化院药物合成反应试题.docx

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化院药物合成反应试题

扬州大学试题纸

学院_______系________班级_________学号_________姓名________

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（2005－2006学年第一学期）

化学化工学院制药02级课程药物合成反应（A）卷

（答案）

学号：

姓名：

题目

一

二

三

四

总分

得分

一、写出下列化合物的结构式（每题2分，共10分）：

1．DMF2．Wilkinson催化剂3．DEAD

1.HCON（CH3）22.（Ph3P）3RhCl3.C2H5O2CN=NCO2C2H5

4．MCPBA5．DCC

二、回答下列概念和原理（20分）：

1.多相催化氢化的反应机理

解答：

不饱和分子和氢分子首先吸附在金属表面上，继而进行反应—氢原子从不饱和分子空间障碍小的一面分步转移到不饱和官能团上，最后产物分子解吸离开金属表面。

整个加成反应是顺式加成（syn-addition）。

2.试解释卤素对双键进行亲电加成为提高产率为何常采用添加LiX的方法。

解答：

当卤加成反应在亲核性的溶剂（如H2O、RCO2H、ROH等）中进行时，由于亲核性基团也可进攻桥卤正离子中间体，这样，反应得到1，2-二卤化合物和其他加成产物（如β-卤醇或其酯等）的混合物。

若在反应中添加卤化物，以增加卤负离子浓度，则可提高1，2-二卤化合物的比例。

3.试用反应式说明Gabriel法合成伯胺的原理

解答：

利用邻苯二甲酰亚胺氮上氢的酸性，先与氢氧化钾生成钾盐，然后与卤代烃作用，得N-烃基邻苯二甲酰亚胺，肼解或酸水解即可得纯伯胺。

酸性水解要较强烈条件，例如与盐酸在封管中加热至180℃，现多用肼解法。

此反应称为Gabrie1合成，应用范围很广，是制备伯胺较好的方法。

4．试说明相转移催化反应RX+KCN®RCN+KX的原理

解答：

在进行亲核取代反应时，一般亲核试剂Nu-都是以钠盐或钾盐存在，在这里是KCN，这些盐类不溶或难溶于极性小的非质子偶极溶剂中。

加入季铵盐Q+X-（Q+为R′4N+），可增大Nu-在有机相中的溶解度，在这里将CN-以Q+CN-形式转运到有机相中（在有机相中Nu-是非溶剂化的因而是高活性的），然后亲核试剂Nu-，在这里是CN-，与RX反应生成腈。

同时生成的Q+X-在水相或水-有机相交界，通过与水相的KCN交换负离子，迅速再转变为Q+CN-，如此循环加速反应。

另一类相转移催化剂为冠醚,例如，18-冠-6可以非常迅速地催化这一反应。

可用固体氰化钾或其水溶液，冠醚通过与K+络合，将整个KCN分子转移至有机相中。

三、完成下列反应（50分）：

1．

（2分，1分）

2．

（2分，1分）

3．

（2分，1分）

4．

（2分）

5．

（1分，1分）

6．

（1分）

7．

（1分，2分）

8．

（2分）

9．

（2分）

10．

（2分）

11．

（1分）

12．

（1分）

13．

（1分）

14．

（2分）

15．

（2分）

16．

（1分）

17．

（2分，1分）

18．

（2分）

19．

（2分）

20．

（2分）

21．

（2分）

22．

（1分，1分）

23．

（2分）

24．

（2分）

25．

（1分，1分）

四、为下列反应提出一个合理的机理（20分）：

1．

解答：

第一、二步各2分，第三步一分。

2．

解答：

每步1分。

3．

解答：

酮肟的Beckmann重排，一般与肟羟基处于反位的烃基迁移占优势。

质子酸催化剂在极性溶剂中催化肟的重排时，往往得到酰胺的混合物。

这是由于在质子酸催化下，肟的顺反两种异构体快速转化，使原来处于羟基顺位的基团在重排前已转化成反位羟基，然后才进行迁移得到（A）和（B）。

以一种肟写出Beckmann重排的机理如下：

但在Lewis、氯化剂或酰氯（POCl3，PCl5，SOCl2，BF3）作用下，肟不能进行顺反异构化，它们的作用是使肟羟基转变成活性离去基团，以利于氮-氧键的断裂，因而只得到（A）。

4．

解答：

第一、二步各2分，第三步一分。