第四专题 药物的立体化学.docx

第四专题 药物的立体化学.docx

《第四专题 药物的立体化学.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第四专题 药物的立体化学.docx（11页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

第四专题药物的立体化学

第四专题　药物的立体化学

　　一、构象异构

　　乙烷构象

　　重叠式　　　　　　　　　　　　　　　　　交叉式

　　环己烷构象

　　椅式构象为最稳定构象

　　环己烷的平键和直键

　　直键——与分子对称轴平行的键。

简称a键。

　　平键——与对称轴成109.5O夹角的键。

简称e键。

　　在环己烷中，每个碳原子都有一个a键和一个e键，当环己烷椅式构象相互翻转时，a键和e键同时转变。

　　环己烷衍生物的构象

　　1.连有一个取代基

（1）取代在a键上受到3a、5a上的H的拥挤，产生斥力，能量升高。

（2）取代在e键上无空间拥挤现象，无斥力产生，稳定性好。

　　十氢萘的构象

　　二、顺反异构

　　产生顺反异构的条件

　　☆分子中存在限制旋转的因素，如双键或脂环。

　　☆每个不能自由旋转的碳原子必须连有2个不同的原子或原子团。

　　顺-1,2-环丙二甲酸熔点178℃　　　　反-1,2-环丙二甲酸熔点137℃

　　顺反异构的命名

　　2个相同原子或原子团处于π键或脂环平面同侧的异构体称为顺式，处于异侧的称为反式。

　　喷他佐辛，属苯吗喃类三环化合物，是第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药。

　　正系，5β--型，　　　　A、B顺式，B、C反式，C、D反式

　　三、对映异构

　　两个分子成镜面对称，但又不能完全重叠，我们把这两个分子称为一对对映体，它们成对映异构（或旋光异构）。

　　判断一个分子是否有手性要看它是否有对称面和对称中心。

如果能找到对称面或对称中心，那么没有手性，没有旋光性，它无对映异构体。

　　有机化合物分子具有手性最普遍的因素有手性碳C*。

　　手性碳原子是指连接4个不同的原子或原子团的碳原子。

　　S构型　　　　　　　　　　　　　　　　　　R构型

　　L构型　　　　　　　　　　　　　　　　　　D构型

　　旋光异构体的性质：

　　1）旋光异构体的化学性质几乎完全相同。

　　2）一对对映异构体除旋光方向相反外，其他物理性质完全相同；非对映异构体物理性质完全不同，外消旋体常有相同的熔点。

　　3）对映异构体之间最重要区别是生物活性不同。

　　4）左旋麻黄碱的升压效能比右旋大四倍，左旋氯霉素具有杀菌作用，右旋则完全无效维生素C右旋体疗效显著，左旋体无效。

　　　　　S构型　　　　S构型

　　　　　D构型　　　　L构型

　　卡托普利：

血管紧张素转化酶抑制剂的代表药物。