环氧乙烷灭菌器灭菌工艺过程确认.docx

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环氧乙烷灭菌器灭菌工艺过程确认

一次性使用腔镜缝合器

灭菌工艺确认

编制：

审核：

批准：

1.目的

按照国家、行业标准（GB18279.1-2015、ISO11135-2007）及公司生产产品的技术要求，通过对SQ-H型环氧乙烷灭菌柜（内部编号：

S059）的安装确认、运行确认、性能确认及灭菌生产工艺的的确认，证明环氧乙烷灭菌柜的安装、运行满足使用要求，对灭菌柜的性能确认及灭菌工艺的确认证明灭菌工艺满足本公司生产产品所需的灭菌要求及国家、行业标准要求。

通过灭菌工艺确认（灭菌器、工艺参数、操作等）确保灭菌系统和灭菌过程持续稳定，以保证满足本公司产品的无菌保证水平至少在10-6的要求，而且灭菌后产品和包装的性能符合预定的要求。

2.验证范围

本验证方案适用本公司SQ-H型环氧乙烷灭菌柜（内部编号：

S059）对一次性使用腔镜缝合器产品进行灭菌的确认。

3.验证小组成员

部门

姓名

验证职位

职责

管理者代表

验证组长

负责组建验证小组，对验证方案和报告的审核与批准

技术部

验证组员

负责验证方案和报告中工艺参数的确定

品管部

验证组员

负责验证方案和报告的编制、样品的检测

品管部

验证组员

样品检测

生产部

验证组员

负责产品制备

三强医械

验证组员

负责设备的安装调试及产品的灭菌

设备操作培训

4.产品概述

消化道的手术缝（吻）合方法，以往多采用一针一线徒手缝合，由于术者的临床经验和缝合技术的差异，因而直接关系到吻合质量的优劣。

使用本产品，不仅可以提高缝（吻）合质量，简化手术操作，缩短了手术时间，而且减少了术后并发症的发生，近30年来国内外广泛采用了消化道机械缝（吻）合技术，使外科医生从繁锁的手工操作中解脱出来，在临床上取得了较满意的效果。

据有关临床资料统计，采用机械缝（吻）合技术的并发症如缝（吻）合口瘘，吻合口狭窄、缝（吻）合口出血等三大并发症远比手工操作的发生率低，也由于机械缝（吻）合器在临床使用的安全性和可靠性，该产品的使用已成为外科技术领域的一次飞跃。

产品的结构组成：

一次性使用腔镜缝合器主要由抵钉座、钉仓套、活动手柄、保险块、连杆、套管、调节螺母、钉仓、吻合钉和环形刀组成，为一次性使用无菌产品

5.验证概述

5.1设备基本情况:

设备名称：

环氧乙烷灭菌柜

型号：

SQ-H

设备简介：

本灭菌设备由研发生产，本产品体积小，可操作性强。

全部技术指标由计算机自动化管理，因此控制精确、可靠；采用混合环氧乙烷灭菌的优点是低毒、高效广谱、灭菌彻底、穿透力强、灭菌时间短、对物品无腐蚀，物品灭菌后无残留，对环境无污染，故使用安全可靠；该系列产品是目前我国环氧乙烷灭菌器械中较为先进设备，能实现温度、湿度、真空度、灭菌压力的调节；在灭菌过程中可实现自动加药，国内首创消毒室内置式刺穿技术，保证气体充分利用零泄漏，更加安全可靠。

微型打印机打印出消毒全过程中每分钟各项数据。

5.2灭菌设备结构:

该设备由灭菌室、真空系统、加湿系统、加热系统、加药系统、全自动控制系统、及计算机监控和管理系统组成。

灭菌室采用防腐蚀不锈钢成型焊接处理；外柜为碳钢板喷塑处理。

灭菌采用了真空的排气方式，使空气排除量达99%以上，完全排除温度“死角”与小装置效应，保证了灭菌质量。

内部编号：

生产企业：

安装场所：

环氧乙烷灭菌车间

5.3操作人员要求：

应对生产操作人员进行培训，掌握灭菌器操作技能及安全注意事项，懂得设备使用及维护保养要点。

确认结果：

见附件人员资格确认表、培训记录表。

5.4主要技术参数:

项目

单位

指标要求

有效容积

360

灭菌温度

℃

50±3

灭菌湿度

%%H

35~85

工作压力

Kpa

-60

最高抗压值

Kpa

-140

灭菌时间

0~99

环氧乙烷灭菌浓度

g/L

真空时速

15分钟抽至-60kpa

换气次数

次

5次，间隔15min进行一次

灭菌室真空泄漏率

KPa/min

≤0.16

电源

AC220V/50Hz

5.6灭菌原理及模式描述：

目前医疗器械广泛采用环氧乙烷来灭菌的。

环氧乙烷是易燃易爆的有毒气体，分子式为C2H4O，具有芳香的醚味，在4℃时候相对密度为0.884，沸点为10.8℃,其密度为1.52g/cm3，在室温条件下，很容易挥发成气体，当浓度过高时可引起爆炸。

其优点是：

l能杀灭所有微生物，包括细菌芽孢。

2灭菌物品可以被包裹、整体封装，可保持使用前呈无菌状态。

3相对而言，EO不腐蚀塑料、金属和橡胶,不会使物品发生变黄变脆。

4能穿透形态不规则物品并灭菌。

5可用于那些不能用消毒剂浸泡，干热、压力、蒸汽及其他化学气体灭菌之物品的灭菌。

环氧乙烷的灭菌机理是：

EO能与细菌蛋白质上的羧基（-COOH）、氨基（-NH2）、巯基（-SH）和羟基（-OH）发生烷基化反应使蛋白质失去在基本代谢中需要的反应基，阻碍了细菌蛋白质正常的化学反应和新陈代谢而导致微生物死亡。

6.确认依据

三强医械医疗器械《环氧乙烷灭菌柜》技术要求；

GB18279.1-2015医疗保健产品灭菌环氧乙烷第一部分

GB18282.1-2015医疗保健产品灭菌化学指示物第一部分：

通则

GB18281.1-2015环氧乙烷灭菌用生物指示物

GB/T19633.2-2015最终灭菌医疗器械的包装

GB15980-1995一次性使用医疗用品卫生标准

ISO11135-1：

2007医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求

ISO11135-2：

2008ISO11135-1应用指南

7.确认过程

环氧乙烷灭菌确认由安装确认、运行确认及性能确认三部分组成，如下图所示：

7.1安装确认（IQ）

7.1.1目的：

安装确认对灭菌器工作位置、工作环境符合性、灭菌系统完整、准确性、电器控制系统、计算机系统弄进行检查，提供客观证据支持,灭菌器和辅助安装系统的所有主要布置、安装符合本公司规定的要求。

7.1.2范围：

适用于SQ-H型环氧乙烷灭菌柜。

7.1.3确认类型：

首次确认。

7.1.3.1确认根据：

灭菌器安装规格书及厂家工程师现场指导。

7.1.3.2确认方法：

现场检查。

7.1.3.3IQ项目和接受标准

1）设备技术文件

灭菌柜具有完整的法规、操作和保养要求的技术文件。

确认结果：

见附件技术文件确认记录表

2）监视与测量装置

监视测量装置应正常工作，且在规定的校准期内。

确认结果：

见附件监视测量装置确认记录表

3）安装环境要求

环氧乙烷灭菌器：

必须安放在通风良好的地方，切勿将它置于接近火源的地方。

为方便维修及定期保养，环氧乙烷灭菌器各侧（包括上方）应预留51cm空间。

应有防爆措施，安装专门的排气管道，且与大楼其它排气管道完全隔离。

环氧乙烷气罐：

1）EO钢瓶应有固定支架支撑。

2）环氧乙烷存放处，应无火源，无转动之马达，无日晒，通风好，温度低于40℃，但不能将其放冰箱内。

严格按照国家制定的有关易燃易爆物品储存要求进行处理。

确认结果：

见附件安装环境确认记录表

4）灭菌室、门和管道

4.1灭菌室内无破损，灭菌室门能正常关闭，无阻塞；

4.2箱体安装应水平，不可倾斜、晃动；

4.3管道安装不可出现挤压、折叠等堵塞管道现象。

确认结果：

见附件灭菌器安装位置符合性确认记录表

5）电气控制系统

电气控制系统安装正确，且开关、按钮和仪表工作正常；

传感器、仪表设备、动力元件等元器件应安装牢固，运行正常；

加热、加湿元器件应能够正常运行；

设备应有接地保护措施。

确认结果：

见附件电气控制系统安装确认记录表

6）计算机控制系统

打印控制系统安装正确，能够正常打印灭菌记录标签，文字清晰。

确认结果：

见附件计算机控制系统安装确认记录表

7.1.3.4不合格控制

确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经总经理和管理者代表批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。

7.1.3.5总结

确保灭菌灭菌设备和辅助系统安装符合规定的要求，且作为OQ必要的基础。

7.2运行确认（OQ）：

7.2.1目的：

提供客观证据支持，灭菌器和辅助系统有能力在规定允差范围内提供操作或参数。

7.2.2范围：

适用于本公司SQ-H型环氧乙烷灭菌柜。

7.2.3确认类型：

首次确认。

7.2.4确认根据规定过程要求和相关法规。

7.2.5确认方法：

操作灭菌器及辅助系统，演示其是否能够提供规定公差范围内的操作和参数。

7.2.6OQ项目和接受标准

在OQ之前，确认所有用于监视、控制、指示和记录的仪表已校准，且在有效期内。

7.2.6.1电气控制系统

电气控制系统能在控制极限范围内正常运行。

确认结果：

详见附件电气系统确认记录表

7.2.6.2报警系统

报警系统能在控制极限范围内正常运行。

确认结果：

详见附件报警系统确认记录表

7.2.6.3计算机控制系统

计算机控制系统能在控制极限范围内正常运行。

确认结果：

详见附件打印系统确认记录表

7.2.7不合格控制

7.3性能确认PQ：

7.3.1性能确认——物理性能

7.3.3.1目的：

提供客观证据支持，灭菌器能持续地按规定的要求运转。

7.3.3.2范围：

适用于SQ-H型环氧乙烷灭菌器，内部编号：

S059。

7.3.3.3确认类型：

首次确认。

7.3.3.4确认根据规定过程要求和相关法规。

7.3.3.5确认方法：

操作、运转灭菌器进行测试。

7.3.3.6PQ项目和接受标准

1）真空（负压）泄漏率

确认方法：

压力为-50kPa下，记录压力表显示压力初始值及一个小时后的最终值，计算设备的真空泄漏率。

标准要求：

测试压力为-50kPa，测定时间1h的条件下进行，泄漏率≤0.16KPa/min。

确认结果：

见附件真空泄漏率确认记录表单

2）灭菌室加湿确认

确认方法：

利用6个湿度传感器，均预先校准和确认。

将湿度传感器贴于箱壁上，平均分布，附图1参考，预真空至-25～-50KPa，蒸汽压力达到0.15～0.5MPa，开始加湿。

标准要求：

应能在35%～85%RH内任意控制。

确认结果：

见附件加湿确认记录表

图1湿度传感器布局图

3）灭菌室箱壁温度均匀性

利用6个温度传感器，均预先校准和确认。

将温度传感器贴于箱壁上，平均分布，附图2参考。

确认方法：

开启加热系统，当达到预定温度50℃时,记录读数。

标准要求：

所有温度传感器间的温度范围差不大于3℃。

确认结果：

详见附件灭菌室壁温均匀性确认记录表

图2温度传感器布局图

4）灭菌室空间温度均匀性

确认方法：

利用2个温度传感器，均预先校准和确认。

将温度传感器平均分布在灭菌室空间，附图参考。

开启加热系统，当达到预定温度（50℃）时,记录读数。

标准要求：

所有温度传感器间的温度范围差不大于3℃。

确认结果：

详见附件空间温度确认记录表

图3温度传感器布局图

5）灭菌室负载温度均匀性

a.温度传感器分布和装载:

负载装68把一次性使用腔镜缝合器产品，6个温度传感器。

按规程装载产品进灭菌室（如图3所示）。

b.接受标准:

开启加热系统，当达到预定温度（50℃）时，记录读数。

所有温度传感器间的温度范围差不大于10℃。

图4负载下温度传感器布局图

确认结果：

见附件负载温度测试记录表

6）真空速率

确认方法：

在空载条件下，打开灭菌柜从常压抽真空达到-60kPa，记录抽真空时间

标准要求：

≤30min。

确认结果：

附件真空速率确认记录表

7.3.4不合格控制

7.3.5性能确认——微生物性能

7.3.5.1目的：

提供客观证据支持，在规定的工艺参数、装载模式和包装等工艺条件下，灭菌过程能满足无菌要求。

7.3.5.2范围：

适用于本公司SQ-H型环氧乙烷灭菌柜，内部编号：

S059。

7.3.5.3确认类型：

首次确认。

7.3.5.3.1灭菌剂的确认

灭菌剂ＥＯ含量为99.95%的ＥＯ混合气体，储存温度不得高于30℃，有效期为6个月。

确认结果：

附件环氧乙烷适用性确认表

7.3.5.3.2包装材料及包装方式的确认

7.3.5.3.2.1包装方式：

本公司一次性使用腔镜缝合器采用PETG材质的吸塑盒与预涂特卫强透析纸，PETG材质能够在灭菌过程中保证包装不变形，且在灭菌后不会发生变黄等反应现象，EO气体可以透过不干胶透析纸进入到内部完成灭菌。

图5特卫强包装材料灭菌适应性

7.3.5.3.2.2包装规范要求：

外观应无变形、褶皱等现象，剥离强度符合产品质量要求。

确认结果：

包装材料包装性能验证确认表

7.3.5.3.3产品灭菌适应性确认

常用灭菌方法有环氧乙烷灭菌、湿热灭菌和辐射灭菌。

本公司生产的一次性医疗器械及包装的主要材料ABS树脂和不锈钢材料。

由于ABS树脂材料不耐受高温，因此不适用湿热灭菌。

而辐照灭菌对产地、设备和人员等要求较高，分布不广泛，同时考虑成本以及时效性，未选用辐照灭菌。

利用环氧乙烷进行灭菌应用广泛，其对制造医疗器械的一系列材料的效果已得到全面的研究和记录，医疗器械及包装材料与环氧乙烷具有较高的适应性，故本公司采用环氧乙烷灭菌方法。

7.3.5.3.4产品摆放方式的确认

产品的摆放影响着灭菌效果及灭菌效率，灭菌器容积为360L，经计算采用4列8层及4列9层的摆放方式对产品进行灭菌验证，如图6所示。

图6产品摆放方式示意图

7.3.5.3.5灭菌指示剂的放置：

根据IS011135-1:

2007标准要求，在进行微生物性能确认时，采用对环氧乙烷具有较强耐药性的枯草杆菌的黑色芽胞变种（Atcc9372）作为灭菌指示剂，其原始微生物含量为1.7×106cfu；在预热阶段开始前，按均匀分布原则，选择产品最难灭菌处放置灭菌指示剂，在图6中，在第4、5、6层每盒产品中放入灭菌指示剂，共需24片灭菌指示剂。

灭菌指示剂的确认：

灭菌指示剂质量应符合IS011135-1:

2007的要求。

确认方法：

查验供方材料报告及资质

7.3.5.4验证方法：

使用标准ISO111351-1中附录Ｂ的过度杀灭法的半周期法，使产品经上述的灭菌条件灭菌处理后达到无菌保证水平SAL10-6

（1）半周期试验：

本方法是在除时间外所有其它过程参数不变情况下，确定无存活菌的EO最短作用时间,应再重复两次实验来证实该最短灭菌时间，三次实验均应表明生物指示剂上无菌生长。

规定作用时间应至少为最短灭菌时间的2倍。

（2）全周期试验：

按前面得到的验证参数进行3次全周期试验。

7.3.5.5验证过程

7.3.5.5.1微生物性能确认，系对环氧乙烷灭菌设备在灭菌周期中的灭菌工艺及灭菌过程的有效性进行确认。

7.3.5.5.2产品初始污染菌的检测

产品在灭菌前必须进行产品的初始污染测试，测试方法参见GB15980-1995标准，并确定产品从包装完毕至灭菌循环开始前的最长滞留时间。

见附录《初始污染菌检验报告》。

　　本文进行的灭菌确认是对适合本公司产品的下列灭菌过程进行确认。

本灭菌过程包括：

灭菌周期、通风（解析）、无菌测试等过程。

灭菌过程参数设定及其设定公差　表3

项目名称

灭菌过程参数

预热

温度　　　　　　　：

50±3℃

抽真空

到达压力　　　　　：

-60±5kPa

加湿

湿度　　　　　　　：

30-80%RH

ＥＯ导入

加入ＥＯ

灭菌

需要时间　　　　　：

480min

换气

换气次数　　　　　：

5次

通风

温度　　　　　　　:

室温

时间　　　　　　　：

14d

EO加药量：

EO加药量由厂家固定设置，固此次验证，不对加药量进行设置，采用厂家设定进行验证。

7.3.5.5.3为证明灭菌过程的有效性，采用半周期法，在保持上述灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进行变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示剂在无菌环境下进行培养，按培养后灭菌指示剂有无细菌生长的结果作为对灭菌过程及灭菌工艺有效性的评判。

详细数据如下表所示：

表4生物指示剂无菌试验结果一览表

灭菌作用时间

接受测试样品数

培养日期

培养条件

培养后有细菌生长的测试样品数

120min

180min

240min

180min

360min

7.3.5.6产品机能确认

产品规格适合性能确认。

经上限条件灭菌后，确认产品的机能，至少包括以下项目：

（1）包装：

包装封口剥离强度、外观应符合产品质量要求，

（2）产品：

产品使用性能及外观应符合产品质量要求

（3）产品物理机能，依据产品出厂检验项目进行。

从以上结果可以说明：

在上述灭菌工艺参数下，在灭菌负载的产品构造、包装形式及负载分布形式保持不变的条件下,灭菌过程是有效的；灭菌作用的半周期（最短有效灭菌时间）为180min，全周期为360min。

综上所述，经过对本套环氧乙烷灭菌器进行验证确认后，全套设备的验证结果和验证过程符合ISO11135-1:

2007。

8.异常情况处理：

验证过程严格按照本方案规定的内容执行，若因特殊原因确需变更时，应报验证领导小组批准。

9.结果分析及评价、验证小结和建议：

9.1结果分析及评价：

根据验证过程及验证数据的分析，对SQ-H型环氧乙烷灭菌柜验证过程进行综合性评价，并确认该灭菌器能否满足生产的工艺要求。

9.2验证结论：

对验证的全过程进行总结，对验证过程中出现的偏差进行调查并处理，确认是否可以继续使用该设备。

9.3建议：

通过对验证数据的分析总结出对设备的清洁、操作与维护保养等相关文件提出合理化建议，以保证设备可以正常使用。

10.再验证周期：

设备大修后需再校验；由于检修、调整、迁移或其它原因，可能对设备的安装情况、主要技术参数和功能有影响时，应进行再验证；

由于机械振动或腐蚀作用及其它原因可能使设备的某些性能随时间而变化，应进行周期性再验证；

环氧乙烷灭菌器的验证周期不得超过一年，更换部件或对仪器性能有怀疑时，应随时验证。

任何重大变更，如改变试验温湿度，或重大的维修项目完成后，均要进行验证。

再验证内容：

进行设备的再校验，可针对设备性能中部分必须的项目进行再验证，而不一定要进行全面的验证。

11.最终批准：

根据验证报告由工程设备部、质量部相关人员认真审阅，报验证工作领导小组批准。

结论：

审核人：

审核日期：

审核人：

审核日期：

审核人：

审核日期：

批准人：

批准日期：

环氧乙烷灭菌验证人员资格确认表

验证目的：

确认参加验证的人员具备正确从事验证活动的资格

验证要求：

1.至少有两名经培训合格的验证人员。

　　　　　2.参与验证的人员与培训记录相符合。

验证依据：

GB18279-2000

验证（操作）人员姓名：

人员专业：

　　○设备管理　　○操作　　○微生物试验　　○计量管理

验证内容；　　　　　　　　　　　记录确认

　　　　　1.环氧乙烷灭菌基本常识　　○合格　　○不合格　　培训记录

　　　　　2.计量器具校验　　　　　　○合格　　○不合格

　　　　　3.灭菌参数设定　　　　　　○合格　　○不合格

　　　　　4.设备操作　　　　　　　　○合格　　○不合格　　培训记录

　　　　　5.设备维护　　　　　　　　○合格　　○不合格

　　　　　6.物理性能鉴定　　　　　　○合格　　○不合格

　　　　　7.微生物性能鉴定　　　　　○合格　　○不合格

验证方法：

　　　　　　检查培训记录