HwxxoaGMP认证标准.docx

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HwxxoaGMP认证标准

秋风清，秋月明,落叶聚还散,寒鸦栖复惊。

药品GMP认证检查评定标准（四）——厂房与设施

2007-05-1923:

57:

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   （检查核心）

    药品生产的厂房与设施是实施药品GMP的先决条件，其布局、设计和建造应有利于

   避免交叉污染、避免差错，并便于清洁及日常维护。

   （检查条款及方法）

   0801企业药品生产环境是否整洁，厂区地面、路面及运输等是否对药品生产造成产造成污染，生产、行政、生活和辅助区总体布局是否合理。

   1.厂房周边环境。

   2.生产、行政、生活和辅助区的布局是否合理。

   3.相邻厂房的设置，如原料与制剂、中药前处理及脏器组织处理与制剂、有特殊要求的厂房等是否符合规定。

   4．危险品库、实验动物房的位置。

   5．污染源如：

锅炉房的位置，煤堆、煤渣的放置、垃圾存放，明沟处理、闲置物资堆放等。

   6．环境是否整洁。

检查地面、道路平整情况及减少露土、扬尘的措施。

   7．GMP并不包括生产人员安全、环境保护等国家其他法规规定的内容，GMP认证检查要突出GMP检查的重点，一般人员安全、环境保护问题可由政府其他部门去检查。

   0901厂房是否按生产工艺流程及其所要求的空气洁净度级别合理布局。

   1.厂房工艺布局：

按生产剂型、品种、工艺、设备的要求，各生产工序衔接合理。

   2.厂房空气净化洁净度级别、布局应符合药品GMP中相应条款的规定。

   0902同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作是否相互妨碍。

   1.厂区总体布局图。

   2.厂房工艺布局图。

   3.生产工艺流程图。

   4.同一厂房设备间距应便于生产操作和清洁操作，物料的存放和物料的传递应合理。

   5.洁净室（区）与非洁净室（区）之间，是否设有相应的缓冲设施，人、物流走向是否合理。

   6.相邻厂房所处上、下风口的位置及进、排风口的设置。

   1001厂房是否有防止昆虫和其他动物进入的设施。

   1.生产控制区应有防止昆虫和其他动物进入的设施。

   2.有相应的书面规程，规定灭鼠、杀虫等设施的使用方法和注意事项。

   1101洁净室（区）的内表面是否平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。

   1102洁净室（区）的墙壁与地面的交界处是否成弧形或采取其他措施。

   1．厂房施工、验收文件，每步验收均应有记录。

   2．查厂房维护、保养文件，应有记录。

   3．墙壁与地面的交界应为弧形，无菌操作区墙面间宜成弧形，便于清洁。

   4．检查洁净室（区）的气密性，包括窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位的密封情况。

   1103洁净室（区）内是否使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，其存放地点是否易对产品造成污染。

不同洁净室（区）的清洁工具是否跨区使用。

   l．不同洁净级别区应设相应的洁具间，清洁用具不得跨区使用。

   2．10，000级无菌操作间不应设清洗间和带水池的洁具间，此区域的清洁用具在完成清洁后，应送出该区清洁、消毒或灭菌，然后存放于洁具间备用，以减少对无菌操作区的污染。

   3．10，000级非无菌操作间（俗称万级辅助区）及其他低要求级别区，可根据实际需要设置地漏及水池，也可设清洗间，这些区域的地面可使用拖把、纱布及其他适当清洁用具清洁。

   4．清洁用具应定期清洗或消毒，并有相关的管理文件，防止清洁用具给生产带来污染。

   5．现场检查并检查相关管理文件。

   6．参见本指南《示例与参考》。

   1104中药生产的非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面是否平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹，是否有对加工品造成污染的可能。

   参见《中药制剂GMP检查指南》。

   1105净选药材的厂房是否设拣选工作台，工作台表面是否平整、不易产生脱落物。

   参见《中药制剂GMP检查指南》。

   1201生产区的面积和空间是否与生产规模相适应。

   厂房和设施应有足够空间，以便生产操作及设备和物料的有序放置，防止混淆和污染。

   1202中药材、中药饮片的提取、浓缩、蒸、炒、炙、煅等厂房是否与其生产规模相适应。

   参见《中药制剂GMP检查指南》。

   1203原料药中间产品的质量检验有可能对生产环境造成污染时，其检验场所是否设置在该生产区域内。

   参见《原料药GMP检查指南》

   1204储存区的面积和空间是否与生产规模相适应。

   1205储存区物料、中间产品、待验品、成品的存放是否有能够防止差错和交叉污染的措施。

   1．现场检查中注意以下区域是否适当：

   1．1进厂来料的验收区域；

   1．2物料、中间体、待验、放行或拒收的区域；

   1．3物料、中间体的取样；

   l．4需退货、返工或销毁处理的不合格物料暂存区域；

   1．5已放行物料的贮存；

   1．6生产车间暂存区域的大小及设置；

   1．7实验室及留样室。

   2．检查企业是否采取防止差错和污染的措施，如：

仓库设货位标识；使用货架／垫；同一货架只存放同一品种同一批号或编号的物料；开包取样后贴已取样-标签，包装再密封的措施；领发记录和建账；中间产品按品种、规格、批号、贮存条件存放等。

这些措施均应在物料及生产管理文件中明确规定。

   3．进厂物料可设编号，但编号须体现质量的均一性、样品的代表性，编号在概念上应当是"批"。

   1206原料药易燃、易爆、有毒、有害物质的生产和储存用厂房设施是否符合国家有关规定。

   参见《原料药GMP检查指南》。

   1301洁净室（区）内各种管道、灯具、风口等公用设施是否易于清洁。

   1．查洁净室（区）内的各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，是否有难于清洁的部位。

   2．验收、检查记录。

   3．定期检查、维修记录。

   1401洁净室（区）的照度与生产要求是否相适应，厂房是否有应急照明设施。

   1．有防爆要求的洁净车间，照明灯具和安装应符合国家有关安全的规定。

   2．应有充足的照明，以便生产操作、清洗、设备维护保养等。

   3．注意检查防爆灯具的设置、清洁和维护，防止对产品造成污染。

   4．查厂房验证报告中照度检测数据及对照度有特殊要求的生产及检测部位（如灯检），看是否符合规定。

   5．查应急照明设施。

   *1501进入洁净室（区）的空气是否按规定净化。

   1．查厂房空气净化级区分布图，看布局的合理性。

   2．厂房空气净化送、回风管及风口位置示意图。

   3．根据所生产药品的要求，检查初、中、高效过滤器的设置。

   4.无菌洁净室的送、回风过滤器的框架不得采用易脱屑、产尘、长菌的材质。

   1502洁净室（区）的空气是否按规定监测，空气监测结果是否记录存档。

   1．检查定期监测的管理和操作文件。

   2．检查监控记录、过滤器完好性检查、压差检查及过滤器更换的记录。

   3．监测数据超过限度时（发生偏差时）的处理措施及记录。

   4．对定期监测结果进行分析、评估的资料。

   1503洁净室（区）的净化空气循环使用时，是否采取有效措施避免污染和交叉污染。

   1．根据空调净化系统送、回、排风图进行现场检查。

如部分空气循环回到生产操作区，应有适当措施控制污染和交叉污染的风险，如设工艺除尘。

   2．检查产尘操作间气流方向。

   3．多品种、多粉尘作业区宜采用直排风方式，并设粉尘捕集装置。

药品GMP认证检查评定标准（五）——设备

2007-05-1923:

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华夏中医药网

   （检查核心）

   设备的设计和安装应有利于避免交叉污染、避免差错并便于清洁及日常维护。

   （检查条款及方法）

   3101设备的设计、选型、安装是否符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，是否便于生产操作和维修、保养，是否能防止差错和减少污染。

   1．检查是否有竣工图，包括工艺设备和公用系统。

   2．生产设备应设计合理并有足够的大小，安装位置应方便使用、清洁、消毒和日常保养。

   3．现场检查并查阅设备验证文件，注意以下几点：

   3．l所选设备的材质。

设备内表面不应脱屑、生锈、发霉、长虫，不得吸附和污染药品。

   3．2清洗、消毒／灭菌的方法和一般周期，不能移动的设备应有在线清洗的设施。

   3．3安装应便于设备生产操作、清洗、消毒／灭菌、维护、保养，需清洗和灭菌的零部件应易于拆装。

   3．4工艺设备应在生产工艺规定的参数范围内运行。

   3102灭菌柜的能力是否与生产相适应，是否具有自动监测及记录装置。

   1．根据灭菌柜的容量计算理论批次量和实际的生产批量，检查能否在规定的时间内完成灭菌。

   2．一天生产多个批号或一批需多次灭菌时，每批产品零头包装如何灭菌，如何处理。

   3．灭菌柜是否有自动监测和记录装置。

   4．自动监测记录是否纳入批生产记录。

   3103生物制品生产使用的管道系统、阀门和通气过滤器是否便于清洁和灭菌，封闭性容器（如发酵罐）是否用蒸汽灭菌。

   参见《生物制品GMP检查指南》。

   3201与药品直接接触的设备表面是否光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。

   1．检查设备说明书中材质说明，是否适用于所生产的药品。

   2．设备内表面情况，是否便于清洁。

   3．检查方法同3101条。

   3202洁净室（区）内设备保温层表面是否平整、光洁、无颗粒性物质脱落。

   3203与中药材、中药饮片直接接触的工具、容器表面是否整洁、易清洗消毒、不易产生脱落物。

   参见《中药制剂GMP检查指南》。

   3204与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等是否采用优质耐腐蚀材质，管路的安装是否尽量减少连（焊）接处。

   1．相应的安装确认文件。

   2．材质证明文件。

   3．检查方法同3101、3201条。

   3205过滤器材是否吸附药液组分和释放异物，是否采用已禁止使用的石棉过滤器材。

   l．禁止使用含有石棉的过滤器材。

   2．查滤材材质的证明书，过滤装置是否吸附药物组分、释放异物。

   3．查相应的管理文件和过滤系统的验证资料。

   3206设备所用的润滑剂、冷却剂等是否对药品或容器造成污染。

   l．相应的管理文件。

   2．设备的机械传动、运转所需润滑剂、冷却剂等，不得直接与产品接触。

   3207生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废等是否制定了相应的管理制度，并设专人专柜保管。

   1．相应的管理文件。

   2．是否专人专柜保管。

   3208生产过程中是否避免使用易碎、易脱屑、易长霉的器具，使用筛网时是否有防止因筛网断裂而造成污染的措施。

   1．相应的管理文件。

   2．必要时可使用金属探测器。

   3．现场检查。

   3301与设备连接的主要固定管道是否标明管内物料名称、流向。

   l．相应的管理文件。

   2．现场检查，标志方法是否醒目、准确。

   3401纯化水的制备、储存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施。

   1．检查纯化水系统运行监控的标准操作规程（SOP），看是否有工艺流程示意图，标明纯化水制备、储存和使用回路。

规程应阐明系统运行控制参数范围、清洁消毒方法、取样点位置、编号及当系统运行超过设定范围时，采取什么纠偏措施等内容。

   2．注意检查系统清洁、消毒方法、频率及日常监控结果。

   3．纯化水的储存及使用点之间应采用循环方式，并采用巴氏消毒器或采用其他适当的清洁、消毒方法。

   4．储罐的通气口应安装疏水性过滤器，贮罐水位显示方式应能防止污染，

   5．按制水工艺流程示意图进行现场检查。

   6．检查系统验证报告或水质数据年度汇总报告。

   *3402注射用水的制备、储存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施，储罐的通气口是否安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存是否采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。

   1．储存是否采用80以上保温、65℃C以上保温循环或4℃以下存放；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

   2．当个别使用点不得不使用软管时，软管不得积水，不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如软管不宜过长，不接触地面，不用时挂起来，使用时应适当放水冲洗等。

   3．检查系统验证报告或水质数据年度汇总报告。

   *3403储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装是否避免死角、盲管，对储罐和管道是否制定书面规程，规定清洗、灭菌周储罐和输送管道所用材质，应无毒，耐腐蚀，内壁光滑，不得对工艺用水造成污染。

查安装确认（1Q）资料中的材质证明文件。

   1．储罐和输送管道所用材质、应无毒、耐腐蚀、内壁光滑，不得对工艺用水造成污染。

查安装确认（IQ）资料中的材质文件。

   2．贮罐应有人工清洗口。

   3．使用回路不应出现死角、盲管等难于清洁的部位。

注射用水总出水口不宜设除菌过滤器，如因产品工艺确实需要设置时，应靠近使用点并定期更换，更换频率根据验证结果确定。

   4．检查注射用水储罐出、回水的温度、压力、电导等控制仪表是否在规定的有效期内。

   5．注射用水系统宜设在线清洗、灭菌系统。

   6．检查系统取样点的标识与标准操作规程（SOP）中工艺流程图是否一致，查清洗、灭菌记录，查水质检查年度汇总报告。

   7．查系统工作日志，看出现偏差时采取什么纠偏措施。

   图中注射用水管路与纯化水管适当管路连接，左侧为纯化水回路的一个出水口、右侧为注射用水回路中的一个出水口，无论是纯化水还是注射用水阀门如果泄漏，2个不同标准的水系统都会串在一起，影响系统产水质量的稳定性，而且可能导致注射用水热原不合格，此外，从回路出水口到用水点管路很长，存在盲管，不符合GMP要求。

   *3404生物制品生产用注射用水是否在制备后6小时内使用，制备后4小时内灭菌72小时内使用。

   参见《生物制品GMP检查指南》。

   3405水处理及其配套系统的设计、安装和维护是否能确保供水达到设定的质量标准。

   查制水系统的验证报告。

   3501生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器等适用范围、精密度是否符合生产和检验要求，是否定期校验，是否有校验合格标签。

   l．查相关的计量技术资料和管理文件。

用于保证药品质量的控制、称量、测量、监测和测试设备应按照书面程序和规定的周期校验。

   2．子建立计量检测的台账、登记、档案，关键设备校验的有效状态应有据可查。

   3．计量器具应有醒目的合格标识，检查是否在规定的有效期内，并核对国家技术监督部门定期检验的合格证书。

   4．检查是否按国家规定，定期进行校准、校验。

企业持证人员如自行校验，应使用可追溯的符合要求的标准量具，并应保存完好的校验记录。

   5．不得使用不符合校验标准的仪器。

当出现不符合计量标准的仪器因疏忽被使用时，要查上次校验合格后至发现偏差期间，偏差对药品质量的影响。

   3601生产设备是否有明显的状态标志。

   1．现场检查，标明主要设备中的内容物或清洁状态。

   2．车间长期闲置不用或因损坏不能使用的设备，应有附相应文字说明的醒目标示牌。

   3602生产设备是否定期维修、保养。

设备安装、维修、保养的操作是否影响产品的质量。

   1．设备编号。

   2．设备档案。

   3．查相应的管理、操作文件及记录，

   4．是否设专人负责，规定维护、保养、检修的周期。

   3603干燥设备进风口是否有过滤装置，出风口是否有防止空气倒流装置。

   l．现场检查干燥设备进风口的过滤装置。

   2．出风口是否有防止室外空气倒灌的装置。

   3．过滤净化后的干燥用空气所含微粒和微生物数应符合所规定的空气洁净度要求。

   3604生物制品生产过程中污染病原体的物品和设备是否与未用过的灭菌物品和设备分开，并有明显标志。

   参见《生物制品GMP检查指南》。

   3701生产、检验设备是否有使用、维修、保养记录，并由专人管理。

   1．查设备管理文件，看是否建立了设备台账、档案并对设备进行编号管理等。

   2．查使用、维修、保养记录。

   3．查设备管理档案（检查方法同350l条）。