患者经过手术治疗后，预测可得到明显改善，故肝硬化。

慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应该半年检测一次。

因此AFP临床检测对早期诊断原发性肝癌有良好的价值。

血清含量大于400ug/L作为原发性肝癌的诊断阈值。

大部分患者呈持续性高水平升高，部分患者呈低水平升高，即20-400ug/L。

但AFP阴性不能排除原发性肝癌，因为18%-20%的原发性肝癌患者血清AFP正常。

AFP的测定对原发性肝癌治疗后随访也有重要意义。

肝癌手术后，甲胎蛋白的值逐渐下降，若下降不明显，说明手术不彻底或复发。

2.孕妇血清AFP与胎儿状态

当胎儿患低氧症、宫内死亡、遗传缺陷、先天性神经管畸形、无脑儿、脊柱裂等，母体血清AFP异常增高。

有报道称，正常孕妇血清AFP大于800ug/L时预示胎儿处于危境或已经死亡，大于1075ug/L是多见死胎流出，其死胎的诊断率可达80%。

另外，若胎儿有先天性肾病综合征、先天性食管及十二指肠闭锁、性染色体异常、脑积水、法乐氏四联症时，羊水中AFP也明显增高。

3.其它肿瘤

有报道指出，68%-92%卵黄囊肿瘤者血清AFP上升。

此外，胃癌、结肠癌等由内胚层衍生组织发生的癌，即使未发生肝转移也可合成AFP。

血清AFP的升高与癌的原发部位有关。

4.肝良性病变

有些肝良性病变时，血清AFP也会升高。

如病毒性肝炎者轻度升高，慢性肝炎者有20%AFP升高，爆发性肝炎者AFP也明显升高。

病理检验发现AFP升高与肝细胞再生与受损有关。

二：

癌胚抗原CEA

癌胚抗原是1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。

一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成。

通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已经很低。

健康成年人血清中CEA浓度小于2.5ug/L。

CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。

正常情况下，CEA经胃肠道代谢，而肿瘤状态时的CEA则进入血和淋巴循环，引起血清CEA异常增高，使上述各种肿瘤患者的血清阳性。

应用

1.在临床上，CEA大于60ug/L时，常提示结肠癌、直肠癌、胃癌、肺癌、食管癌、肝癌、胰癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌等，其中结肠癌有70%-90%高度阳性。

确诊肿瘤患者CEA值升高，则表明有瘤细胞残存或增值；如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量明显升高大多显示为肿瘤侵润，其中70%为转移癌。

目前已知，在某些内胚层来源的恶性肿瘤时CEA也会升高。

但10%的良性肿瘤以及内胚层组织重症疾病也可使CEA浓度升高。

因此，CEA不是一种癌的特异性抗原，而应该认为是一种癌相关抗原；并可能在肿瘤细胞的转移上发挥一定作用。

例如，肺癌患者有肝转移时，血清CEA阳性可达85%。

一般无转移灶的早期肿瘤患者，其血清CEA含量升高幅度较低；而有远处转移者其含量急剧升高。

2：

测定血液中的CEA水平除用作癌症高危人群的早期初筛预警外，还可用于检测治疗效果评价和预后分析。

一般病情好转时，血清CEA含量下降，病情发展时血清CEA含量升高。

如肿瘤术后或放、化疗后，血液中CEA水平将明显下降；如果治疗成功，血液中CEA水平将持续下降至正常水平；如效果不佳或癌症复发，则CEA水平将再次回升至不正常水平。

持续对血清CEA含量进行动态观察可检测癌症的复发，一般可早与临床表现2-18个月。

一般来说，手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤；若CEA浓度持续不断升高，或其数值超出正常5-6倍者均提示预后不良。

故连续随访定量检测血清CEA含量，对肿瘤病情判断更具有意义。

3.临床上血清CEA浓度的变化主要有下列原因：

（1）原发性结肠癌，患者CEA升高占45%-90%。

（2）胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系肿瘤，阳性率50%-70%。

（3）结肠癌患者手术切除后1-3周内血中CEA可下降到正常水平。

如术后CEA持续阳性，说明手术切除不完全或癌肿发生转移，提示病人预后较差或有复发的可能。

（4）良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人CEA也有部分升高，但远远低于恶性肿瘤，一般小于20ug/L。

所以测定CEA可以作为良性与恶性肿瘤的鉴别诊断依据。

4：

而其中还有一点吸烟会影响血清中CEA浓度值

CEA是一种具有人类胚指抗原的酸性糖蛋白，正常CEA分泌入胃肠道，而失去极性的癌细胞分泌CEA则进入血液和淋巴液，故血中增高。

肺癌患者可有血清CEA增高肺腺癌患者血清CEA增高最明显，动态测定CEA对肺腺癌患者病情监测、疗效评价有一定临床意义。

现在已经公认吸烟室肺癌的重要危险因素。

有报道吸烟者肺癌死亡率比不吸烟者高10-13倍。

从以上结果可以看出，随着吸烟史时间延长，人群血清CEA含量在5ug/L一下范围内所占百分比逐渐减少，从正常对照组的96.4%减少到吸烟史20年以上的72.7%。

而含量在5ug/L-10ug/L所占百分比逐渐增多，从正常对照组的3.6%增加到吸烟史20年以上的22.3%，有少部分CEA含量达到10ug/L以上，差异非常明显。

由此可以看出，吸烟时间越长，血清CEA含量升高可能性越大，就增加肺癌发病率，吸烟人群地鼓起检测血清CEA值，如果CEA值升高，建议应该停止吸烟，减少肺癌发生。

由于吸烟会影响血清CEA值，所以，应用CEA作为辅助临床诊断时，要详细询问病史，排除吸烟因素的影响，根据病人的症状、体征、其它检验结果，经过综合分析，最后作出正确的诊断。

三：

前列腺癌检测标志物PSA、F-PSA

前列腺癌在男性所有癌症中占10%-20%，是男性最常见的肿瘤之一。

其病程进展缓慢，男性在大于65岁时发病率猛增，因此前列腺癌是威胁50岁以上男性生命的主要癌症，在西方，占男性死亡率的第二位。

流行病学调差表明，随着我国生活水平的改善、环境污染及膳食结构的西化，前列腺癌的发病率也日趋升高，必须引起高度重视。

应用

1：

前列腺特异性抗原PSA、游离前列腺特异性抗原F-PSA

自前列腺特异性抗原发现个二十多年来，它已经成为最有效的前列腺癌的肿瘤标志物，并在诊治前列腺癌方面扮演着十分重要的角色。

美国FDA已经批准将PSA检测作为50岁男性的普查指标。

（1）研究表明，大多数正常男性血清PSA含量均小于4ug/L。

当定量检测值大于10ug/L时，此时前列腺癌的诊断特异性高达90%-97%。

（2）在诊断前列腺癌时，测定多种PSA的复合物比单独测定PSA有更高的特异性。

而PSA/TPSA不受此因素及年龄的影响，通过F-PSA/TPSA的比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺癌增生的目的。

前列腺癌患者的F-PSA/TPSA比值明显增高。

F-PSA/TPSA界限指定为0.16，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏感性为90.9%，特异性为87.5%，准确性为88.6%，F-PSA和PSA联合检测对诊断前列腺癌更有意义。

（3）血清PSA、F-PSA除了早期发现前列腺癌，还可以用于治疗后的监控。

一般90%术后患者的血清PSA值可降至不能检出；50%以上的患者在两个月内血清PSA降至正常。

四：

神经元特异性烯醇化酶NSE

烯醇化酶是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶，有三个独立的基因片段编码3种免疫学性质不同的亚基α、β、γ，组成包括五种形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。

二聚体是该酶分子的活性形式。

γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌组织，成为神经元特异性烯醇化酶，即NSE。

应用

NSE时神经母细胞瘤和小细胞肺瘤的标记物。

神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤，占1-14岁儿童的8%-10%。

NSE作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。

神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。

血清NSE水平的测定对于监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更具有意义。

小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤，占肺癌的25%-30%。

小细胞肺癌可表现神经内分泌细胞的特性，患者血清中有过量的NSE表达，比其他肺癌和正常对照高50倍以上。

小细胞肺癌对符合化疗及放疗敏感，且有相关治愈报道，因此正确诊断癌症的类型，特别是确定小细胞肺癌的诊断十分重要。

SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65%-100%，是目前公认的SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物。

NSE水平与SCLC转移程度有关，但与转移的部位无关。

NSE水平与其对治疗的反应性之间具有良好的相关性，因此对患者进行跟踪监测可判断癌肿病情进展和治疗效果。

化疗24小时后NSE下降时治疗效果良好的标志。

NSE高于11.8ug/L预示SCLC患者生存率较短。

术后，NSE升高是癌症复发的早期标志，复发患者中有86%升高，有65%的复发者提前12周出现升高。

总之，检测血清NSE水平对小细胞肺癌的鉴别诊断、病情判断及疗效均有重要意义。

而且NSE对小细胞肺癌既有很高的灵敏度又有很好的特异性，在小细胞肺癌诊疗方面的应用明显优于其他诊疗标志物。

五：

癌抗原CA125

癌抗原125是从卵巢浆液性囊腺癌细胞株所获得的抗原，属一种与上皮性卵巢癌相关的高分子糖蛋白，分子量约为200000-500000；表达于胚胎体腔上皮组织，存在与上皮性卵巢癌组织和病人的血清中。

加热至100℃时CA125的活性被破坏，正常人血清CA125阳性临界值为35KU/L。

CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物。

在浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及为分化卵巢癌患者中CA125含量可明显升高。

当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125升高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。

CA125测定和盆腔检查的结合可提高诊断的特异性。

动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗监控。

一般治疗后，CA125含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。

通常95%的肿瘤残存患者的血清CA125浓度大于35KU/L。

然而，CA125浓度轻微上升还见于1%正常妇女，3%-6%良性卵巢疾患或非肿瘤患者；怀孕期前3个月、行经期、子宫内膜异位症、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等，也可见到其稍有上升。

CA125是一种与上皮性卵巢癌相关的高分子糖蛋白。

卵巢癌多见于55-75岁妇女中，其发病率随年龄增长上升，由它引起的死亡占40岁以上妇女死亡原因的2%。

研究表明，浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌及未分化卵巢癌患者血清中的CA125含量明显升高。

应用

临床上卵巢癌病人血清CA125水平明显升高，手术和化疗有效者CA125水平很快下降。

若有复发时，CA125升高可先于临床症状之前。

其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%、非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。

在胸腹水肿发现有CA125升高，羊水中也能检出较高浓度的CA125.早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高的可能。

现金发现血清CA125升高并非上皮性卵巢所特有，他还存在于下列组织中：

（1）苗勒试管上皮：

包括输卵管、子宫内膜、宫颈内膜

（2）间皮细胞组织：

包括胸膜、心包膜

（3）自间皮细胞及苗勒氏衍生物所发生的肿瘤，包括卵巢上皮癌、输卵管癌、子宫内膜癌及间细胞癌等。

六：

糖蛋白CA15-3

CA15-3是一种多形态上皮糖蛋白，分子量为400000.CA15-3存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺癌、肺腺癌及卵巢癌等，是检测乳腺癌比较重要的抗原。

30-50%的乳腺癌患者CA15-3明显升高；60-80%仅占其乳腺癌病人CA15-3血清水平高于30U/ml。

CA15-3通常可用于判断乳腺癌进展与转移；因其含量变化与治疗效果密切相关，因此也可用于检测治疗效果。

它也是检测乳腺癌患者手术后复发的最佳指标，当CA15-3大于100U/ml时，可认为有转移性病变。

应用

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，呈逐年增长趋势。

早期诊断、早期治疗是提高生存率的关键，CA15-3被认为是诊断乳腺癌较为灵敏的肿瘤标志物，但单项检测CA15-3往往有一定的局限性。

我们对CA15-3和CEA进行联合检测，探讨其在乳腺癌的诊断和治疗评价上的价值。

乳腺癌

（1）乳腺癌患者30-50%增高，有转移灶者增高可达80%；

（2）发现癌转移的敏感性比CEA和组织多肽抗原高，且早于临床发现转移；

（3）CA15-3是检测病人术后复发情况，特别是癌症转移患者术后检测的重要指标，血清CA15-3水平增高，提示乳腺癌的局部或全身复发，且增高早于核素检查和临床检查；

（4）用于对治疗的随查评估及早期发现转移灶，CA15-3的增高比临床诊断出转移灶要早几个月时间；

（5）可与CA15-3联检，用于卵巢癌复发的早期诊断；

（6）与CEA联检时，可提高乳腺癌早期诊断的敏感性和特异性。

其他恶性肿瘤

肺癌、卵巢癌、结肠癌、肝癌等，也可出现CA15-3血清升高。

非其他恶性肿瘤疾病、良性乳腺疾病，卵巢疾病等可引起CA15-3水平的增高。

七：

肿瘤相关抗原CA72-4（粘样性糖蛋白）

CA72-4最初被描述为由B72.3识别的抗原因子。

B72.3是由相应的原发肿瘤转移后的膜萃取物免疫杂交生产的鼠单克隆抗体。

CA72-4被证实是1MDa的粘液样糖蛋白，合成物称为TGA72（肿瘤相关抗原72）。

TGA72蛋白的分子量为48KD。

血清和血浆中的CA72-4的水平升高见于某些恶性疾病，包括胰、胃、结肠、乳腺、卵巢、子宫颈、子宫内膜的肿瘤。

它对胃肠道和卵巢的肿瘤有很高的诊断学的敏感性，尽管在一些良性的疾病如风湿病和卵巢囊肿也发现有CA72-4的升高，但是临床研究表明，对于胃肠道和卵巢肿瘤，特异性诊断高达95%。

应用

CA72-4对胃癌、结直肠癌、胰腺癌的诊断时一项有参考价值的肿瘤标志物，尤其对术后疗效判断及预后监测具有重要的参考价值。

在恶性肿瘤的鉴别诊断中也具有较重要的意义。

CA72-4的水平和肿瘤的大小及分级紧密关联。

CA72-4是胃肠道肿瘤的病人选择的治疗学的监测和随后护理的指标。

另外合适的指标是CA199和CEA，另外，CA72-4是卵巢肿瘤病人选择治疗学的监测和随后的护理的可靠性指标，尤其对于CA125阴性的病人。

八：

肿瘤相关抗原CA19-9

CA19-9是胰腺癌、胃癌、结直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。

CA19-9是细胞膜上的糖脂质，分子量为1000KD。

CA19-9是1979年由Koprowski等用结肠癌细胞免疫小鼠，并于骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体而命名。

正常健康者血清中CA19-9测定正常值为0-37U/ml，在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠和正常成年人胰腺、胆管上皮等处，胰腺癌患者85-95%为阳性，当CA19-9小于1000KU/L时有一定的手术意义，肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发，若同事检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。

胰腺癌患者85-95%为阳性，CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情检测。

当CA19-9小于1000KD/L时有一定的手术意义，肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。

对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9水平高于10000U/ml时，几乎均存在外周转移。

胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。

胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺癌。

轻微的胆汁淤积及黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于120U/ml，必须加以鉴别。

应用

胰腺癌是发生在胰腺上的恶性肿瘤，近年发病率明显增高，成为我国常见的恶性肿瘤之一，局消化道肿瘤死亡原因的第二位。

占全身恶性肿瘤的1%-2%，癌瘤生长部位以胰头为最多，大约在60%以上，其次为胰体局部，全胰腺最少，仅占5%左右。

男性多于女性，高发年龄为40-65岁，胰腺癌病因尚不十分明确，多与环境中的致癌物和慢性胰腺炎，慢性胆结石有关。

1：

消化道恶性肿瘤：

胰腺癌、肝癌系癌、胃癌、结直肠癌的CA19-9水平分别是正常值的683、535、279、115倍。

而阳性率以胰腺癌最高，故CA19-9是胰腺癌较好的标志物。

2：

胰腺癌诊断中的应用：

（1）大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平明显增高。

如果以正常参考范围上限（37KU/L）为诊断标准，敏感性和特异性均可达到90%以上；

（2）CA19-9水平与肿瘤阶段有关，血清中含量的高低提示手术的难易程度。

（3）术前CA19-9水平对预后有一定提示作用，低者预后较好；

（4）术后CA19-9水平降至正常者生存期长于未下降者；

（5）肿瘤复发时，CA19-9可再度升高，并且发生于影像学诊断之前。

因此可用于检测肿瘤的复发。

3：

其它恶性肿瘤：

卵巢癌、淋巴癌、胃癌、肝癌、食道癌、乳腺癌的阳性率较低。

应用如下：

（1）胃癌的阳性率约为25%-60%，且与肿瘤分期有关。

对于胃癌患者，同时检测CEA可提高阳性率；

（2）直肠、结肠癌患者，阳性率为18%-58%，与肿瘤分期有关。

同时测定CEA可提高敏感度，如果哦治疗有效，CA19-9下降速度较CEA快；

（3）胆囊癌、胆管癌、胆道癌的CA19-9阳性率较高，可用于区别胰腺癌。

胆管癌合并的黄疸与阻塞性黄疸。

后者的CA19-9水平较低。

4：

非肿瘤性疾病：

低浓度增高、一过性增高可见于慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等。

使用原则：

CA19-9与AFP、CEA、联合检查，有助于提高胃肠道肿瘤的诊断效率。

九：

糖抗原CA242——是胰腺癌、结直肠癌的第三代肿瘤标志物

由CA242单克隆抗体识别的CA242抗原决定簇，是一种表达在粘液型蛋白的唾液酸化糖类抗原，它表达在多种器官的恶性肿瘤上。

CA242抗原抗原从肿瘤上脱落，用CA242单克隆抗体可检测出癌症患者血清中的CA242抗原决定簇。

CA242的水平在健康人和良性肿瘤患者中很低，但在消化道患者中CA242的水平常常增高，特别是胰腺癌、结直肠肿瘤中高表达，因此对胰腺和结肠-直肠具有很高的特异性和灵敏性。

CA242和CA19-9在胰腺癌和慢性胰腺癌鉴别诊断中的应用，特异性为90%时，CA242的敏感性在胰腺癌的每一期都高于CA19-9，在胰腺癌I期，CA242和CA19-9的敏感性分别是41%和29%；

结、直肠癌中，联合检测CA242与CEA可使直结肠癌检测敏感性从40%增加到57%。

应用

胰腺癌、结直肠癌的诊断、手术或放化疗前后的疗效观察及复发预测；健康人群的肿瘤早期筛查。

与CEA、CA19-9联合应用可以提高肿瘤诊断的敏感性。

十：

proGRP——一种新的小细胞肺癌（SCLC）标志物

胃泌素释放肽（GRP）是正常人脑、胃的神经纤维以及胎儿肺的神经内分泌组织存在的激素。

许多SCLC细胞株和肿瘤组织分泌GRP，且富含GRP受体。

虽然SCLC细胞异常地产生大量的GRP，但由于GRP血浆半衰期短，难易检测出。

胃泌素释放肽前体（proGRP）31-98是人工合成GRP基因编码产物，血浆含量稳定，经实验证实proGRP31-98水平代表GRP水平和GRP基因表达。

血清中的proGRP的检测，不受标本溶血和神经系统疾病的影响，对SCLC的特异性高。

临床研究结果表明，proGRP31-98检测早期SCLC敏感性高达67%，对小细胞肺癌特异且可靠。

应用：

小细胞肺癌的诊断、手术或放化疗前后的疗效观察及复发预测；健康人群的肿瘤早期筛查。

十一：

CYFRA21-1——非小细胞肺癌标志物（NSCLC）

CYFRA21-1是由抗细胞角蛋白19片段的单克隆抗体BM9-21及Ks19-1所证实的抗原，是检测NSCLC的首选肿瘤标志物。

由于某些疾病如肾功能不全、肝硬化、角蛋白丰富的组织外伤、肺结核等能够引起CYFRA21-1水平的升高。

多项研究表明，41%-48%的NSCLC患者血清CYFRA21-1升高。

肺癌患者CYFRA21-1的敏感度及特异度分别为52%和92%，肺癌患者从I期到IV期，CYFRA21-1水平呈明显上升的趋势。

患者术后血清中CYFRA21-1的值明显低于前者，治疗后CYFRA21-1的水平明显降低。

另外，任何情况下出现CYFRA21-1升高提示生存期短，同时与NSCLC的复发转移相关。

应用：

CYFRA21-1是辅助诊断NSCLC的首选标志物，与肿瘤生长趋势有关。

检测血清中CYFRA21-1，与临床及放射诊断结合评价，较准确的推测肿瘤的扩展情况，可作为制定治疗策略，监测疗效及监视复发的参考。

十二：

SCC——是鳞状细胞肿瘤的特异标志物

鳞状细胞癌抗原（SCCAg）是一组属于丝氨酸/半胱氨酸蛋白酶抑制物家族的糖蛋白，分子量约为45KDa。

SCC最初由Kato等人于鳞状细胞癌组织中分离出来，至少由10个不同等电点亚单位组成。

近来研究表明，SCCA由两组同源而生物学截然不同的基因产物组成——SCCA1和SCCA2。

SCC抗原是鳞状细胞癌如宫颈癌、外阴癌、肺癌、头颈癌、食道癌等肿瘤标志物。

对于宫颈癌，治疗前血清SCCA水平抗原作为早期的预后指标，并可对筛查出的高危病人进行辅助治疗。

另外，治疗前SCCA水平的高低，反映了患者对放化疗的敏感程度，同时也看评估疗效、早期监测肿瘤是否复发。

应用：

子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部肿瘤和外阴部肿瘤的诊断、手术或放化疗前后的疗效观察及复发预测；健康人群的肿瘤早期筛查。

十三：

MESOMARK——是间皮瘤唯一的特异标志物

可溶性间皮素又叫可溶性间皮素相关肽（SMRP），是间皮瘤唯一的标志物。

在间皮瘤病人中可溶性间皮素的检测灵敏度可达84%，检测其它肺和间皮疾患的特异性为98%，可溶性间皮素血清水平的见内测可用于间皮瘤的辅助诊断，反映间皮瘤手术效果、检测接触石棉的间皮瘤高危人群和随访疗效。

应用：

间皮瘤、石棉接触者及相关高