整理中文版药用包装材料质量标准ISO15378.docx
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整理中文版药用包装材料质量标准ISO15378
ISO15378:
2006标准的中文版内容
国际标准化组织/第76技术委员会〔IS0/TC76〕于2003年制定了1S015378国际标准草案〔Draftofinterrfationalstandard,D1S〕,标题
是：
?
药品初包装材料ISO9001:
2021应用的专用要求,包含生产质量管理标准〔GMP〕〉〉.2006年,形成了借鉴ISO9001:
2021质量体系的?
药用包装材料质量标准ISO15378:
2006?
初稿.这个国际标准的制定说明了国际社会对药包材生产企业实施质量治理的重视.此处择其要简介其主要内容〔略去的有些内容可参见ISO9001:
2021标准〕
〔一〕引言
引言局部包括：
总那么;过程方法；与ISO9004的关系；与其他治理体系的相容性.
0.1总那么
本标准把GMPM理和QM液量治理体系规定的要求应用于药品的初包装材料.由于初包装材料与药品直接接触,组织〔企业〕对初包装材料
的生产和质量限制中的领会GMI'原理对于患者使用药品时的平安性是非常重要的.药用包装材料应用GMPS能保证这些材料满足制药工业的需求.
采用QM的当是组织的一项战略性决策.一个组织QMS勺设计和实
施受各种需求、具体目标、所提供的产品、所采用的过程以及该组织的规模和结构的影响..
ISO15378的主要目的是规定协商的初包装材料的要求.它包括一些初包装材料的专用要求,这些要求出自药品生产、限制等生产质量管理标准.
0.2过程方法
本标准鼓励在建立、实施QMSZ及改良其有效性时采用过程方法,通过满足顾客要求,增强顾客满意.
过程方法在QMS^应用时,强调以下方面的重要性：
〔1〕理解并满足要求；
〔2〕需要从增值的角度考虑过程；
〔3〕获得过程业绩和有效性的结果；
〔4〕基于客观的测量,持续改良过程.
ISO15378引用了以过程为根底的QMSI式图,展示了有关的过程联
系〔可参见ISO9001:
2021〕.
止匕外,称之为“PDCA的〔Plan方案,D0执行,Check检查,Action处理〕的方法可适用于所有过程.
0.3与ISO9004的关系
ISO9001与ISO9004为一对协调一致的QM标准,它们相对补充,但也可单独使用.
ISO9001规定了QM要求,可供组织内部使用,也可用于认证或合
同目的.在满足顾客要求方面,ISO_9001,所关注的是QMS勺有效性.
与ISO9001相比,ISO9004为QMS®宽范围的目标提供了指南.
除了有效性,该标准还特别关注持续改良组织的总体业绩与效率.对于
最高治理者希望通过追求业绩持续改良而超越ISO9001要求的那些组织,ISO9004推荐了指南.然而,用于认证或合同不是ISO9004的目的.
0.4与其他治理体系的相容性
ISO15378包括了IS09001:
2021的所有内容,并增加了初包装材
料的专用要求,这些专用要求是出自相应的药品生产与限制的生产质量治理标准.
为了使用者的利益,本标准〔此处指ISO9001〕与ISO14001:
2004相互趋近,以增强两类标准的相容性.
本标准可使组织能够将自身的QMSf相关的治理体系如EMS环境管理体系〕、OHSMS〔业健康平安治理体系〕等要求结合或整合.
〔二〕正文局部
1.范围
1.1总、那么
本标准为需要证实具有水平提供持续满足顾客要求,包括法规要求
和初包装材料的标准要求的组织规定了药品初包装材料的QMS勺要求.
本标准屡次出现“适当时〞这个术语.当一项要求被此术语限定时,即认为是适当,除非组织能以文件的形式证实其不适当.如果一项要求对以下两点都是必需的,那么认为该项要求“适当〞：
初包装材料满足所规定的要求；和（或）组织实施纠正举措.
1.2应用
1S015378是一个药品初包装材料的应用标准.该标准也适用于第
三方对此类产品的认证.
2.标准性引用文件
ISO9000:
2021质量治理体系根底和术语
ISO9001:
2021质量治理体系要求
ISO14644-1:
1999洁净室及相关限制环境第1局部：
空气洁净度分类
3.术语和定义
ISO15378标准共收载了62个术语和定义.
4.质量治理体系
4.1总要求
组织应按本标准的要求建立质量治理体系,形成文件,加以实施和保持,并持续改良其有效性.
组织应：
（1）识别QMSf需的过程及其在组织中的应用；
（2）确定这些过程的顺序和相互作用；
（3）确定为保证这些过程的有效运行和限制所需的准那么和方法；
（4）保证可以获得必要的资源和信息,以支持这些过程的运行和对这些过程的监视；_
（5）监视、测量和分析这些过程；
（6）实施必要的举措,以实现对这些过程筹划的结果和对这些过程的持续改良；
组织应按本标准的要求治理这些过程
4.2文件要求
4.2.1总那么
4.2.1.1组织的总方针、目的和确认的方法应形成文件.
4:
2.1.2在本标准规定的一项要求、程度、活动或具体安排中出现了“形成文件的〞时,应是加以实施和保持.〞
4.2.2质量手册
4.2.2.1组织应明确规定本标准适用于其经营过程的程度.
4.2.2.2质量手册应说明QMS^所用文件的结构.
4.2.3文件限制
4.2.3.1组织应保证对文件的更改良行评审并得到原负责批准的人员的批准,或由另一个了解有关背景情况的指定责任人批准.
4.2.3:
2组织应规定至少于份作废限制文件的副本应保存的期限.
4:
2.3.3如果在文件上使用电子签署,其签署应得到限制,使其与手签署具有同等的平安水平.
4.2.4记录限制
4.2.4.1电子记录应按对文件的要求进行限制.
4.2.4.2记录的填写应清楚,不能被擦除、并在进行活动后直接进行〔依
次进行〕,并由填写人签署日期和签名.对填写内容的修改应签署日期和签名,适当时做出解释.并使原填写仍可识别.
4.2.4.3组织应规定批放行必须进行双检的质量关键过程及其参数,如果第一个检查是由电气设备进行的,这应该明确规定出来.
4.2.4.4制造过程和限制过程中的每一个被识别的质量关键阶段及其参数应进行双检.
4.2.4.5对每批初包装材料,,组织应建立并保持提供可追溯性的记录并识别产量和批准分布的量.
4.2.4.6组织应对批文件中需要验证和批准的参数进行规定.
4.2.4.7应对批文件进行验证和批准.
4.2.4.8所有生产、限制、检验、.分布和调查记录应至少保持生产日期后5年或按顾客协议,或至少保持到由生产厂明示的药品包装材料有效期后的1年.除非与顾客另有协议.
4.2.4.9组织应规定考虑了加工日期的生产日期.（注：
初包装材料的记录可能需要保持到顾客规定的药品贮存寿命的结束.）
5.治理责任
5.1治理承诺
最高治理者应通过以下活动,对其建立QM男持续改良其有效性的承诺提供证据：
（1）向组织传达满足顾客和法律法规要求的重要性；
（2）制定质量方针；
（3）保证质量目标的制定；’一个
44）进行治理评审；
（5）保证资源的获得.,.’
5.2以顾客为关注焦点
组织应允许顾客或其代表进行审核,评审其QMSB：
顾客对组织的关键要求是适宜的设施、有水平并经培训的人员、一保证产品完好
的生产过程和预防交叉污染.）
5.3质量方针组织的质量方针应包括以下承诺：
（1）本标准适用于其经营过程的程度；
（2）保证产品的完好性；
（3）预防任何污染的风险、任何错误和任何混淆；
（4）建立并保持卫生和环境限制；’
（5）更改限制系统.
5.4筹划
5.4.1质量目标
5.4.2质量治理体系筹划
5.5责任、权限与沟通
5.5.1责任和权限
5.5.1.1组织应保持现任的责任人员签名的记录..（注：
建议有检验过程或双检过程、过程电限制等所有人员的签字或使用者识别清单.）
5.5.1.2负责考虑质量关键的质量部门应有独立于生产之外进行考虑的权限.
5.5.2治理者代表
最高治理者应指定二名治理者,一无论该成员在其他方面的责任如何,
应具有以下方面的责任和权限：
（1）保证QMSf需的过程得到建立、实施和保持；
（2）向最高治理者报告QMS勺业绩和任何改良的需求；
（3）保证在整个组织内提升满足顾客要求的意识.
5.5.3内部沟通..
5.5.3.1本标准的GM辟口法律法规的要求应与各级适宜的组织进行沟通.
5.5.3.2质量关键的情况应根据二个形成文件的程序定期向最高治理者汇报.（注：
沟通过程包括质量方针的沟通、治理评审的沟通、内部质量审核结果的沟通和纠正与预防举措的沟通.）
5.6治理评审（请参见1509001:
2021）
5.6.1总那么
5.6.2评审输人
5.6.3评审输出
6.资源治理
6.3资源提供
组织应确定并提供以下方面所需的资源：
（1）实施、保持QM阶持续改良其有效性；
（2）通过满足顾客要求,增强顾客满意.
6.4人力资源
6.4.1总那么
基于适当的教育、培训、技能和经验,从事影响产品质量工作
的人员应是能够胜任的.
6.4.2水平、意识和培训
组织应：
（1）确定从事影响产品质量工作的人员所必要的水平；
（2）提供培训或采取其他举措以满足这些需求；
（3）评价所采取举措的有效性；
（4）保证员工熟悉到所从事活动的相关性和重要性,以及如何为实现
质量目标作出奉献；
（5）保持教育、’培训、技能和经验的适当记录.
6.4.2.1应定期进行适当的培训,包括了解七
（1）GMP;
（2）污染和交叉污染的风险；
（3）产品被污染后对于最终使用者（患者）的潜在危害；
（4）规定程序任何偏离对顾客产品质量的影响；
应在规定时间间隔进行适当的再培训.
6.4.2.2临时性人员也应得到培训或处于已培训人员的监督之下.聘用参谋时,应保持参谋的鉴定记录及其所提供的效劳类型.
6.4.3维护活动
6.4.3.1当某些维护活动或缺乏这种维护会影响产品质量时,组织应对这种维护活动（如,生产过程、系统和设备）建立形成文件的要求.
6.4.3.2应保持这些维护的记录.
6.4.3.3组织应保证按GMP寸根底设施进行治理、操作、清洁和保持,以预防产品污染（包括微粒物质及适宜的微生物限制）.应对可能会影响初包装材料质量的电脑系统的操作、维护和平安进行充分的限制.
6.4.3.4应保持质量关键设备及其安装的成套技术文件.
5.2.4公用设施
6.2.4.1应评定所有公用设施（如空气、气体和蒸汽）对初包装材料质量的潜在影响和任何相关风险.
5.2.4.2在必须使污染为最小的情况下,应提供适宜的通风和排放系统.应特别注意再循环系统.
6.2.4.3如果水直接与初包装材料或其原材料接触,或用于清洗与产品接触的设备,应规定并且限制其质量.
6.3根底设施（请参见1S09001:
2021）
应实施并保持一个有效的、形成文件的昆虫限制程序.
6.4工作环境
组织应确定并治理为到达产品符合要求所需的工作环境.
6.4.1应采用以下要求：
（1）如果人员与初包装材料之间有接触,或工作环境会对初包装材料造成不良影响,组织应建立形成文件的卫生、清洁和人员着衣的要求.
（2）如果工作环境条件会对初包装材料质量有不良影响,组织应建立
形成文件的工作环境条件的要求和形成文件的程序或监视和限制这些工作环境条件的作业指导书.
（3）如适当,应建立具体条件并形成文件,限制已受到污染或可能受到污染的初包装材料,以预防其他初包装材料、工作环境或人员受到污染.
6.4.2洁净室（区）应按I5014644-1进行分级,且应按ISO14644-2或等同标准进行监视（操作）.
6.4.3组擎扬女确定可能导致初包装制眯斗受到污染的风险并加以限制,如：
（1）人员卫生和健康；
（2）人员着衣、饰物（包括纹身）;-
（3）抽烟、饮食、嚼食和人员服药；
（4）废品的处理和销毁.
7.产品实现（请参见ISO9001:
2021）
7.1产品实现的筹划
7.1.1产口实现筹划应考虑初包装材料持续加工的需求.筹划还应考虑取样和留样的需要.
7.1.2组织应建立整个产品实现过程中风险治理的形成文件的需求.应保持风险治理所形成的记录.
7.2与顾额有关的过程（请参见ISO9001:
2021）
7.2.1与产品有关的要求确实定
7.2.2与产品有关要求的评审、
7.2.3顾客沟通
7.2.3.1组织应建立并保持一个形成文件的反应体系,以便以潜在的和实际的质量问题提供预警,并且便于顾客输人到纠正举措体系中去.
7.2.3.2当顾客要求时,组织与顾客协商更改在批准之前需得到顾客的书面同意,还是只需向其通告更改的过程应得到顾客的同意.
7.3设计和开发
7.3.1设计和开发筹划
组织应有形成文件的设计和开发的程序.其中包括风险评定、GMP
相关方面的考虑以及任何可能影响顾客和最终病人的潜在风险.
7.3.2设计和开发输人
7.3.3设计和开发输出
7.3.4设计和开发评审
7.3.5设计和开发验证
7.3.6设计和开发确认
7.3.7设计和开发更改的限制
7.4采购
7.4.1采购过程
7.4.1.1组织应在使用以下材料之前,对其供方进行
（1）原材料
（2）质量关键加工助剂帝
（3）洁净室内使用的包装材料
7.4.1.2所有会影响产品质量的外部承包的效劳（包括发源、试验室效劳、灭菌、校准效劳和资格证实效劳、维护、清洁、卫生、昆虫限制和垃圾承包人）应依据所含有的风险得到限制.
7.4.1.3对生产和限制初包装材料的咨询参谋应被认为是供方.
7.4.1.4质量关键材料和效劳的供方应得到质量部门或质量部门指定人员的批准.
7.4.1.5组织在质量关键活动中使用的实验室应符合本国际标准的相关要求.
7.4.1.6如果采用外包进行灭菌,组织应保证其过程符合7.5.1和7.5.2的要求.
7.4.1.7质量关键原材料来源的更改应得到限制.
7.4.2采购信息
采购信息应表述拟采购的产品,适当时包括：
（1）产品、程序、过程和设备的批准要求；
（2）人员资格的要求；
.（3）质量治理体系的要求.
与供方沟通前,组织应保证所规定的采购要求是充分与适宜的.
依据所需的可追溯的程度,组织应保持相关的采购信息,即文件和记录.
7.4.3采购产品的验证
7.4.3.1购进的材料在得到批准放行使用之前,应是物理上的或是治理上的材料平衡.
7.4.3.2应保持验证的记录.
7.4.3.3取样活动应按取样方法,用设计成预防污染的程序、设施和设
备来进行.7.5生产和效劳提供
7.5.1生产和效劳提供的限制
组织应筹划并在受控条件下进行生产和效劳提供.
适用时,受控条件应包括：
（1）获得表述产品特性的信息；；
（2）必要时,获得作业指导书；
（3）使用适宜的设备；
（4）获得和使用监视和测量装置；
（5）实施监视和测量；
（6）放行、交付和交付后活动的实施；
（7）对一项限制程序的改变应描述治理改变的方式；
（8）应对标志、标签和包装操作给予特别的关注,从而提供有效限制
和仿止出错；
〔9〕应规定治理过程偏离的形成文件的程序；应记录质量关键偏离.
7.5.1.1产品洁净度和污染限制
7.5.1.1.1组织应建立并保持形成文件的初包装材料的洁净度要求和防
止设备或产品污染的程序.
7.5.1.1.2洁净区内或限制区的所有生产过程,包括环境限制、生产、过程中限制和初包装材料的包装应符合规定的区域条件和操作指标.洁净室应有气闸.
7.5.1.1.3在受控的环境条件中的生产过程应由顾客和组织协商.
7.5.1.1.4以下情况下组织应对初包装材料建立形成文件的要求：
〔1〕当初包装材料灭菌前和〔或〕使用前由组织清洗时；
〔2〕当初包装材料是非无菌供给,使用中洁净度又很重要时补
〔3〕当制造中过程媒介从产品上需要被除去时.
7.5.1.1.5贮存容器及其所属歧管,装线和卸线应得到标识.
7.5.1.1.5对大容量容器〔筒〕的装卸之前应特别给予注意〔如标识、完好性和清洁度〕.
7.5.1.1.7应建立书面的初包装材料制造用设备的清洁程序.清洁设备
的记录对于初包装材料的生产很关键,应予支持.
7.5.1.1.8设备应按所装物品和清洁状态进行标识.
7.5.1.1.9在有些材料〔如玻璃、铝、纸〕的生产中材料允许混合或被返
工.应规定返工参数并与顾客协商.
7.5.1.1.10除非顾客同意,初包装材料中应不使用重新粉碎再使用的热塑性废料.
7.5.1.1.11应在各包装操作之间有一个包装和标签设施的清场检查,以
便全面去除下一操作中不需要的材料和文件.应对清场活动进行记录.
7.5.1.2无菌初包装材料的特殊要求
组织应对每个灭菌批所用的灭菌过程的过程参数保持记录.灭菌记录应可追溯到每个批或初包装材料.
7.5.2生产和效劳提供过程确实认〔请参见ISO9001:
2021〕
7.15.2.1组织应识别其操作中的质量关键过程,即那些对初包装材料的
质量有影响的过程.当过程的输出结果无法由后续的监视或测量进行验证时,该类过程的限制应通过确认进行证实并形成文件.
7.15.2.2应通过风险评定确定质量关键过程以及限制这些过程所必须进行确实认工作的程度.应针对产品质量特性进行风险分析.
7.15.2.3包装材料生产和试验所用的技术体系〔如机器、生产线、结构生产组件等〕应根据形成文件的风险评定进行鉴定.
7.15.2.4设施、设备和过程有较大变化会影响产品质量时,应进行确认和鉴定.
注:
确认过程的改变限制是组织改变限制方针的组成局部.
7.15.2.5当时,应根据与顾客的协议对一个独立的产品进行确认.
7.15.2.6应对测定质量关键的原材料、中间过程中产品或最终产品的可接受性所用的试验设备进行校准,适当时,还应对其进行鉴定试验.
7.15.2.7记录确认的结果〔见4.24〕.应保持确认记录直到设备、过程和.〔或〕产品的整个寿命期后2年,或与顾客协商的期限.
7.15.2.8应在适宜的条件下进行足够数量的功能试验,从而验证质量关键过程所用软件中数据的可追溯性、传递性、精确度和保持性,应对系统进行检查,比方用引人正确和不正确的数据的方法.
7.15.2.9记录这些试验和检查的结果〔见4.2.4〕.
7.15.2.10子记录应得到保护,预防丧失和意外损坏,并以允许更新方式存在.假设无法到达以上要求时,应保存复印件直至报废后2年的期限,或与顾客协商的期限.
注:
关于数据保护、治理和软件确认,详见IEC60601-1-4,GAMR自动化生产质量治理标准〕指南,和GFR2悌11局部.
7.15.2.11果任何关键过程是采用外包,组织应保证过程符合上述要求.
7.15.2.12无菌初包装材料
7.15.2.12.1需要灭菌时,组织应对灭菌过程确实认建立形成文件的程序.灭菌过程在首次使用前应得到确认.灭菌过程确认结果的记录应予保存〔见4.2.4〕.
7.15.2.12.2要求灭菌时,组织应使初包装材料经受一个确认过的灭菌
过程并记录所有灭菌过程的限制参数.如果灭菌过程是采用外组织应确保该过程符合上述要求〔见7.5.2〕.
注：
见LS014937:
2000?
医疗保健产品灭菌-消毒剂的特性及医疗器械灭菌的开发、确认和常规限制的一般要求?
.
7.5.3标识和可追溯性
适当时,组织应在产品实现的全过程中使用适宜的方法识别产组织应针对监视和测量要求识别产品的状态.
7.5.3.1组织应建立并保持形成文件的程序,以便追踪所有材料从来源到产品实现的过程,规定风险评定所需的程度及其记录〔见4.2.4,8.3
和8.5〕.
7.5.3.2批生产记录应随每一批或识别号进行编号.
7.5.3.3应保存质量关键设备的记录〔见4.2.4〕.这些记录还应包括生产操作中所伴随的清洁和维护活动.
7.5.3.4组织应建立并保持形成文件的要求,保证返回给组织的初包装材料〔如返工使到达规定的要求〕得到标识并始终与正常生产的产品相区别.
当要求有可追溯性要求的场合,组织应限制并记录产品的惟一性标识〔见4.2.4〕.
'7.5.4顾客财产〔请参见ISO9001:
2021〕
7.5.5产品防护
在内部处理和交付到预定的地点期间,组织应针对产品的符合性提供防护,这种防护应包括标识、搬运、包装、贮存和保护.防护也应适用于产品的组成局部.
'7.5.5.1组织应编制并保持形成文件的用限定的贮存寿命或必需的特定贮存条件限制产品的程序.这一特定的贮存条件应得到限制并记录.应通过数据对贮存寿命进行论证.
7.5.5.2产品应被明确标识、隔离、并完好地贮存,阻止外物质污染或交叉污染.产品所用的包装应是清洁的和适宜的.交付应配有相应的文件.该交付文件应是具体到批.
7.5.5.3如果重复使用包装容器,那么所有以前的标签应被去除或被毁坏.包装容器应根据形成文件的程序进行清洁或验证其是清洁的.
7.5.5.4初包装材料的任何特殊的运输或贮存条件应在标签上标识出来并得到遵循.
7.6监视和测量装置的限制〔请参见ISO9001:
2021〕
7.6.1应对自动检测设备〔如:
100%照相检测系统和条码阅读器〕进行定期的、有记录的挑战性试验,以验证其功能的持续有效性.
7.6.2当顾客或顾客代表要求时,应能向其提供与顾客产品〔不包括组织保密的知识产权〕的有关生产和限制数据,以供验证生产过程、过程中和最终限制以及试验的水平是适宜的.
8.测量、分析和改良〔请参见ISO9001:
2021〕
8.1总那么
组织应筹划并实施以下方面所需的监视、测量、分析和改良过程：
〔1〕证实产品的符合性；
注:
这一要求既适用于中间产品,又适用于初包装材料.
〔2〕保证质量治理体系〔QMS羽符合性；
（3）一持续改良QMS勺有效性.
这应包括对统计技术在内的适用方法及其应用程序确实定.
8.2监视和测量
1.1.1顾客满意
$.2.2内部审核
1.1.3过程的监视和测量
质量部门应保证质量关键的偏离得到调查、解决并形成文件.
1.1.4产品的监视和测量
应根据形成文件的程序对任何超出技术标准〔OOS羽活动进行调查,并记录其结果.
1.1.4.1进厂检验和试验
应建立和保持所用全部材料的要求.进厂材料应得到检验或按规定的要求进行验证.
1.1.4.2过程中限制
1.1.4.2.1根据形成文件的程序的要求,组织应在加工过程中对产品进
行检验和试验.
1.1.4.2.2应规定取样程序,保证样品对于被评定的过程具有代表性.
样品不应再回到生产区或棍人初包装材料的批中.
1.1.4.2.3应在设备故障或能使过程停止的临时中断发生之后,进行附
加的过程中的限制.
1.1.4.3最终检验
如果要求进行最终检验,那么应在其完成后进行批放行.
注:
最终检验可以不包括全部的技术参数.
1.1.4.4留样
应根据顾客的要求进行留样.
1.1.4.5批放行
批放行至少应进行批文件评审.
8.3不合格品的限制
8.3.1不合格材料或产品在未确定纠正举措或其他举措前应予隔离.
当认为用再加工和〔或〕再处理来纠正时,应对再加
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