ICHQ1B新原料药和新制剂药物光稳定性测试中文版.docx

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ICHQ1B新原料药和新制剂药物光稳定性测试中文版

精选资料

Q1B新原料药和新制剂药物的光稳固性测试

1．概括

ICH三方协调指导原则中包含了新原料和新制剂药物的稳固性测试，此中光稳

定性测试应当是强力损坏试验的一个构成部分。

该文件是总指导原则的一个补

充文件，对光稳固性试验的建议

A．序言

新原料药和新制剂药物的光稳固性应当被评估和观察，以证明适合的光照不会

使药品产生不行接受的改变。

正常状况下，依据总指导原则文件中批次选择的

原则，选择一批物料，进行光稳固性测试。

在某些状况下，当产品发生了改变

或变化（比方，构成或许包装）时，应当重复进行此研究。

此研究能否要重复

进行，取决于早期文件中所测定的光稳固性和发生改变的种类

该文件主要描绘了新化合物及有关制剂药物注册申报时，所需要报送的光稳固

性测试的试验资料。

该指南不包含给药后的光稳固性，也不包含在总指导原则

文件中没有包含的使用。

假如供给了的确可信的凭证，能够选择使用其余的方

式取代

稳固性测试的系统的方法要进行的研究内容以下：

I.原料药光稳固性测试

II.未进行内部包装的药物光稳固性测试

III.进行了内部包装，可是未进行外面包装的药物光稳固性测试

IV.包装已经完成，上市药物的光稳固性测试

药物测试的程度应当依据在药物光稳固性测试的曲线表示图中表述的，可依据

可编写改正

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到哪一步发生了能够接受的变化来决定试验到哪一步即可停止，“可接受的变

化”是指经申报者论证合理的限度内的变化。

光敏性药物和制剂能否要在标签

上标志要求，由国家地域有关管理部门来定。

B．光源

以下描绘的光源能够用于光稳固性测试。

申报者应当对温度进行适合的控制，

以降低温度对该检测的影响或许是在相同的环境下进行暗度控制（避光比较）。

关于选择1仍是2，药剂生产者或许申报者都需要以光源的光谱散布规格为准

选择1：

采纳任何输出相像于D65／ID65发射标淮的光源，如拥有可见紫外

输出的人造日光荧光灯、氙灯或金属卤化物灯。

D65是国际上认同的室外日

光标准，在1993年的ISO10977中对此进行了规定，ID65是相当于室内间

接日光光照的标准。

光源发射光低于320nm，应当装备适合的装置去滤除此

光。

选择2相同的样品能够裸露于冷白荧光灯和近紫外荧光灯。

1.冷白荧光灯应拥有与ISO10977中规定的输出功率

2.近紫外荧光灯能够发射的光芒在320~400nm，在350~370nm有一

个最大的能量发射；紫外线的重要构成部分应当是在320~360nm，和

360~400nm的范围内

C．规程

为了进行证明试验，样品应当裸露在许多于1．2×106Lux·hr，近紫外能

量不低于200w·hr，进而对药物和制剂的稳固性进行直接的比较。

样品将会并排裸露于一个经过考证的感光系统下，来保证获得了规定的光芒照

射，或许是在适合的时间段内，使用校订的放射计或勒克斯丈量仪对条件进行

可编写改正

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了监测。

附件中对光化强度测定方法进行了举例说明

假如受保护的样品（比方，包在铝铂中）被用做进行暗度控制（避光比较）来

评估温度对药物发生变化的影响，应使其与真切样品并排搁置

讲解：

Lux：

流明，亮度单位，在英国叫做尺光度，在欧洲叫做lux，详细来

说1流明相当于一只蜡烛从1米外投射在一平方米的表面上的光的数目。

药物光稳固性测试流程表示图

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测试开始

是

制剂成分改变？

直接暴露在光线下

否

是

可以接受的改变

否

测试结束

是

直接包装发生改变？

直接包装

否

是

可以接受的改变

否

测试结束

上市销售时的包装发生改变

上市销售时的包装

是

可以接受的改变

否

测试结束

重新设计包装或者重新研究制剂组成

2．原料药

关于原料药，光稳固性测试包含两个方面的内容：

强迫的降解试验和确认性试

验

强迫性降解试验的目的是为了对光敏感性进行评估，进而成立测试的方法并且

对物料的降解门路进行评估。

该检测仅包含原料药或许是成分较为简单的溶液

或许悬浊液，以确定考证剖析方法。

在这类检测中，样品被搁置在拥有化学惰

性并且透明的容器内。

在这类强迫性降解试验中，依据原料药的光敏感性和光

照的强度会进行一系列的光照条件的测试。

在成立和考证方法时，假如发生了

宽泛的大批的分解，就能够停止该试验。

关于光稳固性的物料，在使用了适合

可编写改正

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的光照程度后，该研究能够停止。

采纳的裸露珠平应当获得证明，但是关于具

体试验的设计则由申请者自己的考虑

在强迫性条件下我们会发此刻确认性研究条件下不会形成的分解产物。

该信息

将会有助于对剖析方法的成立和考证。

假如在实质上，在确认性试验中，没有

降解产物形成，则不用对其再做下一步的研究

为了供给办理，包装，贴签等一定的信息，应当进行确认性研究。

往常状况下，在研发阶段，仅选择一批原料药，假如特别显然的，原料药对光

稳固或许对光不稳固，应当总指导原则文件中选择一批，来进行光稳固性的检

测。

假如考证性试验的结果是不可以确定的，则药再对此外两批进行测试。

样品

的选择应复核总指南文件中的描绘。

A.样品供给

必定充足考虑到了样品的物理性质，并且全力保证在测试阶段的物理性质，比

如说采纳举措：

降温或许将样品放到密封容器内来保证物理状态改变，比方升

华，蒸发或消融降到了最低。

应当采纳各样预防举措，免得对正在检测中的样

品造成影响。

不论与进行的试验有没关系，都应当考虑并清除样品和所装容器

资料之间发生的可能的反响。

关于原料药的的样品，选择适合数目的样品放在

适合的玻璃或许塑料盘中，假如需要的话，用一个适合的透明的盖子遮住。

固

体物料应当被平均的撒在容器中，厚度不宜超出3毫米。

液体物料应当放在化

学惰性并且透明的容器内

B.样品剖析

光照阶段结束时，应当经过适合的经过考证的剖析方法对原料药的物理性质

（比方，外观，溶液的澄清度或溶液颜色），含量和降解物等。

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当使用固体物料的时候，取样应当保证进行每一项检测的样品都拥有必定的代

表性。

相像的样品考虑，比方整个样品的平均性，合用于那些光照试验后就不

平均的样品。

假如试验中实用于暗度控制研究的样品（可

用各样方法将样品保护起来不受光照），则应与光照过的样品同时测定。

C.结果判断

强迫性降解试验应当为确认性研究的成立和考证检测方法供给适合的信息。

这

些检测方法能够检测到确认性研究过程中发生的光降解产物。

当评估这些研究

结果时，应当认识到这是强力损坏试验的一部分，而不单是成立一个变化的定

量和定性限制。

确认性研究应当认识到生产或许药物成分中需要的预防性举措，能否需要避光

包装。

当评估确认研究结果，以判断光照试验产生的结果能否能够接受，很重

要的一点是，一定考虑到其余正规的稳固性试验的结果，以保证药物在使用期

间切合合理范围。

（能够参照有关的ICH稳固性和杂质指南）

3．制剂药物

正常状况下，制剂药物的光稳固性研究，应当依据以下的次序：

直接将药物暴

露在光照条件下；进行了直接包装的药物的光照试验，和进行了上市销售包装

的药物的光照试验。

检测应当依据这样的次序履行，直到结果证明在光照下药

物也遇到了足够的保护，即光照前后的变化在能够接受的范围以内。

此流程与

次序与前文所讲的药物光稳固性测试流程表示图时一致的。

药物应当裸露于在

I.C.章节中规定的光照条件下

正常状况下，在研发阶段，选择一批药物进行测试，假如该制剂药物特别显然

的拥有光稳固性或许光不稳固性，应当依据总指导原则中规定的，选择一批测

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试其光稳固性。

假如确认性研究结果是含糊其词的，则此外两批的测试也是应

该进行。

关于一些药物，假如证了然光芒不可以穿过其直接包装，比方铝管或许铝罐，正

常状况下，光的稳固性测试能够仅对制剂药物展开。

应当成一些检测，来证明，比方注射液，皮肤用软膏等在使用时的光稳固性。

这类检测的程度取决于使用的方式，由申报者自行决定。

采纳的剖析程序应当进行适合的考证。

A．样品的提交

必定要仔细考虑并且全力保证受试样品的物理性质，比方能够采纳降温、或许

将样品搁置于密封容器内，来保证样品物理状态的变化（升华，蒸发或许溶解）

降到了最低。

所采纳的预防性举措应当能够保证对测试中的样品接收到的光照

的影响降到了最小。

不论能否会对正在进行的检测造成影响，样品和容器械料

或许对样品的整体保护之间有可能发生的反响应当被考虑到并且降到了最低。

在可行的条件下，当对未进行任何包装的制剂药物的样品进行检测时，其内容

与检测条件应当与相应的原料药近似。

样品搁置的地点应当供给最大的光照面

积。

比方，片剂，胶囊等应当单层搁置。

假如直接的光芒照耀不行行（比方产品会氧化），则需要将样品放在一个适合保

护的惰性透明的容器内，比方石英容器。

假如需要对进行了直接包装或许上市销售包装的制剂药物进行检测的话，测试

样品应当水平川或许横面对光，这样能够供给一致强度的光照。

当进行大容量

包装的药物检测时，检测条件应当进行适合的变动，比方分装。

B．样品的剖析

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在光照测试结束后，应当对样品进行检测，以发此刻物理性质方面任何的改变，

（比方外观，溶液的清楚度和颜色，固系统剂类的药物，比方胶囊等的溶解度

或许崩解度），含量和降解产物等。

该检测方法应当是根源于光化学降解过程，

并经过了考证。

当样品为粉末状时，应当保证取样在每个独自检测时样品均一，并且由代表性。

关于固体口服药剂产品，应当对适合数目的样品进行检测，比方20个片剂或

者20个胶囊。

对光照后可能不均一的样品（如霜剂、软膏、混悬剂）

也相同应试虑其采样的代表性问题，如对整个样品进行平均化或溶解增溶。

受

试样品应当与受保护、进行了暗度控制的样品同时进行检测。

C．结果判断

应当依据光照试验中的变化程度，进行特定的包装或许标签来将光照裸露降低。

在对光稳固性研究结果进行评估来决定能否光照惹起的变化是能够接受的时，

也一定同时考虑其余稳固性研究的结果以保证在货架寿命产品会向来在规定的

规格范围以内。

4．附件

A．奎宁的化学光能量测定

以下详尽规定了在近紫外荧光灯下曝光监测的光化强度方法（以FDA/国家标

准和科技研究学院为标准）。

关于其余光源/光化系统测定，能够使用相同的

方法，可是关于使用的光源，都应当进行校订。

准备足够量的2％重量/体积的奎宁盐酸二水合物的水溶液（假如需要的话，

经过加热使其溶解）

选择1：

将10ml溶液放于一个20ml的无色安瓿中，进行密封，将其作为样

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品。

此外，将10ml溶液放于一个20ml的无色安瓿中，进行密封，（说明1

中的图），用铝薄将其包好，以保证完整防止光芒照耀，将其作为比较样品。

在必定的时间内，将样品和比较样品裸露在光照下。

曝光以后，在400nm波

长光芒的照耀下，用1cm石英池测定样品（AT）和比较样品（Ao）的汲取

度，计算汲取的变化，△A=AT-Ao。

曝光的时间应当足够保证汲取度的变化至

少为0.9。

选择2：

将溶液加到一个1cm的石英池中，将其作为样品。

此外，将溶液加

入到一个1cm的石英池中，将其包在铝薄中以保证完整防止光照，将其作为

比较样品。

在必定的时间段内，将检测样品和比较样品裸露在光照下，光照会

影响到样品和比较样品的汲取度，计算两者汲取度的变化，△A=AT-Ao。

曝光

的时间应当足够保证汲取变化起码为0.5。

假如经过了考证，其余包装构造也能够使用。

其余的经过了考证的化学光能量

测定也能够使用。

说明一：

形状和直径（参照日本工业标准（JLS）R3512（1974）中对安瓿

规格的规定）

5．名词解说

初级包装：

与原料药或许制剂药物直接接触的包装，包含适合的标签。

上市销售包装：

直接包装与相应的二级包装，如纸盒的构成的包装。

强迫降解试验研究指存心地使样品降解的实验，这些研究一般在原料药处于开

发阶段

时进行，用于评论药物的总光敏性，以成立测试方法和（或）说明降解门路。

确认性试验：

在标准条件下，确定光稳固性特点的一种测试。

该研究是为了指

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导生产工艺和处方调剂中进行的预防性举措，能否需要采纳避光的包装或许特

定的标签，以便将光芒裸露降到最低。

在确认性试验中，批次的选择应当依据

总指导原则中规定的长久试验和加快试验批次选择的方式进行。

6．参照书：

药剂光稳固性测试顶用奎宁感光法来校订紫外辐射强度。

YoshiokaS.etal.,药剂研发和工业生产，20（13），2049～2062（1994）

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