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公示内容

项目名称：

针刺对抑郁状态下脑细胞形态结构和能量代谢影响机制的研究

候选单位（含排序）：

北京中医药大学

候选人（含排序）：

图娅，李文迅，段冬梅，贾宝辉，焦爽，卢峻，费宇彤，杨学琴，杨秀岩，胡凌娟

项目简介（600-1000字，与申报推荐书“项目简介”一致）：

抑郁症以其高患病率、高复发率、高自杀致残率，给个人、家庭、社会带来巨大的危害及负担。

世界卫生组织报告，抑郁症将成为人类第二大疾患。

我国目前抑郁症患病人数超过3000万，总经济负担达600余亿人民币。

因此，亟待加强抑郁症防治研究工作。

针刺干预抑郁症的基础与临床研究是本课题组多年来始终致力研究的方向，在大量前期工作的基础上，本研究团队将深入进行机理探讨的动物实验与多因素比较疗效的临床研究相结合，研究针刺干预抑郁症的发病途径和该病的几个重要伴发症状的影响机制。

机制研究采用孤养结合慢性应激的造模方法，以大鼠模拟抑郁症的发病过程，同时给予电针“百会”、“印堂”的干预手段，与临床常用药物百优解进行对照实验。

结合行为学、形态学、影像学等检测等方法进行观测。

临床试验将轻/中度伴躯体症状抑郁症患者随机分为A组（百优解组）、B组（电针组）、C组（百优解+电针组），采用HAMD抑郁量表评定临床疗效，TESS副反应量表评定药物不良反应。

主要研究结论：

1、慢性应激结合孤养造模法方法能够在一定程度上模拟人类抑郁发病后的活动和兴趣降低、食欲减退和认知功能下降等表现；2、电针抗抑郁效应表现在减轻抑郁症的躯体症状和减轻服用抗抑郁药副作用等多个方面；3、在临床实际应用中,电针具有确切显著的疗效，在起效时间和HAMD减分率以及减轻副反应等领域优于百优解。

4、应用氢质子磁共振波谱（H-MRS）技术研究发现，患者相关受累脑区如额叶、海马生化物质代谢异常,且白质异常较灰质更为明显。

异常主要集中在胆碱能系统，提示抑郁症确切存在脑神经细胞功能异常和能量代谢异常。

在本项目基础上，我们运用针刺干预手段结合功能磁共振、基因芯片等技术针对高危抑郁人群和轻/中度抑郁症人群开展了延伸研究：

在抑郁高危人群的筛查及早期干预研究中证实了针刺用于抑郁高危人群早期防治的有效性；对临床针刺治疗中/轻度抑郁症治疗方案与操作规程进行筛选与优化，验证并拓展了针刺抗抑郁临床应用的科学价值。

研究结果表明，电针是防治抑郁症的重要疗法，在提高疗效、缓解痛苦、减轻社会负担等方面极具应用前景。

高度体现出中医学“形神一体”治疗原则的深远指导意义。

项目名称：

不同电针对慢性应激抑郁模型大鼠不同脑区代谢组学影响的实验研究

候选单位（含排序）：

北京中医药大学

候选人（含排序）：

李志刚莫雨平姚海江宋洪涛许安萍王鑫

项目简介（600-1000字，与申报推荐书“项目简介”一致）：

抑郁症是严重危害人类健康的精神类疾病，近年来国内外研究表明针灸预处理能启动机体内源性保护机制、调动自我反馈机制以维持内环境稳定，预防疾病。

大量研究表明抑郁症患者体内存在代谢物质的变化，但具体哪些物质尚不明确。

研究表明，抑郁症存在额叶及边缘系统包括海马、扣带回以及下丘脑等的代谢异常。

代谢组学是近年来在生命科学研究领域出现的一门新的组学技术，通过对生物体内代谢物动态多参数变化进行定量分析，并寻找代谢物与生理病理变化的相互关系。

本课题以脉冲电针及音乐电针为干预手段，利用孤养结合慢性不可预见应激造模方法复制SD大鼠抑郁模型，通过尼氏染色、免疫组织化学法、放射免疫法、酶联免疫吸附法、实时荧光定量PCR等技术研究慢性应激抑郁模型大鼠不同脑区、血清及脑-肠轴中单胺类神经递质、细胞因子、脑源性神经营养因子、谷氨酸代谢产物及神经肽含量的影响，探讨抑郁症的发病机制及不同电针干预抑郁症的分子机制，为临床抑郁症应用针刺治疗提供实验依据。

实验结果提示脉冲电针和音乐电针均可逆转慢性应激所造成的抑郁大鼠海马神经元的损伤，并且能提高慢性应激大鼠中枢单胺类神经递质的水平，其效果与百忧解相仿，这可能是针刺抗抑郁的物质基础和作用机制之一。

在干预慢性应激抑郁模型大鼠海马内谷氨酸及谷氨酸受体方面，音乐电针疗效最全面，优于氟西汀及脉冲电针。

在对慢性应激大鼠的抑郁状态下脑—肠轴的多个环节进行整合的作用效果音乐电针治疗要优于脉冲电针。

以上研究成果发表会议论文3篇，高水平学术论文20篇，其中SCI论文1篇，核心期刊19篇，共培养硕士研究生2名，博士研究生3名，项目实施过程充分体现了学科交叉的优越性，形成了稳定的科研合作团队。

项目名称：

面向人群健康状况评价的量表关键技术研究及应用

候选单位（含排序）：

北京中医药大学　

候选人（含排序）：

朱燕波杜金行林琳骆晓霞陈柯帆唐芳郑洁吴玉娥方芳史会梅

项目简介（600-1000字，与申报推荐书“项目简介”一致）：

1研究目的

1.1按照量表编制和外文量表汉化为中文版的标准化程序，开发健康评价量表，为健康和临床疗效评价提供测评工具。

1.2针对量表的性能评价、量表得分变化的临床解释、中医药临床疗效评价标准建立的可行性等健康评价量表开发及应用中的关键问题，发展相应的技术方法，突破量表运用中的技术瓶颈。

1.3开展健康评价方法的系统化研究，出版生命质量测评专著，为健康结局研究与应用提供理论和方法支持。

1.4推进健康评价量表的应用。

运用研制的量表开展一般及慢病人群健康状况影响因素研究；对中西医结合干预、中医辩证诊治等效果进行评价；结合中医体质学，揭示不同中医体质类型对生命质量的影响。

2主要技术创新

2.1开发了适合于中国人群健康评价和中医药临床疗效评价的健康结局量表，包括心功能不全生命质量量表（MLHFQ）中文版本、COPD稳定期患者报告结局量表（sCOPD-PRO）、心功能不全中医症状评分表（CMSRS-HF）、帕金森病中医疗效评价评分表。

2.2发展了健康评价量表应用中的关键技术，包括在国内首次进行生命质量量表临床最小重要差异值的实证研究，以及将效应值、标准反应均数与差异比较结合进行临床疗效评价等。

出版更具系统性、先进性和实用性的学术专著《生命质量（QOL）测量与评价》。

2.3揭示了一般人群及慢病人群生命质量的社会人口学及行为因素特点，我国不同年龄人群生命质量影响因素的差异，不同民族生命质量影响因素的差异等。

2.4证实不同中医体质类型健康相关生命质量结局不同，提出针对不同中医体质类型人群采取的相应体质调护和改进生命质量的措施。

3成果产生的价值

3.1开发的健康评价量表为人群健康评价、中医药疗效评价提供了新的健康测评工具，对推动中医药现代化、国际化有重要意义。

3.2量表最小重要差异值的研究和标准反应均数指标的应用等，一定程度上解决了中医药临床疗效评价的关键性问题，提升了应用量表评价人群健康状况的价值。

3.3出版的学术专著《生命质量（QOL）测量与评价》，为健康结局测评方法的应用提供了系统的理论指导和方法学示范。

3.4不同中医体质类型对生命质量结局影响的揭示，对体质干预促进生理、心理、社会综合健康目标的实现具有重要意义。

将生命质量评价与中医体质学研究结合，开拓了健康评价新的应用领域，具有国际新颖性。

项目名称：

中药干预胰岛素抵抗研究与应用

候选单位（含排序）：

北京中医药大学

候选人（含排序）：

刘铜华、郭翔宇、孙文、秦灵灵、吴丽丽、徐暾海、黄链莎、穆晓红、王芬、杨丽霞、李娟娥、周静鑫、王志程、段颖

项目简介（600-1000字，与申报推荐书“项目简介”一致）：

该成果属于中医与中药学领域。

成果探讨肥胖、2型糖尿病能量代谢与胰岛素抵抗的关系、对临床有效的中药开展物质基础和作用机制研究，阐述了肥胖、2型糖尿病胰岛素抵抗的分子机制，筛选中药有效物质并阐明了作用机制，并以有效部位组方开发了保健食品，为研发胰岛素抵抗创新药物奠定了基础。

主要创新点如下：

1、首次发现了中国人Ahi1基因拷贝数变异增加与体重指数增加密切相关，揭示了其与肥胖发生的关系，为干预肥胖防治糖尿病提供了科学依据。

2、率先证实了下丘脑Ahi1与5-HT2c受体相互作用引起了小鼠食欲过盛和能量代谢障碍的分子机制，为干预肥胖和2型糖尿病胰岛素抵抗提供了候选靶点。

3、引进国际先进的胰岛素抵抗研究的技术和方法，建立了中医药防治胰岛素抵抗研究平台，系统分析了十余种临床有效中药，遴选出多个中药有效部位和新化合物，阐释了番石榴叶等6种中药提取物，以及异槲皮苷等3个中药单体成分改善胰岛素抵抗的作用机制，为创新中药研究奠定基础。

4、以中药有效部位组方，研发出1种辅助降糖的保健食品，被列入“中央在京高校重大成果转化项目”。

该成果发表论文25篇，其中SCI论文9篇，最高影响因子5.11，SCI他引38次。

取得中国发明专利1项。

保健食品批号1个。

胰岛素抵抗是多种代谢性疾病的共同病理基础，开展中药干预胰岛素抵抗研究，阐明中药的作用机制和物质基础，对代谢性疾病的防治和创新中药和保健品研发具有重要意义。

项目名称：

亚健康状态中医证候分类标准及综合评价指标体系的研究

候选单位（含排序）：

北京中医药大学

候选人（含排序）：

陈家旭、王利敏、赵歆、赵晖、刘玥芸、姜幼明、寇美静、崔海珍、薛飞飞、王少贤、李晓红、崔华廷、熊卫红

项目简介（600-1000字，与申报推荐书“项目简介”一致）：

1.研究目的

本项目基于当前亚健康状态受到社会与医学界普遍关注的背景，广泛调查亚健康人群，进行量表评定、四诊检查、微观指标检测等多方面研究，并利用先进的数据挖掘方法对结果加以分析，从而获得亚健康状态中医证候诊断分类，以及多系统指标对于证候诊断的权重，反映亚健康的内涵。

2.主要科学发现：

本项目主要研究包括4方面：

⑴亚健康状态的文献研究：

通过文献系统回顾、专家咨询与调查，确定亚健康状态的概念和核心评价指标体系。

⑵亚健康状态中医基本证候问卷的研制：

建立内部一致性较好，设置合理，测量结论可信、重测信度高的“亚健康人群中医基本证候调查问卷”。

⑶亚健康状态的中医四诊特征、证候诊断标准研究：

通过对全国5个中心亚健康状态人群数据采集与分析，获得亚健康状态中医证候诊断分类。

⑷亚健康状态的综合评价指标体系研究：

获得亚健康人群生理生化指标数据库，通过数据挖掘筛选指标，反映亚健康的内涵。

主要有以下4点科学发现：

⑴严格遵循量表和问卷研制的原则，研制了内部一致性较好，设置合理，测量结论可信、重测信度高的“亚健康人群中医基本证候调查问卷”。

⑵关于亚健康的中医病因病机和基本证候的认识，有别于国内同行关于亚健康中医基本证候的认识，确定了亚健康人群中医维度为虚、郁、湿、火热。

⑶引入多系统生理生化指标的对亚健康状态的判别，首次分析亚健康状态微观层面上的改变与机体整体功能失调之间的关系，构建亚健康中医证候与微观指标相互关系的模型。

首次发现外周血睾酮/皮质醇（T/C）比值的低下可以客观评价亚健康状态人群。

⑷首次运用随机森林、支持向量机、结构方程模型等数据挖掘方法，对亚健康状态的识别及其中医证候判断进行探索研究，提取有特征性的关联数据，具有先进性和创新性。

3.成果产生的价值

发表学术论文40篇，SCI收录5篇，EI收录2篇，SCI他引8次，国内引用126次；培养博士5名、硕士1名，其中一名博士学位论文获大学优秀博士论文奖；主要成果多次应邀在国际、国内学术会议及证候研究方法培训、亚健康学术会议进行发言。

课题组以“亚健康状态人群中医证候调查问卷”的研制为示范，与航天医学工程研究所开展了“MARS500航天员密闭条件下机体功能状态中医评测量表”的研制，并与北京宝洁公司开展“中草药牙膏‘清热祛火’功效评价问卷”研制。

项目名称：

复方中药健脾止动汤治疗儿童多发性抽动症的机制研究

候选单位（含排序）：

北京中医药大学东方医院

候选人（含排序）：

王素梅，郝宏文，崔霞，卫利，陈自佳，王道涵，刘晓芳