依非韦伦原料有机残留溶剂方法验证.docx

资源描述

依非韦伦原料有机残留溶剂方法验证.docx

《依非韦伦原料有机残留溶剂方法验证.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《依非韦伦原料有机残留溶剂方法验证.docx（61页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

依非韦伦原料有机残留溶剂方法验证.docx

依非韦伦原料有机残留溶剂方法验证

1.目的

为依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法“AMV/F1010/RS-GC/00”分析方法提供验证数据支持。

2.再验证关键指标

2.1.测试步骤（见5.0节）

应检查标准溶液的拖尾因子、理论板数、容量因子（K值），确保分析方法的有效性。

可接受标准：

拖尾因子不得过1.5；理论板数不得少于5000；容量因子不得小于1.0。

上述三个指标是除验证方案规定的系统适用性指标（分离度、RSD%）外要求的指标。

2.2.线性范围（见8.5节）

标准浓度序列溶液的Y截距不得过峰面积的10%。

除检查验证方案所规定的相关系数外应检查此指标。

3.再验证原因

基于客户最佳系统适用性建议实施检验方法变更。

4.批准

姓名

职务

签名

日期

制定

复核

审阅

批准

依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法分析方法验证方案

方案编号：

AMV/F1010/RS-GC/00

批准

姓名

职务

签名

日期

制定

复核

审阅

批准

验证方案

产品名称：

依非韦伦

颁布日期：

方法名称：

气相顶空法检测残留溶剂

页数：

2/15

1.目的：

以气相顶空法验证依非韦伦中有机残留溶剂，确保分析方法符合预期要求。

2.范围：

本方案适用于×××公司QC实验室依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法的验证。

3.责任：

按下述完成此项验证的责任：

3.1.QC：

执行验证。

3.2.QC：

验证数据汇总、出具验证报告书并复核。

3.3.QA：

验证数据的检查、验证报告的批准。

4.依据：

ICH指南Q2（R1）。

5.测试步骤：

应使用HPLC级甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯作为对照品。

以HPLC级二甲亚砜（DMSO）为稀释剂。

色谱条件：

色谱柱：

DB-624，30m×0.53mm（内径），3μ毛细管色谱柱。

载气（氮气）流速：

3.0ml/min。

程序升温：

先于40℃维持2分钟，再以10℃/分钟升至108℃，维持8分钟，再以10℃/分钟升至220℃，维持2分钟。

进样室温度：

140℃。

检测器温度：

260℃。

分流比：

1：

5。

运行时间：

30分钟。

顶空条件：

样品保温室温度：

95℃。

样品平衡时间：

40分钟。

进样管温度：

105℃。

进样体积：

1ml（气态）。

空白溶液的制备：

精密吸取二甲亚砜5.0ml，置于顶空瓶中，以丁基橡胶塞铝盖密封。

标准储备溶液的制备：

取50ml二甲亚砜，置于100ml量瓶中，分别精密加入0.30g甲醇，0.50g异丙醇，0.50g甲基叔丁基醚（MTBE），0.50g正庚烷，0.089g甲苯，以二甲亚砜溶解并稀释至刻度。

标准溶液的制备：

精密吸取10ml标准储备液，置于100ml量瓶中，以二甲亚砜稀释至刻度。

精密吸取此溶液5.0ml，置于顶空瓶中，以丁基橡胶塞铝盖密封。

供试品溶液的制备：

精密称取依非韦伦供试品0.50g，置于顶空瓶中，加5ml二甲亚砜，以丁基橡胶塞铝盖密封。

测试步骤：

先注入空白溶液一针，再注入标准溶液6针，按下述检查系统适用性：

1.标准溶液6次进样甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯的峰面积RSD%不得过15.0%。

2.上述各溶剂峰的分离度不得低于3.0。

如通过系统适用性检测，再进供试品溶液一次，按下式计算残留溶剂含量（ppm）：

公式：

ATWS105

残留溶剂%=———×——×——×——×106

AS100100WT

式中：

AT—供试品溶液溶剂峰峰面积；

AS—标准溶液溶剂峰峰面积；

WS—用于标准品的溶剂加入量，g；

WT—供试品称样量，g。

6.预研究要求：

所有验证实验均应按验证方案规定在合格的、经校验的气相、顶空色谱系统中完成。

7.原材料：

应使用依非韦伦成品批用于验证并在验证报告中注明批号。

8.验证参数

8.1.专属性

8.2.系统精密度和方法精密度

8.3.中间精密度

8.4.检测限和定量限

8.5.线性和范围

8.6.准确度

8.7.耐用性

8.1.专属性

方法学：

分别进样DMSO及规定浓度的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯、未加5个标准溶液的供试液、加5个标准溶液的供试液，连续进样6次，检查：

8.1.1.所有溶剂峰的保留时间。

8.1.2.所有溶剂峰的分离度。

8.1.3.空白稀释剂对溶剂峰保留时间的影响。

可接受标准：

标准溶液连续进样6次的溶剂峰峰面积的RSD%均不得过15.0%；依非韦伦加标溶液的各溶剂峰应分离良好，分离度不得低于3.0%；空白稀释剂对溶剂峰保留时间的影响不得过0.5%。

8.2.系统精密度和方法精密度

系统精密度：

按上述测试步骤制备标准溶液，以气相顶空法连续进样6次，计算标准溶液连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂峰峰面积的RSD%。

方法精密度：

分别制备6个依非韦伦供试液，每个供试液均加入25%的标准溶液，分别以顶空法进样1次，另取未加标依非韦伦供试液进样，计算供试液连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂含量的RSD%。

可接受标准：

所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。

系统精密度：

标准溶液连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。

方法精密度：

供试品连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂含量的RSD%不得过15.0%。

8.3.中间精密度：

方法学：

以不同的检验员、不同检测日期重复方法精密度测试步骤。

求得每个溶剂6次测试方法精密度和中间精密度的累积RSD%。

可接受标准：

加样标准溶液连续进样6次的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。

所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。

依非韦伦供试品6次测得的各溶剂含量的RSD%不得过15.0%。

依非韦伦供试品12次（6次方法精密度+6次中间精密度）测得的各溶剂含量的RSD%不得过15.0%。

8.4.检测限和定量限

方法学：

通过连续3次注射不同浓度的标准溶液（如实际检测浓度的10%、5%、2.5%、1.25%、0.63%、0.32%、0.16%、0.08%）分别测定甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶剂峰的检测限和定量限。

计算不同浓度所有溶剂峰峰面积的RSD%，计算3次进样的标准偏差，平均标准偏差和斜率。

按下式计算LOD和LOQ：

关于LOD：

DL=3×σ/S

关于LOQ：

QL=10×σ/S

式中σ为标准偏差；

S为斜率；

DL为检测限；

QL为定量限。

按上述公式以实际检测浓度的150%～LOQ级浓度计算线性度，通过连续进样6次LOQ级溶液（气相顶空法）计算LOQ级精密度，建立LOQ级预测曲线。

可接受标准：

标准溶液连续进样6次的各溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。

所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。

LOQ级精密度不得过15.0%。

8.5.线性和范围

方法学：

完成甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯的线性研究。

制备7种不同浓度的标准溶液（从LOQ级浓度～实际检测浓度的150%），分别进样2次（气相顶空法），取2次峰面积的平均值，以溶剂浓度VS平均峰面积作图，求得相关系数。

以Y=截距+斜率×X做回归方程

可接受标准：

标准溶液连续进样6次的各溶剂峰峰面积的RSD%不得过15.0%。

所有溶剂峰间的分离度均不得小于3.0。