免疫学.docx
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免疫学
1.免疫(immunity):
是指机体识别和清除抗原性异物的一种生理功能。
2.牛痘苗和人痘苗的关系
人痘苗-------接种预防天花.意义:
传染病预防的开始
♣18世纪后叶,Jenner→牛痘苗
♣1979年10月26日WHO宣布“天花已在全世界被消灭
同年12月9日全球天花证实委员会证明天花已经根除。
3.免疫器官按其功能不同分为:
中枢免疫器官和外周免疫器官
4.中枢免疫器官的结构与功能
中枢免疫器官包括:
骨髓和胸腺
骨髓(法氏囊)的功能:
1.胚胎发育中期乃至出生后的主要造血器官。
2.为胸腺提供祖T细胞。
3.B细胞成熟的部位。
4.再次免疫应答产生抗体的主要部位。
胸腺的功能:
1.T细胞分化成熟的主要场所。
2.T细胞在胸腺内通过分化发育过程获得了分辨“自我”和“非我”的能力。
3.合成与分泌能力。
5.外周免疫器官包括:
淋巴结(lymphaden),脾脏(spleen),黏膜免疫系统(MIS/MALT),
皮肤免疫系统(cutaneousimmunesystem)
外周免疫器官是免疫应答发生的主要场所。
淋巴结的功能:
1.成熟淋巴细胞暂居场所2.免疫应答启动和发生的场所3.淋巴细胞再循环4.过滤作用
脾脏的功能:
1.T细胞(40%),B细胞(60%)定居场所2.免疫应答发生场所3.过滤作用(吞噬作用)4.合成生物活性物质(补体成分)
黏膜免疫系统的功能:
1.是机体阻止病原侵入的主要外部屏障2.是诱导免疫应答和发挥免疫效应的重要部位3.产生的抗体主要是IgA,约占局部Ig的80%以上4.胃肠道黏膜免疫系统能诱导免疫应答,口服抗原也易引起免疫耐受
皮肤免疫系统的功能:
1.屏障2.应答部位
6.抗原(antigen,Ag):
是指能与T细胞的TCR、B细胞的BCR及抗体特异性结合,促使其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之特异性结合,进而发挥免疫效应的物质。
7.抗原表位:
抗原分子中能被TCR、BCR及抗体特异性识别的部位。
或是存在于抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。
举例:
疫苗应用。
T细胞表位
B细胞表位
表位识别受体
TCR
BCR和抗体
识别方式
由MHC分子或CD1分子
提呈给TCR
由BCR和抗体直接结合
表位性质
线性表位
主要是构象表位
表位存在部位
识别与表位在抗原中存
在部位无关
须存在于抗原分子表面
才被识别
表位的大小
8-12个氨基酸(被CD8+T
细胞识别)
12-17个氨基酸(被CD4+
T细胞识别)
5-15个氨基酸、5-7个
单糖或核苷酸
抗原变性
表位不改变,抗原特异
性不受影响
构象表位破坏,抗原特
异性可改变
8.(抗原)具有免疫原性(Ag的两种特性
免疫原性(immunogenicity)
能刺激机体产生免疫应答,即能使特定的
免疫细胞活化、增殖、分化,并产生抗体
和致敏淋巴细胞的特性。
免疫反应性(immunoreactivity)
指与相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结
合,产生免疫反应的特性。
或反应原性(antigenicity)
),构成条件:
1、化学性质 蛋白质>脂类、糖类>核酸
2、分子量大小 >10kD;>100kD为强抗原
大分子物质免疫原性强的原因是:
①表面化学基团(抗原决定基)多
②结构稳定,在体内不易降解清除,停留时间长
3、结构的复杂性
抗原表面有大量的芳香族氨基酸(酪氨酸)
4、分子构象 是决定抗原是否能与相应淋巴细
胞表面的TCR/BCR吻合,从而启动免疫应答的
物质基础。
5、易接近性 是指抗原表面这些特殊的的化学基
团与相应淋巴细胞表面的TCR/BCR相互接触的
难易程度。
6、物理状态
聚合状态>单体状态
颗粒性>可溶性
环状结构>直链结构
9.Td及TI的特点:
胸腺依赖性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)刺激B细胞产生抗体时依赖于Th细胞辅助。
胸腺非依赖性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)刺激机体产生抗体时无需Th细胞的辅助。
TD-Ag与TI-Ag的比较
TD-AgTI-Ag
性质多为蛋白质主要为多糖
组成B和T细胞表位重复B细胞表位
T细胞辅助必需无需
免疫应答体液和细胞免疫体液免疫
抗体类型多种(以IgG为主)IgM
免疫记忆有无
诱导免疫耐受难易
10.免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):
即具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,主要是r球蛋白
11.免疫球蛋白的分类:
IgG,IgM,IgA,IgD,IgE
12.IgG的特点:
血清含量最高;半衰期最长的;唯一能穿过胎盘的Ig;以单体形式存在。
据链的免疫原性,IgG可分为4个亚类:
IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。
功能:
功能 抗感染(抗菌、抗病毒和中和毒素);免
疫调理;ADCC、活化补体等。
IgM的特点:
合成最早,分布于血液内,半衰期较短。
分子量最大。
机体受Ag刺激后血清中最早出现的抗体。
功能:
具有强大的杀菌、激活补体、免疫调理和凝集作用,不易透出血管,故对防止菌血症、败血症的发生具有强大的作用。
运用 早期诊断,宫内感染。
IgA的特点:
血清型分布 血清
构成形式:
单体型
分泌型(SIgA):
分布 唾液、呼吸道、消化道、泌尿道分泌液;
构成形式:
二聚体
功能:
局部抗感染作用,婴儿可从初乳中获得高浓度的SIgA。
IgA能通过替代途径激活补体
IgD的特点:
血清含量低;绞链区长,对蛋白酶非常敏感,极易被降解。
SmIgD也是B细胞表面标志;B细胞的分化过程中首先出现SmIgM,后来出现SmIgD,它的出现标志着B细胞成熟。
IgE的特点:
正常人血清含量极低。
对肥大细胞及嗜碱性粒细胞具有高度亲和性。
功能:
参与I型超敏反应;抗寄生虫感染等。
13.免疫球蛋白(Ig)的基本结构:
4条肽链借二硫键连接组成的单体结构
(一)重链与轻链
1.重链(heavychain,H)
IgM(μ链)、IgG(γ链)、IgA(α链)、 IgD(δ链)、IgE(ε链)
2.轻链(lightchain,L)κ型、λ型
(二)可变区与恒定区(或结构域)
1.可变区(variableregionV区)
位置L链的1/2;H链的1/4(γ、α、δ)或1/5(μ、ε)
表示VL、VH
高变区(hypervariableregion,HVR)
特点:
该区域氨基酸的组成及序列变化较大。
三个高变区:
HVR1、HVR2、HVR3。
互补性决定区CDR(complementaritydeterminingregion)
骨架区FR(frameworkregion)稳定CDR的空间构型
2.恒定区(constantregionC区)
位置L链的1/2及H链的3/4(或4/5)
表示CL、CH
特点同一物种的同一类型Ig中相对稳定
(三)铰链区(hingeregion)
位置位于CH1与CH2之间。
特点
(1)富含脯氨酸,易伸展弯曲。
(2)对蛋白酶(木瓜蛋白酶和胃蛋白酶)敏感。
二、Ig的其他成分
J链(Joiningchain)
分泌片(Secretorypiece,SP)
14.抗体(antibody,Ab)是B淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞产生的能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。
15.抗体的生物学功能(生物学活性):
1,抗体可变区(V区)的功能:
(1)特异性识别并结合抗原。
阻断病原入侵,发挥中和作用,清除病原体或导致免疫病理损伤.
(2)免疫调节
2.抗体Fe(C区)的功能:
(1)激活补体,溶解细胞或细菌
(2)通过与细胞上Fc-R结合发挥生物学效应(调理作用,抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用,通过胎盘和粘膜,Fc3R介导的效应功能)(三)选择性传递
16.人工制备抗体的类型:
多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体
17.MHC(主要组织相容性复合体):
是指存在于(染色体)上主要编码T细胞识别抗原肽结合分子,具有高度多肽性的(基因连锁群)。
18.人MHC通常称为HLA
HLA的遗传特点:
单体型遗传,连锁不平衡,
HLV的Ⅰ、Ⅱ类结构、分布、功能
一、MHC基因组成
经典基因
Ⅰ类HLA-A、HLA-B、HLA-C
Ⅱ类HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR
免疫功能相关基因Ⅲ类、Ag加工提呈
相关基因、非经典I类和炎症相关基因
Ⅰ类分子由重链(α链)和轻链(β2m)组成,分布于所有有核细胞表面,包括血小板和网织红细胞
Ⅰ类分子与抗原肽结合的部位及被T细胞识别的部位位于1和2片段。
其大小与形状适合于已处理的内源性抗原片段
Ⅰ类分子与T细胞表面CD8分子的结合部位即位于3片段
Ⅱ类分子由α链和β链组成,仅表达于APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞等
Ⅱ类分子的肽结合区包括1和1片段,该二片段构成外源性抗原肽结合片段
Ⅱ类分子与CD4分子结合的部位位于2片段
Ⅰ类、Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点
HLA抗原类别:
Ⅰ类A、B、C;Ⅱ类DP、DQ、DR
分子结构:
α链、β2-m链;α链、β链
肽结合结构域:
α1+α2;α1+β1
表达特点:
共显性;共显性
组织分布:
所有有核细胞表面;APC、活化的T细胞
功能:
识别和提呈内源性抗原肽,与CD8结合,对CTL的识别起限制作用;识别和提呈外源性抗原肽,与CD4结合,对Th的识别起限制作用
19.TCR的两种结构形式:
(一)由αβ肽链组成的αβTCR;(识别pMHCTD-Ag)
(二)δ肽链组成的γδTCR(识别蛋白与非蛋白,识别抗原不受MHC限制)
它们都与CD3分子和ζ链(CD247)的组成TCR复合物(识别抗原的TCR和转导刺激信号的CD3分子和ζ链(CD247)的组成)
20.TCR的分工:
(见上)
21.T细胞活化所需的第二信号:
主要由CD28家族共刺激受体和B7家族共刺接分子介导
初始T细胞的活化刺激信号
①第一个信号(抗原刺激信号)
②第二个信号(共刺激信号)
T细胞APC
CD28家族--------CD80/CD86
ICOS--------CD275(B7-H2)
CD152-------CD80/CD86
22.白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigenLDA):
不同免疫细胞的分化,成熟及活化过程中表达膜分子的谱系有所不同,故也可用于鉴定细胞表型,来源,分化阶段,活化状态,或对细胞进行分类,分群,分型,所以将膜分子也称为细胞表面标志或白细胞分化抗原。
23.黏附分子(adhesionmoleculeAM)是一类介导细胞间或细胞与细胞外基质间互相识别的分子。
24.细胞因子(cytokineCK)是由免疫细胞或非免疫细胞(如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等)经刺激产生的能在细胞间传递信息,具有广泛生物学功能的小分子糖蛋白或多肽。
25.细胞因子的分类:
根据CK的结构和功能进行分类,分为白细胞介素,干扰素,肿瘤坏死因子,集落刺激因子,趋化性因子和生长因子六类。
26细胞因子的共同特性:
(一)理化特性:
CK是分子量多在15-25kD的多肽或糖蛋白,氨基酸组成多在200个以内。
多以单体存在,少数二聚体,三聚体或四聚体形式存在。
(二)产生特点
(1)细胞受刺激表达
(2)短暂的自限行分泌(3)多源性(三)生物学作用特点
(1)作用方式,CK通过与相应受体结合而发挥效应。
(2)具有高效性(3)生物学效应的复杂性,主要表现为多效性,重叠性,拮抗性,协同性,双向性。
27.补体系统(complementsystem)是激活后以级联反应产生膜攻击复合物及效应物为特征,在固有免疫和适应性免疫应答中起重要作用的血清和细胞表面的蛋白系统。
补体:
存在于正常血清或体液中,具有酶活性的一组球蛋白,要经连锁反应依次活化后才表现生物活性,不因抗原刺激而增加,在免疫病理中起重要作用属天然免疫力,含量较稳定。
28补体系统活化的三个途径:
经典激活途径,替代途径,凝聚素途径
29补体系统活化的三个途径比较
补体系统是一组广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面的经激活后具有酶活性的蛋白质,参与机体抗微生物的防御反应和免疫调节,也可介导某些免疫病理性组织损伤和炎症反应。
在生理情况下,多数血清补体组分以无活性的酶原形式存在;但在特定条件下,如在某些活化物的作用和特定的反应表面,补体各成分才依次被激活,发挥生物学作用。
根据起始物和激活顺序的不同,补体的活化分为经典途径、甘露聚糖结合凝集素途径和旁路途径。
经典途径凝集素途径旁路途径
不同点:
参与组分:
C1q、C1r、C1s、C2、C4;MBL、MASP-1、MASP-2;B因子、D因子、P
起始物:
抗原抗体复合物病原微生物表面甘露糖残基细菌、G-内毒素、酵母多糖、葡聚糖
活化顺序:
依次活化C1q、C1r、C1s、C2、C4、C3,形成C3与C5转化酶;依次活化MASP、C2、C4、C3,形成C3与C5转化酶;活化C3b、B因子、D因子、备解素P、C3,形成旁路途径C3转化酶,同时存在C3b的级联放大机制
是否依赖抗体:
是否否
参与的免疫反应:
特异性的体液免疫天然免疫天然免疫
相同点:
参与组分:
共同的固有成分C3,共同的末端反应成分C5、C6、C7、C8、C9
共同的末端效应:
形成C5转化酶把C5裂解成C5a和C5b,若补体激活发生在脂质双层上,则C5b与C6、C7、C8、C9形成膜攻击复合物(MAC);若发生在血清中,则与S蛋白结合形成无溶细胞活性的物质。
作用:
形成MAC,介导靶细胞溶解,发挥抗感染免疫的作用;活化过程中,产生多种具有炎性介质活性的片段,参与炎症反应;维持机体内环境稳定。
总之,补体的三种活化途径有各自不同的启动机制,但可以产生共同的末端效应,同时,这三种活化途径间存在密切的联系,如经典途径产生的C3b可以触发旁路途径,旁路途径的C3转化酶对经典途径的补体激活也有放大效应,这使得补体在免疫效应的不同阶段参与机体的抗感染免疫反应及其他多种生物学功能。
30活化补体的功能:
抗感促炎症作用、清除免疫复合物及凋亡细胞的作用、对适应免疫的调节作用
31常见的固有免疫细胞有:
固有髓样细胞--单核吞噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性
粒细胞和肥大细胞。
固有免疫淋巴样细胞--NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、MZB细胞
32.固有免疫系统的组成有:
①屏障结构②固有免疫细胞③固有免疫分子
33.固有免疫系统所执行的功能:
抗感染、刺激和调节适应性免疫应答、稳定机体内环境
34.T淋巴细胞成熟的部位是胸腺;B细胞在骨髓
35.T淋巴细胞阴性选择和阳性选择的意义
T细胞阳性选择:
90%以上的t细胞自杀,排除了自身反应性t细胞克隆产生自身难受
T细胞阴性选择:
小部分识别异己抗原并受自身mhc分子限制的T细胞克隆存活迁移至外周组织T细胞基本成熟
意义阳性选择:
识别具备mhc限制
阴性选择:
产生自身耐受具备区分敌我的能力
36.TCR,BCR编码基因及基因组成有哪些(基因簇)、作用
组成:
BCR(Ig)H链、TCRβ和δ链的编码基因都有V、D、J、C基因片段
BCR作用:
CD79作用-----参与B细胞成熟、B细胞标志、信号转导
TCR和BCR的共同特点
①俩细胞特征性标志
②均单一特异性识别抗原
③两者基因结构、组成、表达机制类似
④受体本身单独不能传递活化,而由抗原受体
复合物中的相关分子负责传导
T细胞抗原受体(TCR)
TCR为异二聚体,由α、β两条肽链组成,每条肽链又可分为可变区(V区),恒定区(C区),跨膜区和胞质区等几部分;其特点是胞质区很短。
TCR分子属于免疫球蛋白超家族,其抗原特异性存在于V区;V区(Vα、Vβ)又各有三个高变区CDR1、CDR2、CDR3,其中以CDR3变异最大,直接决定了TCR的抗原结合特异性。
在TCR识别MHC-抗原肽复合体时,CDR1,CDR2识别和结合MHC分子抗原结合槽的侧壁,而CDR3直接与抗原肽相结合。
TCR分为两类:
TCR1和TCR2;TCR1由γ和δ两条链组成,TCR2由α和β两条链组成。
外周血中,90%-95%的T细胞表达TCR2;而且任一T细胞只表达TCR2和TCR1之一。
BCR是B细胞抗原受体,特异性识别抗原,B细胞特异性表面标志,膜表面免疫球蛋白(IgM,IgD),由胞外区、跨膜区、胞内区构成。
37.抗原提呈细胞(APC)是专门捕获微生物和其他抗原,将其呈现给淋巴细胞,并向淋巴细胞提供增殖和分化刺激信号的细胞群。
38.专职性的抗原提呈细胞指(3种):
单核吞噬细胞、树突状细胞、B细胞
39.抗原的摄取方式有:
吞饮、吞噬、受体介导的内吞
40.内源性抗原和外源性抗原的加工部位和抗原提呈分子
外源性抗原的MHCⅡ类途径(胞吞途径):
来源于细胞外外部摄取的,进入体内加工,存在于细胞囊膜系统内的蛋白质抗原,将(MHCⅡ类分子)提呈给(CD4+T细胞)
内源性抗原Ⅰ类途径(胞质途径):
在细胞内合成,在胞质内加工内,将(MHCⅠ类分子)提呈给(CD8+T细胞)
(1)内源性抗原的加工(MHCⅠ类途径)
内源性抗原经蛋白酶体(LMP)降解成肽,通过抗原加工相关转运体(TAP1、TAP2)转运进入内质网,与MHCⅠ类分子(在内质网合成)结合成肽-MHCI类复合物,通过高尔基体表达于细胞表面。
(2)外源性抗原的加工(MHCⅡ类途径)
APC摄取的外源性抗原在内体中降解成肽,与MHCⅡ类分子(在内质网合成)结合后表达于细胞表面。
外源性抗原加工中需要Ii链和HLA-DM分子的参与。
Ii链与MHCⅡ类分子的转运有关,并通过CLIP封闭MHCⅡ类分子的肽结合部位,阻止Ⅱ类分子在内质网中与内源性抗原肽结合。
HLA-DM分子促使CLIP从MHCⅡ类分子肽结合区解离,有利抗原肽与MHCⅡ类分子结合。
抗原的提呈:
CD4+T细胞通过TCR识别MHCⅡ类分子提呈的外源性抗原肽,CD8+T细胞通过TCR识别MHCⅠ类分子提呈的的内源性抗原肽。
抗原提呈的过程中需要黏附分子的参与。
41.三信号指:
42.双信号指:
双信号:
①抗原刺激信号TCR:
pMHC----受体交联及信号转导复合物形成
②协同或共刺激信号B7—CD28----转录因子活化、共刺激分子表达及细胞因子分泌
43Th1和TC的作用
(一)Th1细胞
1.募集白细胞------骨髓造血与趋化
2.激活巨噬细胞------细胞因子与接触
3.活化巨噬细胞对Thl细胞的效应------反馈作用
4.辅助CD8+T细胞活化
5.对其他细胞的作用------放大
(二)TC/CTL作用:
清除胞内微生物感染,主要通过穿孔素-颗粒酶途径杀伤靶细胞
44..细胞免疫应答的特点:
(特异性、多样性、记忆性)、自限性、能区分“自我”和“非我”
45.细胞免疫应答的过程:
①抗原识别阶段②活化、增殖和分化阶段③效应阶段④平息及记忆阶段
45.细胞免疫应答的作用/生物学意义:
1.抗感染2.抗肿瘤3.辅助体液免疫----Tfh细胞
4.调节免疫应答5.免疫损伤作用----Th1与CTL
46.细胞免疫应答的基础:
48.体液免疫应答的一般规律:
(1)初次免疫应答
抗体产生过程①潜伏期(1agorlatentphase)②对数期(logphase)
③平台期(plateauphaseorsteady-state)④下降期(decliningphase)
(2)再次免疫应答
再次免疫应答的重要特征
①再次应答由记忆性B细胞介导,初次应答由初始B细胞介导
②再次免疫应答所需抗原剂量小
③潜伏期和对数期短,抗体浓度增加迅速
④平台期长,平台高,下降期平缓,免疫力持续时间长,可存在数月或数年
⑤产生的抗体主要为IgG,而且亲和力高
49.体液免疫应答一般规律的实际意义
(一)免疫接种
(二)辅助诊断
体液免疫应答的生物学意义:
体液免疫应答主要通过抗体发挥免疫效应,在抗胞外微生物感染,阻止胞内感染扩散方面具有重要作用。
主要表现为:
(1)中和作用
(2)免疫调理作用(3)激活补体经典途径(4)通过ADCC效应,杀伤肿瘤细胞级病毒感染的靶细胞(5)可引起免疫损伤作用等。
此外,抗体也介导I,II和III型超敏反应。
50.免疫调节/免疫应答的调节(immunoregulation):
是指机体通过许多正负调控机制控制免疫应答强度和时效,并使免疫系统在清除抗原后恢复到休止状态的反馈性应答。
免疫应答的调节涉及的层次、因素:
(分子水平、细胞水平、整体及群体水平等层面)
(1)免疫系统内免疫细胞、免疫分子的相互作用
(2)免疫系统与其他系统的相互作用
51.免疫耐受(immunologicaltolerance):
指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应状态(或称为负免疫应答)。
52.免疫耐受的分类角度及分类:
①依据时间:
天然免疫耐受(自身耐受-出生就存在),获得性免疫耐受(诱导性耐受-机体自然接触或人工接种外部抗原诱导形成)②依据形成特点:
中枢免疫耐受,外周免疫耐受
53.免疫耐受形成的时间
1938年,Traub给胎鼠或新生期小鼠注射淋巴细胞脉络丛病毒(LCMV),可诱导该鼠
终生带毒,并且当成年用同种病毒攻击时与正常小鼠不同,不产生中和抗体。
1957年,Burnet提出克隆选择学说进一步解释免疫耐受形成机制。
机体产生耐受所需的抗原剂量随着参与的效应细胞类型的不同而不同。
T细胞所需抗原为B细胞的1/10000~1/100,而且发生快(24小时达到高峰),持续时间长(数月);而B细胞形成耐受不但需要抗原量大,而且发生缓慢(1~2周),持续时间短(数周)。
Weigle研究指出,小剂量抗原引起T细胞耐受,而大剂量抗原则引起T细胞和B细胞都耐受。
抗原剂量越大所诱导的耐受越完全和持久。
54.超敏反应(hypersensitivity)或变态反应(allergy):
是已致敏的机体再次受到相同抗原刺激后发生的一种异常或病理性的免疫应答。
55.超敏反应特点:
特异,记忆,可转移性,病理性
56.超敏反应的特点
1.I、Ⅱ和Ⅲ型超敏反应由抗体介导。
2.补体参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应,但必须依赖补体才能致病的只有Ⅲ型超敏反应。
3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。
4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。
5.有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。
57.超敏反应分类:
I型(速发型)
Ⅱ型(细胞毒型或细胞溶解型)
Ⅲ型(免疫复合物型或血管炎型)
Ⅳ型(迟发型)