中药有效成分对缺血性脑血管病作用研究进展.docx

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中药有效成分对缺血性脑血管病作用研究进展

中药有效成分对缺血性脑血管病作用研究进展

　　摘要：

中药有效成分具有物质基础相对清晰、疗效明确、作用机制相对清楚等特点，可通过多途径、多靶点、多层次有效治疗缺血性脑血管病。

本文总结了近年来中药有效成分防治缺血性脑血管病研究现状，并认为中药有效成分研究是一种基于中医药理论的创新研究模式，是中医药现代研究的重要途径之一。

　　关键词：

中药有效成分；缺血性脑血管病；综述

　　DOI：

10.3969/j.issn.1005-5304.2015.12.041

　　中图分类号：

R277.73文献标识码：

A文章编号：

1005-5304（2015）12-0130-05

　　ResearchProgressinEffectsTraditionalChineseMedicineActiveIngredientsforIschemicCerebrovascularDiseasesMENGSheng-xi，HUOQing-ping，WANGBing，PENGWen-bo，WANGYu-xin，HUANGKan，LIANGFang（TCMDepartment，SixthPeople’sHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversity，Shanghai200233，China）

　　Abstract：

TheactiveingredientsoftraditionalChinesemedicine（TCM），whosematerialbaseisrelativelyclear，curativeeffectissoundandmechanismofactionisrelativelyclear，treatischemiccerebrovasculardiseasesthroughmanychannels，multipletargetsandmultiplelevels.ThisarticlereviewedthecurrentresearchesonTCMactiveingredientsforthepreventionandtreatmentofischemiccerebrovasculardiseases.Thus，researchonTCMactiveingredientsisaninnovativestudymodebasedonTCMtheorytomodernTCMresearch，whichisalsooneoftheimportantchannelsforTCMmodernstudy.

　　Keywords：

TCMactiveingredient；ischemiccerebrovasculardiseases；review

　　缺血性脑血管病（ischemiccerebrovasculardisease，ICVD），是指在供应脑的血管壁病变或血流动力学障碍的基础上出现脑部血液供应障碍，从而引起相应供血区脑组织由于缺血缺氧而出现脑组织坏死或软化，并发生短暂或持久的局部或弥漫性损害，造成一系列神经功能缺损的症候群[1]。

中药有效成分在防治ICVD中发挥着越来越大的作用，因其疗效明确，成分清晰，具有多环节、多靶点、多途径等作用特点，且不良反应较小，因此日益受到重视。

兹将近年来的相关研究综述如下。

　　1中药有效成分

　　1.1川芎嗪

　　川芎嗪是川芎所含生物碱类的有效成分，能改善微循环、保护神经、抑制缺血再灌注损伤，是治疗神经细胞缺血-再灌注损伤的有效药物[2]。

川芎嗪可明显

　　缩小脑梗死面积，促进缺血诱发的细胞增生和分化，其机制可能为减少神经元型一氧化氮合酶的表达[3]。

KaoTK等[4]发现，川芎嗪可减小缺血性中风大鼠脑梗死面积，减轻脑水肿和血脑屏障损伤程度，改善大鼠神经行为异常；并可通过阻断c-Jun的N-端激酶/激活蛋白-1炎症反应信号通路，从而起到抗炎和保护脑组织作用；还可激活核因子E2相关因子2/抗氧化反应组件通路，促使Ⅱ相酶HO-1释放，清除自由基和抗氧化，从而减少脑组织损伤。

　　1.2氧化苦参碱

　　氧化苦参碱属于喹喏里西啶类生物碱，主要是从苦参、山豆根等提取的活性单体化合物。

包氏等[5]研究显示，氧化苦参碱可通过增强超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，抑制丙二醛（MDA）的生成而促进机体的自由基清除平衡，抑制自由基、脂质过氧化物的聚集，保护线粒体，干预脑缺血损伤，发挥脑保护作用。

　　1.3吴茱萸次碱

　　吴茱英次碱是吴茱萸的主要有效成分，有抗高血压、抗炎、抗血栓形成等作用。

YanC等[6]发现，吴茱萸次碱可改善缺血再灌注小鼠的神经功能，其机制可能与氧化应激有关。

相关研究也表明，吴茱萸次碱对脑缺血再灌注损伤小鼠的学习记忆能力具有保护作用，其机制可能与降低一氧化氮（NO）含量、影响一氧化氮合酶（NOS）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的活力有关[7]。

　　1.4栀子苷

　　栀子苷是栀子成熟果实中的一种环烯醚萜类化合物，有神经营养、诱导神经元分化等作用[8]。

研究表明，栀子苷可改善缺血再灌注后脑水肿模型大鼠的脑组织病理形态，降低脑含水量，降低血脑屏障通透性，下调脑组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白表达[9]。

　　1.5葛根素

　　葛根素是从葛根中提炼出的主要异黄酮成分。

常氏等[10]发现，葛根素预处理可能通过抑制海马线粒体氧自由基的产生，增强对脂质过氧化物的清除，提高ATP酶活性。

其机制可能是通过促红细胞生成素受体-Janus激酶2-转录活化因子5信号传导途径而对缺血性脑损伤发挥保护作用[11]。

封氏等[12]认为，葛根素可能通过抑制MMP-9表达来减轻血脑屏障破坏和脑水肿，发挥脑保护作用。

另外，葛根素对脑血管的扩张作用要比扩张冠状血管明显，能温和地改善脑循环和外周循环[13]。

　　1.6灯盏花素

　　灯盏花素是从灯盏花中提取的黄酮类成分，可通过减少核因子-κB蛋白表达改善脑缺血再灌注损伤[14]。

段氏等[15]收集了中文科技期刊数据库（维普）和中国生物医学文献数据库等中文数据库1989-2012年发表的有关灯盏花素治疗缺血性脑梗死的临床随机对照文献共198篇，其中187篇（94.4%）均为阳性结果。

这表明灯盏花素治疗缺血性脑血管病具有潜在优势。

马氏等[16]系统评价了灯盏花注射液治疗缺血性中风急性期的临床疗效，通过Meta分析，发现灯盏花注射液可改善缺血性中风急性期神经功能缺损情况，且安全性较高。

　　1.7羟基红花黄色素A

　　羟基红花黄色素A是红花的主要有效成分之一，是一种单查尔酮葡萄糖苷类化合物[17]，可减轻大鼠脑缺血引起的血脑脊液屏障通透性增加，如减少染料Evan'sblue的漏出等[18]；并可能通过减少半影区MMP-9蛋白水平，提高紧密连接蛋白-5的水平，从而减少半影区血脑脊液屏障损伤[19]；还可增加脑缺血再灌注大鼠缺血半暗带区星形胶质细胞的活性[20]。

　　1.8三七总皂苷

　　三七总皂苷是从三七中提取的有效活性成分。

三七总皂苷中含量较高的是人参皂苷Rb1、Rg1、Re和三七皂苷R1等。

邱氏等[21]研究发现，黄芪甲苷与人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1合用后，能同时提高总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性、谷胱甘肽（GSH）含量和总抗氧化能力（T-AOC），对脑缺血再灌注后氧自由基的清除和抗氧化应激损伤具有增强作用。

对T-SOD的作用主要来自上述4种有效成分合用，对GSH的作用主要来自黄芪甲苷，对T-AOC作用则主要来自人参皂苷Rg1和三七皂苷R1。

　　1.9人参皂苷

　　人参皂苷是人参的主要提取物之一，有抗氧化、减轻神经功能损伤等作用，能抑制损伤脑组织中总NOS活性，抑制NO过量产生，从而降低脑缺血再灌注损伤后神经功能障碍评分，增加海马CA1区锥体细胞存活数，对脑缺血细胞起到保护作用[22]。

刘氏等[23]研究表明，人参皂苷Rb1可通过调节白细胞介素（IL）-1β含量，抑制炎症反应，减轻脑缺血再灌注损伤。

有报道，由人参皂苷、小檗碱、栀子苷按比例组成的益气解毒方在急性缺血性脑卒中治疗中具有很好的药效学作用，其中人参皂苷、小檗碱、栀子苷3个组分在治疗大鼠大脑中动脉闭塞受诱导局部脑缺血中起着相互协同作用[24]。

　　1.10黄芪甲苷

　　黄芪甲苷是黄芪主要活性成分，有抗炎、抗氧化和改善心脑血管疾病等作用，对血脑屏障有潜在保护作用，能明显抑制脑水肿和改善神经系统的作用。

其机制可能与其调控MMP-9和水通道蛋白4有关[25]。

研究表明，黄芪甲苷能抑制脑缺血再灌注后半暗带区星形胶质细胞增生[26]，并抑制中性粒细胞黏附分子，从而发挥对脑缺血/再灌注损伤的保护作用[27]。

黄氏等[28]研究发现，黄芪甲苷、三七皂苷R1和人参皂苷Rb1、Rg1联用可增加脑组织中ATP、GSH含量和SOD活性，降低MDA含量，对脑缺血再灌注后的氧化应激损伤有抑制作用，并改善脑组织能量代谢。

　　1.11竹节参总皂苷

　　竹节参总皂苷是从五加科植物竹节参根茎中提取的主要有效活性成分。

贾氏等[29]研究发现，竹节参总皂苷对脑缺血损伤具有保护作用，其机理可能是通过下调原癌基因c-fos、c-jun蛋白表达，从而干预脑缺血后的神经细胞凋亡。

　　1.12西洋参皂苷

　　西洋参皂苷是人参属植物西洋参的主要活性成分，具有预防动脉粥样硬化、调节血脂、抗肿瘤等作用。

胡氏等[30]通过动物实验发现，西洋参皂苷通过降低缺氧的神经细胞Bax、Caspase-3表达，提高Bcl-2的表达及Bcl-2/Bax比例，阻断缺氧诱导的神经细胞凋亡，保护缺氧的神经细胞。

　　1.13芦荟多糖

　　芦荟多糖是百合科芦荟属植物芦荟凝胶的主要生物活性组成部分，有抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、抗辐射与免疫调节等作用。

朱氏等[31]研究发现，芦荟多糖调控c-fos蛋白的表达，进而提高脑细胞抗应激应变能力和对脑缺血的适应性，增强脑组织的自身修复能力而抑制细胞凋亡，是其发挥脑保护作用的机制之一。

　　1.14白藜芦醇

　　白藜芦醇是非黄酮类的多酚化合物，广泛存在于藜芦、虎杖等药用植物中，有抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化和舒张血管等作用[32]。

研究显示，白藜芦醇可减轻脑缺血再灌注模型大鼠的脑水肿程度、缩小脑组织出血坏死灶、减轻缺血再灌注后出现的脑梗死，且呈现一定的剂量依赖性[33]。

白藜芦醇可增加脑缺血后脑源性神经营养因子及神经营养因子的表达，减少脑梗死体积，改善神经功能缺损[34]。

　　有报道，白藜芦醇对大鼠永久性脑缺血损伤具有保护作用，能对抗中枢神经缺血损伤，保护缺血区神经元，减少梗死范围，并可改善脑缺血引发的肢体运动功能障碍[35]；而白藜芦醇预处理可减少脑梗死面积，提高神经功能评分[36]。

　　1.15芍药苷

　　芍药苷是芍药的主要活性成分之一，具有双环单萜类结构。

研究显示，芍药苷给药后能明显改善脑血流供应，对局灶性缺血大脑产生神经保护作用的机制可能与其改善缺血侧大脑血流供应、调节前列环素/血栓素A2平衡有关[37]；并对缺血再灌注脑损伤大鼠具有抗炎作用[38]。

芍药苷既可上调脑缺血诱导的M1组受体M1、M3和M5受体表达的降低及与M1组受体偶联的Gaq/11蛋白的降低，也可下调脑缺血诱导的M2受体表达的增高及与M2受体偶联的Gi蛋白的病理性增高，从而起到神经保护作用[39]。

　　1.16胡黄连苷Ⅱ

　　胡黄连苷Ⅱ属环烯醚萜苷类化合物，是胡黄连主要有效成分，在脑缺血性损伤中可抑制炎症反应和抗氧化，从而发挥神经保护作用[40-41]，并对大鼠脑缺血后缺血半影区相关炎性因子的表达和细胞凋亡均有抑制作用，可改善大鼠的神经行为功能[42]。

有报道，胡黄连苷Ⅱ可减轻尼氏体损伤，减少细胞凋亡，不同程度降低NSE蛋白表达及mRNA反转录水平[43]。

李氏等[44]研究发现，胡黄连苷Ⅱ可能通过下调iNOs表达，对脑缺血再灌注损伤发挥保护作用。

　　1.17丹酚酸B

　　丹酚酸B是从丹参分离出的水溶性成分之一，为低聚体型化合物。

研究发现，丹酚酸B可降低局灶性脑缺血小鼠神经功能损伤，减轻脑水肿，减少谷氨酸含量，抑制兴奋性氨基酸神经毒性作用，对小鼠急性局灶性脑缺血具有神经保护作用[45]。

　　1.18银杏提取物

　　银杏叶提取物有扩血管、调血脂、拮抗血小板活化因子和保护缺血损伤等作用。

研究显示，银杏叶提取物对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有明显的保护效应，其机制与微管相关蛋白2蛋白表达水平升高有关[46]。

刘氏等[47]对12项银杏叶提取物注射液治疗老年缺血性脑血管病1115例随机对照试验临床研究文献进行Meta分析，结果显示对老年缺血性脑血管病安全有效。

　　2小结

　　ICVD的病理机制非常复杂，因而针对单一环节和靶点的治疗药物很难获得满意疗效。

中药有效成分可通过脑缺血的病理生理机制的多种途径实现对缺血性脑损伤的保护作用。

中药有效成分具有成分清晰、作用机制相对明确等特点，可通过多层次、多环节、多途径、多靶点综合作用于多个病理环节，从整体上有效保护脑缺血损伤。

因此，中药有效成分研究是一种基于中医药理论的创新研究模式，也是中医药现代研究的重要途径之一。

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