南昌科技项目申报：南板蓝根药材质量标准的研究.docx

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南昌市科技计划项目可行性研究报告

计划类别：

工业科技攻关

项目名称：

南板蓝根药材质量标准的研究

申请单位：

江西本草天工科技有限责任公司

项目（课题）负责人：

饶毅

起止年限：

2005.08－2007.07

通讯地址、邮编：

江西南昌阳明路56号（330006）

联系人：

侯莉

联系电话：

0791-7119623

报告编制单位：

江西本草天工科技有限责任公司

一、选题的必要性

（一）项目所处技术领域产业政策

中药质量标准现代化是中药产业现代化的重要内容之一。

当前,我国中药产业正在昂首阔步地向现代产业化迈进,使得中药质量标准的现代化愈显紧迫,尤其是在我国加入WTO后,在倍受国外技术性贸易措施之苦的教训中,越来越感受到了“标准竞争”的重要性。

贸易的竞争已演化成标准的竞争,事实证明,谁掌握了先进的标准,谁就掌握了竞争的主动。

目前国家为加快中药质量标准的研究和制定工作出台了许多政策。

科技部、国家计委、药品监管局、知识产权局、中医药局、中科院等八部位联合发表了中药现代化发展纲要（2002-2010），对对中药材的质量标准提出了具体的要求；2000年12月国家药品监督管理局（SDA）首先下发了《中药注射液指纹图谱研究技术要求（暂行）》的文件，明确要求对新申报的中药注射剂和已上市的中药注射剂均实行指纹图谱标准，通过对药材（GAP）、制剂工艺（GMP）、药品非临床研究（GLP）、药品临床研究（GCP）的规范化，逐步实现中药材、中成药现代质量标准的现代化；2002年3月18日，国家药品监督管理局审议并通过了《中药材生产质量管理规范（试行）》（GAP），从2002年6月5日起正式施行。

对中药材生产的基地选定、品种、栽培技术、采收与加工、质量标准等作出的相应规定，国家也正在出台措施建立中药材的指纹图谱库，此举对于控制中药材质量有十分重要的意义；最近刚出台的2005版《中国药典》相对以往药典，其质量标准有了很大的提高，许多先进的分析测试技术在中药质量控制中得到广泛应用，对重金属、农药残留等问题也制订了相应技术要求。

中药材质量标准的现代化是中药现代化的基础，因此加大中药中药质量标准的研究，对中药走向国际市场具有重要意义。

（二）项目所处技术领域技术发展的现状

中药的质量评价体系一直是中药研究与应用中的重点和难点，近20年来，中药的质量有了很大的提高，许多先进的分析测试技术在中药质量控制中得到广泛应用。

中药的质量研究也从一般的经验鉴别、外观形态、显微鉴别、化学反应鉴别、薄层色谱鉴别、分光光度法和容量法的总量测定、浸出物的测定等发展到使用薄层色谱、气相色谱，高效液相色谱和高效毛细管电泳对有效成分的含量测定以及指纹图谱的应用。

南板蓝根为感冒、解毒类用药的的主要药材来源之一，现收载于2005版《中国药典》一部，为我国南方地区习惯用药，在我省有广泛种植。

近年来随着对南板蓝根化学成分以及药理作用的深入研究，以南板蓝根为主要原料药材的剂型不断出现，常见剂型有片剂（复方南板蓝根片）、冲剂（复方南板蓝根冲剂）、胶囊（感冒清胶囊）、栓剂（复方小儿退热栓）、注射液（板蓝解毒注射液）等。

查中国药典以及各地方药品标准，原料药材南板蓝根的质量标准一般只含有有性状、检查、鉴别等指标。

在现有质量标准去鉴别药材真伪和控制药材质量存在较大困难，有文献报道在现有标准下检测合格的不同批号原料药材所生产出南板蓝根制剂，其临床疗效存在很大差别，因此严格控制原料药材质量对稳定制剂疗效，保证人们用药安全具有重要意义，迫切需要提高南板蓝根药材质量标准。

（三）项目技术先进性，对相关领域进步的推动作用

本研究课题通过现代分析手段对南板蓝根药材进行深入研究，提高南板蓝根药材质量标准。

1、中药指纹图谱结合指标成分定量的控制手段

中药材南板蓝根所含含化学成分众多，主要成分为吲跺类化合物（靛蓝、靛玉红、靛昔）、有机酸类、喹唑类生物碱、芥子昔类化合物、含硫化合物普、氨基酸和多糖等多种化合物。

中药治疗疾病的物质基础是所有化学成分相互作用的结果。

对任何一两个活性成分进行定性、定量分析均不能很好地反应中医用药所体现的整体疗效。

指纹图谱是近年来发展迅速的一种中药质量控制技术，已被国际上许多国家和组织所接受，通过中药指纹图谱结合指标成分定量的控制手段正在成为解决药品质量控制和监督有效方法。

本课题通过对南板南根化学成分的研究，建立药材指纹图谱和指标成分喹唑二酮含量测定方法，以达到能有效控制其质量的目的。

2、重金属、农药残留控制技术的建立

目前我们出口产品突出的质量问题是重金属、砷盐含量超标,再有农药残留量、有毒物含量等均达不到出口产品的基本要求，目前《中国药典》只收载了有机氯的检测方法，具体应用的中药材只有黄芩、甘草的有机氯检测限量标准，国内没有相应的更多种类的农药残留检测标准依据。

本课题通过对南板蓝根药材中有机氯、有机磷、氨基甲酸脂三大类农药残留的检测，建立分析检测方法，通过对As、Cd、Pb、Hg、Cr、Cu等重金属元素的检测，建立分析检测方法。

3、酸不溶性灰份、砷盐、浸出物等指标增加。

酸不溶性灰份、砷盐、浸出物也反应药材质量的重要指标，因此增加其作为南板蓝根药材质量标准的指标。

本研究课题通过现代分析手段对南板蓝根药材进行深入研究，提高南板蓝根药材质量标准，对规范药材种植，保证药材质量，稳定南板蓝根制剂的质量与疗效具有很重要的现实意义。

同时希望通过本课题建立南板蓝根质量标准的模式，为其他中药材质量标准的制定提供依据，为中药质量标准化以及中药走向国际市场尽力。

（四）项目目前进展情况

2004年，本课题组正在进行板蓝解毒注射液指纹图谱（国家药典委员会课题）的研究，目前已对药材和注射液指纹图谱条件摸索作了初步的研究，为本课题的进行提供了很好的实验基础。

二、技术方案论述

（一）项目技术关键点或创新点论述，项目完成时达到的技术水平

1、关键点或创新点

（1）指纹图谱方法的建立；

（2）喹唑二酮含量测定方法的建立；

（3）重金属含量测定方法的建立；

（4）农药残留检测方法的建立。

2、项目完成时达到的技术水平

（1）建立药材指纹图谱；

（2）建立中药农药残留、重金属检测平台

（3）通过对南板蓝根药材质量标准的研究，为其它药材质量标准的建立提供依据；

（4）提高和制定南板蓝根药材的质量标准，规范南板蓝根药材种植，申报国家中药材注册标准。

（5）在国家核心刊物上发表学术论文3～4篇，申请专利1～2项；

（二）生产技术、工艺流程、主要技术参数

1、生产技术

1.HPLC指纹图谱的建立

南板蓝跟药材成分复杂，其制剂多采用水煎煮乙醇沉淀法，以此为依据建立指纹图谱检测方法。

（1）通过对提取方法与流动相梯度的选择，确定指纹图谱条件；

（2）通过对10批次以上药材指纹图谱的比较，通过中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件（国家药典委员会）建立药材生成对照指纹图谱；

（3）比较南北板蓝根、以及南板蓝根同科属植物马南指纹图谱之间的差别。

2.含量测定方法的建立

喹唑二酮具有抗类毒素和和抑菌作用，同时喹唑在南板蓝根药材、制剂工艺、以及制剂成品中都较稳定，含量变化小，故建立药材喹唑二酮的HPLC含量测定方法；

（1）通过对提取方法与流动相的选择，确定含量测定条件；

（2）建立喹唑二酮的HPLC含量测定方法，

（3）比较南北板蓝根、以及南板蓝根同科属植物马南喹唑二酮含量之间的差别。

3.农药残留检测方法的建立

采用GC方法建立六六六（BHC）（包括α－BHC，β－BHC，γ－BHC和δ－BHC4种异构体）；滴滴涕（DDT）（包括pp'–DDE，pp'–DDD，pp'-DDT和op'–DDT4种同系物）；五氯硝基苯（PCNB）等农药的检测方法。

4.重金属检测方法的建立

重金属是药材质量标准重要指标之一，采用AAS建立简便、快速测定As、Cd、Pb、Hg、Cr、Cu等重金属元素的检测方法。

5.在原有检查项下（总灰份、水分）增加酸不溶性灰份、砷盐、浸出物等指标。

2、工艺流程

2.1指纹图谱建立流程

2.2含量测定方法建立流程

2.3农药残留检测方法建立流程

2.4重金属检测方法建立流程

（三）项目技术质量指标（项目产品达到主要技术性能指标、执行的质量标准、通过国家相关行业的许可证）

1、主要技术性能指标

（1）指纹图谱方法的建立；

（2）喹唑二酮含量测定方法的建立；

（3）重金属含量测定方法的建立；

（4）农药残留检测方法的建立。

2、执行的质量标准、通过国家相关行业的许可证

（1）通过药材指纹图谱、含量测定、重金属、农药残留检测方法对药材质量进行控制

（2）建立中药农药残留、重金属检测平台

（3）提高和制定南板蓝根药材的质量标准，规范南板蓝根药材种植，申报国家中药材注册标准。

（4）在国家核心刊物上发表学术论文3～4篇，申请专利1～2项；

（四）年度工作计划与目标

本课题计划时间2005年8月～2007年7月

2005年8月～12月

（1）文献调研，采购药材；

（2）南板蓝根药材喹唑二酮含量测定以及测定方法的建立；

（3）酸不溶性灰份、砷盐、浸出物等指标的限量范围；

2006年1月～5月

（1）南板蓝根药材指纹图谱条件的确定；

（2）南板蓝根药材指纹图谱的制定；

（3）南北板蓝根、以及南板蓝根同科属植物马南指纹图谱之间的比较。

2006年6月～2006年12月

（1）南板蓝根农药残留提取方法的确定

（2）南板蓝根样品农药残留的测定以及测定方法的建立

2007年1月～4月

（1）南板蓝根重金属提取方法的确定

（2）南板蓝根样品重金属的测定以及测定方法的建立

2007年5月～7月

（1）南板蓝根药材质量标准的建立和提高。

（3）专利的申请和试验资料的整理

（五）项目经费预算情况（项目投资总额、项目已完成投资、项目需新增投资及投资构成和投资预算、申请科技三项经费使用预算）

本项目计划投资总额为共10万元，其中江西本草天工科技有限责任公司投资5.0万元人民币，向南昌市科技厅申请科研经费5.0万元。

现项目完成投资约为3万，分年度用款投资预算如下：

2006年1月～4月1.5万（现已完成投资0.7万）

文献调研，采购药材；南板蓝根药材喹唑二酮含量测定以及测定方法的建立；酸不溶性灰份、砷盐、浸出物等指标的限量范围；

2006年5月～10月2.0万（现已完成投资0.5万）

南板蓝根药材指纹图谱条件的确定；南板蓝根药材指纹图谱的制定；南北板蓝根、以及南板蓝根同科属植物马南指纹图谱之间的比较。

2006年11月～2007年4月2.5万

南板蓝根农药残留提取方法的确定；南板蓝根样品农药残留的测定以及测定方法的建立

2007年5月～9月3.0万

南板蓝根重金属提取方法的确定；南板蓝根样品重金属的测定以及测定方法的建立

2007年10月～12月1.0万

相关实验的补充；南板蓝根药材质量标准的建立和提高；专利的申请和试验资料的整理。

申请科技三项经费使用预算（5.0万）

费用名称

申报经费

审批经费

备注

设备、仪器购置费

0.8万

材料、样品加工费

0

土建安装费

0.1万

资料、调研费

0.5万

实验、检测费

3.0万

鉴定费

0.3万